專利名稱：一種羅通定痛釋片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種羅通定痛釋片的制作方法。
羅通定片(普通制劑)已在臨床上用于各種痛癥的治療，實踐顯示，由于羅通定片維持血藥濃度短暫，需每2—3小時服藥一次才能維療效，且止痛質量不高。
本發(fā)明的目的是就是針現(xiàn)有技術的不足之處，提供的羅通定控釋片，口服后，可使血藥濃度穩(wěn)定地維持在有效范圍24—26小時，病人在24小時內(nèi)只需服藥1—2次，即相當于普通片每天口服4—6次的療效。且鎮(zhèn)痛作用波動性小，使病人的舒適感時間延長，因疼痛而引起的緊張和煩燥感亦同時得到消除，從而提高病人生活質量。此外，其毒副作用亦相應降低。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種羅通定控釋片的制作方法。其特征是在于用有效成分羅通定為主藥，加入淀粉、羥丙基甲纖維、羥丙基纖維、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素混合，加水制粒，加熱干燥，整粒，用羥甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，壓制成片；該控釋片重300—350mg，其中含羅通定40—70mg、淀粉70—120mg、羥丙基甲纖維素40—80mg、羥丙基纖維素10—30mg、聚乙烯吡咯烷酮10—30mg、乙基纖維素10—30mg、水10—25mg、羥甲基纖維鈉10—30mg、硬脂酸鎂10—25mg，加熱溫度40—70℃，加熱時間3—5小時；含羅通定55mg，淀粉70mg，羥丙基甲基纖維素80mg，羥丙基纖維素20mg，聚乙烯比咯烷酮30mg，乙基纖維10mg混合，加水10mg制粒，40℃下加熱3小時，整粒，用羧甲基纖維素鈉10mg和硬脂酸鎂30mg混合，壓片，每片重315mg。
藥物在體外不同時間的溶出和藥物在不同時間的吸收量是有一定相關性的，通過控制藥物在體外的溶出，從而達到保證藥物在體內(nèi)的吸收的正常。
將有效成分羅通定加輔料制粒壓片而成，可供作控釋片的輔料很多，本發(fā)明經(jīng)多次篩選優(yōu)比，得出合理的配方。處方中包括淀粉、羥丙基甲基纖維、羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、乙基纖維素、羧甲基纖維素納、硬脂酸鎂。其中羥丙基甲基纖維素是主要成份，它是形成控釋片骨架的關鍵，而羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羧甲基纖維鈉、硬脂酸鎂是主要成分。處方中的淀粉和乙基纖維為填充劑 增加片子的體積 使打出的片子具有一定的硬度，外觀好，流動性也好。羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維、聚乙烯吡咯可使在制料過程中，制得的料大小較均勻，用量加大則粘性越強，藥物釋放稍減慢，但用量也不宜增加太多，量多制得的顆料疏松，難于壓片，用量減少則藥物釋放速度加快。因此，它們主要用來調(diào)節(jié)藥物的釋放速度。硬脂酸鎂主要用作潤滑劑，防止在壓片過程中粘沖現(xiàn)象的發(fā)生。
將羅通定原料與淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮潑均，過80目篩，在快速攪拌制料機中加入處主量的水，攪拌制粒10分鐘即可，將制得的顆料在50℃下烘干6小時。18目篩整粒，加適量的潤滑劑混勻，壓片即得，用快速攪拌制粒機制粒時，只需10分鐘即可，因為用該設備制粒時，隨制粒時間的延長，制得的顆粒越大而，而壓片時只需20—16目的顆粒。羅通定受熱易分解及變色，因此烘粒時，選用45—50℃的溫度和烘6小時，盡量減少藥物的受熱分解，以得到適合壓片要求的顆粒。
本發(fā)明具有1、輔料的選擇。所選用的輔料必須形成骨架，才能使主藥緩釋出，處方中的淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素均有一定的粘性，遇到體液時吸水膨脹，從而使藥物釋放緩慢，它們是常用的控釋制劑經(jīng)典的骨架材料，它們以適當比例結合形成控釋系統(tǒng)來控制藥物的釋放。
2、每片含有效成分羅痛定60mg，為口服鎮(zhèn)痛用一次劑量的低限。臨床使用可以按需要選用1—2片。每日服藥1—2次，總劑量120—240mg，即可達到普通片每日服藥4—6次，總劑量240—480mg的效果。既提高了鎮(zhèn)痛效果，改善患者生活質量，又節(jié)約了自然資源。
實施例1羅通定55mg、淀粉70mg、羥丙基甲基纖維素80mg、羥丙基纖維素20mg、聚乙烯吡咯烷酮30mg、乙基纖維素10mg、混合，加水10mg制粒，40℃下加熱3小時，整粒，用羧甲基纖維素鈉10mg和硬脂酸鎂30mg混合，壓片，每片重315mg，每日口服二次，每次2片。
實施例2羅通定60mg、淀粉90mg、羥丙基甲基纖維素60mg、羥丙基纖維素20mg、聚乙烯吡咯烷酮20mg、乙基纖維素20mg，混合，加水15mg制粒，60℃下加熱4小時，整粒，用羧甲基纖維素鈉20mg和硬脂酸鎂15mg混合，壓片，每片320mg，每日口服二次，每次2片。
實施例3羅通定60mg、淀粉110mg、羥丙基甲基纖維素40mg、羥丙基纖維素30mg、聚乙烯吡咯烷酮10mg，乙基纖維素30mg，混合，加水25mg制粒，60℃加熱干燥5小時，整粒，用羧甲基纖維素鈉30mg和硬脂酸鎂25mg混合，壓片，每片360mg，每日口服二次，每次1片。
實施例4羅通定65mg、淀粉105mg、羥丙基甲基纖維素45mg、羥丙基纖維素17mg、聚乙烯吡咯烷酮15mg、乙基纖維素15mg、水20mg、羧甲基纖維素鈉20mg和硬脂酸鎂15mg，按說明書中制備工藝的方法制備，壓片，每片317mg，每天口服二次，每次1片。
實施例5羅通定50mg、淀粉110mg、羥丙基甲基纖維素55mg、羥丙基纖維素20mg、聚乙烯吡咯烷酮20mg、乙基纖維素20mg、水15mg、羧甲基纖維素鈉15mg、硬脂酸鎂10mg，按說明書制備工藝的方法制備，壓片，每片315mg，每天口服二次，每次一片，體外釋度。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點用藥后，可使血藥濃度穩(wěn)定地維持在有效范圍24—26小時，病人在24小時內(nèi)只需服藥1—2次，即相當于普通片每天口服4—6次的療效。且鎮(zhèn)痛作用波動性小，使病人的舒適感時間延長，因疼痛而引起的緊張和煩燥感亦同時得到消除，從而提高病人生活質量。此外，其毒副作用亦相應降低。羅通定控釋片體外釋放速率為1h10～20％；2h20～40％；6h40～60％。12h≥80％；羅通定控釋片體內(nèi)具有緩釋效果的時間范圍的0.2～26h，具有緩釋放效果的血藥濃度為0.26～0.907UG/ml。
權利要求
1.一種羅通定控釋片的制作方法。其特征是在于用有效成分羅通定為主藥，加入淀粉、羥丙基甲纖維、羥丙基纖維、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素混合，加水制粒，加熱干燥，整粒，用羥甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，壓制成片。
2.根據(jù)要求1所述的一種羅通定控釋片的制備方法，其特征在于該控釋片重300—350mg，其中含羅通定40—70mg、淀粉70—120mg、羥丙基甲纖維素40—80mg、羥丙基纖維素10—30mg、聚乙烯吡咯烷酮10—30mg、乙基纖維素10—30mg、水10—25mg、羥甲基纖維鈉10—30mg、硬脂酸鎂10—25mg，加熱溫度40—70℃，加熱時間3—5小時。
3.根據(jù)權利1所述的一種羅通定輕釋片的控釋片的制備方法，其特征在于含羅通定55mg，淀粉70mg，羥丙基甲基纖維素80mg，羥丙基纖維素20mg，聚乙烯比咯烷酮30mg，乙基纖維10mg混合，加水10mg制粒，40℃下加熱3小時，整粒，用羧甲基纖維素鈉10mg和硬脂酸鎂30mg混合，壓片，每片重315mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羅通定控釋片的制作方法。其特征在于將羅通定和淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素，按一定的比例混合，以水制粒，60℃干燥4小時，整粒，加羥甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂少量，混合，壓制成片。每次劑量為60-120mg，該控制劑的體外釋放速度率為1h10-20％；2h20-40％，6h40-65％；12h≥80％。體內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定地維持在有效范圍的時間為24-26小時。具有鎮(zhèn)痛作用、波動性小，使病人的舒適感時間延長，毒副作用小等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/435GK1125572SQ94120008
公開日1996年7月3日 申請日期1994年12月28日 優(yōu)先權日1994年12月28日
發(fā)明者鄒貴發(fā) 申請人:順德市廣容制藥廠