專利名稱：用于治療性功能障礙的吡唑啉酮類的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及使用式Ⅰ的化合物和其生理學上可接受的鹽處理和/或治療性功能障礙，
其中R1是未被取代或被烷氧基單取代的苯甲基，或者是未被取代或被鹵素、NO2、CN、COOH、CONH2、CONHA、CONAA’、NH2、NH-CO-A、NH-SO2A、NA-SO2A’、NH-CO-OA、SO3H、SO2NH-CO-A、SO2NR4R5、CO-NHSO3H、CO-NHSO2A、四唑基或PO3H所單取代，雙取代三取代的吡啶基或苯基，R2是A，烷氧基-CO-亞烷基，HO-CO-亞烷基或HO-亞烷基，R3是H,A，烷氧基，NH2,NHA,NAA’,NH-CO-A或SO2NR4R5,R4和R5彼此獨立地為H或A,R4和R5交替為一飽和的或者完全或部分不飽和的4-5元的亞烷基鏈，其中1-3個碳原子可以被氮原子取代和/或1或2個碳原子被1或2個氧原子和/或1或2個硫原子取代，A和A’彼此獨立地為含1-6個碳原子的烷基，其中1-7個氫原子可被氟原子和/或氯原子取代，和鹵素是氟、氯、溴或碘。
DE19518082已經描述了的吡唑-3-酮類衍生物，本文依據第二醫(yī)藥適應癥對其請求保護。因此據參考文獻的指示，將在DE19518082中公開的全部內容都并入本發(fā)明。而且，該文件公開了使用這些化合物作為cGMP特異性磷酸二酯酶的選擇性抑制劑用于制備一種治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物。
我們驚訝地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所指的化合物能夠用于處理和/或治療性功能障礙(勃起功能障礙)。
使用取代吡唑啉酮嘧啶酮類處理陽痿已有描述，例如在WO94/28902中。
式Ⅰ的化合物的生物活性可用例如在WO93/06104中描述的方法確定。新化合物對cGMP和cAMP磷酸二酯酶的親和力由通過測定它們的IC50值(抑制酶活度約50％所需的抑制劑濃度)確定。
可用由已知方法(例如W.J.Thompson等，《生物化學》1971,10,311)分離到的酶進行測定。試驗可采用W.J.Thompson和M.M.Appleman的一種改進的“batch”法(《生物化學》1979,18,5228)進行。
這些化合物作為脫羥腎上腺素誘導的野兔的標本陰莖海綿體攣縮的抑制劑是特別有效的。
這一效果可以通過，例如，F(xiàn).Holmquist等在《泌尿科學雜志》150,1310-1315(1993)中描述的方法得到證明。
抑制攣縮，顯示這些新化合物能有效處理和/或治療性功能障礙，這已被一些通式Ⅰ的代表化合物經實驗證實。實驗的藥理學數(shù)據列于表Ⅰ。
式Ⅰ的化合物可被用作藥物和獸藥中的有效成分。
A和A’彼此獨立，優(yōu)選具有1-6個碳原子的烷基。
在上述的通式中，烷基優(yōu)選的是無支鏈并含1、2、3、4、5或6個碳原子，優(yōu)選的是含1、2、3、4或5個碳原子，優(yōu)選的是甲基、乙基或丙基，而且不僅異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，正戊基、新戊基或異戊基也是優(yōu)選的。
此外，A優(yōu)選的是三氟甲基或戊氟乙基。
亞烷基優(yōu)選的是無支鏈并是亞甲基、乙烯基、丙烯基，丁烯基或戊烯基。
烷氧基是優(yōu)選的是甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基。
R4和R5共同優(yōu)選的是-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-(CH2)3-CH2、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-、-CH2-CH2-NA-CH2-CH2-、-CH2-O-CH2-CH2-或-CH=CHCH=CH-。
鹵素優(yōu)選的是氟、氯或溴，碘也是優(yōu)選的。
對于整個發(fā)明，事實是所有出現(xiàn)不止一次的基團可以是相同或不同的，也就是說，是互相獨立的。
本發(fā)明更準確的說是涉及使用具有式Ⅰ的化合物，其中至少一種上述的基團具有上述的優(yōu)選含義之一。一些優(yōu)選的化合物組可以用下面的副通式Ⅰa到Ⅰd表示，它們都對應于式Ⅰ，而且在副通式中沒有更詳細指定的基團如式Ⅰ中的定義，但其中在Ⅰa中，R1是未被取代或被烷氧基單取代的苯甲基，或者是未被取代或被單取代、雙取代或三取代的吡啶基或苯基，其取代基是鹵素、NO2、CN、COOH、CONH2、CONHA、CONAA’、NH2、NH-CO-A、NH-SO2A、NA-SO2A’、NH-CO-OA、SO3H、SO2NH-CO-A、SO2NR4R5、CO-NHSO3H、CO-NHSO2A或四唑基R2是A，烷氧基-CO-亞烷基或HO-亞烷基，R3是A或烷氧基，R4和R5彼此獨立地為H或A,R4和R5交替為一飽和的或者完全不飽和或部分不飽和的4-5元的亞烷基鏈，其中1-3個碳原子可以被氮原子取代和/或1或2個碳原子被1或2個氧原子和/或1或2個硫原子取代A和A’彼此獨立地為含1-6個碳原子的烷基，其中1-7個氫原子可被氟原子和/或氯原子取代，和鹵素是氟、氯、溴或碘。在Ⅰb中，R1是未被取代或被烷氧基取代的苯甲基，或者是未被取代或被單取代、雙取代或三取代的吡啶基或苯基，其取代基是鹵素、NO2、CN、COOH、CONH2、CONHA、CONAA’、NH2、NH-CO-A、NH-SO2A、NA-SO2A’、NH-CO-OA、SO3H、SO2NH-CO-A、SO2NR4R5、CO-NHSO3H、CO-NHSO2A或四唑基R2是A，烷氧基-CO-亞烷基，HO-亞烷基，R3是A或烷氧基，R4和R5彼此獨立地為H或A,A和A’彼此獨立地為含1-6個碳原子的烷基，其中1-7個氫原子可被氟原子和/或氯原子取代，和鹵素是氟、氯、溴或碘。在Ⅰc中，R1是未被取代或被烷氧基取代的苯甲基，或者是未被取代或被單取代、雙取代或三取代的吡啶基或苯基，其取代基是鹵素、NO2、CN、COOH、CONH2、CONHA、CONAA’、NH2、NH-CO-A、NH-SO2A、NA-SO2A’、NH-CO-OA、SO3H、SO2NH-CO-A、SO2NR4R5、CO-NHSO3H、CO-NHSO2A或四唑基R2是A，烷氧基-CO-亞烷基，或HO-亞烷基，R3是A或烷氧基，R4和R5交替為一飽和的或者完全不飽和或部分不飽和的4-5元的亞烷基鏈，其中1-3個碳原子可以被氮原子取代和/或1或2個碳原子被1或2個氧原子和/或1或2個硫原子取代A和A’彼此獨立地為含1-6個碳原子的烷基，其中1-7個氫原子可被氟原子和/或氯原子取代，和鹵素是氟、氯、溴或碘。在Ⅰd中，R1是未被取代或被烷氧基取代的苯甲基，或者是未被單取代、雙取代或三取代的吡啶基或苯基，其取代基是鹵素、NO2、CN、COOH、CONH2、CONHA、CONAA’、NH2、NH-CO-A、NH-SO2A、NA-SO2A’、NH-CO-OA、SO3H、SO2NH-CO-A、SO2NR4R5、CO-NHSO3H、CO-NHSO2A或四唑基，R2是A，烷氧基-CO-亞烷基，或HO-亞烷基，R3是A或烷氧基，R4和R5彼此獨立地為H或A,R4和R5交替為-CH2-CH2-CH2-CH2-,-CH2-(CH2)3-CH2,-CH2-CH2-O-CH2-CH2-,-CH2-CH2-NH2-CH2-CH2-,-CH2-CH2-NA-CH2-CH2-,-CH2-O-CH2-CH2-或-CH=CHCH=CH-。
A和A’彼此獨立地為含1-6個碳原子的烷基，其中1-7個氫原子可被氟原子和/或氯原子取代，和鹵素是氟、氯、溴或碘。
特別優(yōu)選的是使用下列化合物4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸
4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺N-(4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)乙酰胺2-(1-(4-甲氧基羰基氨基苯基)-4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯2-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-1-(4-甲基亞磺酰胺基苯基)-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯2-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-1-(4-(N,N-二乙基亞磺酰胺基)苯基)-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯。
N-(4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-3-甲基-5-氧代-1H-吡唑-1-基)苯基)-N-甲基甲基-磺酰胺2-(1-(4-(N,N-二乙基氨磺酰)苯基)-4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯4-[(2-甲氧基苯基氨基)亞甲基]-2,4-二氫-5-甲基-2-苯基吡唑-3-酮4-[(2-丙氧基苯基氨基)亞甲基]-2,4-二氫-5-甲基-2-苯基吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(4-甲氧苯甲基)吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-(2-羥乙基)-2-苯基吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(4-溴苯)吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(4-硝基苯)吡唑-3-酮3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯磺酸4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯磺酸
4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(4-硝基苯)吡唑-3-酮2-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-1-(4-硝基苯)-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(2-吡啶基)吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(2-吡啶基)吡唑-3-酮4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N-己基苯甲酰胺4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N,N-二乙基苯甲酰胺4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(4-吡啶基)吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(4-氯苯基)吡唑-3-酮4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)-N,N-二乙基苯甲酰胺4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)-N-己基苯甲酰胺4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯基氰3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)-N,N-二乙基-4-甲氧苯磺酰胺3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基氰4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(4-(4-嗎啉磺酰基)苯基)吡唑-3-酮3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基甲基)-N-己基-4-丙氧基-苯磺酰胺
3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸N-(3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)乙酰胺4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N,N-二乙基苯磺酰胺4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-丙基-2-(3-吡啶基)吡唑-3-酮4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)吡唑-3-酮4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N-乙基苯磺酰胺4-(2-丁氧基基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(4-(4-嗎啉磺酰)苯基)吡唑-3-酮4-(2-乙氧基基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(4-(4-嗎啉磺酰)苯基)吡唑-3-酮4-(2-乙基基苯胺基亞甲基)-2,4-二氫-5-甲基-2-(4-(4-甲基-1-哌嗪基磺?；?苯基)吡唑-3-酮N-(3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)甲烷磺酰胺N-(3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)氨基甲酸甲基酯N-(2-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)甲烷磺酰胺N-(3-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)三氟代乙酰胺4-(4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N,N-二乙基苯磺酰胺4-(4-(2-甲氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N,N-二乙基苯磺酰胺
4-(4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N-乙基苯磺酰胺N-(4-(4-(2-甲氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)氨基甲酸乙基酯4-(4-(2-三氟代甲基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-苯甲酸4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-乙氧基羰基甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸4-(4-(2-丙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-苯甲酸N-(4-(4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙酰胺4-(4-(2-甲氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸4-(4-(2-異丙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸4-(4-(2-乙氧基苯胺亞甲基)-2,4二氫-5-甲基-2-(4-(1-哌啶磺酰基)苯基)吡唑-3-酮4-(4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N-叔丁基苯磺酰胺4-(4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)-N-乙?；交酋０?-(4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺2-(1-(4-N,N-二乙基氨磺酰基)苯基)-4-(2-乙氧基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯2-(1-(4-乙酰胺基苯基)-4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯2-(1-(4-三氟代乙酰胺基苯基)-4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯本發(fā)明還涉及使用具有式Ⅰ的化合物和/或其生理學上可接受的鹽來制備藥物制劑，特別是通過非化學方法。在這個范圍內，它們可與至少一種固體、液體和/或半液體賦形劑或助劑一起制成一種合適的劑型，如需要，可加入一種或多種其它活性成分。
本發(fā)明還涉及使用具有式Ⅰ的化合物和/或其生理學上可接受的鹽來制備用于處理和/或治療性功能障礙的藥物。
本發(fā)明另外涉及用于處理和或治療性功能障礙的藥物制劑，其含有至少一種具有式Ⅰ的化合物和/或其一種生理學上可接受的鹽。
本發(fā)明還涉及使用能處理和/或治療性功能障礙的藥物制劑，其包含至少一種具有式Ⅰ的化合物和/或其至少一種生理學上可接受的鹽。
這些制劑可在人用藥物或獸藥中作為藥物使用。合適的賦形劑是適用于腸內(如口)、腸道外或局部敷用的有機物或無機物，它們不與新化合物反應，例如水、植物油、苯甲醇、乙二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、明膠、碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉和凡士林。為了口服使用，特別制成片劑、丸劑、糖衣片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑、糖漿、汁或滴劑；用于直腸給藥的，制成栓劑；用于腸外給藥，制成溶液，優(yōu)選的是油性或水性溶液，懸浮液，乳劑或移植片也是優(yōu)選的；用于局部使用，制成軟膏、乳膏或粉劑。新化合物還可凍干，形成的凍干酶可用于制備，例如，注射制劑。上面說明的制劑可被滅菌和/或可以包含助劑，例如助流劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和/或潤濕劑、乳化劑、影響滲透壓的鹽、緩沖劑、著色劑、味道矯正劑和/或一些其它的有效成分，例如一種或多種維生素。
具有式Ⅰ的化合物和它們的生理學上可接受的鹽可用于抵抗疾病，表現(xiàn)為cGMP(環(huán)鳥嘌呤核苷單磷酸)水平升高從而導致抑制或防止發(fā)炎和肌肉松弛的疾病。新化合物尤其可用于治療心血管系統(tǒng)的疾病以及用于處理和治療性功能障礙。
在這些適應癥中，通常優(yōu)選用藥劑量是每劑量單位大約1至500mg之間，特別優(yōu)選的是在5至100mg之間。日劑量優(yōu)選的是在大約0.02至10mg/Kg體重。然而每個病人的具體劑量取決于多種因素，例如采用的具體化合物的效果、年齡、體重、平時的健康狀況、性別、膳食、給藥的時間和途徑、排泄的速率、藥物的結合以及進行治療的各種病癥的嚴重程度?？诜莾?yōu)選的。
在DE195 18 082描述了這些化合物的合成方法。在這一方面，參考文獻描述的是關于上面提到的用藥法。制備的原理就不在此處重復。實施例1下表Ⅰ列出了一些具有式Ⅰ的典型化合物抑制脫羥腎上腺素誘導野兔類陰基海棉體標本攣縮的試驗結果。對于松弛試驗，列出了IC50的值，也就是以μmol/L計，抑制50％的脫羥腎上腺素誘導的痙攣(攣縮)的濃度。表Ⅰ通過與F.Holmquist等在《泌尿科學雜志》，150,1310-1315(1993)中類似的方法獲得的具有式Ⅰ的典型化合物的IC50值(濃度以μmol/L計)，以及這些物質的測定熔點。
Me=甲基Et=乙基 Pr=丙基藥理學數(shù)據證明了具有式Ⅰ的化合物的抑制活性和它們治療和/或處理性功能障礙的有效性。下面的例子涉及藥物制劑實施例A注射瓶100g式Ⅰ的一種有效成分和5g磷酸氫二鈉溶于3L重蒸餾水，得到一種溶液用2N鹽酸調節(jié)pH值到6.5，然后進行無菌過濾，裝入注射瓶，在無菌條件下凍干并無菌密封。每只注射瓶含有5mg有效成分。例B栓劑20g式Ⅰ的一種有效成分，100g大豆卵磷脂和1400g可可酯混合，熔化，倒入鑄模，再等其冷卻。每只栓劑含有20mg有效成分。實施例C溶液1g式Ⅰ的一種有效成分和9.38g NaH2PO4·2H2O,28.48gNa2HPO4·12H2O,0.1g潔爾滅溶于940ml重蒸餾水。溶液調節(jié)pH至6.8，體積至1L，并用放射法滅菌。此溶液可用作眼藥水。實施例D軟膏500mg式Ⅰ的一種有效成分與99.5g凡士林在無菌條件下混合。實施例E片劑1kg式Ⅰ的有效成分與4kg乳糖，1.2kg土豆淀粉，0.2kg滑石粉以及0.1kg硬脂酸鎂混合，按照慣用的方法壓制成片劑，每片含有10mg有效成分。實施例F糖衣片劑按照與實施例E類似的方法壓制片劑，然后用慣用的方法把蔗糖，土豆淀粉，滑石粉，黃芪膠和著色劑的包衣包被在藥片上。實施例G膠囊2kg式Ⅰ的有效成分通過慣用的方法裝入硬的明膠膠囊。每顆膠囊含有20mg有效成分。例H安瓿劑1kg式Ⅰ的有效成分溶于60L重蒸餾水，然后無菌過濾，裝入安瓿+，在無菌條件下凍干并無菌密封。每只安瓿+含有10mg有效成分。實施例Ⅰ吸入噴劑14g式Ⅰ的有效成分溶于10L等滲的NaCl溶液，然后裝入慣用的商品化的帶泵的噴霧容器。此溶液可噴入嘴巴和鼻子。一次的噴量(大約0.1ml)相當于大約0.14mg的劑量。
權利要求
1．一種使用式Ⅰ的化合物和其生理學上可接受的鹽處理和/或治療性功能障礙的用途，
其中R1是未被取代或被烷氧基取代的苯甲基，或者是未被取代或被單取代、雙取代或三取代的吡啶基或苯基，其取代基是鹵素、NO2、CN、COOH、CONH2、CONHA、CONAA’、NH2、NH-CO-A、NH-SO2A、SO2NH-CO-A、NA-SO2A’、NH-CO-OA、SO3H、SO2NR4R5、CO-NHSO3H、CO-NHSO2A、四唑基或PO3H，R2是A，烷氧基-CO-亞烷基，HO-CO-亞烷基或HO-亞烷基，R3是H,A，烷氧基，NH2,NHA,NAA’,NH-CO-A或SO2NR4R5,R4和R5彼此獨立地為H或A,R4和R5交替為一飽和的或者完全不飽和或部分不飽和的4-5元的亞烷基鏈，其中1-3個碳原子可以被氮原子取代和/或1或2個碳原子被1或2個氧原子和/或1或2個硫原子取代A和A’彼此獨立地為含1-6個碳原子的烷基，其中1-7個氫原子可被氟原子和/或氯原子取代，并且鹵素是氟、氯、溴或碘。
2．一種使用如權利要求1所述的式Ⅰ的化合物制備一種處理和/或治療性功能障礙的藥物的用途。
3．一種使用選自下列如權利要求1所述的式Ⅰ的化合物處理和/或治療性功能障礙的用途4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-丙基-1H-吡唑-1-基)苯甲酸4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺N-(4-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)乙酰胺2-(1-(4-甲氧基羰基氨基苯基)-4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯2-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-1-(4-甲基亞磺酰胺基苯基)-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯2-(4-(2-乙基苯胺基亞甲基)-4,5-二氫-1-(4-(N,N-二乙基亞磺酰胺基)苯基)-5-氧代-1H-吡唑-3-基)乙酸乙基酯。
4．一種制備用于處理和/或治療性功能障礙的藥物制劑的方法，其特征在于如權利要求1所述的式Ⅰ的化合物和/或其一種生理學上可接受的鹽與至少一種固體、液體或半液體賦形劑或助劑一起制備成一種合適的劑型。
5．一種用于處理和/或治療性功能障礙的藥物制劑，其特征在于含有至少一種如權利要求1所述的式Ⅰ的化合物和/或其一種生理學上可接受的鹽。
6．一種使用含有至少一種如權利要求1所述的式Ⅰ的化合物和/或其至少一種生理學上可接受的鹽的藥物制劑處理和/或治療性功能障礙的用途。
全文摘要
使用式(Ⅰ)的化合物處理和/或治療性功能障礙,其中R
文檔編號A61P15/10GK1233178SQ97198764
公開日1999年10月27日 申請日期1997年10月8日 優(yōu)先權日1996年10月14日
發(fā)明者M·阿爾特, R·約納斯, P·謝林, M·克里斯塔德勒, F·W·克盧克森 申請人:默克專利股份公司