專利名稱：干粉吸入器藥劑載體的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種藥劑載體，特別是涉及一種含干粉藥劑的載體，這種干粉藥劑適合于安放在可供哮喘病患者等使用的吸入器內(nèi)。使用者從吸氣口吸氣，規(guī)定劑量的藥劑被夾帶在空氣流中由使用者通過吸氣口吸入，將其涂覆在使用者的肺上。先有技術(shù)的描述長期以來，人們已經(jīng)采用吸入適當(dāng)?shù)乃巹┩扛苍诜蔚闹夤苌弦允购粑p松并增大空氣容量的方法，來治療哮喘病及其它呼吸系統(tǒng)疾病。多年來，人們一直是在兩種應(yīng)用地最廣泛、使用最方便的治病方案中進(jìn)行選擇。其中一種是從可定劑量并加有壓力的吸入器內(nèi)的藥劑溶液或懸浮液吸入藥劑；另一種是從干粉吸入器吸入通常與賦形劑混合的粉狀藥劑。隨著人們對(duì)地球大氣臭氧層的減少與含氯氟烴的排放之間的密切關(guān)系的認(rèn)識(shí)日益深入，對(duì)于在加壓吸入器中使用這些材料產(chǎn)生了疑問，而對(duì)于干粉吸入系統(tǒng)的興趣則相應(yīng)地得到了激發(fā)。
少量的細(xì)小顆粒，最好是微粉化的粉粒，主要用于呼吸道疾病的治療。這種粉粒，例如采用氫化萘甲酸沙美特羅(salmeterol hydronapthoate)的粉粒，通常以低于50μg的劑量加入到患者肺的吸入空氣中。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，為確?；钚圆牧系念w粒能進(jìn)入到肺的深處，它應(yīng)具有厚度小于5μg的顆粒尺寸。因此，定量的劑料必須粉化，成霧狀散開，或充分粉碎，以使患者吸入后由所需劑量獲得理想的效果。
在待審的兩個(gè)申請(qǐng)中公開了一種紡織或非紡織篩眼盤，即藥劑載體。其中一個(gè)申請(qǐng)的順序號(hào)為08/025,964，馬爾豪舍(Mulhauser)等人于1993年3月3日提出，名稱為“干粉吸入器藥劑載體”；另一個(gè)申請(qǐng)的順序號(hào)為08/143,182，由發(fā)明人馬爾豪舍等人于或大概于1993年10月26日提出，名稱為“干粉藥劑吸入器”，轉(zhuǎn)讓給與本發(fā)明相同的受讓人。該藥劑載體沿其周邊在相互隔開的位置具有填有粉狀藥劑的孔洞，該粉狀藥劑例如氫化萘甲酸沙美特羅等，在治療哮喘病時(shí)是很有用的。選擇性地轉(zhuǎn)動(dòng)載體以依次對(duì)準(zhǔn)吸入器上下壓力板的一對(duì)孔之間所包含的藥劑劑料。強(qiáng)迫空氣通過壓力板上的孔以及封閉載體上的孔以夾帶一定劑量的粉狀藥劑，然后由作為使用者的患者通過吸氣口吸入。
由于粉狀藥劑填于載體中并跨越了在里面形成的多個(gè)孔或孔隙，撞擊在載體和粉狀藥劑上的空氣在藥劑擠壓并通過底板結(jié)構(gòu)時(shí)將藥劑粉碎，使其分散成霧狀也即變成粉末狀，以便該藥劑具有合適的顆粒尺寸，在吸入后產(chǎn)生最佳效果。另外，由于載體的多孔特性及藥劑的填隙式設(shè)置，紊流空氣可完全地將每一劑料包圍并夾帶走它，確保完全地將藥劑劑料從載體分配到空氣流中去?？赏ㄟ^使空氣流過一個(gè)噴嘴及底部壓力板而在流過載體的空氣中產(chǎn)生紊流，產(chǎn)生紊流的方式是在空氣流過載體時(shí)產(chǎn)生壓力變化，該壓力變化產(chǎn)生空氣紊流，以幫助粉碎壓緊的物料。
本發(fā)明涉及一種藥劑載體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)使得它們可大批量生產(chǎn)。
附圖的簡(jiǎn)單說明根據(jù)后面的說明、權(quán)利要求以及附圖，將可明確理解本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)，附圖中

圖1為本發(fā)明的干粉藥劑載體的俯視圖；圖2為圖1中所示的載體盤的透視圖；圖3為圖1中所示載體上一個(gè)藥劑劑料的放大視圖，用于說明載體的藥劑裝載部結(jié)構(gòu)；圖4為大體沿圖3中4-4線所示平面截取的橫斷面視圖；圖5為類似于圖3的局部視圖，但表示的是保持載體上藥劑的孔或孔隙的不同結(jié)構(gòu)；圖6為一大體沿圖5的6-6線所示平面截取的橫斷面視圖；圖7為類似于圖3的局部視圖，但表示的是保持載體上藥劑的孔隙的又一不同結(jié)構(gòu)；圖8為一大體沿圖7中8-8線所示平面截取的橫斷面視圖；圖9為類似于圖3的局部視圖，但表示的是保持載體上藥劑的孔隙的又一不同結(jié)構(gòu)；圖10為大體沿圖9中10-10線所示平面截取的橫斷面視圖；圖11為類似于圖3的局部視圖，但表示的是保持載體上藥劑的孔隙的又一個(gè)不同結(jié)構(gòu)；圖12為大體沿圖11中12-12線所示平面截取的橫斷面視圖。
優(yōu)選實(shí)施例的詳細(xì)說明現(xiàn)在詳細(xì)地參照附圖，其中，相同的標(biāo)號(hào)在所有這些附圖中表示相同構(gòu)件，在圖1中示出一環(huán)形或盤形的藥劑載體10，它構(gòu)成本發(fā)明主題的藥劑載體。
該藥劑載體10的尺寸使其可插入到一呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入器中，該干粉吸入器詳細(xì)地公開于待審美國專利申請(qǐng)中，該申請(qǐng)的順序號(hào)為08/143,182，由馬爾豪舍等人于或大概于1993年10月26日提出，名稱為“干粉藥劑吸入器”，并轉(zhuǎn)讓給本發(fā)明相同的受讓人，所公開的內(nèi)容包括于本說明書中作為參考。
載體10可通過沖壓金屬坯料或光蝕刻不銹鋼或陶瓷來制取，以在鄰近其邊緣14的位置形成包括許多小孔隙12(如圖3和圖4)的部分。沿著載體10的邊緣14在相互隔開的位置用粘結(jié)膠將規(guī)定劑量的劑料16在許多孔隙12設(shè)置并包含于其內(nèi)部。劑料16的多少取決于所使用的藥劑種類。例如，通常用于哮喘病患者的藥劑為氫化萘甲酸沙美特羅，該藥劑在單個(gè)劑料中分配大約50μg。該藥劑的每一劑料16可具有大約0.030～0.250英寸的直徑和大約0.002～0.1英寸的厚度，以獲得有效的劑量。
載體10可形成約為0.004～0.125平方英寸的孔隙12并置于一對(duì)壓力板(未圖示)之間，每一壓力板具有一擴(kuò)大的孔以便對(duì)準(zhǔn)劑料16中的一個(gè)，對(duì)準(zhǔn)是通過適當(dāng)?shù)臋C(jī)械裝置，例如與位于載體內(nèi)環(huán)或邊緣上選擇凸輪齒22相接觸的棘爪，轉(zhuǎn)動(dòng)載體10改變角度來實(shí)現(xiàn)的。與齒22相鄰的標(biāo)記24為使用者指示出載體10上剩下的劑料16的數(shù)目。壓力板將壓力分布在載體10的邊緣附近，以將劑料16保持在其充填位置并跨越孔隙12和鄰近邊緣14之間的空間壓緊。然后迫使空氣穿過壓力板的孔以及封閉起來的載體10，以帶走粉狀藥劑的劑料16，夾帶有藥劑的空氣流然后由使用吸入器的患者從吸氣口吸入。
由于粉狀藥劑包含于載體10，跨越許多孔隙12，因而撞擊在載體盤上和粉狀藥劑上的空氣，在藥劑壓在并通過載體10的盤形底板結(jié)構(gòu)或孔隙12時(shí)，將導(dǎo)致藥劑粉碎而將其粉化，從而使藥劑具有合適顆粒尺寸以在吸入后獲得最佳效果。另外，由于載體的多孔特性以及藥劑的填隙式設(shè)置，空氣可將每一藥劑劑料完全包圍并將其夾帶走，如圖3所示，從而確保能將該藥劑劑料從篩眼分配到空氣流中去。
如圖3和4所示，載體盤10的裝載劑料的部分16可通過對(duì)金屬或陶瓷底板26從兩面28、30進(jìn)行沖壓或光蝕刻，形成相互交疊、偏移、相交、并呈杯狀的凹坑32，用于保持位于載體10表面的藥劑13。杯形凹坑32的三個(gè)相鄰凹坑如34、36及38形成一組孔隙12，每一個(gè)在平面圖上大體呈卵形。杯形凹坑32的交疊部分40形成空氣通道(即孔隙12)并形成拐角面42，該拐角面42用于接觸夾帶在空氣中的藥劑，以幫助擠壓藥劑并將其粉碎，從而確保完全地帶走藥劑顆粒并將其結(jié)塊的程度降到最低。
圖5、圖6示出一種替代方案，用于替代形成交疊并相互偏移的杯形凹坑，替代方案是在底板26的每一面即每一側(cè)28、30形成杯形凹坑44，這些凹坑44可沿一公共軸線相交，并也形成拐角面46，用以當(dāng)藥劑夾帶在穿過成一列的凹坑的空氣流中時(shí)與藥劑接觸，幫助將其粉碎。
圖7和圖8表示，杯形凹坑51在平面圖中不是如圖3和圖5那樣為圓形，而是可以為正方形，形成相互交疊、相交、偏移的正方形孔隙48。在圖9和圖10中，在底板26的兩面28和30上的杯形凹坑52于平面圖上呈六邊形，在這些凹坑相交的角部形成菱形孔隙54。這些孔隙48和54沿著凹坑51和52形成尖角53，以在空氣流動(dòng)期間增加與藥劑的接觸，確保壓緊的劑料16被粉碎。
杯形凹坑56也可為不同的直徑，如圖11和12所示，也不一定需要偏移，如圖5和圖6所示，只要形成與夾帶的藥劑劑料16接觸的阻擋面58即可。
權(quán)利要求書按照條約第19條的修改1.一種藥劑載體裝置，用于呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入器，它包括一具有兩相對(duì)表面的載體，該兩相對(duì)表面包含有交疊、相交的凹坑，在所述相對(duì)兩表面的每一面上形成的所述交疊、相交凹坑的接合部形成許多所述孔隙；至少一個(gè)包含于所述載體內(nèi)的粉狀藥劑的規(guī)定劑料，所述粉狀藥劑劑料安放在所述載體的所述兩相對(duì)表面的至少一個(gè)部分上，跨越所述部分，所述粉狀藥劑包含于所述凹坑內(nèi)并跨越所述凹坑間的空間，所述凹坑形成所述許多孔隙，所述凹坑的非相交部分也保持所述粉狀藥劑并形成尖角邊緣，所述尖角邊緣在空氣流過所述載體、凹坑、以及孔隙，并撞擊在所述尖角邊緣上時(shí)，將所述粉劑粉化，所述粉狀藥劑夾帶在引入所述載體的空氣流中。
2.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體裝置，其中，在所述相對(duì)兩表面的每一面上的所述凹坑，在平面圖上具有同樣的幾何形狀，但沿著通過每一個(gè)所述相交凹坑的垂直軸線相互偏移。
3.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體裝置，其中，在所述相對(duì)兩表面的每一面上的所述凹坑，在平面圖上具有同樣的幾何形狀，并且沿著通過每一個(gè)所述相交凹坑的公開垂直軸線形成。
4.如權(quán)利要求3所述的藥劑載體裝置，其中，在所述相對(duì)兩表面的每一面上的所述凹坑，在平面圖上具有同樣的幾何形狀，但具有不同的尺寸。
5.如權(quán)利要求2所述的藥劑載體裝置，其中，在平面圖上的所述幾何形狀為圓形。
6.如權(quán)利要求2所述的藥劑載體裝置，其中，在平面圖上的所述幾何形狀為正方形。
7.如權(quán)利要求2所述的藥劑載體裝置，其中，在平面圖上的所述幾何形狀為六方形。
8.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體裝置，其中，所述載體由金屬形成，所述凹坑通過在所述金屬上進(jìn)行光蝕刻而形成。
9.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體裝置，其中，所述載體由金屬形成，所述凹坑為在所述金屬上沖壓而成。
10.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體裝置，其中，所述載體由陶瓷材料形成。
11.如權(quán)利要求7所述的藥劑載體裝置，其中，所述孔隙的面積約為0.004～0.125平方英寸。
12.如權(quán)利要求9所述的藥劑載體裝置，其中，在所述載體上的每一所述藥劑劑料具有大約0.030～0.250英寸的直徑和大約0.002～0.1英寸的厚度。
根據(jù)條約第19條修改時(shí)的聲明相應(yīng)于國際檢索報(bào)告送達(dá)的通知或1994年12月15日根據(jù)PCT44.1條的聲明，申請(qǐng)人希望修改上述國際申請(qǐng)的權(quán)利要求，準(zhǔn)備以包含權(quán)利要求1-12的新頁11-12替換包含權(quán)利要求1-12的第11-13頁。權(quán)利要求1-12分別替換已提交的權(quán)利要求1-12?，F(xiàn)在刪去第13頁。
此修改與1993年12月2日提交的、順序號(hào)為No.08/161,230的、已審批的相應(yīng)美國申請(qǐng)案中的權(quán)利要求一致。權(quán)利要求2-12只稍稍改動(dòng)了形式上的缺陷。
這些修改對(duì)說明書和附圖不產(chǎn)生顯著的影響，并且不超出已提交的國際申請(qǐng)的公開范圍。
權(quán)利要求
1.一種藥劑載體，具有兩個(gè)相對(duì)的表面，用于呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入器，它包括至少一個(gè)在所述載體中包含許多孔隙的部分，適于接受通過的空氣流以分配安放在所述載體的一個(gè)所述部分上的藥劑；至少一位于所述載體的一所述部分上的粉狀藥劑的規(guī)定劑料，該劑料跨越所述部分設(shè)置并容納于形成許多孔隙的凹坑中而且橫跨其間的空間。這樣由引入所述凹坑并通過所述孔隙和所述載體部分的空氣流夾帶走藥劑劑料，所述孔隙僅由交疊、相交的凹坑的一部分形成，該凹坑形成于所述相對(duì)兩個(gè)表面的每一面上，所述凹坑的非相交部分保持住所述藥劑并形成一尖角邊緣，用于在空氣流過所述孔隙并撞擊在尖角邊緣上時(shí)將所述藥劑粉化。
2.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體，其中，在所述相對(duì)兩表面的每一面上的所述凹坑，在平面圖上具有同樣的幾何形狀，但沿著通過每一個(gè)所述相交凹坑的垂直軸線相互偏移。
3.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體，其中，在所述相對(duì)兩表面的每一面上的所述凹坑，在平面圖上具有同樣的幾何形狀，并且沿著通過每一個(gè)所述相交凹坑的公共垂直軸線形成。
4.如權(quán)利要求3所述的藥劑載體，其中，在所述相對(duì)兩表面的每一面上的所述凹坑，在平面圖上具有同樣的幾何形狀，但具有不同的尺寸。
5.如權(quán)利要求2所述的藥劑載體，其中，在平面圖上的所述幾何形狀為圓形。
6.如權(quán)利要求2所述的藥劑載體，其中，在平面圖上的所述幾何形狀為正方形。
7.如權(quán)利要求2所述的藥劑載體，其中，在平面圖上的所述幾何形狀為六邊形。
8.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體，其中，所述載體由金屬形成，所述凹坑通過在所述金屬上進(jìn)行光蝕刻而形成。
9.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體，其中，所述載體由金屬形成，所述凹坑為在所述金屬載體上沖壓而成。
10.如權(quán)利要求1所述的藥劑載體，其中，所述載體由陶瓷材料形成。
11.如權(quán)利要求7所述的藥劑載體，其中，所述孔隙的面積約為0.004～0.125平方英寸。
12.如權(quán)利要求9所述的藥劑載體，其中，在所述載體上的每一所述藥劑劑料具有大約0.030～0.250英寸的直徑和大約0.002～0.1英寸的厚度。
全文摘要
一種沿其周邊在相分隔開的位置上填有粉狀藥劑劑料(16)的載體(10)。粉狀藥劑填于并穿過載體上的孔隙(12)，孔隙通過相交并且有時(shí)偏移載體表面上的凹坑(32、34、36、38)來形成。
文檔編號(hào)A61J1/03GK1143915SQ94194825
公開日1997年2月26日 申請(qǐng)日期1994年9月21日 優(yōu)先權(quán)日1993年12月2日
發(fā)明者P·穆爾豪澤, J·卡格 申請(qǐng)人:葛蘭素惠爾康公司