專利名稱：接觸鏡片包裝液和改善一次性接觸鏡片配戴舒適性的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種包裝高含水軟接觸鏡片的新型改良溶液和涉及用該溶液處理接觸鏡片以提高鏡片配戴時舒適性的方法。具體地說，本發(fā)明是涉及包含有非離子型表面活性劑的接觸鏡片包裝液，所述非離子型表面活性劑是一種在一種和多種聚合物鏈中包含有至少約90wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的化合物，其中所述表面活性劑的重均分子量是從約4000至約30000，且其中所述聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段中的至少約40wt.％是聚乙氧烯鏈段。
背景技術：
型罩包裝(blister packs)和玻璃藥水瓶通常分別用于包裝軟接觸鏡片而銷售給顧客。正如在相關于接觸鏡片生產或包裝的各種專利中所提及的那樣，鹽水和去離子水通常用在型罩包裝中保存鏡片。因為鏡片材料有自粘或與鏡片包裝發(fā)生粘連的傾向，所以型罩包裝的包裝液有時被配制成以降低或消除鏡片的變形或粘連。由于這個原因，聚乙烯醇(PVA)已被用于接觸鏡片的包裝液中。
如PCT/GB96/02937(英國申請?zhí)?524452.1)所公開，兩性表面活性劑Miranol、N-椰子酰胺基乙基-N-羥乙基二乙酸鈉(disodiumcocoamphodiacetate)已用在僅使用一天的一次性鏡片的包裝液中。該申請述及，在接觸鏡片包裝中的此類表面活性劑提供了改善的配戴舒適性而避免了需購買和使用專用的例如為眼點滴劑形式的眼睛潤滑液的不便。然而，該申請沒有提供使用所述化合物而達到所說好處的證據，而且接觸鏡片制造商在新鏡片的保存液中基本上沒有使用任何表面活性劑。
聚氧化烯胺(poloxamine)和聚羥亞烴(poloxamer)是具有一種或多種聚氧化烯鏈的非離子型表面活性劑的例子。聚氧化烯胺和聚羥亞烴是熟知的接觸鏡片潤濕和潤滑劑，且它們已用在鏡片潤濕滴劑中及用于眼中配戴時或之后處理鏡片的鏡片護理液中。例如，US4786436和Ogunbiyi等人的幾個其它專利公開了聚氧化烯胺用作潤濕劑。包含有諸如為聚氧化烯胺和聚羥亞烴的表面活性劑的接觸鏡片潤濕液用于使接觸鏡配戴者更舒適，并減輕眼睛不適及潤濕鏡片以減少干燥。諸如為聚氧化烯胺、聚羥亞烴和四丁酚醛的表面活性劑已用在供清潔、潤滑和保存鏡片的多用途溶液中。
聚氧化烯表面活性劑的某些組合物已被公開用在眼內以預防性地清潔鏡片和防止沉淀。例如，Wintermeyer的美國專利5209861公開了聚羥亞烴和聚氧化烯胺的某些組合物在眼內保持鏡片清潔。
Lyndon Jones在美國接觸鏡片協(xié)會(BCLA)的會議上報告的工作表明，當與其它溶液相比時，使用供清潔、保存和潤濕鏡片的ReNu多用途溶液的病人感覺到，所配戴的鏡片在2-4周的短配戴期內具有改進的舒適性。ReNu溶液包含有具有幾個獨特性能的硼酸鹽緩沖等滲溶液，該溶液包括硼酸鹽緩沖液、PHMB消毒劑和給定濃度的聚氧化烯胺表面活性劑的組合物。
非離子型表面活性劑，包括聚氧化烯胺和聚羥亞烴化合物，還未曾用作潤濕新的或未使用的鏡片。這主要是可能由于普遍認為，淚液對新的或未使用的鏡片提供了足夠的潤濕，以及鏡片上任何表面活性劑將在眼內被快速置換。FDA分類目錄下第II組和第IV組的新鏡片包含至少50％水且當其從型罩包裝中取出第一次使用時有望被很好地水合。
曾述及，若鏡片在配戴之前被充分清潔，淚液能充分地潤濕鏡片。另外，添加一種表面活性劑到包裝液中的困難(包括降低了保存時間和/或在加熱消毒時發(fā)生副反應的可能性)進一步限制了表面活性劑用于包裝液中以對鏡片的舒適性提供任何可能的或邊緣效應。僅在鏡片的配戴后，當蛋白質或其他沉積物在鏡片表面形成時，表面活性劑才被用在鏡片護理的標準溶液中。
讓配戴者盡可能舒服的接觸鏡片是極受歡迎的。接觸鏡片的生產者一直致力于提高接觸鏡片的舒適性。盡管如此，許多配戴接觸鏡片的人仍然整天感覺到發(fā)干或眼刺激和特別是一天快結束時。未充分潤濕的鏡片將在任何時候使配戴者產生明顯的不適。雖然潤濕點滴劑能用作減輕此類不適，但是如果此類不適根本就不產生，將是肯定受歡迎的。附圖的簡要說明

圖1顯示了與取自于常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片相比較，取自含有聚氧化烯胺的包裝液的新接觸鏡片在8小時的時間期間內的前進角(advancing angles)。
圖2顯示了與取自于常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片相比較，含有聚氧化烯胺的包裝液的新接觸鏡片在8小時的時間期間內的后退角(receding angles)。
圖3顯示了與取自于常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片相比較，在先浸泡在含聚氧化烯胺的包裝液中的新接觸鏡片在8小時的時間期間內的接觸角滯后。
圖4顯示了取自于常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片相比較，先經含聚氧化烯胺包裝液浸泡的新接觸鏡片浸入試驗液后，試驗液在8小時期間內的表面張力。
圖5顯示了浸泡在聚羥亞烴、聚氧化烯胺和四丁酚醛非離子型表面活性劑中的各種水凝膠材料的接觸角滯后。
圖6顯示了浸泡在聚羥亞烴、聚氧化烯胺和四丁酚醛非離子型表面活性劑中的第I、II和IV組接觸鏡片的接觸角滯后。
圖7顯示了聚氧化烯胺和四丁酚醛表面活性劑的表面活性效果的持久性。發(fā)明的簡要說明本發(fā)明涉及一種包裝接觸鏡片的新型改良溶液和涉及用該溶液處理接觸鏡片以提高鏡片配戴時的舒適性的方法。具體地說，本發(fā)明是涉及包含有非離子型表面活性劑的接觸鏡片包裝液，所述非離子型表面活性劑是一種在一種和多種聚合物鏈中包含有至少約90wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的化合物，其中所述表面活性劑的重均分子量是從約4000至約30000，且其中所述聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物鏈段中的至少約40wt.％是聚氧乙烯鏈段。
本發(fā)明的要點是基于發(fā)現某些聚氧乙烯-聚氧丙烯的表面活性劑被保留在未使用的鏡片表面上，并導致鏡片的表面改性，該表面改性在眼內令人吃驚地保持延長的時間期間。此類表面活性劑能夠對第一次使用的新接觸鏡片的舒適性和潤濕性能提供明顯的改進。甚至在鏡片戴入眼內幾個小時后，此類聚氧化烯胺表面活性劑仍能夠防止或消除鏡片在眼中不潤濕并提高鏡片的潤濕性。
根據本發(fā)明，對眼安全的消毒含水保存液被用于包裝接觸鏡片，此類溶液具有6-8的PH值且包含有約0.005至5.0wt％，優(yōu)選0.01至1.0wt.％的非離子型或中性表面活性劑，該表面活性劑是選自于由具有約4000至30000，優(yōu)選5000至25000，最優(yōu)選為7500至15000重均分子量的可溶性和非離子型表面活性劑組成的組。
該溶液也包含至少一種張力調節(jié)劑，選擇性地為緩沖劑的形式，以提供一種等滲或接近等滲溶液，以致于具有約200至400mOsm/kg、優(yōu)選為250至350mOsm/kg的重量摩爾滲透壓濃度。該溶液通常是靠加熱消毒且被密封。因此，該溶液可在以無殺菌化合物存在時使用。
本發(fā)明同時涉及包裝和保存高含水接觸鏡片(FDA第II組或第IV組)的方法，其包括在銷售給配戴用戶之前將接觸鏡片浸泡在包裝殼內的上述接觸鏡片水溶液中。最后，本發(fā)明也涉及儲放和運送接觸鏡片的一個系統(tǒng)，它包括在其中包含有浸泡在上述接觸鏡片包裝水溶液中的一個或多個未使用接觸鏡片的密封容器。一般地，密封容器是一個密封的型罩包裝，其中一個包含有接觸鏡片的凹槽由一個金屬或塑料膜覆蓋，并易于剝開該型罩包裝。發(fā)明的詳細描述一般地，廣泛使用的接觸鏡片可分成兩類(1)硬或剛性的可透氣性角膜型鏡片，它是由丙烯酸酯類聚合如聚甲基丙烯酸甲酯、聚硅氧烷丙烯酸酯和氟硅氧烷基丙烯酸酯制備的材料而制成的，及(2)凝膠、水凝膠或柔軟型鏡片是由具有一部分衍生自例如為甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)的單體或其它親水性單體的親水性重復單元，以致于在使用過程中鏡片的水分含量至少是20wt.％。術語“軟接觸鏡片”通常指的是在小量的應力下就變柔軟且當取消力作用后又回到原來的形狀的那樣接觸鏡片。
本發(fā)明打算與較高含水的柔軟鏡片一同使用，它具有至少約50wt.％水含量(此后稱為“高含水鏡片”)。相對于由其衍生自甲基丙烯酸羥乙酯單體的重復單元的聚合物制得的親水性鏡片，以及由具有衍生自甲基丙烯酸或N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的其它重復單元的聚合物的特別鏡片，本發(fā)明是特別有用的。一般而言，本發(fā)明可應用于美國FDA分類目錄的第II組和第IV組的離子或非離子型鏡片。第IV組鏡片經常含有衍生自甲基丙烯酸單體的重復單元。第IV組具有更高的含水量(相對于第I和IV組而言)和并具離子型(相對于第I和第II組)而區(qū)別于第I組至第III組。
第II和IV組鏡片具有高于50wt.％、優(yōu)選為約55％至80％的含水量。高含水量是與具有高透氧性材料相關聯的且使這類鏡片(包括一次性和定期更換的鏡片)更加普及。第IV組材料包括，但并不限于bufilcon A、etafilcon A、methanfilcon A、Ocufilcon C、perfilconA、phemfilcon A和Vifilcon A。含有甲基丙烯酸單體的材料包括Methafilcon B、Ocufilcon D、methanfilcon A和etafilcon A(USAN和USAP藥名詞典)。第II組材料包括，例如Lidofilcon A或B，alphafilcon A，Sauflon，Hydron等，這類材料通常主要合有HEMA和N-乙烯基吡咯烷酮。DMA(N，N-二甲基丙烯酰胺)是可以用在第II組鏡片材料以提供親水性的另一種第II組單體。
由前述材料制得的鏡片可從各種來源購得。這類鏡片包括一天戴鏡片、長期戴鏡片、定期更換鏡片和一次性鏡片。
這里的消毒劑是指在降低或基本上消除在接觸鏡片上存在的微生物方面有效的殺微生物化合物，這可以通過用這類微生物體的指定培養(yǎng)液處理而加以測試。消毒劑的有效使用量是它在所使用的配方中至少部分降低微生物的繁殖，特別是消毒劑的量將以4小時降低兩個對數級的速度降低微生物的量，且更優(yōu)選為1小時降低1個對數級(無磨損)，這是根據“FDA化學消毒效能測試，1985年7月，接觸鏡片溶液草綱”。在本發(fā)明包裝液的優(yōu)選實施方式中，所述溶液經熱消毒且在無有效量的消毒劑存在下包裝出售。
本發(fā)明包裝液是生理學上相容的。特別是，該溶液與接觸鏡片一同使用必須“對眼安全”的，也就是地說，用溶液處理過的接觸鏡片不經過漂洗而直接放入眼內通常是適合和安全的，那就是說，該溶液通過被該溶液潤濕的接觸鏡片而每天與眼接觸是安全和舒適的。根據ISO標準美國FDA(食品和醫(yī)藥管理局)法規(guī)，對眼安全的溶液具有與眼睛相容的張力和PH值，且其包含材料的用量是不具有細胞毒性的。該溶液應當被消毒，因為必須在銷售前以該產品所必須的程度統(tǒng)計顯示出該產品中不存在微生物污染。
如上所述，本溶液包含有一種離子表面活性劑，它被發(fā)現作為處理未使用過的鏡片的舒適劑具有意想不到的有效性，因此舒適劑從鏡片中在延長的時間期間內釋放出來。舒適劑適宜以組合物或溶液0.005至5.0wt.％，優(yōu)選為0.01至1.0％的的重量使用。表面活性劑在鏡片護理液應當是可溶的，不會變得混濁，且對眼組織應該是非刺激性的。該表面活性劑在一種或多種嵌段共聚物鏈中包含至少約90wt.％聚氧化乙烯和聚氧丙烯鏈段，優(yōu)選為至少95至100wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段，其中所述表面活性劑的重均分子量是從約4000至約30000，且其中所述鏈段的至少約40％是聚氧乙烯鏈段。于接觸鏡片包裝液中用作舒適劑的一種優(yōu)選的表面活性劑，包含有多種聚氧化烯鏈，每個聚氧化烯鏈包含有聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的嵌段共聚物，其中所述表面活性劑的重均分子量為約7500至約25000，且其中至少約40％所述鏈是聚氧乙烯。優(yōu)選地，鏈的數目為2至6個且可以連接到含有1個或多個、優(yōu)選1-3個氮原子的中間鏈部分。已發(fā)現是特別有用的一種非離子型表面活性劑由乙二胺的聚氧丙烯-聚氧乙烯的加成產物組成且具有約7500至約25000的分子量，其中所述加成產物的至少40wt.％是聚氧乙烯。CTFA化妝品成分詞典對這組表面活性劑的命名是聚氧化烯胺(poloxamine)。這類表面活性劑可從BASF Wyandotte Corp.Wyandotte，Michigan，以注冊商標“Tetronic”購得。合適的聚羥亞羥的實例是pluronicF108，F88，F68，F68LF，F127，F87，F77，P85，P75，P104和P84。合適的聚氧化烯胺的實例是Tetronic707，1107和1307。
選擇性地，其它非離子型表面活性劑可以與前述的舒適劑一同包含在包裝液中，例如脂肪酸(如椰子)的聚乙二醇酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯的更高級烷(C12-C18)的醚。實例包括Tween20(聚山梨酸酯20)和Tween80、聚氧乙烯(23)月桂酸酯(Brij35)，聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj52)，聚氧乙烯(25)丙二醇硬脂酸酯(AtlasG2612)。
必要時，兩性的、陽離子或陰離子表面活性劑也可以與本舒適劑一同存在。適合用在本發(fā)明組合物中的兩性表面活性劑包含以商品名“Miranol”市售的那類材料。另一種有用的兩性表面活性劑可以用下面化學結構舉例表示，例如以商品名Amphoso CA市售的椰子酰氨基丙基甜菜堿。
由上述可知，適合用在本發(fā)明中的表面活性劑可以容易地從“McCutcheon去污劑和乳化劑”(北美版，McCutcheon部分，MC出版公司，Glen Rock，NJ074452)及CTFA國際化妝品成分手冊(由化妝品，洗滌劑和香料協(xié)會出版，華盛頓特區(qū))查出.
在本發(fā)明的一個實施方式中，第II或IV組接觸鏡片在送達顧客—配戴者之前，被浸泡在包裝殼內的接觸鏡片水溶液中，其中接觸鏡片溶液包含一種對眼安全的包含有約0.005至約2.0wt.％上述中性或非離子型表面活性劑的消毒水溶液。
該溶液的PH值將保持在約6.0至8.0、優(yōu)選6.5-7.8的范圍內。可添加適當的緩沖液，如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸、碳酸氫鈉，TRIS和各種其它磷酸鹽混合緩沖劑(包括Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4的組合物)和它們的混合物。通常地，緩沖劑將以0.5-2.5wt.％且優(yōu)選0.1-1.5％范圍內的量使用。本發(fā)明的包裝液優(yōu)選包含硼酸鹽緩沖劑，也就是包含硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、過硼酸鉀或它們的混合物的一種或多種。
一般地，供包裝和保存接觸鏡片的本發(fā)明的水溶液也用張力調節(jié)劑調節(jié)以近似達到正常淚液的滲透壓，即等同于0.9％Nacl溶液或甘油溶液的2.5％。該溶液基本上與單獨或結合使用的生理鹽水等滲壓，否則如果與消毒水簡單地混合，以及制成低滲透壓或高滲透壓的，所述鏡片將失去它們受歡迎的光學參數。相應地，過量的鹽可能導致高滲透壓溶液的形成，這將引起刺激和眼睛不適。
合適的張力調節(jié)劑的實例包括，但并不限于氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、甘油、氯化鈣和氯化鎂。這些試劑通常單獨以約0.01-2.5％(W/V)和優(yōu)選為約0.2-1.5％(W/V)的用量使用。優(yōu)選地，張力調節(jié)劑將以某種量使用以提供最終滲透壓值為200-400mOsm/kg和更優(yōu)選在約250-350mOsm/kg，和最優(yōu)選約280-320mOsm/kg。
在本發(fā)明的溶液中選擇性地包含水溶性的增粘劑也是受歡迎的。因為它們的緩和效應，增粘劑通過在鏡片表面形成薄膜以緩沖對眼睛的沖擊作用而有進一步提高鏡片配戴者舒適性的傾向。水溶性增粘劑包含象聚乙烯醇一類的聚合物。此類聚合物可以約0.01-4.0wt.％或更少的量使用。
在本發(fā)明方法的一個實施方式中，所述的溶液被用于包裝或保存一次性或僅用一天的一次性鏡片，雖然本發(fā)明也可用于定期更換鏡片(PRL)，它是在使用不到4周的時間內更換，例如1天或2周。如上所述，這樣的鏡片能夠由包含有衍生自甲基丙烯酸的約0.5-5摩爾百分比的重復單元、衍生自甲基丙烯酸羥乙酯的10-99摩爾百分比和0.5-5摩爾百分比的交聯重復單元的聚合物制備而成。交聯重復單元可以衍生自，例如乙二醇二甲基丙烯酸酯、二乙烯基苯和三甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(trimethylpropane trimethacrylate)之類的單體。另外，此類鏡片能夠由主要包含有衍生自HEMA和NVP(N-乙烯基吡咯烷酮)單體的重復單元的聚合物制得。
當鏡片包裝殼中包含僅用一天的鏡片時，包裝液是唯一的溶液，而且鏡片浸泡在該溶液中，本發(fā)明是特別有利的，因為該鏡片將在配戴之后，將不必進一步清洗或保存。
本發(fā)明包裝和保存接觸鏡片的方法包括包裝浸泡在上述的接觸鏡片的含水包裝溶液中的接觸鏡片。所述的方法可包含緊接著接觸鏡片生產之后，在送達給顧客/配戴者之前，將接觸鏡片浸泡在接觸鏡片用的含水溶液中。另外，包裝和保存在本發(fā)明的溶液中可以在送達最終顧客(配戴者)之前但緊隨干燥狀態(tài)的鏡片生產和運輸之后的某個中間點進行，其中，通過將接觸鏡片浸泡在接觸鏡片包裝液中而將干燥的接觸鏡片水合。結果，用作發(fā)送鏡片給顧客而進行的包裝到可包含一個密閉容器，于其中含有浸泡在本發(fā)明的接觸鏡片包裝水液中的一個或多個未使用接觸鏡片。
方便地，非離子型表面活性劑(舒適劑)在先于它被引入到包含有接觸鏡片的容器或型罩包裝中時，被添加到常規(guī)包裝液中例如鹽水或緩沖鹽水及它們的混合物中，其后該容器被密封。此外，在容器密封之前該表面活性劑可直接添加在常規(guī)包裝液中，該常規(guī)包裝液是在之前引入到接觸鏡片的容器中。當舒適劑在緊隨容器密封之前被添加或引入，接觸鏡片可以在包裝液中存在。
在一個實施方式中，形成本接觸鏡片包裝體系的步驟包含(1)在一至少包含第一、二模的模具中模塑接觸鏡片，(2)在包含至少一個所述模具的容器中水合和清洗鏡片，(3)將具有舒適劑的包裝液引入到其中夾持有支撐鏡片的容器中，和(4)密封該容器。優(yōu)選地，該方法也包括消毒容器中的包含物的步驟。消毒可以先于，或更方便地在容器密封后進行，且可由現有技術中任何合適的方法施行，例如，通過在約120℃或以上溫度下，通過密封容器的等壓蒸煮而進行。
本發(fā)明的接觸鏡片的保存和運送體系包含一個密封容器，其中含有一個或多個未使用的第II或IV組接觸鏡片，而該接觸鏡片被浸泡在上述的接觸鏡片包裝水液中。優(yōu)選地，密封容器是密實封閉的型罩包裝，其中包含接觸鏡片的凹槽由易于剝裂以利于打開該型罩包裝的金屬或塑料膜加以蒙罩。所述密封容器可以是任何合適的通常惰性包裝材料，只要它對鏡片能夠提供合理程度的保護，優(yōu)選塑料材料例如聚烯烴、PVC、聚酰胺等。
下列具體的實驗和實施例顯示了本發(fā)明的組合物和方法。然而，這些實施例應理解為僅用作說明的目的且并不表明是對條件和范圍的整個限制。實施例1本實施例使用第IV組(Surevue)鏡片，顯示了聚氧化烯胺舒適劑對體內水凝膠接觸鏡片的可潤濕性的“持久”影響，當配戴8小時后且對六個現有的軟鏡片配戴者進行評估。對預浸在含聚氧化烯胺包裝液中的鏡片、浸泡在鹽水中的鏡片和配戴各種不同時間期間的鏡片進行了比較。動態(tài)前進和后退接觸角的測量使用DCA技術進行，且相比較于病人的主觀舒適程度，使用標準的模擬量而得到。
六個先有的軟鏡片配戴者已選出，他們中的所有人正配戴Surevue第IV組鏡片，在調查開始前對每個配戴者進行了檢查以確保沒有前在的角膜并發(fā)癥存在。在參加該項研究前，病人停止配戴他們的鏡片48小時，以防止淚膜的破裂。
用作研究的足夠多的鏡片既可在含有聚氧化烯胺的溶液中(0.1wt.％ Tetronic1107)或在鹽水(Alcon“Salette”)中預浸至少12小時以調節(jié)鏡片表面。動態(tài)前進和后退接觸角的測定首先是針對無病人配戴的四個鏡片進行。這時被視為“時間1”。用帶有消毒手套的手(以防止皮酯的轉移)將一副-3.00D的鏡片戴入到客體眼中。鏡片然后用一個消毒的塑料頭夾子取出，并立即使用動態(tài)接觸角儀器進行檢測。
鏡片在配戴10分鐘(時間2)、30分鐘(時間3)、60分鐘(時間4)、120分鐘(時間5)、240分鐘(時間6)和480分鐘(時間7)后分別進行測量。每只眼睛作為單獨的一個數據點對待。起始點是交錯排列以致于鏡片在取出后立即進行處理，減少在體內配戴后所產生的表面膜產生的任何破裂。
基于Wilhelmy平板技術的動態(tài)接觸角(DCA)測量法，能夠測量前進和后退接觸角。在測定動態(tài)接觸角(DCA)的Wilhelmy平板技術中，固體測試樣品由電平衡(Whites Electrical Instruments，Malvem，英格蘭，型號DB 2KS)夾持，且測試溶液在帶有自動微定位儀(EalingElectro-Optics，Watford，英格蘭)的剪形起落架上升高或下降以交替浸沒樣品。實驗結果用圖表示，其x-軸表示浸沒的深度而y-軸表示由測試樣品施加的力。該力正比于該樣品的表觀重量，且反過來，它是由粘附于樣品(潤濕的產品)的液體彎月形的高度和浮力決定。后者的信息給出了在插入到測試液體和從中取出時一瞬間的接觸角，那就是說，當不存在浮力效應時，使用下列公式計算CosΘ=Fγ×P]]>其中，Θ前進或后退接觸角F＝測得的力(達因)γ測試液的表面張力-達因/cmP＝測試樣品的周長-cm測試是在完全水合的水凝膠/鏡片進行且在前進接觸角ΘA和后退接觸角ΘB，之間觀察到的滯后被作為樣品在干和濕狀態(tài)間可潤濕程度變化的指標。反過來，這是表面存在的基團遷移性的結果。當未處理的水凝膠在空氣中時，聚合物鏈將自由旋轉以將它們的疏水和非可潤濕性部分取向至疏水性空氣/凝膠界面，而在潤濕狀態(tài)時逆過程將發(fā)生，親水性基團將取向至水/凝膠界面。
具有表面活性材料(其中表面活性劑具有一個與它外露的端基相關聯的水分子殼層)的吸附層的任何表面將不產生相同程度的表面遷移性，且由此將表現出降低的滯后。任何表現出與很小滯后相聯系的低ΘA的經處理后材料可被認為是完全潤濕的并在該項研究中用作“黃金標準”。
近似20毫米長和5毫米寬的鏡片材料樣品使用樣品裁剪刀(RayRan，Nuneation，英格蘭)剪成均勻尺寸。當鏡片取出后，立即從每個測試鏡片上取下樣品。鏡片的一端被固定在夾具上并將其連接到一添加有鉛重量的電平衡上且鉤住以保持鏡片條的伸直狀態(tài)。所有DCA測量均使用HPLC級水(FSA-Loughborough，英格蘭)作為試驗液而進行評定。
在測試鏡片樣品反復浸泡后，用du Nuoy環(huán)測量測試液(HPLC級水)的表面張力并用作表面活性劑從接觸鏡片表面脫除的指標。
使用常規(guī)的非參量性技術進行統(tǒng)計分析且數據也以實例研究為基礎進行表示。Krushal-Wallis One-Way ANOVA on Ranks以及SNK或Dunnets法是所選定的分析方法，SNK或Dunnets法是被用于具有明顯不同組內的測試比較。在所有情況下，統(tǒng)計顯著性視為p＜0.05。
圖1顯示了相比于取自常規(guī)包裝液的新接觸鏡片，取自含有聚氧化烯胺的包裝液的新接觸鏡片在8小時的時間期間內的前進角。數據見下表1。結果表明在各種時間間隔內的處理存在顯著性差分(p＜0.001)，除非是配戴8小時后(p＝NS)。經處理鏡片的前進角初始時是低的，且在8小時的配戴期內顯示逐步和漸進的增高。這不同于未處理鏡片的情況，經處理鏡片的前進角在整個配戴期內保持較高，沒有發(fā)生明顯的變化，雖然從圖示可見前進角有一個輕微下降的趨勢。在這兩種情況下，隨時間的變化并不是統(tǒng)計顯著的(p＝NS)。在所有配戴期后，處理導致前進角統(tǒng)計顯著的降低(p＜0.001)。
前進角表示非潤濕態(tài)鏡片的可潤濕性。當在鏡片剛戴入時，不存在表面膜或當鏡片在配戴過程中變得脫濕時，這時該鏡片對病人產生最多麻煩。用聚氧化烯胺處理的鏡片比未處理的鏡片在8小時的所有時間內是更可潤濕的(當干的時候)且這可能是由于粘附的聚氧化烯胺舒適劑層產生的結果。未處理鏡片在這個時間期間內并未明顯地被淚膜改性。
表1前進角
圖2顯示了相比于取自常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片，取自含有聚氧化烯胺的包裝液的新接觸鏡片在8小時的時間期間內的后退角。數據見下表2。對于后退角的情況，在經處理的和未處理的鏡片間并未發(fā)現顯著性差分(p＝NS)。結果顯示，在濕態(tài)時經處理的和未處理的鏡片保持相等的可潤濕性，雖然各處理間并不是統(tǒng)計顯著的，但ReNu處理后的鏡片具有的明顯趨勢是比未處理的鏡片在所有時間段內均是更可潤濕(當為濕態(tài)時)的，除非在第8小時讀得的值。在配戴的最初30分鐘內這個趨勢特別明顯。兩種鏡片組的可潤濕性也同樣顯示有初始增長的趨勢。各處理間不存在統(tǒng)計顯著的效應，但在時間期間內在經處理的和未處理的材料仍有一些變化，而此后的測試顯示，初始值和最終值間的這個差別是顯著的(p＜0.02)。
經處理的和未處理的鏡片間缺乏差別表明，在潤濕狀態(tài)時，兩組鏡片是等同的可潤濕的。這并不奇怪，因為潤濕的水凝膠表面在臨床上是更無問題的，因為它們在表面上保留一淚膜涂層。
表2后退角
圖3顯示了相比于取自常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片，浸泡在含有聚氧化烯胺的包裝液的新接觸鏡片在8小時的時間期間內的接觸角滯后。數據見下表3。這是最顯著的結果且清楚地表明聚氧化烯胺處理的新鏡片在配戴的最初60分鐘內顯示了低的滯后值，在60和120分鐘之間滯后值顯示明顯的增長且然后在隨后的6小時內逐漸增加。然而，甚至配戴8小時后，該滯后仍低于未處理鏡片在配戴任何時間后所表現出的值。在所有時間期間內處理的效果是統(tǒng)計上顯著的(p＜0.001)。
這些結果顯示由于粘附的聚氧化烯胺舒適劑在表面上的存在，與在配戴的8小時內保持高度的表面遷移性的未處理鏡片相比，經處理的鏡片的表面流動性在配戴的8小時內保持降低的。令人吃驚的是，這表明FDA第IV組鏡片的表面并沒有由于配戴而被淚膜中的組分改性。
表3滯后
圖4顯示了相比于取自常規(guī)含鹽包裝液的新接觸鏡片，由含有聚氧化烯胺的包裝液浸泡過的新接觸鏡片浸入到試驗液中，試驗液在8小時的時間期間內的表面張力。數據見下表4。發(fā)現經處理的和未處理的鏡片的表面張力值間顯著差分(p＜0.001)。多個測試表明，這個差分在除120和480分鐘外的所有時間段內是顯著的(P＜0.05)。然而，甚至在這些時間段內，與未處理鏡片相比，在經處理鏡片的試驗液的表面張力是較低的。未處理的鏡片中在時間期間內不存在統(tǒng)計顯著性差分(p＝NS)，而在經處理的鏡片中在初始時間和接下來的所有時間段內存在統(tǒng)計顯著的變化(p＜0.05)。
這些結果暗示，經處理的鏡片的表面活性材料在配戴的最初2小時內快速失去，然后在剩下的6小時內緩慢地脫除。這與滯后數據是一致的且表明即使配戴8小時后，當試驗液的表面張力與未處理鏡片的試驗水液的表面張力沒有顯著的差別時，鏡片的表面仍然被改性，也就是說，粘附的表面活性材料仍然保持粘附狀態(tài)以改性鏡片的表面，但不容易遷移至試驗液中。在該階段，僅可能保留一層表面活性劑，但這對保持表面改性的程度已足夠。
表4試驗液的表面張力<
測定每個的鏡片平衡水含量(EWC)以觀測水合作用對鏡片可潤濕性和舒適性的影響。EWC給在下表5中。統(tǒng)計分析顯示，經處理的和未處理的鏡片間不存在差別，因此，所觀測的可潤濕性效果是由于表面活化處理而不是鏡片脫水。在戴入眼睛后，立即發(fā)生鏡片的脫水，但進一步的漸進脫水沒有觀測到。
表5平衡水含量
綜上所述，含有聚氧化烯胺的溶液導致第IV組鏡片的表面潤濕性顯著改進且該改進的可潤濕性在眼中配戴的至少8小時期間內得以保持。用聚氧化烯胺處理的鏡片在配戴的8小時期間內所觀察到的可潤濕性的改進是由于表面活性劑保留在鏡片的表面上而不是由于在配戴期間內眼粘蛋白沉積的結果。試驗液表面張力的測試表明，表面活性材料在鏡片配戴6小時后從經聚氧化烯胺處理的鏡片上脫除。對比實施例2本實施例表明，如上述例1所示，包含在包裝液中聚氧化烯胺舒適劑的確定使用量應使其粘附在Surevue鏡片表面上在插入后能夠保持一個小時，在淚膜中的表面活性成分沒有改進Surevue鏡片表面性能。眼睛本身的表面活性劑對FDA第IV組水凝膠接觸鏡片在配戴各種時間段內的可潤濕性的影響由如下測得。六個先有的軟鏡片配戴者已選出，他們中的所有人正配戴Surevue鏡片。在參加該項研究前，病人停止配戴他們的鏡片48小時，以防止淚膜的破裂。在調查開始前對每個配戴者進行了檢查以確保沒有先有的角膜并發(fā)癥存在。
四個鏡片在鹽水中漂洗，然后在鹽水中至少浸泡24小時。這些是用作對照測試且被稱作“鹽水處理鏡片”。在開始測定以前將待測鏡片非儲備的鹽水中漂洗且然后將其浸泡在相同溶液中至少24小時。這確保了任何包裝液在配戴前都完全從所述鏡片上洗除了。鏡片在配戴10分鐘(時間1)、30分鐘(時間2)和60分鐘(時間3)、后分別進行測量。每只眼睛對作為單獨的一個數據點對待。這針對4個樣品的每個抽樣時間提供了4個測定值。起始點是交錯排列以致于鏡片在取出后立即進行處理，減少在體內配戴后所產生表面膜的任何破裂。
基于Wilhelmy平板技術的動態(tài)接觸角(DCA)測量法，通過浸泡待測接觸鏡片試樣在標準溶液中能夠測量前進和后退接觸角。使用樣品裁剪刀(Ray Ran，Nuneation，英格蘭)將近似為20毫米長和5毫米寬的鏡片材料剪成均勻尺寸。當鏡片取出后，立即從每個待測鏡片截取試樣。鏡片的一端被固定在夾具上并將其連接到一添加有鉛重量的電平衡(Whites Electrical Instruments，Malvem，英格蘭，型號DB 2KS)上且鉤住以保持鏡片條的伸直狀態(tài)。所有DCA測量法均使用HPLC級水(FSA-Loughborough，英格蘭)作為試驗液而進行。
在將測試鏡片樣品反復浸泡后，用du Nuoy環(huán)測量測試液(HPLC級水)的表面張力并將其用作表面活性劑從接觸鏡片表面脫除的指標。
使用常規(guī)的非參量性技術進行統(tǒng)計分析且數據也以實例研究為基礎進行表示。Krushal-Wallis One-Way ANOVA on Ranks以及SNK或Dunnets法是所選的分析方法，SNK或Dunnets法是被用于具有明顯不同組的測試比較。在所有情況下，統(tǒng)計顯著性視為p＜0.05。
該DCA測定結果與上述實施例1的未處理鏡片的結果(表1、表2和表3)是一致的。未處理鏡片的試驗液的表面張力結果列于下表6中。表面張力值間未發(fā)現顯著性差分(p＝NS)。這表明沒有來自淚膜的表面活性材料粘附到鏡片表面及脫除到試驗液中。因此，很顯然，在戴入后一小時內沒有發(fā)生鏡片材料的表面改性。
表6試驗液的表面張力
基于上述結果，很顯然淚膜中的表面活性成分沒有粘附到Surevue第IV組鏡片的表面，因此沒有在鏡片配戴的最初60分鐘內使前進角和后退角滯后的降低。這些結果明顯不同于由其他工作者所報道的RGP材料的結果。由Raheja等人使用RGP材料進行的先前研究表明，當放置到眼內時未處理鏡片的表面性能明顯地發(fā)生改變，也就是由于淚膜中表面活性材料的存在(Raheja，M.K.和Ellis，E.J.，“RGP的舒適性達到新的水平”，接觸鏡片業(yè)界(Contact Lens Spectrum)，45-48，1995年10月)，同時還表明此類效應可能是非常特別的材料且甚至對本領域熟練人員也是不明顯的。實施例3本實施例顯示了用在接觸鏡片包裝液中的各種表面活性劑的對比表面化學性能，包括它們的持久性。對下述表面活性劑進行了測試PluronicF127(一種聚羥亞烴)，Tetronic1107(一種聚氧化烯胺)和四丁酚醛。(四丁酚醛是為羥乙基化的叔辛基酚醛聚合物的非離子型表面活性劑)。該測試對完全水合的水凝膠/鏡片施行且在前進和后退接觸角之間觀察到的滯后被當作為干燥和濕潤狀態(tài)間樣品可潤濕性程度變化的指標。反過來，這是所述表面上所存在的基團的遷移性的結果。當未處理的水凝膠在空氣中時，聚合物鏈將自由旋轉以將它們的疏水和非可潤濕性部分取向至疏水性空氣/凝膠界面，而在潤濕狀態(tài)時逆過程將發(fā)生，親水性基團將取向至水/凝膠界面。
具有表面活性材料(其中表面活性劑具有一個與它外露的端基相關聯的水分子殼層)的吸附層的任何表面將不產生相同程度的表面遷移性，且由此將表現出降低的滯后。任何表現出與很小滯后相聯系的低ΘA的經處理后材料可被認為是完全潤濕的并在該項研究中用作“黃金標準”。
DCA實驗分兩部分實施。初級研究針對一系列基于用在市售鏡片材料中的單體的水凝膠預制薄膜，所述鏡片材料是由HEMA、HEMA/NVP和NVP/MMA/MA合成的且作為用在FDA第I、II、IV組鏡片中的材料的代表。每個測試在待測水凝膠材料的三個單獨樣品上重復5次。這個步驟用FDA第I、II、IV組接觸鏡片的實際樣品，即直接從第I、II、IV組鏡片(SeeQuence，Medalist66 &amp; Surevue鏡片)切成的樣條進行重復。被測的水凝膠材料和鏡片顯示在下表7中。
表7由DCA測得的水凝膠材料和鏡片
每個水凝膠樣品和鏡片然后被浸泡下列表面活性溶液中至少一個星期(1)0.1-1.0％ Tetronic(1107級)，(2)0.025％四丁酚醛表面活性劑，和(3)0.5％ Pluronic(F127級)表面活性劑。Tetronic1107級和PluronicF127級(Pluracare，Poloxamer 407)表面活性劑由BASF提供，而四丁酚醛來源于Sigma Chemical Co.Poole，Dorset，英格蘭。
如圖5所示，相比于pluronic聚羥亞烴(POLR)和Tetronic聚氧化烯胺(POLN)，四丁酚醛(Tyx)在潤濕水凝膠材料方面似乎是最少有效的表面活性劑。類似地，如圖6所示，在潤濕實際的第II組鏡片方面，四丁酚醛是最少有效的。
然后考察表面化學效應的持久性。據認為，在聚氧化烯胺分子的中間存在正電性乙二胺通過靜電相互作用可以提高這類表面活性劑在陰離子型鏡片(第IV組)表面的吸附性。這個效應通過比較聚氧化烯胺與從非離子型表面活性劑四丁酚醛得到的持久性而加以研究。鏡片電性的影響通過在低PH值(PH4)和中性時(PH7)進行實驗而觀測到。
所述實驗通過浸泡第IV組鏡片的樣品在下述溶液中4周；(a)在PH值調整為4的HPLC級水中的0.5％四丁酚醛，(b)在PH值調整為4的HPLC級水中的0.5％ Tetronic1107，(c)在PH值調整為7的HPLC級水中的0.5％四丁酚醛，(d)在PH值調整為7的HPLC級水中的0.5％ Tetronic1107。PH值沒有被緩沖，而僅靠初始加酸而得到且在4周的實驗期的所述溶液的PH值漂移被監(jiān)測而發(fā)現其保持在初始PH值的0.2PH單位內，這對本實驗來說已足夠了。
選自兩個不同鏡片的兩個試樣，然后分別從每個溶液中取出，甩掉過量的表面活性劑并用DCA測量前進和后退接觸角。此外鏡片也從試液中取出，放置在接觸鏡片的塑料夾具上(Ciba Vision 10∶10接觸鏡片籃)并浸泡在到包含有300毫升HPLC級水的玻璃罐中(80z)。所述鏡片然后通過用Teflon塑料磁棒恒速攪拌水而進行強力受控洗滌。該步驟分別持續(xù)30、60、120和240分鐘。在每個攪拌時期結束時，從兩個鏡片上取出樣品條且用DCA測試其接觸角。
定時洗滌的時間對第IV組滯后的影響用圖顯示在圖7中。這個數據的最顯著的特征是滯后隨洗滌時間的增加而升高，也就是從剛從表面活性液取出時的1.1-1.2度增加到受控洗滌240分鐘后的23.5-67.6度。當鏡片浸泡在PH調整為4而不是7的表面活性溶液中時，對0.5％的四丁酚醛和0.5％聚氧化烯胺表面活性劑而言，滯后增加率一般是更大的。因而，當浸泡在更低PH值下進行時，表面活性材料更易除去。聚氧化烯胺就是屬于這樣一個特殊的例子，當浸泡在更低PH值中洗滌120-240分鐘后，其是更易被除去。
在浸泡在PH值調整為7的溶液中后，其相反過程似乎也是真實的，其中聚氧化烯胺在洗滌120分鐘后比四丁酚醛更不易除去，雖然洗滌240分鐘后，用兩種表面活性劑處理的鏡片的滯后是基本上等同的。在PH4和7時表面活性處理的不同效果可能是由于在低PH值的第IV組材料因電荷的損失和聚合物網絡的破損而引起水凝膠孔徑的降低。反過來，這可以防止更高分子量的表面活性劑如聚氧化烯胺或聚羥亞烴結合到鏡片本體的表面層上并使表面活性劑更易于被洗滌除去。在PH7時，擴張的本體可以促進表面活性劑部分地結合到表面本體上且可以阻礙表面活性分子從鏡片表面除去，因此保持了后者的可潤濕性。
雖然本發(fā)明結合它的具體實施例進行了描述，但這僅是用作說明的目的。相應地根據前面的描述，許多替換、改進和變動對本領域熟練人員將是十分明顯的。因此，本發(fā)明是包含在所附權利要求書中精神實質和范圍內的所有替換、改進和變動。
權利要求
1.一種用作包裝接觸鏡片的對眼安全的含水消毒組合物，其包含(a)約0.005至約5wt.％的非離子型表面活性劑，它是一種在一種或多種嵌段鏈中包含至少約90wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的化合物，其中所述表面活性劑的重均分子量是約4000至約30000且其中所述鏈段的至少約40％是聚氧乙烯鏈段；(b)張力調節(jié)劑的有效量是使該組合物的具有200-400mOsm/kg的重量摩爾滲透壓濃度；其中該組合物被加熱滅菌且實際上不含有消毒劑。
2.根據權利要求1所述的組合物，其進一步包含緩沖劑并具有約6-8的PH值。
3.根據權利要求2所述的組合物，其中緩沖劑包含有硼酸鹽或磷酸鹽化合物。
4.根據權利要求2所述的組合物，其中非離子型表面活性劑包含多種聚氧化烯鏈，每個聚氧化烯鏈均包含重復單元-OR-，其中R獨立地代表具有2-3個碳原子的烯烴。
5.根據權利要求4所述的組合物，其中表面活性劑具有7500-20000的分子量。
6.根據權利要求4所述的組合物，其中中性或非離子型表面活性劑是乙二胺的聚氧丙烯-聚氧乙烯的加成物。
7.根據權利要求1所述的組合物，其中表面活性劑以0.1-1.0wt.％的量添加。
8.根據權利要求1所述的組合物，其包含93-99wt.％的水。
9.根據權利要求1所述的組合物，其中張力調節(jié)劑是一種對眼相適宜的鹽。
10.根據權利要求9所述的組合物，其中對眼相適宜的鹽是選自由堿金屬或堿土金屬鹵化物鹽組成的組。
11.根據權利要求1所述的組合物，其進一步包含一種選自由聚乙烯醇、纖維素衍生聚合物和聚乙烯吡咯酮組成的組的聚合物。
12.根據權利要求1所述的組合物，其進一步包含用于防止鏡片變形和粘連的離子型和兩性表面活性劑。
13.一種包裝和保存具有高于50wt.％水含量的第II或IV組水凝膠接觸鏡片的方法，其包括在送達顧客-配戴者之前，將接觸鏡片浸泡在包裝殼內的接觸鏡片水溶液中，其中接觸鏡片溶液包含一種對眼安全的消毒水溶液，該消毒水溶液包含(a)約0.005至約5wt.％的非離子型表面活性劑，它是一種在一種或多種嵌段鏈中包含至少約90wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的化合物，其中所述表面活性劑的重均分子量是約4000至約30000且其中所述鏈段的至少約40％是聚氧乙烯鏈段；(b)張力調節(jié)劑的有效量是使該組合物的具有200-400mOsm/kg的重量摩爾滲透壓濃度；其中該組合物具有約6-8的PH值。
14.一種包裝和保存具有高于50wt.％水含量的第II或IV組僅使用一天的一次性水凝膠接觸鏡片的方法，其包括在送達顧客-配戴者之前，將接觸鏡片浸泡在包裝殼內的接觸鏡片水溶液中，其中接觸鏡片溶液包含一種對眼安全的消毒水溶液，該消毒水溶液包含(a)約0.005至約5wt.％的非離子型表面活性劑，它是一種在一種或多種嵌段鏈中包含至少約90wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的化合物，其中所述表面活性劑的重均分子量是約4000至約30000且其中所述鏈段的至少約40％是聚氧乙烯鏈段；(b)張力調節(jié)劑的有效量是使該組合物的具有200-400mOsm/kg的重量摩爾滲透壓濃度；其中該組合物具有約6-8的PH值。
15.根據權利要求13或14的方法，其中所述方法包括在緊隨生產之后但在送達到顧客之前，將接觸鏡片浸泡在接觸鏡片水溶液中。
16.根據權利要求13或14的方法，其中所述接觸鏡片在干燥的條件下生產和運輸，且所述的方法包括在送達顧客之前，將接觸鏡片浸泡在接觸鏡片水溶液中而進行水合。
17.根據權利要求13或14的方法，其中所述接觸鏡片包含0.5-5摩爾百分數的衍生自甲基丙烯酸的重復單元，10-99摩爾百分數衍生自甲基丙烯酸羥乙酯的重復單元的單元，以及0.5-5摩爾百分數的交聯重復單元。
18.根據權利要求13或14的方法，其中所述接觸鏡片主要包含衍生自甲基丙烯酸羥乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的重復單元。
19.根據權利要求13或14所述的組合物，其中表面活性劑是乙二胺的聚氧丙烯-聚氧乙烯的加成物并具有7500-30000的分子量，其中該加成物的至少40wt.％是聚氧乙烯。
20.根據權利要求13或14所述的組合物，其中表面活性劑以0.1-1.0wt.％的量添加。
21.根據權利要求13或14所述的組合物，其包含93-99wt.％的水。
22.根據權利要求13或14所述的組合物，其中張力調節(jié)劑是一種對眼相適宜的鹽。
23.根據權利要求13或14所述的組合物，其中對眼相適宜的鹽是選自由堿金屬或堿土金屬鹵化物鹽組成的組。
24.根據權利要求13或14所述的組合物，其進一步包含一種緩沖劑。
25.一種保存和運送接觸鏡片的系統(tǒng)，其包含有含有一種或多種具有高于50wt.％水含量并浸泡在接觸鏡片包裝水溶液中的第II或IV組的水凝膠接觸鏡片，其中包裝液中包含有(a)約0.005至約5wt.％的非離子型表面活性劑，它是一種在一種或多種嵌段鏈中包含至少約90wt.％的聚氧乙烯和聚氧丙烯鏈段的化合物，其中所述表面活性劑的重均分子量是約4000至約30000且其中所述鏈段的至少約40％是聚氧乙烯鏈段；(b)張力調節(jié)劑的有效量是使該組合物的具有200-400mOsm/kg的重量摩爾滲透壓濃度；其中該組合物具有約6-8的PH值。
26.根據權利要求25所述的系統(tǒng)，其中所述容器是一個密封的型罩包裝。
27.根據權利要求26所述的系統(tǒng)，其中所述型罩包裝包含一個適合于包含接觸鏡片的凹槽，該凹槽由適于剝離以打開型罩包裝的金屬或塑料膜蒙罩。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于包裝接觸鏡片的新型改良溶液和涉及用該溶液處理接觸鏡片以提高鏡片在配戴時的舒適性的方法。更具體地說,本發(fā)明涉及一種包裝溶液,其包含某些含有聚氧化烯共聚物和具有4000—30000的分子量的非離子型表面活性劑。此類表面活性劑在延長的時間期間內保留在未使用過的鏡片的表面上,產生了能在眼中持久的表面改性,因而對第一次使用的新接觸鏡片的潤濕性能提供了顯著的改善,而且,即使在鏡片戴入幾個小時后,仍能防止干燥并提高潤滑性。
文檔編號A61L12/08GK1259054SQ9880585
公開日2000年7月5日 申請日期1998年6月5日 優(yōu)先權日1997年6月6日
發(fā)明者阿尼爾·薩爾皮卡, 斯蒂芬·羅納德·湯奇 申請人:博士倫公司