專利名稱：一種免疫激活劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抑制病菌的制劑——抑菌藥，尤指一種全球矚目的對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥后病菌抑制劑。
40年代發(fā)明了抗生素并被應(yīng)用于臨床，為感染性疾病的醫(yī)治開(kāi)辟了新篇章，挽救了無(wú)數(shù)垂危的生命，功不可沒(méi)?？墒请S著抗生素的廣泛使用的不慎和濫用，大大的促進(jìn)了細(xì)菌的變異，其抗藥性不斷的增強(qiáng)，造成了大量耐藥菌株的嚴(yán)重泛濫，而新抗生素的研制還遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上耐藥菌的變異速度。目前，世界上研制一個(gè)新抗生素需要十幾年的時(shí)間，而濫用抗生素3-5年即可導(dǎo)致其失效。
英國(guó)《每日電訊報(bào)》披露，世界衛(wèi)生組織于1996年5月發(fā)表一份報(bào)告，詳細(xì)闡述病菌抗藥性產(chǎn)生的危害，該組織發(fā)言人稱病菌不斷增強(qiáng)的抗藥性面臨失控局面，極具破壞性。人們?yōu)榇嗣磕旰馁Y達(dá)數(shù)十億美元，因此這一問(wèn)題已經(jīng)受到世界衛(wèi)生組織的高度重視。已有專家大聲疾呼“21世紀(jì)人類面臨的最大健康威脅便是耐藥菌株肆虐全球”。
本發(fā)明人在經(jīng)過(guò)多年鍥而不舍的不倦追求、探索和臨床實(shí)踐中又開(kāi)辟出一條抑制耐藥菌新路，即“開(kāi)展微生態(tài)平衡，動(dòng)用免疫方法治療感染癥”，而提供一類特效藥物“免疫激活劑”，該藥主要用于對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥后的病菌以及與該菌有關(guān)的致炎因子所導(dǎo)致的各種感染性疾病，可稱特效，例如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、布蘭漢球菌、綠膿桿菌等。
即本發(fā)明的主要目的是為解決全球性耐藥菌感染問(wèn)題而提供一種能抑制對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥后病菌的免疫激活劑及其制備方法，用于上述各種細(xì)菌以及與該菌有關(guān)的致炎因子所導(dǎo)致的耐藥后感染性疾病，填補(bǔ)人類在對(duì)耐藥病菌方面無(wú)奈的空白。
為此，本發(fā)明的免疫激活劑，是含有從純培養(yǎng)而得的耐藥菌株中提取出的表面抗原、多糖、類毒素有效成份。
所述耐藥菌株是屬于葡萄球菌屬、鏈球菌屬、奈瑟氏菌屬、銅綠假單胞菌屬中的菌株。
所述耐藥菌株是制成每毫升生理鹽水中約含300億個(gè)菌株的濃度。
本發(fā)明的制備方法中所采用的主要原料是(1)生理鹽水；(2)平板培養(yǎng)基，依序包括如下步驟a．將純培養(yǎng)的耐藥菌株接種在培養(yǎng)基上，于34.5℃-36.5℃溫度下培養(yǎng)18～24小時(shí)。
b．將旺盛菌苔用生理鹽水洗下，并稀釋成菌株的液體。
c．加熱浸出有效成份。
d．冷卻至室溫后用無(wú)菌離心管以每分鐘2000轉(zhuǎn)以上的速度離心30分-2小時(shí)。(依菌種而定)。
e．吸出上清，分裝于無(wú)菌容器中。
f．加熱滅菌。
g．經(jīng)無(wú)菌試驗(yàn)后即可應(yīng)用。
其中，屬于葡萄球菌屬、銅綠假單胞菌屬用普通培養(yǎng)瓊脂平板，鏈球菌屬、奈瑟氏菌屬用血平板。、本發(fā)明的用法與用量上臂外側(cè)三角肌皮內(nèi)注射，每次0.1-0.2毫升，48-72小時(shí)一次。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)局部可出現(xiàn)紅腫熱痛，也可出現(xiàn)周身不適(遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng))均屬正常，72小時(shí)后自然消退。結(jié)核及活動(dòng)結(jié)核患者慎用。貯存封安瓶常溫閉光保存，有效期2年。
下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例一制備用于治療已對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥后的金黃色葡萄球菌感染的免疫激活劑。
a．將含有耐藥菌的人體分泌物作純培養(yǎng)，再將純培養(yǎng)的耐藥金黃色葡萄球菌株接種在普通瓊脂平板式培養(yǎng)基上，于34.5℃溫度下培養(yǎng)24小時(shí)；b．將旺盛菌苔用生理鹽水洗下，并稀釋成菌株為300億/每毫升生理鹽水的液體(用比濁法測(cè)定)；c．于100℃加熱30分鐘，浸出有效成份；d．冷卻至室溫后用無(wú)菌離心管以每分鐘2000轉(zhuǎn)以上的速度離心30分鐘；e．用無(wú)菌吸管吸出上清，浸出液分裝于無(wú)菌容器中；f．于100℃加熱30分鐘滅菌；g．經(jīng)無(wú)菌試驗(yàn)后即可應(yīng)用。
實(shí)施例二制備用于治療已對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥后的布蘭漢球菌感染的免疫激活劑。
a．將含有耐藥菌的人體分泌物作純培養(yǎng)，再將純培養(yǎng)的耐藥布蘭漢球菌株接種在血平板培養(yǎng)基上，于34.5℃溫度下培養(yǎng)24小時(shí)；h．將旺盛菌苔用生理鹽水洗下，并稀釋成菌株為300億/每毫升生理鹽水的液體(用比濁法測(cè)定)；i．于100℃加熱30分鐘，浸出有效成份；j．冷卻至室溫后用無(wú)菌離心管以每分鐘2500轉(zhuǎn)以上的速度離心2小時(shí)；k．用無(wú)菌吸管吸出上清，浸出液分裝于無(wú)菌容器中；l．于100℃加熱30分鐘滅菌；m．經(jīng)無(wú)菌試驗(yàn)后即可應(yīng)用。
對(duì)于由以上多種耐藥菌感染的疾病，可采用多價(jià)等量聯(lián)合使用。
臨床資料外科骨髓炎8例、多發(fā)性癤腫19例、乳腺炎7例、一般創(chuàng)傷感染6例(計(jì)40人)。
內(nèi)科慢性支氣管炎13例、支氣管哮喘7例、肺氣腫6例、支氣管擴(kuò)張3例、多發(fā)性扁桃體炎24例，均有不同程度的心肌感染癥，腎小球腎炎4例、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎5例、風(fēng)濕性結(jié)節(jié)3例、紅斑1例。各種心臟病28例、二尖辨狹窄2例、心梗2例、房顫1例、心衰3例(計(jì)102人)。
五官科各種鼻炎14例、息肉2例、咽炎27例、齒槽膿仲5例、慢性持續(xù)性腮腺炎1例(計(jì)49人)。
兒科扁桃體炎21例、氣管、支氣管炎15例、肺炎11例、支氣管擴(kuò)張1例、心肌炎8例(計(jì)56人)。治療效果以上各科多種疾病總計(jì)247人次，首次用藥后24-48小時(shí)即可見(jiàn)效，有效率可達(dá)100％，能堅(jiān)持治療均可痊愈。但器質(zhì)性病變達(dá)到無(wú)法自然修復(fù)的情況下，該藥不能替代手術(shù)、局部清創(chuàng)及外用藥等。
該藥特點(diǎn)是劑型合理、劑量小、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)皮吸收、無(wú)毒副作用，直接作用于靶部位，不但不傷害其它臟器，而且還可以同時(shí)治療其它器官存在相同感染原的各種疾病，符合當(dāng)前國(guó)際上物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，其作用機(jī)理是使用免疫制劑后，通過(guò)生體自身的免疫系統(tǒng)激活白細(xì)胞，使其提高識(shí)別能力和吞噬功能，保證生體處于極佳的微生態(tài)平衡狀態(tài)，達(dá)到生體的健康水平。典型病例例1趙東躍，男，36歲，建筑工人，住黑龍江省齊齊哈爾市彩虹派出所65組43號(hào)，聯(lián)系人牛玉蘭，電話0452-2723297。
該患者于1994年7月經(jīng)齊齊哈爾市解放門醫(yī)院確診為右脛腓骨下端開(kāi)放性粉碎性骨折。7月21日由齊市中醫(yī)院做細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。報(bào)告為綠膿桿菌(銅綠假單胞菌屬)生長(zhǎng)，對(duì)11種抗生素產(chǎn)生耐藥性，又經(jīng)擴(kuò)創(chuàng)及兩個(gè)多月的抗感染治療無(wú)效。于10月16日開(kāi)始采用本發(fā)明的‘免疫激活劑’和局部外用藥3天見(jiàn)效，感染得以控制，外觀松質(zhì)骨部位由黑色-灰色-黃色-粉色-紅色，X光片顯示骨質(zhì)密度增加，骨小梁形成。6個(gè)月后基本痊愈。(現(xiàn)存有X光片4張，照片1張)。
例2王祥，男，28歲，住黑龍江省泰來(lái)縣塔子城鎮(zhèn)長(zhǎng)龍村，農(nóng)民，聯(lián)系人周佩恒，塔子城鎮(zhèn)政府，電話0452-711156(該電話是1994年的，可能有變，但地址不變)。
該患者于1994年8月，右前臂軋傷以致功能喪失，外傷出血，經(jīng)泰來(lái)縣新生醫(yī)院確診為右臂開(kāi)放性骨折，入院治療，經(jīng)抗炎、植骨、植皮長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月的臨床治療，創(chuàng)口有膿性分泌物，局部腫脹無(wú)奈出院。1994年12月28日來(lái)齊市解放門醫(yī)院，經(jīng)檢查，確診為陳舊性、開(kāi)放性骨折，合并骨髓炎。當(dāng)天即到我處求治，該患者前臂所植皮辨因感染，潰爛張開(kāi)半面，分泌大量膿液、尸臭，經(jīng)涂片及培養(yǎng)檢驗(yàn)為乙鏈球菌(鏈球菌屬)感染，注射本發(fā)明的‘免疫激活劑’合并創(chuàng)面外用藥1次見(jiàn)效，7次基本痊愈出院(現(xiàn)存照片2張，前后位)。
例3王阿新，女，55歲，住黑龍江省齊齊哈爾市建華區(qū)冰窖胡同18-5號(hào)，電話0452-2430682。原齊市五院護(hù)士長(zhǎng)。
該患者于1992年5月左腮腺突然腫大，由市附屬二院門診治療一周無(wú)效，即到五官科醫(yī)院住院治療，經(jīng)口服、靜脈點(diǎn)滴、腮腺導(dǎo)管注入各種抗生素均無(wú)效后，經(jīng)碘照影確診為腮腺腺體擴(kuò)張成臘腸樣改變(炎癥所致)。擴(kuò)張引起唾液殘留，殘留又加重感染，如此造成惡性循環(huán)達(dá)三年之久。該患者于1995年11月，來(lái)我處求治，經(jīng)檢驗(yàn)報(bào)告為布蘭漢球菌(奈瑟氏菌屬)，用了本發(fā)明的‘免疫激活劑’2次見(jiàn)效，20次痊愈。至今復(fù)發(fā)兩次，因腺體擴(kuò)張后局部形成器質(zhì)性改變，在較長(zhǎng)的自然修復(fù)過(guò)程中，由于各種內(nèi)外因素造成復(fù)發(fā)是正常的。經(jīng)再次用藥1次見(jiàn)效，5-10次即痊愈(現(xiàn)存X光片2張，痊愈照片1張)。
例4張薇，女，18歲，農(nóng)民，住黑龍江省富裕縣該患者于1997年5月，右手拇指上端因長(zhǎng)期感染導(dǎo)致骨髓炎，于當(dāng)年12月來(lái)我處求治，經(jīng)化驗(yàn)為金黃色葡萄球菌(葡萄球菌屬)感染，局部潰爛，指甲呈黑色，經(jīng)使用本發(fā)明的‘免疫激活劑’，8天后明顯可見(jiàn)指甲根部生長(zhǎng)出健康指甲，以后逐步好轉(zhuǎn)，用藥20次基本痊愈(現(xiàn)存X光片2張，不同程度照片6張)。
眾所周知，由于人體在生命過(guò)程中不斷與微生物接觸，因此在免疫力低下時(shí)難免造成各種感染性疾病。
但是，自人類發(fā)現(xiàn)細(xì)菌以來(lái)一直視其為敵，一味采取殺滅的手段。半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，人們耗用了大量的資金和時(shí)間，研制了上千種抗生素，結(jié)果是水漲船高。人們依然處于一種危機(jī)之中，那就是大量使用抗生素，特別是濫用所造成的后果一菌群失調(diào)，耐藥菌的泛濫。
其實(shí)細(xì)菌也是人類的朋友，同人類需要大自然的生態(tài)平衡一樣，人類也需要微生物在自身的平衡，稱為‘微生態(tài)平衡’。
正常菌群的定植與感染，主要取決于細(xì)菌與寄主的生態(tài)平衡。細(xì)菌方面的平衡因素主要是粘附作用，寄主方面主要是免疫系統(tǒng)，因此提高寄主免疫系統(tǒng)的水平是生態(tài)防治的重要手段。這就是本發(fā)明所倡導(dǎo)的《開(kāi)展微生態(tài)平衡，用免疫方法醫(yī)治感染癥》的重要意義。
“免疫學(xué)”起源于中國(guó)，據(jù)考察在唐代公元713-741年，即已發(fā)明了種人痘，以預(yù)防天花的免疫方法，然而對(duì)這種早期“免疫學(xué)”成就未能作深入研究，只停留在原始階段。直至一千多年以后，公元1796年真納(E.enner)改用種牛痘成功，在后者的推動(dòng)下，巴斯德成功地研制了弱毒雞霍亂菌苗，炭疽菌苗、狂犬疫苗等。從古至今免疫制劑用于感染癥都是以預(yù)防為主，能用于治療的還很少，效果也不盡人意，特別是對(duì)耐藥菌感染的治療，目前還是空白。
本發(fā)明首創(chuàng)的這種特別針對(duì)已對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的病菌而研制的‘免疫激活劑’，從以上臨床治療及典型病例的效果來(lái)看，在國(guó)際醫(yī)療范圍內(nèi)還屬空前，其能使生體處于極佳的微生態(tài)平衡，進(jìn)而達(dá)到健康水平，前景可觀，無(wú)疑已具備突出的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步和顯著效果，于是依法提出發(fā)明專利申請(qǐng)。
權(quán)利要求
1.一種免疫激活劑，其特征是含有從純培養(yǎng)而得的耐藥菌株中提取出的表面抗原、多糖、類毒素有效成份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫激活劑，其特征是所述耐藥菌株是屬于葡萄球菌屬、鏈球菌屬、奈瑟氏菌屬、銅綠假單胞菌屬中的菌株。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的免疫激活劑，其特征是所述耐藥菌株是制成每毫升生理鹽水中約含300億個(gè)菌株的濃度。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的免疫激活劑，其特征是所述免疫激活劑的用法與用量是每次0.1-0.2毫升皮內(nèi)注射，48-72小時(shí)一次。
5.一種制備權(quán)利要求1所述的免疫激活劑的方法，其特征是所使用的主要原料是生理鹽水；培養(yǎng)基，其操作步驟依序如下a．將純培養(yǎng)的耐藥菌株接種在培養(yǎng)基上，于34.5℃-36.5℃溫度下培養(yǎng)18～24小時(shí)；b．將旺盛菌苔用生理鹽水洗下，并稀釋成菌株的液體；c．加熱浸出有效成份；d．冷卻至室溫后用無(wú)菌離心管以每分鐘2000轉(zhuǎn)以上的速度離心30分～2小時(shí)；e．吸出上清，分裝于無(wú)菌容器中；f．加熱滅菌；g．經(jīng)無(wú)菌試驗(yàn)后即可應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抑制病菌的制劑,尤指為解決全球性耐藥菌感染問(wèn)題而提供一種能抑制對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥后病菌的免疫激活劑及其制備方法,該免疫激活劑是含有從純培養(yǎng)而得的耐藥菌株中提取出的表面抗原、多糖、類毒素有效成分,可用于對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬、奈瑟氏菌屬、銅綠假單胞菌屬以及與上述菌屬有關(guān)的致炎因子所導(dǎo)致的耐藥后的各種感染性疾病,使生體處于極佳的微生態(tài)平衡狀態(tài),達(dá)到健康水平,填補(bǔ)了人類在面對(duì)耐藥菌方面無(wú)奈的空白。
文檔編號(hào)A61K39/02GK1217211SQ9812451
公開(kāi)日1999年5月26日 申請(qǐng)日期1998年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月10日
發(fā)明者曹守仁, 郭瑩 申請(qǐng)人:郭瑩