專利名稱：用于化妝品和藥物制劑的粒狀材料的制作方法
概述本發(fā)明涉及通過壓制作為主要成分的至少一種粉狀的、能改變流變性的、含有羧基的聚合物與至少一種油溶性成分的混合物而得到的粒狀材料。
已知可以被疏水化的弱交聯(lián)的多聚羧酸廣泛地用于化妝品、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)。這樣的聚合物已經(jīng)成為商品，例如商品名為Carbopol、Pemulen、Synthalen、Rheolate、Stabylen、Acrisint、Junlon、hypan或Hivis。
這些產(chǎn)品是細(xì)碎的、常常容易帶靜電荷的和極易起灰的粉末。在加工時，這些粉末中的細(xì)粒的比例高時可產(chǎn)生一系列缺陷，例如使不同大小的顆粒易分層、結(jié)塊、不利的流動性和由粉塵引起的材料損失。另外，由于相當(dāng)比例的這種粉塵的顆粒直徑小于5μm，因而能進(jìn)入肺里，因此有害于健康。所以，這些聚合物的加工要求有特殊的安全和職業(yè)保健措施。
壓制附聚可使聚合物的顆粒尺寸增大，因而改善粉末的操作性能。在“化學(xué)工程技術(shù)”(Chem.Ing.-Tech.)59(1987)No.10779-787、“化學(xué)技術(shù)”(Chemie-Technik)，Vol.4，(1975)No.6207-209和“選礦技術(shù)”(Aufbereitungs-Technik)(1980)No.10525-533中敘述了用于肥料實例的壓制附聚的原理。要想達(dá)到良好的壓制附聚效果，優(yōu)選使要壓制的材料的含水量低。典型地，在壓制過程中既不加水，也不加粘合劑。這種不加粘合劑的壓制附聚使得在高壓下聚合物內(nèi)部唯一的粘合機(jī)制變得有效。
如果在造粒工具的壓力下，造粒材料不具有粘合性能，可以在個別情況下加入固體或液體成分以改善粘合性能。
例如在“歐洲藥物和生物藥物雜志”(Eur.J.Pharm.Biopharm)38(1992)，No.6，195-198或WO 93/23457中敘述了聚合物的壓制附聚。這些產(chǎn)品適于生產(chǎn)水凝膠，但不適于生產(chǎn)含油的體系，因為它們形成凝膠塊。在生產(chǎn)含油的體系例如乳液時，習(xí)慣上先把聚合物分散到油相中，然后再加入其它成分例如水和/或堿。在給定的條件下，按照現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的壓制附聚物不能完全分散到油相中，因此后加入水和/或堿導(dǎo)致生成含有塊狀的凝膠塊的混合物，這種凝膠塊可進(jìn)一步強(qiáng)烈膨脹，因而這種混合物不能用于化妝品和藥物。
本發(fā)明的一個目的是開發(fā)含有粉狀的聚合物的低粉塵的、自由流動的粒狀材料，該粒狀材料可以加入到油相中而沒有上述的缺陷，因而使它們可用于化妝品和藥物領(lǐng)域。
業(yè)已發(fā)現(xiàn)，該目的可通過下列方法實現(xiàn)在進(jìn)行壓制附聚之前或期間，把至少一種油溶性成分加入到粉狀的聚合物中，得到一種可很好地分散到油中并且不需要采取復(fù)雜的安全措施即可操作的粒狀材料。
本發(fā)明的粒狀材料易溶解而不形成凝膠塊，因而形成均一的乳液。因此它們非常適合于生產(chǎn)基于水包油型的乳液的藥物制劑、特別是化妝品。相應(yīng)地，本發(fā)明提供上述的粒狀材料及其相應(yīng)制劑的用途。
可造粒的含有羧基的聚合物可從商業(yè)上得到或按照文獻(xiàn)中的方法得到。例如，商業(yè)上用于化妝品的產(chǎn)品目錄可以在D.Laba所著的“化妝品和梳妝品的流變特性”(Rheological Properties of Cosmeticsand Toiletries)，M.Dekker Inc.，1993，55-152頁中找到。其中優(yōu)選使用多聚羧酸和多聚羧酸共聚物。
這些可以被疏水化的弱交聯(lián)的多聚羧酸優(yōu)選通過在有機(jī)介質(zhì)中進(jìn)行沉淀聚合而制得。DE-A-4325158描述了沉淀聚合的方法。在專利EP-A-128237、EP-A-584771、EP-A-371421、EP-A-470098、US 4066583、US 3915921、US 2798053、US 5034486、US 5034488、WO92/01724、EP-A-238404、EP-A-436960、DE-A-4213283、DE-A-4213971或DE-A-4325158給出了這樣的聚合物的例子。
根據(jù)本發(fā)明，把通過自由基引發(fā)使含有下列成分的單體混合物共聚而得到的粉狀的、能改變流變性的、含有羧基的聚合物制成顆粒是特別有利的a)40-99.99％(重量)的單乙烯基不飽和C3-C6單羧酸、單乙烯基不飽和C4-C8二羧酸或其酸酐或其鹽，或所述的羧酸、其酸酐和/或其鹽的混合物，b)0.01-10％(重量)的交聯(lián)劑，c)0-20％(重量)的單乙烯基不飽和C3-C8單羧酸或二羧酸與至少一種線性的或支鏈的C1-C40醇的酯，和
d)0-60％(重量)的可與單體(a)、(b)、(c)共聚的其它單體。其中各種單體加至100％。
單體a)為單乙烯基不飽和C3-C6單羧酸和二羧酸及其酸酐、鹽或所述的羧酸、其酸酐和其鹽的混合物。合適的酸酐的例子為丙烯酸、甲基丙烯酸、順式丁烯二酸、反式丁烯二酸、亞甲基丁二酸或丁烯酸。合適的酸酐的例子為丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐或順式丁烯二酸酐。在a)組的單體中，優(yōu)選使用丙烯酸、甲基丙烯酸、順式丁烯二酸和/或順式丁烯二酸酐。在要進(jìn)行聚合的單體混合物中，單體的數(shù)量例如可以為40-99.99％(重量)。如果單體a)為反式丁烯二酸、順式丁烯二酸或順式丁烯二酸酐，則單體的特別優(yōu)選的使用量為50-80％(重量)，更特別優(yōu)選的使用量為50-64.8％(重量)；如果單體a)為丙烯酸或甲基丙烯酸，則單體的特別優(yōu)選的使用量為70-99.93％(重量)，更特別優(yōu)選的使用量為85-99.8％(重量)。
單體a)也可以部分地以其鹽的形式加入，例如可以通過在聚合期間或之后加入至少一種堿而達(dá)此目的。如果聚合物是以其鹽的形式使用的，則至多有90％(摩爾)、優(yōu)選至多有40％(摩爾)的羧基官能團(tuán)發(fā)生轉(zhuǎn)變。但是在特別優(yōu)選的情況下，90％(摩爾)以上的羧基以游離的形式或以酸酐的形式存在。
如果單體以其鹽的形式存在，則優(yōu)選堿土金屬鹽、堿金屬鹽或銨鹽或有機(jī)胺的鹽，特別優(yōu)選堿金屬鹽或銨鹽。
用于本發(fā)明目的的交聯(lián)劑一般是已知的化合物，特別是分子中至少含有2個單乙烯基不飽和基團(tuán)的單體。
合適的這種交聯(lián)劑的例子為丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、至少是二元醇的烯丙基醚或乙烯基醚。這里的母體醇的OH基可以被完全或部分地醚化或酯化。可以使用的二元醇的例子為1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丁-2-烯-1，4-二醇、1，2-戊二醇、1，5-戊二醇、1，2-己二醇、1，6-己二醇、1，10-癸二醇、1，2-十二碳烷二醇、1，12-十二碳烷二醇、新戊基乙二醇、3-甲基戊烷-1，5-二醇、2，5-二甲基-1，3-己二醇、2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇、1，2-環(huán)己二醇、1，4-環(huán)己二醇、1，4-雙(羥甲基)環(huán)己烷、羥基新戊酸新戊基乙二醇酯、2，2-雙(4-羥基苯基)丙烷、2，2-雙[4-(2-羥基丙基)苯基]丙烷、二甘醇、三甘醇、四甘醇、二縮丙二醇、三縮丙二醇、四縮丙二醇、3-硫代戊烷-1，5-二醇以及平均分子量為200-10000的聚乙二醇、聚丙二醇化物聚四氫呋喃。除了用環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷的均聚物外，還可以使用環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷的共聚物或摻雜有環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷基團(tuán)的共聚物。含有兩個以上OH基的母體醇的例子為三甲醇基丙烷、甘油、季戊四醇、1，2，5-戊三醇、1，2，6-己三醇、三乙氧基三聚氰酸、脫水山梨糖醇、糖類例如蔗糖、葡萄糖和甘露糖。當(dāng)然，也可以使用與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷反應(yīng)后得到的相應(yīng)的乙氧基化物或丙氧基化物—多元醇。
更合適的交聯(lián)劑為乙烯基酯或一元不飽和醇與乙烯基不飽和C3-C6羧酸(例如丙烯酸、甲基丙烯酸、亞甲基丁二酸、順式丁烯二酸或反式丁烯二酸)的酯。這樣的醇例子為烯丙醇、1-丁烯-3-醇、5-己烯-1-醇、1-辛烯-3-醇、9-癸烯-1-醇、二環(huán)戊烯醇、10-十一碳烯-1-醇、肉桂醇、香茅醇、二丁烯基醇或順式-9-十八碳烯-1-醇。然而，也可以用多元羧酸例如丙二酸、酒石酸、1，2，4-苯三酸、鄰苯二甲酸、對苯二甲酸、檸檬酸或丁二酸把這些一元不飽和醇酯化。
更為合適的交聯(lián)劑是不飽和羧酸與上述的多元醇的酯，例如油酸、丁烯酸、肉桂酸或10-十一碳烯酸的酯。
合適的交聯(lián)劑還有至少有兩個雙鍵的直鏈或支鏈的、線性或環(huán)狀的、脂肪烴或芳香烴，在脂肪烴情況下必須是非共軛的，例如二乙烯基苯、二乙烯基甲苯、1，7-辛二烯、1，9-癸二烯、4-乙烯基-1-環(huán)己烯、三乙烯基環(huán)己烷或平均分子量為200-20000的聚丁二烯。合適的交聯(lián)劑還有至少兩價胺的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺，從而使酰胺至少含有兩個雙鍵。這樣的胺的例子為1，2-二氨基甲烷、1，2-二氨基乙烷、1，3-二氨基丙烷、1，4-二氨基丁烷、1，6-二氨基己烷、1，12-十二碳烷二胺、哌嗪、二亞乙基三胺或異佛爾酮二胺。合適的交聯(lián)劑還有烯丙胺與不飽和羧酸例如丙烯酸、甲基丙烯酸、亞甲基丁二酸、順式丁烯二酸或至少是上述的二元羧酸的酰胺。
合適的交聯(lián)劑還有脲的衍生物、至少兩價的酰胺、脲氰酸酯或脲烷的N-烯丙基或N-乙烯基化合物，例如脲、乙烯脲、丙烯脲或酒石酸二酰胺。
合適的交聯(lián)劑還有二乙烯基二惡烷、磷酸二烯丙基酯、磷酸三烯丙基酯、三烯丙基三嗪三酮、二烯丙基胺、三烯丙基胺、四烯丙基硅烷、四乙烯基硅烷、六烯丙基(三亞甲基三砜)、丁二烯或異戊二烯。自然地，也可以使用上述的化合物的混合物。
優(yōu)選使用C2-C6-二醇的(甲基)丙烯酸酯、在其分子中含有一個以上烯丙基醚官能團(tuán)的多元醇例如三甲醇基丙烷、季戊四醇、蔗糖或山梨醇的烯丙基醚、不飽和的C3-C24-醇的(甲基)丙烯酸酯，例如(甲基)丙烯酸油醇酯、三乙烯基環(huán)己烷和/或非共軛的C6-C16-鏈二烯和二乙烯基乙二醇。更特別優(yōu)選使用在其分子中含有兩個以上烯丙基醚官能團(tuán)的季戊四醇或蔗糖的烯丙基醚、(甲基)丙烯酸烯丙基酯、不飽和的C12-C20-醇的(甲基)丙烯酸酯、三乙烯基環(huán)己烷和/或非共軛的C8-C14-鏈二烯。如果存在有交聯(lián)劑單體b)，則其使用量可以為0.01-10％(重量)，單體b)的優(yōu)選的使用量為0.05％-5％(重量)，特別優(yōu)選的使用量為0.1％-3％(重量)。
c)組的單體是飽和的、線性的或支鏈的C1-C40-醇的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，例如丙烯酸甲酯、乙酯、正丙基酯、異丙基酯、正丁基酯、異丁基酯、叔丁基酯、正己基酯、正辛基酯、異壬基酯、正癸基酯、正十二碳烷基酯、正十四碳烷基酯、正十六碳烷基酯、正十七碳烷基酯、正十八碳烷基酯、正十九碳烷基酯、正二十碳烷基酯、正二十二碳烷基酯、正二十四碳烷基酯、2-乙基己基酯、異冰片基酯或環(huán)己基酯，和相應(yīng)的甲基丙烯酸酯。優(yōu)選使用丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-、C2-和/或C6-C30-烷基酯，特別優(yōu)選使用丙烯酸或甲基丙烯酸的C8-C22-烷基酯。自然也可以使用單體c)的混合物。如果使用單體c)的話，則其使用量最高可達(dá)到20％(重量)，優(yōu)選的使用量為0.02-10％(重量)，更特別優(yōu)選的使用量為0.1-5％(重量)。
單乙烯基不飽和單體d)也可以存在于單體混合物中。優(yōu)選的單體的例子為N-乙烯基化合物例如N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基咪唑、N-乙烯基己內(nèi)酰胺、在其烷基鏈含有8-30個碳原子的1-乙烯基-3-烷基咪唑翁鹽、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-(C1-C18-烷基)丙烯酰胺或N-(C1-C18-烷基)甲基丙烯酰胺例如N，N-二甲基丙烯酰胺、N-叔丁基丙烯酰胺、N-叔辛基丙烯酰胺、N-十二碳烷基丙烯酰胺、N-甲基十一碳烷基丙烯酰胺或N-硬脂?；０?、飽和的C1-C30-羧酸的乙烯基酯例如乙酸乙烯基酯、丙酸乙烯基酯、新壬酸乙烯基酯、新癸酸乙烯基酯或月桂酸乙烯基酯、在其鏈烯基中含有2-6個碳原子的單(甲基)丙烯酸羥基鏈烯基酯、C1-C30-烷醇與2-50個環(huán)氧乙烷單元的反應(yīng)產(chǎn)物的甲基)丙烯酸酯、C1-C30-烷基乙烯基醚、含有一個末端雙鍵的直鏈的或支鏈的、線性的或環(huán)狀的C4-C40-鏈烯例如異丁烯、二異丁烯、1-二十四碳烯、1-二十二碳烯、1-二十碳烯、1-十八碳烯、1-十七碳烯、1-十六碳烯、1-十四碳烯、1-十二碳烯、1-癸烯、環(huán)十二碳烯、環(huán)癸烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、丙烯腈、甲基乙烯基酮、氯乙烯、二氯乙烯或這些單體的混合物，優(yōu)選丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯基酯、乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚或C4-C40-鏈烯，更特別優(yōu)選乙烯基甲基醚或C14-C22-鏈烯。如果存在單體d)的話，則其使用量最高可達(dá)到60％(重量)，在初步優(yōu)選的范圍中，當(dāng)a)為丙烯酸或甲基丙烯酸時，單體d)的使用量最高為10％(重量)，更特別優(yōu)選的使用量最高為5％(重量)。在進(jìn)一步優(yōu)選的范圍中，當(dāng)a)為反式丁烯二酸、順式丁烯二酸或順式丁烯二酸酐時，單體d)的使用量為20-60％(重量)，特別優(yōu)選的使用量為35-50％(重量)。當(dāng)所用的單體a)基本上常常為順式丁烯二酸酐時，優(yōu)選的單體d)是乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚、異丁烯或二異丁烯，更特別優(yōu)選乙烯基甲基醚。在所有的情況下，自然也可以使用單體d)的混合物。
在從單體a)-d)制備聚合物時，也可以加入能影響聚合過程或聚合物粉末性能的添加劑。這樣的添加劑具體為起保護(hù)作用的膠體或乳化劑，優(yōu)選的乳化劑常常是非離子性的、低分子量的或多聚的、無規(guī)的或嵌段化合物。這樣的添加劑有時也可以作為聚合物成分加入，例如象EP-A-584771及其引述的文獻(xiàn)中所述的那樣。如果存在有這樣的添加劑的話，則它們的使用量最高占聚合物重量的20％，優(yōu)選最高占聚合物重量的10％。
所述的聚合物也可以在糖、糖的衍生物和/或蛋白質(zhì)的存在下制備。糖和/或糖的衍生物的例子為葡萄糖、蔗糖、甘露糖、淀粉水解液、淀粉、纖維素或纖維素醚。這些化合物的比例可以達(dá)到最高占a)-d)的單體混合物重量的80％，優(yōu)選最高占a)-d)的單體混合物重量的50％。
優(yōu)選的用于生產(chǎn)顆粒材料的多元羧酸共聚物可以通過各種方法，例如沉淀聚合、反向乳液聚合、反相懸浮聚合、乳液聚合或溶液聚合制備。這些共聚物也可以是經(jīng)過進(jìn)一步加工步驟例如噴霧干燥后的精細(xì)粉末產(chǎn)品。在精細(xì)的聚合物粉末中，優(yōu)選地至少10％(重量)的顆粒的顆粒直徑應(yīng)當(dāng)?shù)陀?00μm，優(yōu)選使用其中30％(重量)的顆粒的直徑低于100μm的多粉塵的粉末。
在至少一種油溶性的成分存在下加工所述的聚合物粉末，得到低粉塵的顆粒材料。
適用的油溶性的成分是許多種聚合物，其中優(yōu)選具有油狀或蠟狀稠度的聚合物，例如完全氫化或部分氫化的聚丁二烯、聚異戊二烯或其與苯乙烯的共聚物、聚烯烴均聚物及平均分子量小于20000的共聚物或N-乙烯基吡咯烷酮與C4-C40-鏈烯的共聚物。
適用的成分還有硅酮，特別是可以具有線性的、支鏈的或環(huán)狀結(jié)構(gòu)的硅酮油。一類優(yōu)選的物質(zhì)包括已知為環(huán)甲硅酮類的物質(zhì)。
其它的可使用的油溶性成分是沸點高于150℃的不溶于水或幾乎不溶于水的溶劑，例如在其烷基中含有4-12個碳原子的鄰苯二甲酸二烷基酯。
油溶性成分的例子還包括蠟，例如植物蠟如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、小冠巴西棕櫚蠟、甘蔗蠟、瑞它摩蠟、動物蠟如蜂蠟、紫膠蠟、蟲蠟或羊毛蠟、石油蠟、人造絲煤蠟、泥煤蠟和其它褐煤蠟、聚烯烴蠟、石蠟、酸蠟、酯蠟、醇蠟或酰胺蠟。蠟可以是天然的、改性的、半合成的或全合成的。當(dāng)然也可以使用單個的蠟成分，例如蠟酸、蠟醇、蠟酮、羥基蠟酸、石蠟、樹脂酸、多萜、樹脂醇、硬脂酸甘油酯或脂肪酸或其混合物。
合適的油溶性成分還有非離子性的乳化劑，例如在M.和I.Ash的“工業(yè)表面活性劑手冊”(Handbook of IndustrialSurfactants)，Gower Publishing Co.，Hants，1993中引述了商品乳化劑。它們可以是低分子量的化合物或多聚物。低分子量的化合物一般含有在其分子中具有8-40個、優(yōu)選10-30個、更特別優(yōu)選12-22個碳原子的直鏈的或支鏈的、飽和的或不飽和的、環(huán)狀的或無環(huán)的芳基或脂肪烷基。烷基可以是完全氟化或部分氟化的。烷基與至少含有一個氧原子或氮原子的分子的親水部分相連。
合適的油溶性成分還有甾醇例如膽固醇或萜例如維生素E。
優(yōu)選使用油脂或脂肪脂肪作為油溶性成分，這些物質(zhì)的例子為石蠟油、凡士林、飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的C6-C30-脂肪酸，例如乙基己酸、肉豆蔻酸、癸酸、月桂酸、硬脂酸、棕櫚酸、異硬脂酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、二十二碳烯酸、α-羥基神經(jīng)酸、反油酸、蓖麻油酸、芥酸、十七烷酸、十六烷酸、硬脂炔酸、C1-C30-醇如甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、己醇、辛醇、癸醇、十二碳烷醇、十四碳烷醇、十六碳烷醇、十八碳烷醇、2-乙基-1-己醇、二十碳烷醇、二十二碳烷醇、二十四碳烷醇、季戊四醇、甘油、一縮二甘油或聚甘油的C6-C30-脂肪酸酯或苯甲酸酯、從動植物得來的天然油脂或脂肪如鯨骨脂、花生油、菜籽油、椰子油、棕櫚核油、棕櫚油、菜油、橄欖油、亞麻籽油、棉籽油、薊油、玉米油、葵花油、芝麻油、鱷梨油、大豆油、芥子油、杏仁油、可可油、蓖麻油、西蒙得木油、魚油、牛脂油、從牛、豬或羊得到的脂肪或脂、C6-C30-醇或通過乙氧化從C6-C30-醇得到的產(chǎn)物或硅酮油。
在溫室下的石蠟油、硅油或肉豆蔻酸異丙基酯中的油溶性成分至少為2％(重量)。
特別優(yōu)選使用也可以用于化妝品或藥物制劑的油，例如這樣的油在M.和I.Ash的“化妝品和個人護(hù)理添加劑手冊”(Handbook ofCosmetic and Personal Care Additives)，Gower PublishingCo.，Aldershot，1994中或在H.Fiedler的“百科詞典或輔助材料”(Lexikon oder hilfsstoffe)，editio cantor，Aulendorf，1989中有描述。
更特別優(yōu)選使用蓖麻油、杏仁油、石蠟油、FinsolvTN(C12-C15-苯甲酸烷基酯)、LuvitolEHO(2-乙基己酸-十六烷基酯/-硬脂基酯)、Witconol(PPG的3-肉豆蔻基醚)、Miglyol812(甘油三辛酸/癸酸酯)、Miglyol840(丙二醇二辛酸/癸酸酯)、CrodamolISNP(新戊酸異硬脂基酯)、己二酸二異丙基酯、肉豆蔻酸異丙基酯、EutanolG(2-辛基十二碳烷醇)、CetiolA(月桂酸己基酯)、CetiolHE(可可油的PEG-7-甘油酯)、CetiolLC(飽和的C12-C18-脂肪醇的辛酸/癸酸酯)、CetiolSN(異壬酸-十六烷基酯/-硬脂基酯)、CetiolV(油酸癸基酯)、AmercholL-101(羊毛酯醇和礦物油)或DowCorning344(環(huán)甲硅酮)。
最經(jīng)常使用的是石蠟油。
油溶性成分的加入量占所用的聚合物粉末重量的0.1-100％(重量)，優(yōu)選占1-50％(重量)，更特別優(yōu)選占2.5-30％(重量)。
用壓制附聚的方法，在油溶性成分的存在下加工所述的聚合物粉末，得到低粉塵的顆粒材料。特別合適的方法為用滾壓方法壓制，然后粉碎、篩分，循環(huán)往復(fù)，但是也可以用其它壓制方法例如通過壓片進(jìn)行附聚。
可以通過用進(jìn)料螺桿把聚合物粉末送入兩個轉(zhuǎn)向相反螺桿間的縫隙，并以一般為10-300MPa、優(yōu)選為20-100MPa的壓力在兩個螺桿間壓制聚合物粉末。所得的料帶(“結(jié)疤”)在崩解器中裂解，例如用篩式崩解器裂解，并保持到所要的尺寸。
從所得的寬的附聚物分布的產(chǎn)品中，通過篩網(wǎng)或分選器把顆粒尺寸小于所定低限的材料分離出去，并返回到壓制裝置中的其它要壓制的粉末中。
通過壓制附聚得到的低粉塵的顆粒材料優(yōu)選具有20μm-10mm、更優(yōu)選具有100μm-5mm、更特別優(yōu)選具有0.5-3mm范圍的平均顆粒尺寸。
這樣生產(chǎn)的顆粒材料特別易溶于油中，并適用于基于水包油型乳液的藥物制劑，特別是化妝品的生產(chǎn)。
藥物制劑的例子為凝膠、膏劑、油膏、涂劑、乳液和用于保健、治病或受傷的皮膚或粘膜的軟膏，但不限于這些制劑或使用領(lǐng)域。
顆粒材料的值得注意的可能應(yīng)用是用于皮膚移植治療體系的生產(chǎn)。
化妝品制劑的例子為凝膠、油膏、涂劑、乳液、泡沫體和香脂形式的皮膚護(hù)理品、用于皮膚、頭發(fā)的洗滌組合物和身體護(hù)理組合物、發(fā)型組合物、牙齒護(hù)理組合物、眼睛護(hù)理組合物、腳護(hù)理組合物、驅(qū)蟲劑和防曬劑，但是不限于這些制劑或用途。
實施例含有羧基的聚合物的造粒聚合物1通過在環(huán)己烷中進(jìn)行沉淀聚合而制得的丙烯酸、甲基丙烯酸硬脂基酯和甲基丙烯酸油醇酯的98∶1∶1重量比例的共聚物。
聚合物2通過在乙酸乙酯和環(huán)己烷的混合物中進(jìn)行沉淀聚合而制得的丙烯酸(約占97％(重量))和甲基丙烯酸硬脂基酯(約占2.5％(重量))的共聚物，由B.F.Goodrich公司以商品名PermulenTR1出售。
聚合物3通過在水中進(jìn)行乳液聚合，然后噴霧干燥而得到的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和一種C16/C18-脂肪醇與25個環(huán)氧乙烷單元的反應(yīng)產(chǎn)物的甲基丙烯酸酯的60∶83∶8重量比例的共聚物。
油1按照Pharmakopoe Helvetika的液體石蠟油油2粘度(20℃)為110mPas的石蠟油油3肉豆蔻酸異丙基酯油4葵花油實施例1在一個壓制裝置中加工聚合物1，得到一種低粉塵的顆粒材料，為了達(dá)到這個目的，使粉末先與20％(重量)的油1混合，然后用進(jìn)料螺桿從漏斗把該混合物加入到螺桿滾軸的間隙中(滾軸直徑＝200mm，滾軸寬幅＝50mm)，在大約80MPa的壓力下在兩個螺桿間壓制混合物。所得的結(jié)疤料用一種線形崩解器進(jìn)行初步崩解，并用一種篩式崩解器限定到1.6mm。所得的顆粒材料通過300μm的篩子篩分，把細(xì)料返回到進(jìn)料漏斗?？墒褂玫慕M分是不容易磨損而且體積密度明顯高于原料粉末的產(chǎn)品。不論顆粒材料的強(qiáng)度大小，它在油相中有優(yōu)良的分散性。
實施例2-4把所述的聚合物與20％(重量)的油1混合，然后在大約50MPa的壓力下，在壓片機(jī)上壓制。所得的片狀體(直徑10mm，高度＝1.5mm)用與實施例1相似的方法粉碎并分級。實施例2聚合物1實施例3聚合物2實施例4聚合物3實施例5-7把聚合物2與20％(重量)的所述的油混合，在大約50MPa的壓力下，在壓片機(jī)上壓制。所得的片狀體(直徑10mm，高度＝1.5mm)用與實施例1相似的方法粉碎并分級。實施例5油2實施例6油3實施例7油4實施例8-11
把聚合物1與不同數(shù)量的油1混合，在大約50MPa的壓力下，在壓片機(jī)上壓制，所得的片狀體(直徑10mm，高度＝1.5mm)用與實施例1相似的方法粉碎并分級。實施例850％(重量)實施例920％(重量)實施例105％(重量)實施例111％(重量)在油中的加工把0.4g的從實施例1得到的壓制物加入到30ml的盛在燒杯中的石蠟油中，并在磁力攪拌器上攪拌一個小時。加入100ml水后，再繼續(xù)攪拌一個小時。之后，加入10％濃度的三乙醇胺的水溶液，混合物用葉片式攪拌器攪拌。
這樣得到了一種均一的乳液，該乳液不因進(jìn)一步放置而起變化，并具有與從沒有壓制附聚的聚合物1直接得到的乳液相對應(yīng)的性能。
用超速渦湍機(jī)勻漿，得到一種白色的、精細(xì)乳液，該乳液不因進(jìn)一步長時間放置而起變化。
用相似的方式，從實施例2-7的顆粒材料得到了相似的乳液，在實施例4中，總共使用了0.8g的壓制物。
用與實施例1相似的方法，把實施例8-11的壓制物加入到一種油相中，得到與實施例1相似的好的結(jié)果。但是，為了得到不含凝膠顆粒的乳液，實施例11在石蠟油中需要大約兩倍的分散時間。
比較實施例用與實施例1相似的方法，不加石蠟油1，從聚合物1制得一種壓制物。用與上述的方法相似的方法加工該產(chǎn)品，得到一種乳液。用磁力攪拌器攪拌一小時后，顆粒還沒有崩解或很不完全地崩解。加入水相產(chǎn)生了不溶解的更大的凝膠塊。甚至在加入堿并用葉片式攪拌器進(jìn)行劇烈攪拌之后，大的凝膠塊依然存在。甚至大量延長內(nèi)部攪拌和分散時間也沒有帶來顯著的變化。勻漿過程得到了一種淺白色乳液，但是其中存在有清晰的、溶脹的凝膠塊。
權(quán)利要求
1.一種粒狀材料，它通過壓制作為主要成分的至少一種粉狀的、能改變流變性的、含有羧基的聚合物與至少一種油溶性成分的混合物而制得。
2.權(quán)利要求1中所述的粒狀材料，其中使用通過使下列成分的單體混合物進(jìn)行自由基引發(fā)的共聚合而得到的聚合物成分a)40-99.99％(重量)的單乙烯基不飽和C3-C6單羧酸、單乙烯基不飽和C4-C8二羧酸或其酸酐或其鹽，或所述的羧酸、其酸酐和/或其鹽的混合物，b)0.01-10％(重量)的交聯(lián)劑，c)0-20％(重量)的單乙烯基不飽和C3-C8單羧酸或二羧酸與至少一種線性的或支鏈的C1-C40醇的酯，和d)0-60％(重量)的可與單體(a)、(b)、(c)共聚的其它單體。
3.權(quán)利要求1或2中所述的粒狀材料，其中使用通過使下列成分的單體混合物進(jìn)行自由基引發(fā)的共聚合而得到的聚合物成分a)50-99.93％(重量)的單乙烯基不飽和C3-C6單羧酸、單乙烯基不飽和C4-C8二羧酸或其酸酐或其鹽，或所述的羧酸、其酸酐和/或其鹽的混合物，b)0.05-5％(重量)的在其分子中至少含有兩種乙烯基不飽和的非共軛的雙鍵的交聯(lián)劑，c)0.02-10％(重量)的至少一種(甲基)丙烯酸的C1-C30-烷基酯，知d)0-50％(重量)的可與單體(a)、(b)、(c)共聚的其它不溶于水的單體。
4.權(quán)利要求1-3中的任意一項所述的粒狀材料，其中使用通過使下列成分的單體混合物進(jìn)行自由基引發(fā)的共聚合而得到的聚合物成分a)85-99.8％(重量)的丙烯酸或甲基丙烯酸或50-64.8％(重量)的反式丁烯二酸、順式丁烯二酸或順式丁烯二酸酐，b)0.1-3％(重量)的至少一種在其分子中至少含有一個烯丙基醚官能團(tuán)的多元醇的烯丙基醚或乙烯基不飽和的羧酸與C3-C24-醇、三乙烯基環(huán)己烷或二乙烯基乙二醇的酯，c)0.1-5％(重量)的至少一種(甲基)丙烯酸的C8-C24-烷基酯，和d)0-5％(重量)的(當(dāng)丙烯酸或甲基丙烯酸作為單體成分a)時)或35-50％(重量)的(當(dāng)反式丁烯二酸、順式丁烯二酸或順式丁烯二酸酐作為單體成分a)時)的可與單體(a)、(b)、(c)共聚的其它C4-C30-的鏈烯。
5.權(quán)利要求1-4中的任意一項的粒狀材料，它通過把聚合物粉末與蠟、非離子性乳化劑、脂肪和/或油脂一起壓制而得。
6.權(quán)利要求1-5中的任意一項的粒狀材料，它通過把聚合物粉末與化妝品和/或藥劑中常用的油一起壓制而得。
7.權(quán)利要求1-6中的任意一項的粒狀材料，它通過把聚合物粉末與占聚合物重量的0.1-100％(重量)的油溶性成分一起壓制而得。
8.權(quán)利要求1-7中的任意一項的粒狀材料，它通過把聚合物粉末與占聚合物重量的1-50％(重量)的油溶性成分一起壓制而得。
9.權(quán)利要求1-8中的任意一項的粒狀材料，它通過把聚合物粉末與占聚合物重量的2.5-30％(重量)的油溶性成分一起壓制而得。
10.權(quán)利要求1-9中的任意一項的粒狀材料，其平均顆粒尺寸為20μm-10mm。
11.一種生產(chǎn)權(quán)利要求1-10中的任意一項的粒狀材料的方法，其特征在于，在至少一種油溶性成分的存在下壓制含有羧基的聚合物粉末。
12.權(quán)利要求1-10中的任意一項的粒狀材料在化妝品或藥物制劑中的應(yīng)用。
13.一種包含權(quán)利要求1-10中的任意一項的粒狀材料和常用添加劑的化妝品或藥物制劑。
全文摘要
本文涉及一種粒狀材料,它可通過壓制作為主要成分的至少一種粉狀的、能改變流變性的、含有羧基的聚合物與至少一種油溶性成分的混合物而制得。
文檔編號A61K47/32GK1207036SQ97191607
公開日1999年2月3日 申請日期1997年1月3日 優(yōu)先權(quán)日1997年1月3日
發(fā)明者C·沙德, R·海恩茲, T·波伊爾斯, H·－U·維克爾 申請人:Basf公司