專利名稱：復(fù)方羥基喜樹堿注射液處方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抗腫瘤藥新制劑復(fù)方羥基喜樹堿注射液的處方組成及其制備工藝。
羥基喜樹堿(HCPT)為從珙桐科植物中提取的有顯著抗腫瘤活性的生物堿。HCPT具有抗癌譜廣、療效顯著，毒副作用小的特點(diǎn)，特別對原發(fā)性肝癌、胃腸癌、膀胱癌、頭頸部皮癌、白血病、宮頸癌等惡性腫瘤有顯著療效。國內(nèi)70年代上海藥物研究所等制成HCPT鈉鹽注射液進(jìn)行臨床試驗(yàn)，80年代末90年代初，國內(nèi)已有廠家生產(chǎn)HCPT鈉鹽注射液投放市場，用于治療原發(fā)性肝癌、胃腸癌、白血病、頭頸部腺源性皮癌、膀胱癌等。但由于其制劑本身原因，理化性質(zhì)不夠穩(wěn)定，易氧化，氧化后毒性增大，溶液變色，影響療效。
人參多糖(GPS)為從人參渣中提取的具有多種功能的活性成份，研究證明(顧學(xué)裘等《抗衰老、抗癌中藥的研究及展望》中國醫(yī)藥科技出版社1989年12月第一版)，GPS具有升白作用和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，能刺激血液中的補(bǔ)體和抗體生成，增加血中免疫球蛋白的量和肌體巨噬細(xì)胞數(shù)量及增強(qiáng)吞噬功能，抑制腫瘤細(xì)胞生長，對S-180、EVS、U-14、W-256等的抑制率為37-80％，因此，GPS與化療藥物合用既能增強(qiáng)療效又能降低毒副作用。
本發(fā)明的目的在于解決HCPT難溶于水，其注射劑一直采用NaOH溶液為溶劑以致其制劑理化穩(wěn)定性差，易氧化，氧化后毒性增大，影響療效等問題而尋找新的增溶劑，組新方制成新的制劑，以能既提高療效、提高制劑理化穩(wěn)定性、保證質(zhì)量，又能降低毒副作用，為癌癥患者提供一種療效顯著，用藥安全的新制劑。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，用Na2HPO4·12H2O溶液為基液，用游離L-精氨酸為增溶劑將HCPT溶于適量的Na2HPO4·12H2O及L-精氨酸溶液中，再加入GPS溶液和注射用水即得。
此制備工藝的關(guān)鍵是必須保持溶液的堿性及增溶劑L-精氨酸的用量。
本發(fā)明所制得的復(fù)方羥基喜樹堿注射液制劑，具有以下特點(diǎn)一、該新制劑為非強(qiáng)堿鈉鹽溶液的注射液，理化性質(zhì)較穩(wěn)定，室溫下存放2年不產(chǎn)生沉淀，色澤穩(wěn)定，含量符合規(guī)定，而HCPT鈉鹽注射液室溫下僅能存放一年，且易出現(xiàn)色澤不一致，含量下降。
二、該新制劑比HCPT鈉鹽注射劑毒性明顯降低其LD50值是HCPT注射劑的1.8倍(HCPT注射液LD50為104±11mg/kg，該新制劑LD50為189.8±18.2mg/kg)。
三、該新制劑組方藥物有協(xié)同增強(qiáng)抑瘤作用，提高療效。如對肝癌實(shí)體瘤S180、ECS、U-14，胃腸癌細(xì)胞等的抑制率比HCPT注射液提高30-45％。
四、該新制劑制備工藝簡便易行，既可保證質(zhì)量，又能提高成品率。
實(shí)施例一、處方HCPT 0.5gGPS(注射用) 10.0gNa2HPO4·12H2O 16g L-精氨酸 適量(約1.0g)注射用水 加至 500ml 共制成250支二、制備工藝1、按處方量稱取Na2HPO4·12H2O溶于400ml注射用水中，煮沸后加入5％針用活性炭攪勻，繼續(xù)煮沸10分鐘，抽濾，澄清濾液密閉保存?zhèn)溆谩?br> 2、量取(1)液100ml，加入L-精氨酸攪溶，加熱至50℃～80℃，在攪拌下緩緩?fù)度際CPT，攪拌至全溶，于濾紙上自然過濾，用(1)液適量洗滌濾紙3—4次，濾液密閉保存?zhèn)溆谩?br> 3、取注射用水60ml加熱至60℃，攪拌下加入GPS使全溶，抽濾，濾液密閉保存?zhèn)溆谩?br> 4、將(1)液300ml及(3)液倒入(2)液中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，G3過濾至澄明，加注射用水至足量，灌封，100℃3分鐘滅菌即得。成品率為98.6％。
本品含HCPT及GPS均應(yīng)為標(biāo)示量的85.0～105.0％。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤藥物新制劑復(fù)方羥基喜樹堿注射液，其特征是該新制劑的處方組成及其制備工藝。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的處方組成及制備工藝，其特征是以堿性氨基酸游離L-精氨酸為增溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的處方組成及制備工藝，其特征是處方量中HCPT與L-精氨酸的克分子比為1∶2～8。
4.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的處方組成及制備工藝，其特征是HCPT在溶液中溶解溫度為40℃～100℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種抗腫瘤藥物新制劑復(fù)方羥基喜樹堿注射液的處方組成及其制備工藝。該新制劑的特點(diǎn)是以堿性氨基酸為增溶劑，去掉一般常用的NaOH溶液為溶劑的制備方法，克服了羥基喜樹堿鈉鹽注射劑因堿性強(qiáng)易氧化破壞，毒性增大，質(zhì)量不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，該新制劑理化性穩(wěn)定，其復(fù)方配伍，既有協(xié)同增強(qiáng)療效作用、又明顯降低毒副作用，具有攻補(bǔ)兼?zhèn)涞膬?yōu)點(diǎn)，適合抗腫瘤的治療原則，與HCPT鈉鹽注射液比，抑瘤作用強(qiáng)，療效高，毒副作用小，是一種療效確切，安全可靠的理想抗腫瘤新制劑。
文檔編號A61P35/00GK1154241SQ9611230
公開日1997年7月16日 申請日期1996年8月19日 優(yōu)先權(quán)日1996年8月19日
發(fā)明者黃景健 申請人:黃景健