專利名稱：制備具有抗填料滲入外殼作用的軟明膠膠囊的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有包括一種液相的填料的膠囊。更具體地說，本發(fā)明涉及含有明膠外殼的膠囊，該膠囊能防止填料滲入明膠外殼。
軟膠囊或軟凝膠主要用于容納液體，其中活性成份以溶解狀態(tài)或懸浮狀態(tài)存在。作為填料的一部分，所用液體一般包括植物油、動物油、礦物油、液態(tài)烴、醚油、聚乙二醇。脂肪和石蠟一般也用作填料或加入到填料中，來調(diào)節(jié)粘稠度。此外，軟膠囊填料中可最多含有約8％重量的水。
但是，某些液體原料可滲入構(gòu)成膠囊外殼的明膠中，或與之發(fā)生相互作用。這種滲入或相互作用對膠囊的穩(wěn)定性和膠囊的結(jié)構(gòu)具有破壞作用。例如，水是組成明膠的蛋白質(zhì)原料的一種溶劑，它能溶解明膠。因此，在制備含有液相成份的膠囊填料時，只能在其中最多含有約8％重量的水。其它液體在用于膠囊填料中時也遇到了類似的問題。聚乙二醇、丙二醇和類似的低分子量極性溶劑也與明膠外殼發(fā)生相互作用，這一點是很不利的。美國專利4,888,239和4,780,316對這些問題進行了論述。人們注意到，因這些液體而產(chǎn)生的問題不僅僅與該液體滲入外殼有關(guān)。某些液體，如聚乙二醇，是吸濕性的，易于吸收外殼原料中的增塑劑，而使外殼變脆。
因此，在制備膠囊時，需要膠囊基本可以防止液體填料滲入膠囊，從而使膠囊達到預定的穩(wěn)定性。進一步地，還需要防止外殼成份進入填料中。
本發(fā)明的膠囊具有屏障作用，能有效地隔離開明膠外殼及其成份和填料。因此本發(fā)明提供了具有多層外殼的膠囊，該多層外殼具有一個外層和至少一個起到屏障作用的內(nèi)層。在多層外殼內(nèi)填充著含有親水性成份或疏水性成份的填料。膠囊的外層一般由明膠組成，而屏障層(在某些情況下就是與填料接觸的內(nèi)層)的組成原料對親水性成份或疏水性成份從填料滲入外層具有對抗作用。只要外部明膠層粘附在包括屏障層在內(nèi)的其它層，那么其各種組合變化均在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
因此，由本發(fā)明所提供的膠囊能實現(xiàn)在其填料中含有超過8％重量的水。所得含水膠囊的穩(wěn)定性持久、優(yōu)異，可用于包封各種液體填料。本發(fā)明進一步涉及含有具有吸水趨勢的填料或其它外殼材料的膠囊，該其它外殼材料的任何外殼成份都不會被填料吸收。
所得膠囊可被制成各種內(nèi)含溶液、洗液、乳液、油膏、凝膠或懸浮液的形式。
本發(fā)明進一步提供了能將多種成份包封在填料中的膠囊，即使這些成份對膠囊外殼的物理或化學穩(wěn)定性具有破壞作用也無妨。因此，填料可以是藥物，如合成藥與蛋白質(zhì)、各種抗體與酶、維生素與礦物質(zhì)；精細化學品、工業(yè)化學品、溶劑、農(nóng)藥等等。
本發(fā)明進一步提供了含有液體填料的膠囊的制備方法，雖然其中該液體填料與明膠外殼之間也發(fā)生不利的相互作用。該方法包括形成一明膠帶，明膠帶具有由明膠組成的外層和對抗親水性或疏水性物質(zhì)滲入的內(nèi)層；制備填料，填料內(nèi)含液體系統(tǒng)，該液體系統(tǒng)可以與明膠發(fā)生不利的相互作用；用旋轉(zhuǎn)沖壓包封機(rotary die encapsulation apparatus)將填料包封在明膠帶中。本發(fā)明還提供了含有明膠層和屏障層的復合膜劑，其中的屏障層可對抗或防止親水性或疏水性物質(zhì)穿過屏障層。
按照本發(fā)明制備的復合膜劑，也即多層明膠帶，具有一個明膠層和至少一個屏障層，它也可用作包封外包裝或多種物質(zhì)的片材。
附圖的簡要說明

圖1為壓模的剖面圖，該壓模具有單縫涂層的吊架腔構(gòu)造，圖示為端口2和壓頭口型1；圖2為共擠壓進料臺壓模的剖面圖，圖示為端口4、4a、4b、出口3；圖3為多縫多出口壓模的剖面圖，圖示為端口5、5a、5b、壓頭口型6；而圖4與圖5為多支管單出口壓模的剖面圖，圖示為端口7、7a、7b、壓頭口型8。
本發(fā)明的膠囊包括外殼和分布在外殼中的填料。外殼含有至少一個外層和至少一個起到屏障層作用的內(nèi)層。外層一般含有明膠，而構(gòu)成屏障層的物質(zhì)具有抗填料滲透的作用。因此外殼含有屏障層作為其內(nèi)層以防止液體填料滲入外部明膠層中。屏障層可鄰近填料并與填料接觸，或被介于二者之間的明膠層或其它物質(zhì)層隔離開。進一步地，屏障層可由許多防止或?qū)固盍蠞B透的物質(zhì)層組成。
填料中除了各種固體原料之外，還可含有多種液體成份。該液體既可以是親水性液體，也可以是疏水性，即親脂性的液體。代表性的親水成份包括水、C1-C3醇、聚乙二醇、甘油、丙二醇、C1-C4酸、飽和的聚二醇化的C8-C10甘油酯、呋喃亞甲基乙二醇(glycofural)、二乙二醇單乙醚、高果糖含量的玉米漿、麥芽糖漿、麥芽糖醇(maltitol)漿、葡萄糖漿、蔗糖漿、蜂蜜和山梨糖醇。
代表性的疏水或親脂成份包括烴，如礦物油、礦脂、聚乙烯蠟和微晶蠟；合成的酯，如肉豆蔻酸異丙酯；天然的酯，如植物油、動物油和羊毛脂；天然長鏈醇；合成長鏈醇；天然長鏈脂肪酸；合成長鏈脂肪酸；醚，如聚氧化丙烯；聚硅氧烷，如取代的或未取代的聚硅氧烷；混合的植物蠟，如小燭樹蠟；混合的動物蠟，如蜂蠟；或這些成份的任意的混合物。
如上所述，外殼包含一個外層和至少一個屏障層組成，該屏障層可以是與膠囊填料接觸的內(nèi)層。這些層彼此獨立，優(yōu)選在其交界面之間有一定融合，以增強兩層之間的粘附力。本發(fā)明涉及一個外部明膠層與多個內(nèi)層的不同組合，其中的內(nèi)層至少有一個為屏障層。其它內(nèi)層可由明膠或其它適當?shù)奈镔|(zhì)組成，如瓊脂、果膠、海藻膠質(zhì)、淀粉、角叉菜膠(carrageenan)、纖維素或類似的多糖類，或是其它的成膜聚合物，如蟲膠片或乳清蛋白。膠囊外殼是由一個外層和至少一個內(nèi)層組成的多層復合物。該復合物可以是雙層、三層或四層的外殼。任意地，外殼還可以是四層以上的多層復合物。通過這些不同組合可以改變所需最終產(chǎn)物的具體特性。這些不同組合的實例如下外層 內(nèi)層明膠 屏障明膠 屏障 屏障明膠 屏障 明膠明膠 明膠 屏障明膠 屏障 明膠屏障明膠 屏障 瓊脂屏障明膠 瓊脂 明膠屏障用于本發(fā)明的多層帶厚度為約0.01至0.07英寸，優(yōu)選約0.02至0.05英寸，更優(yōu)選為約0.03至0.035英寸。
與填料接觸的層可以是明膠層，并可任意地如下文所述進行改性，其作用是在制備明膠帶和最終的膠囊中保護并隔離開屏障層。該明膠層可以是保護層或潤滑層，將發(fā)粘的屏障層與包封機隔離開。
外層含有明膠和明膠增塑劑。制備膠囊外殼所用明膠的量采用傳統(tǒng)成份的常規(guī)制法中的用量。明膠中可任選地包含一種抑制脆化的組合物，該組合物是山梨糖醇和一種或多種山梨聚糖的混合物。參美國專利4,780,316。進一步地，明膠中可任選地包含一種增粘劑，或一種粘度調(diào)節(jié)劑。增粘劑與粘度調(diào)節(jié)劑的實例分別為乙烯丙烯酸共聚物和直鏈淀粉。
優(yōu)選的明膠外層包含明膠、甘油和水，其中甘油為增塑劑。按照本發(fā)明優(yōu)選的實施方案，在最終制得的干膠囊中，明膠在外層中的含量約為40-70％，甘油約為20-40％，水約為5-15％(均以外層重量計)。
當與填料接觸的層是明膠層，該明膠層可任選地通過加入疏水性成份進行改性。代表性的適用疏水成份包括膠體二氧化硅、改性的二氧化硅、聚硅氧烷、改性的聚硅氧烷、硬脂酸鎂、氧化的聚乙烯均聚物、聚乙烯均聚物、石蠟、或這些物質(zhì)的混合物。
外殼屏障層含有各種均聚物或共聚物。該聚合物由下列單體經(jīng)聚合反應而成丙烯酰胺、丙烯酸、丙烯腈、羥基己酸內(nèi)酯、乙烯、呋喃、順丁烯二酐、異丁烯酸酯、異丁烯酸、甲基丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、乙烯醇、氯乙烯、乙烯基乙基醚、乙烯基丙基醚、乙烯吡咯烷酮、上述酸的鹽、或這些物質(zhì)的混合物。內(nèi)層中也可含有石蠟。屏障層進一步可含有烴類。如聚乙烯蠟或微晶蠟；合成的酯，如肉豆蔻酸異丙酯；天然的酯，如植物油、動物脂肪或羊毛脂；天然長鏈醇；合成長鏈醇；天然長鏈脂脂酸；合成長鏈脂肪酸；醚，如聚氧丙烯、聚硅氧烷；混合植物蠟；混合動物蠟，如蜂蠟，或其混合物。微晶蠟指的是具有18至36個碳原子的烴的固態(tài)混合物。該固態(tài)烴的分子量約為490至800，210°F(99℃)下的粘度約為45至120賽波特通用粘度計流出秒數(shù)(SUS)。
優(yōu)選的外殼內(nèi)層包括石蠟、聚乙烯均聚物或聚乙烯共聚物。尤其優(yōu)選的內(nèi)層包含有乙烯丙烯酸共聚物與微晶蠟，前者來自Allied Signal，Inc.，Morristown，N.J.，后者來自Witco Corporation，Greenwich，CT。在本發(fā)明特別優(yōu)選的膠囊內(nèi)層中，乙烯丙烯酸共聚物約占內(nèi)層重量的50-90％，微晶蠟約占內(nèi)層重量的10-50％。優(yōu)選的其它內(nèi)層組成如下屏障層的組成成份 ％w/w 成份的供應商乙烯丙烯酸共聚物70Allied Signal，Inc.A-C5180微晶蠟 30Witco Corp.或Petrolite Corp.
外殼的構(gòu)成方式是使每一層牢固地粘附于另一層上。例如，在雙層膠囊外殼中，明膠層、即外層，粘附于內(nèi)層、即屏障層上。
按照本發(fā)明，外殼由多層帶制得，如兩層的或三層的，將組成該多層帶的原料在旋轉(zhuǎn)沖壓包封機上加工為軟膠囊，而多層帶各層之間不發(fā)生分層或分離。若兩層之間的粘附足以防止在包封過程的所有步驟中發(fā)生分層或分離，則此粘附可以被認為是令人滿意的。
屏障層原料的選擇是使親水性物質(zhì)不能透過，如水、聚乙二醇、甘油、丙二醇、各種C1-C3醇等。屏障層也必須不能使各種疏水性或親脂性載體透過，如分餾的椰子油、輕質(zhì)礦物油、礦脂等。外殼的組成原料必須起到均勻單一的外殼物質(zhì)帶的作用，也就是說，原料必須具有與一般明膠帶相似的性質(zhì)。每一個內(nèi)層，包括屏障層在內(nèi)，當粘附在外層上時，必須具有足夠的彈性、強度和熱封能力，使多層原料在旋轉(zhuǎn)沖壓包封機上能被加工成膠囊。
正如屏障層粘附于明膠層上，每一層都是粘附于另一層上，通過向明膠物質(zhì)、或內(nèi)層或屏障層配方、或每層原料中加入增粘劑，可提高其粘附力；另一種提高粘附力的方法是在制備過程中用物理方法對各層進行調(diào)節(jié)，增粘劑和粘度調(diào)節(jié)劑的實例分別包括乙烯丙烯酸共聚物和直鏈淀粉。
為得到適用于制備含明膠和至少一種屏障物質(zhì)的多層外殼原料，均可通過在明膠物質(zhì)或屏障物填充劑中加入粘度調(diào)節(jié)劑來對明膠物質(zhì)或屏障物進行改性?；蛘撸梦锢韺W方法改變制備過程，可借此改變這些物質(zhì)的流變學特性。各種用于制備多層帶的方法也適用于制備膠囊。制備本發(fā)明膠囊的設(shè)備是改進型旋轉(zhuǎn)沖壓包封機，它使用一個共擠壓進料臺和單支管、單出片壓模，通過在澆注鼓上進行共擠壓作用，同時形成膠囊外殼的內(nèi)層和外層。
優(yōu)選的實施方案包括機器的改良以便使用多支管、多出片壓模，使內(nèi)層和外層在澆注鼓上共擠壓成形。另一種方法是使用單支管、單出口涂層吊架縫壓模，在澆注鼓上擠壓成形，依次制得內(nèi)層和外層。一般的作法還是在澆注鼓上同時共擠壓內(nèi)層和外層形成明膠帶。
適用于制備本發(fā)明多層膜的擠壓模一般應當能夠(1)使熔化的明膠和屏障物形成薄膜，(2)保持熔化物恒溫，以及(3)在恒定壓力和速率下計量到達壓模面的熔化物，以制得均勻規(guī)格的膜。適用于本發(fā)明的擠壓模實例列在下表中擠壓模類型 制造商單支管單出口(涂層Extrusion Dies，Inc.，Chippewa Falls，WI Killion Extruders，吊架支管構(gòu)造)Inc.，Cedar Grove，NJ.Liberty Tool Corp.，Rochester，NY多支管單出口 Extrusion Dies，Inc.，Chippewa Falls，WI多支管多出口 Liberty Tool Corp.，Rochester，NY共擠壓進料臺 Randcastle Extrusion Systems，Inc.，Cedar Grovo，NJ及壓模 The Cloeren Company，Oragnge，TX在共擠壓進料臺系統(tǒng)中，如圖2所示的共擠壓進料臺安裝在如圖1所示的涂層吊架型壓模上，使出口3鄰近進料臺2。共擠壓進料臺和壓模安裝在鄰近澆注鼓的位置以便給鼓提供原料膜。
在圖1、3、4、5所示的壓模中，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同，由端口向壓?？谛吞峁﹩螌?、雙層或多層原料。壓模在旋轉(zhuǎn)沖壓包封設(shè)備上的安裝位置要使壓?？谛袜徑鼭沧⒐囊员憬o后者提供原料薄膜。
其它可用于制備多層帶的方法包括(1)在底物層上噴灑涂覆包衣材料的包衣均勻?qū)樱?2)將已完成的層層壓在底物層上；以及(3)用轉(zhuǎn)移輥系統(tǒng)將包衣層包覆在底物上。
下列實施例說明了本發(fā)明是如何實施的。
實施例1用下表I所示原料在旋轉(zhuǎn)沖壓包封設(shè)備上制備雙層軟膠囊。使用共擠壓工藝形成雙層(明膠-屏障)帶。由多支管多出口壓模形成雙層帶。
表I雙層軟膠囊外殼組成軟膠囊層 干燥外殼組成成份％w/w外層 明膠， NF(150 Bloom) 43甘油， 美國藥典 20純水， 美國藥典 8
內(nèi)層 乙烯丙烯酸 20共聚物 (A-C5180)微晶蠟 9制劑1在具有如表I表示的外殼組成的雙層膠囊中包封含20％w/w水的PEG400溶液。所得軟膠囊密封性良好。制劑2在具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊中包封含40％w/w水的PEG溶液。所得軟膠囊密封性良好。制劑3制備具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊，其中含有100％純水作為填料。所得軟膠囊密封性良好。制劑4制備具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊，其中含有一種油包水型軟膏作為填料，該軟膏約含25％重量比的水。用旋轉(zhuǎn)沖壓包封設(shè)備制得密封良好的軟膠囊。制劑5將含有35％w/w水、5％w/w丙二醇和60％w/w乙醇的水醇溶液包封在具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊中。得到密封性良好的軟膠囊。制劑6將含有68％w/w水、6％w/w鯨蠟醇、6％w/w鯨蠟酯蠟、2.5％w/w脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、2.5％w/w多乙氧基醚60、13％w/w辛基十二烷醇和2％w/w苯甲醇的水包油型乳膏包封在具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊中。得到密封性良好的軟膠囊。制劑7將含有56.3％w/w水、10％w/wPOE甘油山梨聚糖異硬脂酸酯、3％w/w蜂蠟、3％w/w羊毛脂、11％w/w辛酸/癸酸三甘油酯、11％w/w角鯊烷、3％w/w葵花油、2％w/w甘油和0.7％w/w硫酸鎂的油包水型乳液包封在具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊中。得到密封性良好的軟膠囊。制劑8將含有58％w/w乙醇、1％w/w羥丙基纖維素和41％w/w乙氧基二甘醇的透明潤滑性凝膠包封在具有如表I所示的外殼組成的雙層膠囊中。得到密封性良好的軟膠囊。
實施例2制備雙層的明膠-屏障復合帶，其中的屏障層含有70∶30的乙烯丙烯酸共聚物與微晶蠟的混合物，明膠層和屏障層的厚度分別為0.019和0.033英寸。為便于比較，用常規(guī)的明膠帶壓制法制備0.032英寸厚的明膠層。每條帶的水蒸氣透過率如下表II和表III所示表II在相對濕度23％及25℃下透過雙層帶的水蒸汽時間(小時) 水分損失(％w/w/cm2)41 0.29148 0.311120 0.394216 0.423360 0.476456 0.4931488 0.502表III在相對濕度23％及25℃下透過明膠帶的水蒸汽時間(小時) 水分損失(％w/w/cm2)48149633168 87336 100以上沒有對許多其它實施方案進行詳細說明或討論，盡管如此，它們?nèi)苑媳景l(fā)明精神，并包括在本權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種明膠膠囊，其含有(a)具有一個外層和一個屏障層的外殼；和(b)裝填在外殼內(nèi)的填充原料，該填料含有一種親水性成份、一種疏水性成份、或它們的混合物；該外層含有明膠，該屏障層具有抗親水或疏水成份從填料滲入外層的作用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中屏障層粘附于外層上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中水性成份為水、或C1-C3醇、聚乙二醇、甘油、或丙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中非水性成份是一種油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中屏障層含有一種石蠟，一種聚乙烯均聚物，一種聚乙烯共聚物，一種由選自下列的單體經(jīng)聚合反應而形成的聚合物丙烯酰胺、丙烯酸、丙烯腈、羥基己酸內(nèi)酯、乙烯、呋喃、順丁烯二酐、異丁烯酸鹽、異丁烯酸、異丁烯酸酯、甲基丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、乙烯醇、氯乙烯、乙烯基乙基醚、乙烯基丙基醚、乙烯吡咯烷酮、它們的鹽或混合物，一種烴，一種聚乙烯蠟，一種微晶蠟，一種合成酯，一種天然酯，一種天然長鏈醇，一種合成長鏈醇，一種天然長鏈脂肪酸，一種合成長鏈脂肪酸，一種醚，或它們的混合物
6.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中外層含有用一種增粘劑改性的明膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中屏障層含有一種增粘劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的明膠膠囊，其中外層進一步含有一種粘度調(diào)節(jié)劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的明膠膠囊，其中屏障層進一步含有一種粘度調(diào)節(jié)劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中屏障層含有乙烯丙烯酸共聚物和微晶蠟。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的明膠膠囊，其中填料包括含有至多100％水的溶劑系統(tǒng)。
12.一種明膠膠囊的制備方法，該膠囊能夠裝填含有至多100％水的填料，該方法包括(a)形成明膠帶，該明膠帶具有一個含明膠的外層和一個抗親水或疏水性物質(zhì)遷移的屏障層；(b)制備包含溶劑系統(tǒng)的填料，該溶劑系統(tǒng)含有以溶劑系統(tǒng)重量計至多100％的水；(c)用旋轉(zhuǎn)沖壓包封設(shè)備將填料包封在明膠帶中。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中在所形成明膠帶步驟中包括在澆注鼓上同時共擠壓屏障層和外層。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中屏障層和外層使用多支管多出口片壓模在澆注鼓上共擠成形。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中外層含有明膠和一種增粘劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中屏障層含有一種石蠟，一種聚乙烯均聚物，一種聚乙烯共聚物，一種由選自下列的單體經(jīng)聚合反應而形成的聚合物丙烯酰胺、丙烯酸、丙烯腈、羥基己酸內(nèi)酯、乙烯、呋喃、順丁烯二酐、異丁烯酸鹽、異丁烯酸、異丁烯酸酯、甲基丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、乙烯醇、氯乙烯、乙烯基乙基醚、乙烯基丙基醚、乙烯吡咯烷酮、它們的鹽或混合物，一種烴，一種聚乙烯蠟，一種微晶蠟，一種合成酯，一種天然酯，一種天然長鏈醇，一種合成長鏈醇，一種天然長鏈脂肪酸，一種合成長鏈脂肪酸，一種醚，或它們的混合物。
17.一種明膠膠囊，含有(a)一個外殼，和(b)包封在外殼內(nèi)的填料，該填料含以填料重量計8至100％的水。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的明膠膠囊，其中外殼含有一個屏障層和一個外層。
19.一種明膠膠囊，含有(a)一個外殼，和(b)包封在外殼中的填料，該填料包含一個溶劑系統(tǒng)，該溶劑系統(tǒng)以溶劑系統(tǒng)重量計含有8至100％的水。
20.一種防止物質(zhì)從裝填在膠囊中的填料滲入膠囊明膠層中的方法，該方法包括制備一種膠囊外殼，該外殼中由屏障層將明膠層與填料隔離開來。
21.一種含有明膠層和屏障層的復合膜，該屏障層具有抵抗疏水性及親水性物質(zhì)透過的作用。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的復合膜，其中屏障層可抵抗水的滲透。
23.一種明膠膠囊，含有(a)一個多層外殼，該外殼具有一個外層和多個內(nèi)層，且其中至少一個內(nèi)層是屏障層；和(b)裝填在外殼內(nèi)的填料，該填料含有一種親水性成份、一種疏水性成份、或它們的混合物；該外層含有明膠而該屏障層具有抗親水性或疏水性成份從填料滲透入外層的作用。
24.一種明膠膠囊，含有(a)一個雙層外殼，該外殼具有一個外層和一個屏障層；和(b)裝填在外殼內(nèi)的填料，該填料含有一種親水性成份、一種疏水性成份、或它們的混合物；該外層含有明膠，該屏障層具有抗親水性或疏水性成份從填料滲入外層的作用。
25.一種明膠膠囊，含有(a)一個三層外殼，該外殼具有一個外層和兩個內(nèi)層，且其中至少一個內(nèi)層是屏障層；和(b)裝填在外殼內(nèi)的填料，該填料含有一種親水性成份、一種疏水性成份、或它們的混合物；該外層含有明膠和該屏障層具有抗親水性或疏水性成份從填料滲透入外層的作用。
全文摘要
本發(fā)明公開了帶有可將填料與構(gòu)成膠囊外殼的明膠原料隔離開來的裝置的明膠膠囊。
文檔編號A61K9/48GK1186429SQ96194414
公開日1998年7月1日 申請日期1996年6月6日 優(yōu)先權(quán)日1995年6月7日
發(fā)明者馬尼·R·森達拉拉簡, 伊麗莎白·揚布拉德, 吉爾伯特·T·羅德里格斯, 戴維·J·沃克, 彼得·貝克, 諾曼·S·斯特勞德 申請人:R·P·謝勒公司