專利名稱：創(chuàng)口敷料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于包扎活的人體或動(dòng)物體的內(nèi)部或外部組織的創(chuàng)口的創(chuàng)口敷料。
現(xiàn)有的創(chuàng)口敷料具有許多缺點(diǎn)。通常，已經(jīng)將紗布敷料用于治療創(chuàng)口例如燒傷，切口，擦傷處和其他組織失調(diào)。但是，這樣的敷料需要經(jīng)常變換，并且應(yīng)用這樣的敷料和隨后用新鮮的敷料替代而從創(chuàng)口去除該敷料對(duì)患者來(lái)說(shuō)是痛苦的。事實(shí)上，一些敷料是不方便的，它們使患者關(guān)節(jié)不能活動(dòng)。
在EP-A-0349505(Astra Meditec AB)中教導(dǎo)我們動(dòng)物包括人類的軟組織的痊愈可以通過(guò)使用沒(méi)有蛋白質(zhì)的生物可吸收的聚合物的有孔的柔韌的薄片得到改善，所述薄片具有的孔徑大小允許水和鹽透過(guò)，但是細(xì)胞和其他組織顆粒被擋在外面。所公開(kāi)的該薄片引起對(duì)軟組織的巨噬細(xì)胞的形成具有特定的刺激作用，該巨噬細(xì)胞釋放刺激組織痊愈的生長(zhǎng)因子。描述于EP-A-0349505的用于制備薄片的合適的聚合物材料是基于聚乙醇酸，乙醇酸和乳酸的共聚物，乳酸和ε-氨基己酸，丙交酯聚合物，polydesoxazon，聚(3-羥基丁酸酯)，聚(3-羥基丁酸酯)和3-羥基戊酸酯的共聚物，琥珀酸和交聯(lián)的透明質(zhì)酸的聚酯的共聚物的那些聚合物。通過(guò)將根據(jù)US-A-4603070(Steel等人)制備的聚(3-羥基丁酸酯)的瓦解-紡成的纖維一起擠壓，EP-A-0349505制備了具有必不可少的特性的已知的聚(3-羥基丁酸酯)形成的非織物薄片。
由于EP-A-0349505的薄片的孔徑的大小足以允許水透過(guò)，因此細(xì)菌可能透過(guò)該薄片進(jìn)入創(chuàng)口。對(duì)于薄片作為內(nèi)部使用的情況，也就是說(shuō)將薄片置于人體或動(dòng)物體內(nèi)部覆蓋內(nèi)部創(chuàng)口的情況，這樣的薄片可能不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，但是對(duì)于應(yīng)用到外部創(chuàng)口例如皮膚創(chuàng)口時(shí)就會(huì)出現(xiàn)麻煩。
GB-A-2166354(帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司)公開(kāi)了一種創(chuàng)口敷料，它包括溶解于或吸足了揮發(fā)性的溶劑例如氯仿的聚(3-羥基丁酸酯)，優(yōu)選的是與3-羥基戊酸酯單位形成的共聚物。將溶液或凝膠形式的該材料覆蓋到創(chuàng)口獲得與治療區(qū)域有最大接觸的聚合物薄層。據(jù)認(rèn)為聚(3-羥基丁酸酯)是親水的，減少了對(duì)外部疏水層的需求。該敷料特別適用于快速保護(hù)需要臨時(shí)覆蓋的創(chuàng)口位點(diǎn)。
在GB-A-2166354中公開(kāi)的親水的聚(3-羥基丁酸酯)的薄層作為創(chuàng)口敷料具有許多的缺點(diǎn)。首先，由于聚(3-羥基丁酸酯)薄層不是特別能吸收，創(chuàng)口的滲出物不能透過(guò)該薄層，因此對(duì)去除過(guò)量的液體沒(méi)有防備措施。再者，從切開(kāi)的創(chuàng)口去除敷料是困難的，其中的揮發(fā)性溶劑趨向于是胞毒性的，并且引起創(chuàng)口位點(diǎn)發(fā)炎。而且，將聚(3-羥基丁酸酯)薄層上孔徑大小的分步制備為最接近創(chuàng)口的孔徑大小小于遠(yuǎn)離創(chuàng)口的孔徑的大小。因此存在著由于細(xì)菌進(jìn)入敷料而使創(chuàng)口感染的可能性。
總之，現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有解決提供在創(chuàng)口的逐漸痊愈過(guò)程中使用的方便的創(chuàng)口敷料的問(wèn)題，所述敷料可以方便地應(yīng)用到創(chuàng)口或如果需要從創(chuàng)口去除，該敷料在創(chuàng)口表面附近提供了隔熱作用以保持身體的體溫并且保持創(chuàng)口濕度，也允許從創(chuàng)口去除過(guò)量的液體。
本發(fā)明的目的是改善這種情形。
根據(jù)本發(fā)明，提供了用于包扎活的人體或動(dòng)物體的內(nèi)部或外部組織的創(chuàng)口的創(chuàng)口敷料，它包括底層斷面，當(dāng)該創(chuàng)口敷料包扎創(chuàng)口時(shí)，將該斷面置于鄰近創(chuàng)口，該底層斷面是體液可滲透的，例如液體可滲透的，并且包括生物可吸收的材料，該材料促進(jìn)創(chuàng)口的痊愈過(guò)程，該敷料包括上層斷面，當(dāng)該敷料包扎創(chuàng)口時(shí)，該斷面覆蓋底層斷面，上層斷面可滲透蒸汽并且細(xì)菌是不可滲透的。
這樣的敷料在制造時(shí)相對(duì)簡(jiǎn)單。而且，該敷料易于使用，可以適用于方便地去除。再者該敷料提供了隔熱作用以保持創(chuàng)口表面的體溫并且當(dāng)從創(chuàng)口去除過(guò)量的體液時(shí)保持創(chuàng)口的濕度?？梢员ＷC上層斷面基本上對(duì)細(xì)菌是不可滲透的，也就是說(shuō)提供了阻擋層以防止感染出現(xiàn)。
如果在滲出液已經(jīng)在遠(yuǎn)離創(chuàng)口的底層斷面的上表面積累之后滲出液不能流出，這樣阻止了從創(chuàng)口運(yùn)輸滲出液。例如通過(guò)微孔可滲透蒸汽的上層斷面的防備措施通過(guò)允許使?jié)B出液慢慢通過(guò)蒸發(fā)散發(fā)而解決該問(wèn)題。另外，來(lái)自于創(chuàng)口周圍組織的蒸汽也能夠透過(guò)上層斷面。
從創(chuàng)口將滲出液排入到底層斷面隨后蒸發(fā)掉過(guò)量的濕度產(chǎn)生了以從創(chuàng)口進(jìn)入大氣方向的物質(zhì)流。該物質(zhì)流進(jìn)一步阻止了細(xì)菌以相反的方向透過(guò)，因此阻止感染出現(xiàn)。
本發(fā)明的創(chuàng)口敷料允許置于相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間。這是指與迄今為止的敷料相比它需要變換的次數(shù)少，因此避免干擾痊愈過(guò)程，減少患者的痛苦。
可滲透蒸汽的上層斷面的使用確保創(chuàng)口保持濕潤(rùn)，不管從創(chuàng)口去除過(guò)量體液的效果如何，阻止創(chuàng)口干燥可控制患者的痛苦。
對(duì)于本發(fā)明的第一種形式，該創(chuàng)口敷料是一種整體結(jié)構(gòu)。
對(duì)于本發(fā)明的第二種形式，該創(chuàng)口敷料是一種結(jié)合的結(jié)構(gòu)。例如，上層斷面和底層斷面可分別由上層和底層創(chuàng)口敷料層提供，在保證創(chuàng)口之前兩層敷料層互相結(jié)合。
對(duì)于本發(fā)明的第三種形式，一旦創(chuàng)口被包扎，該創(chuàng)口敷料就形成了，例如上層斷面和底層斷面可分別由單獨(dú)應(yīng)用到創(chuàng)口的上層和底層創(chuàng)口敷料層提供。
創(chuàng)口敷料具有底層創(chuàng)口敷料例如薄片形式的底層斷面意味著它易于固定在一定的位置，并且用作為促進(jìn)將滲出液從創(chuàng)口運(yùn)輸并且保持從創(chuàng)口運(yùn)輸?shù)魸B出液的阻擋層。
基于各自形式的本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料進(jìn)一步包括上層斷面和底層斷面之間的一個(gè)中間斷面，該斷面適用于吸收液體。當(dāng)遇到大量的滲出液時(shí)這種敷料特別有利。對(duì)于第二和第三種發(fā)明形式，中間斷面可以是任何合適的材料，例如處理的纖維素纖維或聚丙烯酸。但是氫化膠體是特別合適的。通常氫化膠體能夠吸收其本身體積的4到6倍的液體，已經(jīng)報(bào)道新的氫化膠體能夠吸收其本身體積的20倍。氫化膠體也吸附到皮膚，這樣氫化膠體能夠執(zhí)行中間吸收層和該敷料的粘附邊沿的雙重功能。第二和第三種發(fā)明形式的中間斷面可以是中間創(chuàng)口敷料層或者以創(chuàng)口敷料的上層或底層創(chuàng)口敷料層的一部分替代。
在第一種形式的發(fā)明的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料由具有包括生物可吸收材料的底層和上層斷面的上層和底層斷面組成。生物可吸收材料可以是特別的或纖維形式。例如，創(chuàng)口敷料可以包括位于基質(zhì)材料例如透明質(zhì)酸的凝膠基質(zhì)等等中的生物可吸收材料的顆?；蚶w維。另一方面，創(chuàng)口敷料可以是生物可吸收材料的纖維薄片，例如非織物纖維薄片。
在第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，一種或多種創(chuàng)口敷料層是一種或多種創(chuàng)口敷料薄片的形式。
在第二種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料由具有粘附到上層創(chuàng)口敷料層的底層表面的底層敷料層的上層和底層創(chuàng)口敷料層組成。另一種可選的方法，當(dāng)創(chuàng)口敷料包括中間創(chuàng)口敷料層，上層和底層創(chuàng)口敷料層分別粘附到中間創(chuàng)口敷料層的上層和底層表面。
在第二種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，底層創(chuàng)口敷料層被可釋放地掩護(hù)創(chuàng)口敷料的其余部分。例如，底層創(chuàng)口敷料層被可釋放地掩護(hù)到上層創(chuàng)口敷料層的底層表面或中間創(chuàng)口敷料層的底層表面。
在本發(fā)明的各種形式的優(yōu)選的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料的底層斷面基本上沒(méi)有揮發(fā)性溶劑。
在本發(fā)明的第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，底層創(chuàng)口敷料層由生物可吸收材料的一層顆粒組成。該顆粒可以受基質(zhì)材料例如包括透明質(zhì)酸的凝膠基質(zhì)的支持。
在第二種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，通過(guò)將溶劑中的顆?；旌希瑢⒒旌衔锇坏皆摰讓颖砻?，然后蒸發(fā)溶劑，底層創(chuàng)口敷料層的生物可吸收顆粒材料粘附到上層或中間創(chuàng)口敷料層的底層表面。上文提到的氯仿是合適的溶劑。
在第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，當(dāng)創(chuàng)口敷料包扎創(chuàng)口時(shí)，底層斷面由定位于創(chuàng)口的生物可吸收材料的一層松散顆粒或纖維提供。另一種可選的方法，底層創(chuàng)口敷料層可以是包被到創(chuàng)口的包括生物可吸收材料的凝膠或覆蓋在創(chuàng)口的一個(gè)或多個(gè)底層創(chuàng)口敷料薄片。
在本發(fā)明的第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，底層創(chuàng)口敷料的生物可吸收材料是纖維形式，例如受基質(zhì)例如由透明質(zhì)酸形成的凝膠基質(zhì)的支撐。另一種可選的方法，底層創(chuàng)口敷料層可以取一個(gè)或多個(gè)底層創(chuàng)口敷料纖維薄片的形式，例如由非織物纖維形成的，在這種情況下，優(yōu)選的是底層創(chuàng)口敷料層的底層表面可以是蓬松的與纖維的末端接觸。
在本發(fā)明的各種形式的實(shí)施方案中，底層斷面的生物可吸收材料是聚合物。例如聚合物是沒(méi)有蛋白質(zhì)的，這樣的聚合物的例子是聚(3-羥基丁酸酯)(PHB)，聚乳酸，聚乙醇酸，乙醇酸和乳酸的共聚物，乳酸和ε-氨基己酸，丙交酯聚合物，polydesoxazon，聚(3-羥基丁酸酯)和3-羥基戊酸酯的共聚物，琥珀酸和交聯(lián)的透明質(zhì)酸的聚酯的共聚物。
在底層斷面中使用沒(méi)有蛋白質(zhì)的生物可吸收聚合物似乎可以通過(guò)形成阻擋層抵抗周圍環(huán)境和運(yùn)作如細(xì)胞生長(zhǎng)骨架，借助于刺激巨噬細(xì)胞在衰解期間促進(jìn)痊愈。由沒(méi)有蛋白質(zhì)的聚合物引起的巨噬細(xì)胞的入侵覆蓋了創(chuàng)口的組織，并且在第一或二天有效地控制創(chuàng)口的疼痛。也受該聚合物的刺激出現(xiàn)血管形成和微循環(huán)。而且，某些沒(méi)有蛋白質(zhì)的聚合物例如PHB的降解具有抑菌劑和抑制真菌的作用，并且有助于皮膚創(chuàng)口的痊愈。侵入性巨噬細(xì)胞也具有殺細(xì)菌的作用。由于其具有抑菌劑和抑制真菌的特性創(chuàng)口敷料可以置于較長(zhǎng)的時(shí)期并且在敷料下面制造了創(chuàng)口痊愈環(huán)境。敷料變換次數(shù)少意味著對(duì)痊愈過(guò)程的干擾少并且患者的痛苦較少。
聚(3-羥基丁酸酯)是用作為底層斷面的優(yōu)選的材料，因?yàn)樯暾?qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PHB具有以大于其他所測(cè)試的聚合物的速率吸引巨噬細(xì)胞到創(chuàng)口位點(diǎn)的能力。PHB也似乎導(dǎo)致血管形成增加，可能是通過(guò)PHB啟動(dòng)的巨噬細(xì)胞的作用。另外，當(dāng)將使用PHB時(shí)，由于抑菌劑和抑制真菌的特性在PHB整個(gè)過(guò)程中增加這樣的事實(shí)，包扎階段進(jìn)一步得到加強(qiáng)。
再者，對(duì)于底層斷面形成為纖維狀的PHB薄片的形式，例如具有疏水纖維的非織物薄片的情況，PHB纖維的特性是便于薄片具有毛細(xì)管表面張力能力，這有助于從創(chuàng)口排除滲出液并且保持在薄片和上層斷面之間的區(qū)域。而且，盡管纖維是疏水的，由于其構(gòu)造，在第一個(gè)10天非織物PHB纖維薄片吸脹或加入了周圍組織的血液成分和細(xì)胞。結(jié)果是，作為創(chuàng)口敷料的底層斷面的PHB纖維薄片將允許創(chuàng)口“呼吸”，并且能夠運(yùn)輸蒸汽，從而保持創(chuàng)口表面合適的濕度。
當(dāng)選擇聚(3-羥基丁酸酯)時(shí)，也可以在底層斷面中包含例如具有3-10單體單位的寡聚(3-羥基丁酸酯)或可以由該寡聚(3-羥基丁酸酯)組成底層斷面。
各種各樣的其它材料適合底層斷面的功能，這對(duì)本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，非限制性例子是多糖例如脫乙酰殼多糖，膠原和蛋白質(zhì)。
在本發(fā)明的各種形式的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料是柔韌的，從而能夠使該敷料跟隨創(chuàng)口的外形例如一種凹進(jìn)的創(chuàng)口。
在本發(fā)明的第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，底層創(chuàng)口敷料層可以改變以創(chuàng)口的外形例如是柔韌的。
為了有助于創(chuàng)口痊愈過(guò)程，本發(fā)明的各種形式的創(chuàng)口敷料的底層斷面可以支持一種或多種生長(zhǎng)因子。
在本發(fā)明的第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料的上層創(chuàng)口敷料層包括聚合材料。該聚合材料可以是生物可吸收的并且進(jìn)一步是沒(méi)有蛋白質(zhì)的。作為舉例，上層斷面包括聚(3-羥基丁酸酯)。另一種可選的方法，上層斷面可以包括非生物可吸收非生物可降解的材料，非限制性聚合物例子是聚氨酯和聚四氟乙烯。
在本發(fā)明的各種形式的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料的上層斷面是有孔的。當(dāng)上層斷面和底層斷面都是有孔的，上層斷面孔的孔徑的大小小于底層斷面的孔的孔徑大小。通常，上層斷面的孔徑小于約0.25微米。
在本發(fā)明的各種形式的實(shí)施方案中，創(chuàng)口敷料提供了用于釋放性地粘附到創(chuàng)口鄰近的組織結(jié)構(gòu)表面的粘附性邊沿。這有助于敷料或其上層部分的應(yīng)用和去除。
在本發(fā)明的第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，上層創(chuàng)口敷料層提供了粘附性邊沿，在這種情況下上層創(chuàng)口敷料層可以完全地包圍底層創(chuàng)口敷料層。理想的覆蓋界限約10-15毫米。當(dāng)上層創(chuàng)口敷料層包括中間斷面時(shí)，由上層創(chuàng)口敷料層的中間斷面通過(guò)粘附性邊沿。
在本發(fā)明的第二和第三種發(fā)明形式的實(shí)施方案中，中間創(chuàng)口敷料層提供了粘附性邊沿。
根據(jù)本發(fā)明，還提供了治療活的人體或動(dòng)物體的組織結(jié)構(gòu)的創(chuàng)口的方法，該方法包括將生物可吸收的材料的體液可滲透的底層應(yīng)用到創(chuàng)口的步驟，該材料有助于創(chuàng)口的痊愈過(guò)程，以及用可透氣的，細(xì)菌不可滲透的上層覆蓋在底層。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了用于制備創(chuàng)口敷料的方法，包括將生物可吸收的材料的體液可滲透的底層偶合到可透氣的，細(xì)菌不可滲透層的步驟，其中所述材料啟動(dòng)痊愈過(guò)程。
根據(jù)本發(fā)明，也提供了基本上沒(méi)有揮發(fā)性溶劑的纖維或粉狀形式的聚(3-羥基丁酸酯)在制備用于皮膚的創(chuàng)口敷料中的應(yīng)用。
現(xiàn)在借助于實(shí)施例并且參考附圖對(duì)本發(fā)明的所述方案進(jìn)行描述，其中附

圖1是本發(fā)明的第一種創(chuàng)口敷料的橫斷面?zhèn)纫晥D；附圖2是本發(fā)明的第二種創(chuàng)口敷料的橫斷面?zhèn)纫晥D；附圖3是本發(fā)明的第三種創(chuàng)口敷料的橫斷面?zhèn)纫晥D。
從附圖1可以看出，根據(jù)本發(fā)明的創(chuàng)口敷料10包括可吸收的材料層1，它啟動(dòng)創(chuàng)口痊愈過(guò)程，在這種情況下，應(yīng)用到皮膚創(chuàng)口2的細(xì)微狀的非織物薄片形式的聚(3-羥基丁酸酯)基本上沒(méi)有揮發(fā)性溶劑，和聚氨酯聚合物的外部的微孔層3。外部的聚合物層3的孔具有小于0.22微米的孔徑。這使層3可滲透蒸汽和氣體，同時(shí)保持層3基本上不可滲透細(xì)菌。
敷料10可以方便地應(yīng)用并且去除，進(jìn)一步提供了隔熱效果以借助于外部聚合物層3保持創(chuàng)口表面附近的體溫。由于其可滲透濕潤(rùn)的蒸汽敷料10也保持創(chuàng)口2的濕度，能夠從創(chuàng)口2去除過(guò)量的體液。它阻止創(chuàng)口的神經(jīng)末端干燥和伴隨的患者的疼痛。
為了促進(jìn)敷料10的應(yīng)用和去除，外部聚合物層3具有粘附性的邊沿4。
敷料10的PHB纖維顯示疏水特性。PHB纖維的特性使?jié)B出液從創(chuàng)口2排除并且保持于PHB層1和PHB層1和外部聚合物層3之間的間隔。
創(chuàng)口敷料10可以保持于相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間。這意味著與迄今為止建議的敷料相比需要較少的變換敷料的次數(shù)。這避免了對(duì)痊愈過(guò)程的干擾，減少了患者的疼痛。當(dāng)變換敷料10時(shí)一種可能性是去除聚合物3和只有過(guò)量的滲出液的外層，然后將新鮮的外層3置于該位置，沒(méi)有干擾PHB層1。另一種可選的方法，也去除大部分的PHB層1，用新鮮的PHB薄片替代，保留了粘附到創(chuàng)口2的PHB纖維。
在附圖2中，顯示本發(fā)明的第二個(gè)創(chuàng)口敷料110，它包括應(yīng)用到皮膚創(chuàng)口102的PHB層101和聚氨酯聚合物的微孔外層103，該101層是非織物纖維薄片，基本上沒(méi)有揮發(fā)性的溶劑。PHB101層是完全被外部聚合物層103包圍的墊，在PHB墊101周圍保留外部的聚合物層103的10-15毫米邊沿(m)。PHB墊101的大小根據(jù)創(chuàng)口102的大小而變化。
再者，提供了氫化膠體材料的中間吸收層105。該層吸收PHB墊101從創(chuàng)口102運(yùn)輸出的滲出液，并且有助于其它滲出液的運(yùn)輸。聚氨酯外層103具有微孔意味著滲出液慢慢地分散，同時(shí)創(chuàng)口102仍然保持濕潤(rùn)，并且同時(shí)排除細(xì)菌。來(lái)自于創(chuàng)口102周圍皮膚的蒸汽也能夠透過(guò)外部的聚合物層103。
外部的聚合物層103具有粘附性的邊沿，有助于敷料10的應(yīng)用和去除。
現(xiàn)在轉(zhuǎn)向附圖3，本發(fā)明的第三種創(chuàng)口敷料210包括應(yīng)用到皮膚創(chuàng)口202的PHB層201和聚氨酯聚合物的微孔外層203，該201層是非織物纖維薄片，基本上沒(méi)有揮發(fā)性的溶劑。該P(yáng)HB也是完全被外部聚合物層203包圍的墊的形式，在PHB墊周圍保留聚合物的10-15毫米邊沿(m)。也提供了氫化膠體材料的中間吸收層205，在這種情況下，制備內(nèi)部氫化膠體層205并且具有外部的聚合物成03。由于氫化膠體材料粘附到皮膚，通過(guò)其邊沿204將它粘附到皮膚。因此氫化膠體具有中間吸附層和外部層203的粘附性邊沿的雙重功能。
本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員易于認(rèn)識(shí)到本發(fā)明不僅限于上文參照附圖描述的特定的創(chuàng)口敷料的實(shí)施例，而且本發(fā)明可以有多種形式或包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
申請(qǐng)人已經(jīng)觀察到創(chuàng)口敷料應(yīng)該滿足下面的目的●隔熱效果保持創(chuàng)口表面的體溫。
●應(yīng)該保持創(chuàng)口濕潤(rùn)但是應(yīng)該去除過(guò)量的體液。
●敷料應(yīng)該可滲透蒸汽但是不可滲透細(xì)菌。
●敷料應(yīng)該是可吸收和可呼吸的●應(yīng)該可以控制疼痛。
●該敷料應(yīng)該易于使用，當(dāng)需要時(shí)易于去除。
●該敷料應(yīng)該促進(jìn)痊愈。
●該敷料應(yīng)該可用于其它治療，例如允許提供外用的壓縮性繃帶并且有效地沉積死皮膚。
●該敷料應(yīng)該生物相容的并且無(wú)毒的。
●該敷料應(yīng)該不能使患者束縛的。
參照附圖上文描述的創(chuàng)口敷料以簡(jiǎn)單和非昂貴的方式滿足了這些目的。
在比較性測(cè)試中，將本發(fā)明的創(chuàng)口敷料和包括一層聚氨酯(TagerdermTM)薄片的創(chuàng)口敷料用于包扎哺乳動(dòng)物體的皮膚創(chuàng)口。本發(fā)明的該敷料由PHB非織物纖維薄片形式的底層斷面和聚氨酯薄片的上層斷面組成。與聚氨酯薄片創(chuàng)口敷料相比本發(fā)明的創(chuàng)口敷料產(chǎn)生改善的痊愈創(chuàng)口。其特征在于痊愈的創(chuàng)口被本發(fā)明的創(chuàng)口敷料覆蓋，與由聚氨酯薄片創(chuàng)口敷料覆蓋的痊愈的創(chuàng)口相比具有更厚的和更好質(zhì)量的再生組織形式的表皮細(xì)胞層。
權(quán)利要求
1．用于包扎活的人體或動(dòng)物體的內(nèi)部或外部組織的創(chuàng)口的創(chuàng)口敷料，它包括底層斷面，當(dāng)該創(chuàng)口敷料包扎創(chuàng)口時(shí)，將該斷面置于鄰近創(chuàng)口，該底層斷面是體液可滲透的，并且包括生物可吸收的材料，該材料促進(jìn)創(chuàng)口的痊愈過(guò)程，該敷料包括上層斷面，當(dāng)該敷料包扎創(chuàng)口時(shí)，該上層斷面覆蓋底層斷面，上層斷面可透氣并且細(xì)菌是不可滲透的。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面是液體可滲透的。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料的底層斷面基本上沒(méi)有揮發(fā)性溶劑。
4．根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料是整體結(jié)構(gòu)。
5．根據(jù)權(quán)利要求4所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料是具有上層和底層斷面的創(chuàng)口敷料的形式。
6．根據(jù)權(quán)利要求5所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料由具有包括生物可吸收材料的底層和上層斷面的上層和底層斷面組成的。
7．根據(jù)權(quán)利要求5所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料進(jìn)一步包括位于上層和底層斷面之間的中間斷面，它適用于吸收液體。
8．根據(jù)權(quán)利要求5,6或7所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料是薄片形式。
9．根據(jù)權(quán)利要求5-8任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于生物可吸收材料是顆?；蚶w維形式。
10．根據(jù)權(quán)利要求5-8任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于創(chuàng)口敷料包括位于基質(zhì)材料中的生物可吸收材料的顆?；蚶w維。
11．根據(jù)權(quán)利要求10所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)時(shí)，其特征在于該基質(zhì)是凝膠基質(zhì)。
12．根據(jù)權(quán)利要求11所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該凝膠基質(zhì)是透明質(zhì)酸。
13．根據(jù)權(quán)利要求9所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求8時(shí)，其特征在于該創(chuàng)口敷料是生物可吸收材料的纖維薄片。
14．根據(jù)權(quán)利要求13所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料是非織物纖維薄片。
15．根據(jù)權(quán)利要求14所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料的底層表面被粗糙化(roughened)以暴露纖維末端。
16．根據(jù)權(quán)利要求5-15任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面的生物可吸收材料包括聚合物。
17．根據(jù)權(quán)利要求16所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該聚合物是不含蛋白質(zhì)的。
18．根據(jù)權(quán)利要求17所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該聚合物是聚(3-羥基丁酸酯)(PHB)，聚乳酸，聚乙醇酸，乙醇酸和乳酸的共聚物，乳酸和ε-氨基己酸的共聚物，丙交酯聚合物，polydesoxazon，聚(3-羥基丁酸酯)和3-羥基戊酸酯的共聚物，琥珀酸聚酯或交聯(lián)的透明質(zhì)酸。
19．根據(jù)權(quán)利要求16所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該底層斷面包括聚(3-羥基丁酸酯)和寡聚(3-羥基丁酸酯)。
20．根據(jù)權(quán)利要求5-15任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面的生物可吸收材料包括多糖例如脫乙酰殼多糖，膠原或蛋白質(zhì)。
21．根據(jù)權(quán)利要求5-20任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料是柔韌的，從而該敷料能夠適應(yīng)創(chuàng)口的外形例如凹陷創(chuàng)口。
22．根據(jù)權(quán)利要求5-21任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面是有孔的。
23．根據(jù)權(quán)利要求5-22任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料的上層斷面是有孔。
24．根據(jù)權(quán)利要求23所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求22時(shí)，其特征在于上層斷面的孔的孔徑小于底層斷面的孔的孔徑。
25．根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層斷面的孔的孔徑是小于約0.25微米。
26．根據(jù)權(quán)利要求1,2或3所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于創(chuàng)口敷料是整合結(jié)構(gòu)形式。
27．根據(jù)權(quán)利要求26所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層斷面和底層斷面分別是由上層和底層創(chuàng)口敷料層提供的，他們?cè)诎鷦?chuàng)口之前互相偶合。
28．根據(jù)權(quán)利要求27所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面是有孔的。
29．根據(jù)權(quán)利要求27所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面是穿孔的。
30．根據(jù)權(quán)利要求27-29任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于穿孔敷料進(jìn)一步包括位于上層斷面和底層斷面之間的中間斷面，它適用于吸收液體。
31．根據(jù)權(quán)利要求30所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于中間斷面是中間創(chuàng)口敷料層的形式。
32．根據(jù)權(quán)利要求30所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于中間斷面是該創(chuàng)口敷料的上層或底層創(chuàng)口敷料層。
33．根據(jù)權(quán)利要求27-29任一項(xiàng)和32所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料由上層和底層創(chuàng)口敷料層組成，所述敷料層具有粘附到上層創(chuàng)口敷料層的底層表面的底層創(chuàng)口敷料層。
34．根據(jù)權(quán)利要求31所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層和底層創(chuàng)口敷料層分別粘附到中間創(chuàng)口敷料層的上層和底層表面。
35．根據(jù)權(quán)利要求27-34所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層釋放性地掩護(hù)創(chuàng)口敷料的其余部分。
36．根據(jù)權(quán)利要求35所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求27-29,32或33時(shí)，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層釋放性地掩護(hù)上層創(chuàng)口敷料層的底層表面。
37．根據(jù)權(quán)利要求35所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求31或34時(shí)，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層釋放性地掩護(hù)中間創(chuàng)口敷料層的底層表面。
38．根據(jù)權(quán)利要求27-37所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層是由生物可吸收材料的顆粒層提供的。
39．根據(jù)權(quán)利要求38所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該顆?？梢允鞘芑|(zhì)材料支撐的。
40．根據(jù)權(quán)利要求39所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該基質(zhì)是凝膠基質(zhì)。
41．根據(jù)權(quán)利要求40所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于凝膠基質(zhì)包括透明質(zhì)酸。
42．根據(jù)權(quán)利要求38所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于通過(guò)將顆?；旌系饺軇?，將該混合物包被到底層表面，然后蒸發(fā)溶劑，底層創(chuàng)口敷料層的生物可吸收顆粒材料粘附到上層或中間創(chuàng)口敷料層的底層表面。
43．根據(jù)權(quán)利要求42所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于將氯仿用作為溶劑。
44．根據(jù)權(quán)利要求27-43任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于一種或多種創(chuàng)口敷料層是一種或多種創(chuàng)口敷料薄片的形式。
45．根據(jù)權(quán)利要求1,2或3所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于一旦包扎創(chuàng)口就形成了創(chuàng)口敷料。
46．根據(jù)權(quán)利要求45所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層和底層斷面分別是由單獨(dú)應(yīng)用到創(chuàng)口的上層和底層創(chuàng)口斷面層提供的。
47．根據(jù)權(quán)利要求46所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面是有孔的。
48．根據(jù)權(quán)利要求46所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面是穿孔的。
49．根據(jù)權(quán)利要求46-48任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料進(jìn)一步包括適用于吸收液體的上層和底層斷面之間的中間斷面。
50．根據(jù)權(quán)利要求49所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于中間斷面是中間創(chuàng)口敷料層的形式。
51．根據(jù)權(quán)利要求49所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于中間斷面是該創(chuàng)口敷料的上層或底層創(chuàng)口敷料層的一部分。
52．根據(jù)權(quán)利要求46-51任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層是由生物可吸收材料的顆粒層提供的。
53．根據(jù)權(quán)利要求52所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該顆粒是受基質(zhì)材料支撐的。
54．根據(jù)權(quán)利要求53所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該基質(zhì)是凝膠基質(zhì)。
55．根據(jù)權(quán)利要求54所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該凝膠基質(zhì)包括透明質(zhì)酸。
56．根據(jù)權(quán)利要求46-50任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于當(dāng)該創(chuàng)口敷料包扎創(chuàng)口時(shí)，底層斷面是由定位于創(chuàng)口的生物可吸收材料的松散的顆粒層或纖維層提供的。
57．根據(jù)權(quán)利要求46-50任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層是包括包被到創(chuàng)口的生物可吸收材料的凝膠。
58．根據(jù)權(quán)利要求46-57任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于一種或多種創(chuàng)口敷料層是一種或多種創(chuàng)口敷料薄片的形式。
59．根據(jù)權(quán)利要求58所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求46-51時(shí)，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層是由覆蓋創(chuàng)口的一種或多種底層創(chuàng)口敷料薄片提供的。
60．根據(jù)權(quán)利要求27-37,44,46-51,58或59任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層的生物可吸收材料是纖維形式。
61．根據(jù)權(quán)利要求60所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于生物可吸收纖維材料是受基質(zhì)支撐的。
62．根據(jù)權(quán)利要求61所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于生物可吸收纖維材料是受凝膠基質(zhì)支撐的。
63．根據(jù)權(quán)利要求62所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于生物可吸收纖維材料是受從透明質(zhì)酸形成的凝膠基質(zhì)支撐的。
64．根據(jù)權(quán)利要求60所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層是由一種或多種底層創(chuàng)口敷料纖維薄片提供的。
65．根據(jù)權(quán)利要求64所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料纖維薄片或幾個(gè)薄片是從非織物纖維形成的。
66．根據(jù)權(quán)利要求65所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層的底層表面被粗糙化以暴露纖維末端。
67．根據(jù)權(quán)利要求26-66任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面的生物可吸收材料包括聚合物。
68．根據(jù)權(quán)利要求67所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于聚合物是沒(méi)有蛋白質(zhì)的。
69．根據(jù)權(quán)利要求68所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于聚合物是聚(3-羥基丁酸酯)(PHB)，聚乳酸，聚乙醇酸，乙醇酸和乳酸的共聚物，乳酸和ε-氨基己酸的共聚物，丙交酯聚合物，polydesoxazon，聚(3-羥基丁酸酯)和3-羥基戊酸酯的共聚物，琥珀酸的聚酯或交聯(lián)的透明質(zhì)酸。
70．根據(jù)權(quán)利要求67所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該底層斷面包括聚(3-羥基丁酸酯)和寡聚(3-羥基丁酸酯)。
71．根據(jù)權(quán)利要求67所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面的生物可吸收材料包括多糖例如脂多糖或脫乙酰殼多糖，膠原或蛋白質(zhì)。
72．根據(jù)權(quán)利要求26-71任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料是柔韌的，從而該敷料能夠適應(yīng)創(chuàng)口的外形例如凹陷創(chuàng)口。
73．根據(jù)權(quán)利要求27-44或46-71任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于可將底層創(chuàng)口敷料層改變以適應(yīng)創(chuàng)口的外形。
74．根據(jù)權(quán)利要求73所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層創(chuàng)口敷料層是柔韌的。
75．根據(jù)前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于底層斷面支撐一種或多種生長(zhǎng)因子。
76．根據(jù)權(quán)利要求26-75任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料的上層創(chuàng)口敷料層包括聚合物材料。
77．根據(jù)權(quán)利要求76所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于聚合物材料是生物可吸收的。
78．根據(jù)權(quán)利要求77所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于聚合物材料是沒(méi)有蛋白質(zhì)的。
79．根據(jù)權(quán)利要求78所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層斷面包括聚(3-羥基丁酸酯)。
80．根據(jù)權(quán)利要求26-75任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層斷面包括非生物可吸收材料。
81．根據(jù)權(quán)利要求80所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層斷面包括非生物可吸收材料。
82．根據(jù)權(quán)利要求81所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于聚合物材料是聚氨酯或聚四氟乙烯。
83．根據(jù)權(quán)利要求26-82任一項(xiàng)所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于該創(chuàng)口敷料的上層斷面是有孔的。
84．根據(jù)權(quán)利要求83所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求28或47時(shí)，其特征在于上層斷面的孔的孔徑小于底層斷面的孔的孔徑。
85．根據(jù)權(quán)利要求83或84所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層斷面的孔的孔徑是小于約0.25微米。
86．根據(jù)前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于創(chuàng)口敷料提供了用于粘附到鄰近創(chuàng)口的組織結(jié)構(gòu)表面的粘附性邊沿。
87．根據(jù)權(quán)利要求86所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求27-44,46-71,73或74任一項(xiàng)時(shí)，其特征在于上層創(chuàng)口敷料層提供了粘附性末端。
88．根據(jù)權(quán)利要求87所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層創(chuàng)口敷料層完全包圍創(chuàng)口敷料的其余部分。
89．根據(jù)權(quán)利要求87或88所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于上層創(chuàng)口敷料層由約10-15毫米的邊沿覆蓋了創(chuàng)口敷料的其余部分。
90．根據(jù)權(quán)利要求86所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求31或51時(shí)，其特征在于上層創(chuàng)口敷料層包括中間斷面并且粘附性邊沿是由上層創(chuàng)口敷料層的中間斷面提供的。
91．根據(jù)權(quán)利要求86所述的創(chuàng)口敷料，當(dāng)從屬于權(quán)利要求31或50時(shí)，其特征在于中間創(chuàng)口敷料層提供了粘附性邊沿。
92．根據(jù)權(quán)利要求30,31,32,34,37,49,50,51,90或91所述的創(chuàng)口敷料，其特征在于中間斷面包括離化膠體。
93．治療活的人體或動(dòng)物體的組織結(jié)構(gòu)的創(chuàng)口的方法，該方法包括將生物可吸收的材料的體液可滲透的底層應(yīng)用到創(chuàng)口的步驟，該材料有助于創(chuàng)口的痊愈過(guò)程，以及用可透氣的，細(xì)菌不可滲透的上層覆蓋在底層。
94．制備創(chuàng)口敷料的方法，包括將生物可吸收的材料的體液可滲透的底層偶合到可透氣的，細(xì)菌不可滲透層的步驟，其中所述材料啟動(dòng)痊愈過(guò)程。
95．根據(jù)權(quán)利要求93或94所述的方法，其特征在于生物可吸收材料是生物可吸收聚合物。
96．根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其特征在于聚合物是沒(méi)有蛋白質(zhì)的。
97．根據(jù)權(quán)利要求96所述的方法，其特征在于聚合物包括聚(3-羥基丁酸酯)。
98．基本上沒(méi)有揮發(fā)性溶劑的纖維或粉末形式的聚(3-羥基丁酸酯)在制備皮膚的創(chuàng)口敷料中的應(yīng)用。
99．根據(jù)權(quán)利要求98所述的應(yīng)用，其特征在于在纖維或粉末中不含溶劑。
全文摘要
用于包扎活的人體或動(dòng)物體的內(nèi)部或外部組織的創(chuàng)口(2;102;202)的創(chuàng)口敷料(10;110;210),包括底層斷面(1;101;201),當(dāng)該創(chuàng)口敷料包扎創(chuàng)口時(shí),將該斷面置于鄰近創(chuàng)口,該底層斷面是體液可滲透的,例如液體可滲透的,并且包括生物可吸收的材料,該材料促進(jìn)創(chuàng)口的痊愈過(guò)程,該敷料包括上層斷面(3;103;203),當(dāng)該敷料包扎創(chuàng)口時(shí),該斷面被底層斷面覆蓋,上層斷面可滲透蒸汽并且細(xì)菌是不可滲透的。
文檔編號(hào)A61L15/16GK1226178SQ97196710
公開(kāi)日1999年8月18日 申請(qǐng)日期1997年5月30日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月3日
發(fā)明者S·波瓦爾德, G·德維爾塞特 申請(qǐng)人:阿斯特拉公司