專利名稱：一種滴眼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴眼劑及其制備方法。
現(xiàn)有的滴眼劑的通常由抗菌素、氯霉素等組成，如中國專利CN86101743中所公開的滴眼劑以及中國專利申請CN94107398所公開的滴眼劑，這些滴眼劑具有抗菌、消炎作用，但對促進角膜損傷，如由于佩帶隱形眼鏡所造成的角膜損傷以及其它眼部損傷的主動修復(fù)卻無能為力。
本發(fā)明的目的在于提供一種對角膜損傷及其它眼部損傷具有促進其主動修復(fù)作用的滴眼劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備上述滴眼劑的方法。
本發(fā)明的滴眼劑，含有0.5～20ug/ml堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子中的一種、兩種或三種的水溶液，其中還可以含有0.1萬單位～100萬單位/mlα2a型干擾素或α1b型干擾素，另外還可以含有重量百分比為0.01％～0.3％透明質(zhì)酸鈉和/或0.02％～2％白蛋白和/或0.1％～1％氯化鈉和/或0.02％～10％甘露醇和/或滴眼劑中常規(guī)用量的抑菌劑，其中堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、白蛋白和甘露醇為凍干粉，抑菌劑為苯甲酸鈉、羥苯乙脂、鹽酸洗泌泰或葡萄糖洗泌泰。
制備本發(fā)明滴眼劑的方法，由以下步驟組成(1)將堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子中的一種、兩種或三種和/或白蛋白和/或甘露醇單獨或混合后用注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用注射用水或?qū)⒏蓴_素和/或透明質(zhì)酸鈉和/或氯化鈉和/或抑菌劑溶于注射用水中制成溶媒。使用時，將凍干粉倒入溶媒中，混勻即可使用。將堿性成纖維細(xì)胞生長因子和/或酸性成纖維細(xì)胞生長因子和/或表皮生長因子和/或白蛋白和/或甘露醇的凍干粉與注射用水和/或干擾素和/或透明質(zhì)酸鈉和/或氯化鈉和/或抑菌劑組成的溶媒分別放置，可以延長滴眼劑的保存期。
堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子凍干粉是人體內(nèi)極微量的活性物質(zhì)，具有誘導(dǎo)血管形成，改善微循環(huán)，促進成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和骨細(xì)胞生長和修復(fù)等生理作用。因此本發(fā)明的滴眼劑具有松馳睫狀肌，消除眼睛疲勞，保濕明目的功能，并具有促進角膜損傷及其它眼部損傷主動修復(fù)的功能。
本發(fā)明的滴眼劑和現(xiàn)有的滴眼劑相比，不僅無刺激性，具有保濕明目、消除眼睛疲勞功能，并對角膜損傷及其它眼部損傷的主動修復(fù)具有極強的促進作用。
實施例1(1)將7.5ug堿性成纖維細(xì)胞生長因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用10ml注射用水作為溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例2(1)將100ug酸性成纖維細(xì)胞生長因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用10ml注射用水作為溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例3(1)將200ug表皮生長因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用10ml注射用水作為溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例4(1)將5ug堿性成纖維細(xì)胞生長因子、5ug酸性成纖維細(xì)胞生長因子和0.1g白蛋白用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將2.5萬單位的α2a型干擾素溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例5(1)將40ug堿性成纖維細(xì)胞生長因子、40ug表皮生長因子和0.5g甘露醇用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將400萬單位的α1b型干擾素、0.015g透明質(zhì)酸鈉和0.09g氯化鈉溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例6(1)將75ug酸性成纖維細(xì)胞生長因子、75ug表皮生長因子、0.05g甘露醇和0.05g白蛋白用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將900萬單位的α1b型干擾素、0.005g透明質(zhì)酸鈉、0.09g氯化鈉和0.003g羥苯乙脂溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例7(1)將15ug堿性成纖維細(xì)胞生長因子、10ug酸性成纖維細(xì)胞生長因子、25ug表皮生長因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將0.01g苯甲酸鈉溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實施例8 眼刺激性實驗給家兔的左眼滴入實施例1至7的滴眼劑，右眼滴入生理鹽水作為對照，連續(xù)十天給藥，記錄刺激反應(yīng)評分，其最后積分如表1所示。
表1家兔眼刺激性實驗結(jié)果 根據(jù)眼刺激性評價標(biāo)準(zhǔn)表，無刺激范圍為0～3.00，而上述實驗的分值均在此范圍內(nèi)，表明本發(fā)明的滴眼劑對家兔眼無刺激性。
實施例9 修復(fù)作用實驗用實施例1至7的滴眼劑治療家兔角膜穿透通傷(并發(fā)角膜炎、局部血管損傷)，陽性對照與陰性對照分別給予綠霉素眼藥水及生理鹽水，每日滴眼三次，給藥八天，用眼科鏡觀察角膜愈合程度并測定眼壓，結(jié)果使用實施例1至7滴眼劑的角膜愈合和毛細(xì)管修復(fù)速度均較對照組快2～3天，表明實施例1至7的滴眼劑有極強的促進其主動修復(fù)的作用。
權(quán)利要求
1.一種滴眼劑，含有0.5～20ug/ml堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子中的一種、兩種或三種的水溶液。
2.如權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其特征在于還可以含有0.1萬單位～100萬單位/ml干擾素。
3.如權(quán)利要求2所述的滴眼劑，其特征在于干擾素為α2a型干擾素或α1b型干擾素。
4.如權(quán)利要求1或2所述的滴眼劑，其特征在于還可以含有重量百分比為0.01％～0.3％透明質(zhì)酸鈉和/或0.02％～2％白蛋白和/或0.1％～1％氯化鈉和/或0.02％～10％甘露醇和/或滴眼劑中常規(guī)用量的抑菌劑。
5.如權(quán)利要求4所述的滴眼劑，其特征在于堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、白蛋白和甘露醇為凍干粉。
6.如權(quán)利要求4所述的滴眼劑，其特征在于抑菌劑為苯甲酸鈉、羥苯乙脂、鹽酸洗泌泰或葡萄糖洗泌泰。
7.一種制備權(quán)利要求4所述滴眼劑的方法，由以下步驟組成(1)將堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子中的一種、兩種或三種和/或白蛋白和/或甘露醇單獨或混合后用注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用注射用水或?qū)⒏蓴_素和/或透明質(zhì)酸鈉和/或氯化鈉和/或抑菌劑溶于注射用水中制成溶媒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種滴眼劑,含有0.5～20ug/ml堿性成纖維細(xì)胞生長因子、酸性成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子中的一種、兩種或三種的水溶液。本發(fā)明還涉及該滴眼劑的制備方法。本發(fā)明的滴眼劑無刺激性,具有保濕明目,消除眼睛疲勞的功能,并對角膜損傷及其它眼部損傷的主動修復(fù)具有極強的促進作用。
文檔編號A61K38/21GK1289619SQ9911711
公開日2001年4月4日 申請日期1999年9月24日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月24日
發(fā)明者李校坤, 洪岸, 馮成利, 林劍 申請人:廣州暨南大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心