專利名稱：含有克雷默或鐵力木植物提取物的藥品或化妝品抗痤瘡制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的具有抗痤瘡活性的藥品和化妝品制劑，其含有a)克雷默屬(Krameria)植物的抗微生物親水提取物，或來自所述提取物的純化合物，和/或鐵力木(Mesua ferrea)的抗微生物親水提取物；b)西門木烯酸(Ximeninic acid)和/或月桂酸；c)從鐵青樹(Olax dissitiflora)、歐洲七葉樹(Aesculumhippocastanum)、積雪草(Centella asiatica)、欖仁樹(Terminaliasericea)、洋甘草(Glycyrrhiza glabra)提取的抗炎性皂甙。
先有技術(shù)從文獻(xiàn)(Martindale，“增補(bǔ)藥典”(extrapharmacopeia)，第28版(1982)；Cannizaro，Boll.Soc.Ital.Biol.Sperim、1.22，1964；V.Hoppe，Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter Ed.，1975；以及英國(guó)專利2.184.353A)中可知用氯代溶劑、脂族醚、酮以及脂族和芳族酯提取富含新木脂體(neolignanes)(特別是Eupomatenoid 6和2-(2，4-二羥基苯基)-5-丙烯基-苯并呋喃)的各種克雷默屬植物(優(yōu)選Krameriatriandra)的根、樹皮和葉獲得的提取物對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌和厭氧菌菌株具有抗微生物活性。
盡管這些提取物可通過用即使是質(zhì)子性溶劑提取獲得，由于其活性化合物的酚類性質(zhì)，它們實(shí)際上是親水性的。
如EP0464297 B1所述，可以用色譜技術(shù)從這些提取物中回收純凈組分Eupomatenoid 6和2-(2，4-二羥基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。
用非質(zhì)子溶劑如己烷、二氯甲烷提取鐵力木的花，特別是芽，或更好是在二氧化碳存在下在嚴(yán)格的條件下，例如在35-65℃的溫度范圍，優(yōu)選于45℃，在110-260bar的壓力下，主要是在200bar，提取植物材料，產(chǎn)生一種親脂性提取物，其含有取代的香豆素和酮，所得到的提取物特別是對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌菌株具有活性，其活性可與從克雷默屬Krameria triandra制備的提取物的活性相比擬。
本發(fā)明公開本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，將某些實(shí)際上具有抗微生物活性的植物提取物[所述提取物是從各種克雷默屬植物(優(yōu)選Krameria triandra)、鐵力木提取的提取物或純化合物]與例如西門木烯酸等物質(zhì)以及皂甙(例如那些可從鐵青樹、歐洲七葉樹、積雪草、欖仁樹、洋蘭草中提取的皂甙)聯(lián)合使用，其中可加入或不加入低分子量脂肪酸(如月桂酸、豆蔻酸、異豆蔻酸等)，對(duì)于治療痤瘡具有很高活性。
這些抗微生物劑與西門木烯酸以及具有抗炎活性的天然化合物的混合物的聯(lián)合使用能夠使痤瘡幾乎完全消失并能有效地防止痤瘡的發(fā)展。一個(gè)具體的證明有效的聯(lián)合應(yīng)用的例子是抗微生物劑與西門木烯酸、月桂酸(塞潤(rùn)櫚的親脂性提取物的主要成分之一)以及皂甙(選自那些可從鐵青樹、歐洲七葉樹、積雪草、欖仁樹、洋甘草提取的皂甙，優(yōu)選從歐洲七葉樹和積雪草提取的皂甙)合用。藥理學(xué)研究在各種測(cè)定聯(lián)合應(yīng)用的實(shí)例中，表現(xiàn)出的臨床效果最好的是混合物中含有0.1-0.5％克雷默屬植物Krameria triandra提取物，優(yōu)選0.2％；0.1-0.5％鐵力木提取物，優(yōu)選0.25％；0.2-1％西門木烯酸，優(yōu)選0.6％；0.1-0.4％月桂酸，優(yōu)選0.2％；以及0.35-1％七葉皂苷，優(yōu)選0.5％。
抗痤瘡活性是對(duì)30名18歲至35歲的男女患者進(jìn)行測(cè)試而確定的，用0.5cm制劑每天2次連續(xù)45天對(duì)患者進(jìn)行處理。用未經(jīng)處理的面部作為對(duì)照。處理結(jié)束后，計(jì)算丘疹、膿皰、粉刺的數(shù)目(A)，皮脂濃度(B)，膿皰和粉刺滲出物中瘡皰丙酸桿菌的存在(C)。
所得結(jié)果見下表治療 下降％AB C無 52.30制劑1(實(shí)施例4) 70 13.1 80制劑2(實(shí)施例V) 50 12.4 70制劑3*20 4 20*制劑中含有西門木烯酸和七葉皂苷β-谷固醇。
因此，本發(fā)明涉及含有上述組合成分的可局部施用的具有抗痤瘡活性的藥品或化妝品制劑(凝膠、軟膏、洗劑、乳劑和固體制劑)。所述制劑可按照制藥技術(shù)領(lǐng)域已知的常規(guī)方法制備，如“雷明頓藥物手冊(cè)(Remington’s Pharmaceutical Handbook)”所述，Mack出版公司，美國(guó)，紐約；其中可添加適當(dāng)?shù)馁x形劑，特別是抗氧化劑。
下例實(shí)施例將更詳細(xì)地介紹本發(fā)明。實(shí)施例I--制備鐵力木親脂性提取物。
在5升提取器中，在CO2存在的嚴(yán)格條件下提取1kg研細(xì)的鐵力木小芽；第一次提取是在34℃和90bar的壓力下進(jìn)行的，使用了約25升二氧化碳；傾析所得的提取物，將植物材料進(jìn)行第2次提取，將溫度升至45℃，壓力升至220bar。得到了15.6g非常粘稠的桔黃色油狀物。該油狀物可就這樣直接使用，或用常規(guī)化學(xué)分離技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步分離。優(yōu)選就這樣使用提取物。實(shí)施例II--制備克雷默屬植物Krameria triandra提取物將2kg研細(xì)的Krameria triandra的根皮用丙酮提取3次，每次5升；合并提取物并將其濃縮至小體積，將濃縮液溶于0.8升丙酮∶水1∶1(體積/體積)中。所得懸浮液用0.5升二氯甲烷提取2次，用無水硫酸鈉干燥二氯甲烷相，然后濃縮至干。得到85g類紅色固體，其含有約26％Eupomatenoid 6和14％2-(2，4-二羥基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。實(shí)施例III--用己烷制備鐵力木提取物將1kg研細(xì)的鐵力木小芽用3升己烷在回流下提取4次；合并己烷提取物，用活性炭(5g)脫色并真空濃縮成油狀物。得到14.5g提取物，其可不經(jīng)進(jìn)一步分離而使用。實(shí)施例IV--制備水/硅乳劑鐵力木0.25g克雷默屬植物Krameria triandra 0.2g西門木烯酸0.60g月桂酸0.20g18-β甘草次酸 0.50g丙二醇5.0g可可基(Coccoyl)谷氨酸鈉25％溶液 2.0g礦物油和羊毛脂醇 2.5g辛酸辛酯 5.0g豆蔻酸十八烷酯7.5g十六烷基二甲酮(Dimethycone)共聚醇 2.5g環(huán)甲酮(Cyclomethicone)四聚體 5.0g氯化鈉2.0g甘油 2.5gImidurea 0.3g對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.1g純水 適量加重100.0g實(shí)施例V--制備油/水乳劑克雷默屬植物Krameria Triandria0.20g七葉皂苷β谷固醇fitosomaR0.50g西門木烯酸0.50g月桂酸0.20g單硬脂酸甘油酯3.00gC12-苯果酸烷基酯 7.00g硅油 0.50g聚羧乙烯制劑0.50g丙烯酸/C10-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)共聚物 0.20g月桂基硫酸鈉1.00g丙二醇 5.00g10％氫氧化鈉溶液1.50gImidurea0.3g對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1g純水適量加至100.0g實(shí)施例VI-油/水乳劑克雷默屬植物Krameria Triandria 0.25g七葉皂苷β-谷固醇fitosomaR0.50g月桂酸 0.20g8-五硬脂酸聚甘油酯和山萮醇和硬脂酸鈉月桂酸酯(Nikkhomulese 41-Nikkho)2.50g山萮醇 1.50g角鯊?fù)?Squalane)7.00gTrioctanoine6.00gPPG-12/SMDI 2.00g丁二醇 5.00g呫噸膠 0.30g防腐劑 適量純水適量加至100.00g
權(quán)利要求
1.具有抗痤瘡活性的藥品或化妝品制劑，其含有a)克雷默屬植物的抗微生物親水提取物，或來自所述提取物的純化合物，和/或鐵力木的抗微生物親水提取物；b)西門木烯酸和/或月桂酸；c)從鐵青樹、歐洲七葉樹、積雪草、欖仁樹、洋甘草提取的抗炎性皂甙。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其含有--0.1-0.5％的克雷默屬植物Krameria triandra提取物，--0.1-0.5％的鐵力木提取物，--0.2-1％的西門木烯酸，--0.1-0.4％的月桂酸，--0.35-1％的七葉皂甙。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的制劑，其含有--0.2％的克雷默屬植物Krameria triandra提取物，--0.25％的鐵力木提取物，--0.6％的西門木烯酸，--0.2％的月桂酸，--0.5％的七葉皂甙。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中得自克雷默提取物的純化合物是Eupomatenoid 6和2-(2，4-二羥基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。
5.下列組合成分用于制備具有抗痤瘡活性的藥物的用途a)克雷默屬植物的抗微生物親水提取物，或來自所述提取物的純化合物，和/或鐵力木的抗微生物親水提取物；b)西門木烯酸和/或月桂酸；c)從鐵青樹、歐洲七葉樹、積雪草、欖仁樹、洋甘草提取的抗炎性皂甙。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中得自克雷默提取物的純化合物是Eupomatenoid 6和2-(2，4-二羥基苯基)-5-丙烯基苯并呋喃。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的具有抗痤瘡活性的藥品或化妝品制劑,其含有:a)克雷默屬植物的抗微生物親水提取物,或來自所述提取物的純化合物,和/或鐵力木的抗微生物親水提取物;b)西門木烯酸和/或月桂酸;c)從鐵青樹、歐洲七葉樹、積雪草、欖仁樹、洋甘草提取的抗炎性皂甙。
文檔編號(hào)A61K36/00GK1233183SQ97198871
公開日1999年10月27日 申請(qǐng)日期1997年10月7日 優(yōu)先權(quán)日1996年10月17日
發(fā)明者E·鮑姆巴戴利, A·克里斯托尼, P·默拉佐尼, R·塞格希茲 申請(qǐng)人:因迪納有限公司