專利名稱：一種止血新藥——健身素顆粒劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種止血新藥-健身素顆粒劑，其主要成份是L-賴氨酸鹽類，尤其是L-賴氨酸鹽酸鹽。
L-賴氨酸，化學名2，6-二氨基己酸，(C6H14O2N2)，是人體必需又不能自身合成的八種氨基酸中最重要的一種。它是水溶性氨基酸和小分子多肽混合物，具有促進人體生長發(fā)育、增強人體免疫能力的功能，據(jù)有關文獻報道，賴氨酸因其結構類似6-氨基己酸，具有抗纖溶藥物的作用，能阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白上，保護纖維蛋白不被纖溶酶所溶解。但長期以來，人們主要將L-賴氨酸用作營養(yǎng)品和與其它氨基酸混合做成復合氨基酸糖漿等，提供給營養(yǎng)不良或久病、身體衰弱的病人服用，以增強抵抗力，并沒有將它作為治療某些病種的專用藥物，所以賴氨酸的應用還不廣泛，許多賴氨酸廠的產(chǎn)量和經(jīng)濟效益不能提高。
本發(fā)明的目的在于提供用L-賴氨酸鹽酸鹽作為藥物的新用途，使賴氨酸的應用更為廣泛。
本發(fā)明人經(jīng)過試驗，發(fā)現(xiàn)L-賴氨酸除了如文獻中介紹的那樣具有促進人體生長發(fā)育，增強人體免疫功能外，還發(fā)現(xiàn)L-賴氨酸具有意料不到的治療人體某些器官出血癥狀的效果。經(jīng)臨床試驗，發(fā)現(xiàn)對纖維蛋白溶解亢進引起的各種出血，如功能性子宮出血、人流后出血、產(chǎn)后出血、各種手術后異常出血，紫癜病、支氣管擴張、肺結核咯血、血尿、消化道出血等病用賴氨酸治療均有明顯療效，甚至對血友病、血小板減少癥、白血病等也有不同程度的好轉。
為了進一步觀察用L-賴氨酸作為止血的藥物，本申請人(廣西賴氨酸廠)首先將本廠出產(chǎn)的L-賴氨酸鹽酸鹽(藥品級，含C6H14N2O2·HCl98.5%)和上海天平制藥廠生產(chǎn)的維生素K用小白鼠及家兔進行凝血對比試驗。試驗單位廣西自治區(qū)藥檢所，試驗數(shù)據(jù)如下
表1L-賴氨酸鹽酸鹽對小白鼠凝血時間的影響
與對照組比較＊p＞0.05，＊＊p＜0.01，＊＊＊p＜0.001
表2L-賴氨酸鹽酸鹽(健身素)對家兔凝血時間的影響
與對照組比較★★P＜0.05括號內(nèi)為凝血時間縮短百分率表3健身素對家兔優(yōu)球蛋白溶解時間的影響
★括號內(nèi)為溶解時間延長率上述試驗表明，L-賴氨酸具有顯著的促進凝血作用，亦即表明了用L-賴氨酸能作為優(yōu)異的止血藥物。
以下是本發(fā)明L-賴氨酸作為止血藥物的作用方案一.成份、含量及劑型1.成份含量L-賴氨酸鹽酸鹽(含C6H14N2O2·HCl80-99%)。
2.劑型用上述L-賴氨酸鹽酸鹽顆粒制得的粉劑、片劑、膠囊、口服液、注射液等。
3.也可用L-賴氨酸的其它鹽類。
二.用法患某些器官出血的病人，如子宮出血，人流后出血，產(chǎn)后出血，手術后異常出血，咯血，血尿，消化道出血等癥狀，每次服1-5克(重癥病人可加大1-2倍)，每日3-4次，不間斷連用2周至一個月，如果顯效可繼續(xù)1-2個療程。
三.臨床應用本申請人于1992年起與廣西醫(yī)科大學附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科及廣西南寧第一醫(yī)院婦產(chǎn)科等醫(yī)院合作用L-賴酸賴氨酸鹽酸鹽(含量98%)對102例子宮出血的病例進行治療，具體過程如下(一)、病例選擇與分組選擇住院或門診的子宮出血患者，包括功能性子宮出血、月經(jīng)過多、人流或放環(huán)后子宮出血不止等作為治療對象。為便于觀察，固定醫(yī)生治療，采用單盲法將病人隨機分為二組，即健身素顆粒劑(L-賴氨酸鹽酸鹽)(廣西賴氨酸廠生產(chǎn))試驗組102例。維生素K4(上海天平制藥廠)對照組70例。在試驗期間停止其他治療藥物。
(Ⅰ)兩組病年齡分布(見表1)表Ⅰ兩組年齡分布
試驗組年齡最大為53歲，最小11歲;對照組年齡最大54歲。最小16歲。由上表可見。兩組病人的年齡以21歲至40歲(生育期)居多，分別為59例、51例，占各自總數(shù)57.84%，72.85%。其次是41歲(更年期)以上年齡組，分別為33例，18例，占各自總數(shù)的32.5%，25.71%。因此說明我們所選擇觀察的兩組病人年齡分布接近。
(2)兩組病人治療前病種分布(見表2)
由上表可知，兩組的病種以功能性子宮出血和月經(jīng)過多居多，分別為試驗組56例，29例占各自總數(shù)的54.90%、28.43%;對照組30例、21例，占總數(shù)的42.86%、30.00%，表明所選擇的兩組病種分布接近。
(二)、診斷標準(對照新藥(中藥)臨床研究指導原則中“西醫(yī)診斷標準”。
1、功能失調(diào)性子宮出血經(jīng)婦檢子宮內(nèi)膜病理檢查等無明顯器質(zhì)性病變、而性腺內(nèi)分泌檢查顯示有功能失調(diào)者。
2、某些生殖器官器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)失調(diào)經(jīng)婦檢、B型超聲顯像，子宮腔碘油造影及子宮腔鏡、腹腔鏡等檢查證實有生殖道炎癥、子宮肌瘤，多束卵巢和子宮肥大癥、盆腔瘀血癥等病變。
3、宮內(nèi)節(jié)育器或輸卵管結扎術后引起的月經(jīng)不調(diào)。
注凡月經(jīng)周期基本正常，而經(jīng)量較以往明顯增多，或經(jīng)量超過100毫升者為月經(jīng)過多。凡月經(jīng)周期及經(jīng)量基本正常，行經(jīng)時間超過七天以上但少于兩周者為經(jīng)期延長。
(三)療效評定1、顯效用藥二天后比原出血量減少1/2量。
2、有效用藥三天后比原出血量減少1/3量。
3、無效用藥三天后比原出血量無明顯減少。
(四)、試驗方法試驗組每天口服健身素顆粒劑三次，每次3克。
對照組每天口服維生素K4三次。每次4毫克。
(五)觀察方法1、治療前后各進行一次婦科檢查，未婚女子可進行肛檢。詢問自覺癥狀，并進行B超聲顯像檢查。
2、隨時觀察病人的毒付反應。
(六)、治療結果(見表3)
由上表可知，試驗組和對照組的療效比較。無論從各病種的顯效率或有效率均有明顯的差別，經(jīng)X檢驗得X2＝20.1，p值＜0.001，兩組總療效有顯著差異，說明試驗組優(yōu)于對照組。
(七)、療效分析經(jīng)過一年的療效觀察，102例婦科子宮出血的初步總結(功血56例)，認為本藥止血與調(diào)經(jīng)作用顯著，對功血及月經(jīng)過多效果較好，能便使月經(jīng)周期延長、月經(jīng)不規(guī)則、經(jīng)期延長、月經(jīng)量增多的患者的月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量恢復正常。對功血的顯效率為42.86%(24例)、有效為39.29%(22例)、無效為17.86%(10例)，總有效率為82.14%。對月經(jīng)過多29例患者，顯效為62.07%(18例)、有效為27.59%(8例)、無效10.34%(3例)，總有效率為89.66%(26例)。對放環(huán)、人流或肌瘤引起的子宮出血的17例患者也有較好的療效。顯著為52.94%(9例)、有效35.29%(6例)、無血快、療效高、無明顯副作用等優(yōu)點。56例功血患者中，有部分患者曾用激素、止血藥(如維生素K、安絡血)及中成藥(如珍珠精母、益母草、婦康片)等藥物治療效果明顯，改用本藥治療效果較好。
從上述102例子宮出血治療的病例中，證明L-賴氨酸完全可以作為單一止血良藥。經(jīng)分析，我們認為1、功能性子宮出血是因女性生殖器中樞神經(jīng)體液障礙引起，中樞神經(jīng)系統(tǒng)因體外與體內(nèi)環(huán)境的失調(diào)，產(chǎn)生刺激，因而功能改變。與卵巢功能失調(diào)有關，激素形成紊亂，出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂，血量增多。而L-賴氨酸鹽酸鹽的作用在于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，及調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌于卵巢，調(diào)節(jié)激素平衡而起到止血調(diào)經(jīng)作用，因為L-賴氨酸可在人體內(nèi)代謝生成乙酰輔酶A，乙酰輔酶A是體內(nèi)合成Ach(乙酰膽堿)的重要條件，當體內(nèi)缺少乙酰輔酶A，則神經(jīng)組織中的Ach合成勢必受到明顯限制，而Ach對大腦皮層主要起調(diào)節(jié)、興奮的作用，在中樞神經(jīng)組織中廣泛存在，是中樞神經(jīng)系的遞質(zhì)，特別是上行網(wǎng)狀系統(tǒng)和邊緣系統(tǒng)即關于皮層喚醒體系更為明顯。因此利用L-賴氨酸在人體內(nèi)代謝物乙酰輔酶A合成Ach的作用，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，從而達到治療功能性子宮出血及其它器官出血的目的。
2、子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮細胞介導的解溶作用受解溶酶系激活物，P和解溶酶原激活物抑制劑(PAI)的調(diào)控，當這種關系受到破壞，血中的PAI顯著升高，激活解溶酶原(pg)，造成局部解溶狀態(tài)，導致宮腔出血，L-賴氨酸除保護解維蛋白不被解溶酶所降解外，可能有調(diào)整PA與PAI的比值，從而起到調(diào)節(jié)體內(nèi)解溶活性，達到止血目的。
所以，L-賴氨酸除了可作營養(yǎng)保健品外，用作止血藥物也是十分有效的。
四、病例1、滕××，女，44歲，因陰道流血20多天未凈，到廣西醫(yī)科大學治療，診斷為無排卵型功能性子宮出血，曾用過婦康片治療無效，但用藥物L-賴氨酸鹽酸鹽顆粒劑治療，每次3克，每日3次，治療二天血量減少1/2，三天即止血，而且精神大為好轉、出院后繼續(xù)用藥，月經(jīng)量均正常。
2、瘳××，38歲，月經(jīng)過多半年余，診斷為月經(jīng)過多，訴每次月經(jīng)持續(xù)10天未凈，服用L-賴氨酸鹽酸鹽膠囊，月經(jīng)6天干凈，以后均正常。
3、張振一，男，87歲，因嘔血于92年11月10日收治北京天壇醫(yī)院，精神煩噪，嘔血約200ml，測血紅蛋白5.6克%，此病人還患有動脈硬化等癥，入院第二天用L-賴氨酸治療，精神好轉，一周后血紅蛋白升至9.89%，繼續(xù)服用一個月，癥狀已消失。
權利要求
1.一種止血新藥，其特征在于主要成份是L-賴氨酸及其鹽類。
2.根據(jù)權利要求1所述的止血新藥，其特征是L-賴氨酸鹽類可以是賴氨酸鹽酸鹽。
3.根據(jù)權利要求1所述的止血新藥，其特征是L-賴氨酸及其鹽類可制成粉劑，顆粒劑(片劑)、膠囊、口服液或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種止血新藥(健身素顆粒劑)，這種止血新藥的主要成分是L-賴氨酸鹽，用這種止血藥物能治療人體某些器官出血，如子宮異常出血、手術后異常出血，咯血，尿血等，從而開拓了L-賴氨酸的新用途。
文檔編號A61K31/195GK1083356SQ93103380
公開日1994年3月9日 申請日期1993年3月16日 優(yōu)先權日1993年3月16日
發(fā)明者肖繼平, 羅潤昌, 龍萬凱, 吳南征, 劉志權, 廖桂蕃 申請人:廣西賴氨酸廠(廣西邕江制藥廠)