專利名稱：含有一種酚化合物和蜂膠的治療組合物，用作抗脂包膜病毒，特別是抗皰疹病毒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型治療組合物，它含有一種酚成分和蜂膠。這種組合物用作抗病毒制劑，通常是抗脂包膜病毒(縮寫為LCV′S)，尤其對(duì)皰診病毒以及LCV屬組成部分的類似物。
已經(jīng)知道，鑒于酚類具有抑制細(xì)菌和霉菌作用的特性，治療學(xué)上早已將它們推薦為抗感染制劑。
所說這些酚類，尤其可從下列文獻(xiàn)中了解到法國專利FR-B-2507891，W.Snipes等人的文章(Sciences，187，pp64-65，1975)和同一作者的“Hydrophobic Alcohols and Di-tert-butyl Phenols as Antiviral Agents”，并已發(fā)表著作“Symposium on the Pharmacological Effects of Lipids”中pp63-73，(The American Oil Chemists′ Society，Champaign，Illinois，1978)。已知下面所說的通式Ⅰ中的BHT′S，即4-烷基-2，6-二叔丁基苯酚，其4位上的烷基帶有一個(gè)包含1-12個(gè)碳原子的直烴鏈，BHT′S對(duì)LCV′S特別是皰疹病毒有抑制和/或殺病毒效應(yīng)。按照上面所引用的W.Snipes等人的第二篇文章，BHT的抗皰疹病毒活性取決于其4-烷基基團(tuán)的性質(zhì)，而且，4位上帶一個(gè)正丁基基團(tuán)的BHT實(shí)際上是抗HSV2的唯一活性物質(zhì)。
進(jìn)一步了解到，蜂膠是一種從蜂房得到的粘膠狀物質(zhì)，更確切地說，這種物質(zhì)是蜜蜂從某些植物，特別是白楊樹的鱗皮和赤楊嫩芽中采集的，用來填充蜂房的裂縫以加固蜂巢和涂亮房壁。在養(yǎng)蜂業(yè)領(lǐng)域中，蜂膠被稱為是蜂房的抗菌素或消毒劑，它可以防止細(xì)菌和霉菌繁殖。
粗蜂膠中通常含有樹脂和香液膠物質(zhì)(約占重量的50-55%)，蜂蠟(約占重量的30-35%)，香精油(約占重量的10%)和花粉(約占重量的5%)[參見EP-A-O061508(P2，lines 1-28)，EP-A-O109993(P1，lines 24-26)，E，M.Schneidewind et al.，Die Pharmazie 34，103，1979]。
從蜂房中提取和純化的蜂膠，其抗病毒特性，如抗皰疹病毒(特別是HSV1和HSV2)，抗流行性感冒病毒(特別是IVA)，可以從上面曾引用的專利文獻(xiàn)EP-A-O061508(P3，lines 6-7)和EP-A-O 109993(P2，lines 3-8;P10，lines 7-11;P11，lines 1-4)以及另外從專利文獻(xiàn)EP-A-O310757(P3，lines 31-32)詳細(xì)地了解到。
更進(jìn)一步，在Derwent公司出版的DATABASE WPI/L中，屬于文件號(hào)RO-A-81 340)的n°83-762896號(hào)文摘中了解到了一種治療病毒感染的技術(shù)，它包括(a)一種蜂膠的醇溶液可以口服，(b)同時(shí)可以在感染的局部涂敷含有某種酚成分(在某種程度上還有爭(zhēng)議的是水楊酸作為一種抗炎劑)和/或維生素的醇蜂膠組合物，此外，從化學(xué)文摘(CA，103，220838q，屬于文獻(xiàn)號(hào)RO-A-86 003)上還知道了一種抗皰疹病毒組合物，它含有蜂膠(占重量的一份)，酚(占重量的1/2份)和甲醇(占重量的一份)。
目前的情況是，在上述提及的后兩篇文獻(xiàn)中，既沒有描述又沒有提示本發(fā)明的組合物為酚成份/蜂膠的重量比為100/1-650/1時(shí)有增效作用。
本發(fā)明是要提供一種新型抗病毒組合物，它是由某種酚成分與蜂膠共同組成的一種增效混和物，被用作抗病毒劑。
這種新型的專用溶液的優(yōu)點(diǎn)在于，它在某種意義上可能使以前以酚成分和蜂膠用于抗病毒適應(yīng)癥時(shí)實(shí)用劑量明顯減少。
本發(fā)明的另一個(gè)特征是提供了上述組合物的制備方法。
已經(jīng)意外發(fā)現(xiàn)含有酚成分和蜂膠的特殊混合物具增效特性。
本發(fā)明所推薦的治療組合物含有一種酚成分和蜂膠，用作抗LCV′S的抗病毒劑，它包括(ⅰ)100-650份重量的酚成分，比(ⅱ)1份重量的蜂膠按本發(fā)明的制備方法，包括將酚成分與蜂膠按重量比為100/1-650/1進(jìn)行混合組成。
為了簡(jiǎn)便起見，本說明書應(yīng)用了下列縮寫形式BHT＝下面所說的通式Ⅰ的2，6-二叔丁基苯酚化合物[BHT三個(gè)字母來源于“丁基化羥甲苯”這一短語]BpA＝雙酚ABpB＝雙酚BBzP＝下述通式Ⅱ的2-芐基苯酚化合物Cp＝酚成分EBV＝EB病毒(Epstein Borr病毒)Et＝乙基
EtO＝乙氧基HG1＝2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚(即通式Ⅰ的BHT中R為甲基)HG4＝2，6-二叔丁基-4-丁基苯酚(即通式Ⅰ的BHT中R為正丁基)HGt4＝2，4，6-三叔丁基苯酚(即通式Ⅰ的BHT中的R為叔丁基)HGt5＝2，6-二叔丁基-4-(2，2-二甲丙基)苯酚[即通式Ⅰ的BHT中R為CH2C(CH3)3]HG6＝2，6-二叔丁基-4-己基苯酚[即通式Ⅰ的BHT中R為正己基)HGt8＝2，6-二叔丁基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚[即通式Ⅰ的BHT中R為C(CH3)2-CH2-C(CH3)3]HSV1＝單純皰疹病毒Ⅰ型HSV2＝單純皰疹病毒Ⅱ型HSV1R＝具無環(huán)鳥苷抗性的Ⅰ型單純皰疹病毒(一種有關(guān)的抗病毒物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)式為2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮]IVA＝流行性感冒病毒A型LCV＝脂包膜病毒Me＝甲基MeO＝甲氧基Prp＝蜂膠
Rw＝重量比RT＝室溫(15-20℃)TV＝病毒樣品的感染滴度ZV＝帶狀皰疹病毒正如上文指出的，當(dāng)酚成分與蜂膠的重量比(Rw＝Cp/Prp)為100/1和650/1之間，特別是位于135/1和560/1之間時(shí)具有增效作用這一著眼點(diǎn)，來看待本發(fā)明所推薦的治療組合物是很重要的。
本發(fā)明所用的酚成分(Cp)是從酚類及其混合物中挑選出的某種化合物，這種酚成分可以是單羥基或多羥基化的化合物，在其分子中至少含有一個(gè)非稠合苯環(huán)。至少一個(gè)稠合苯環(huán)或者至少三個(gè)稠合苯環(huán)，在它的這些酚羥基基團(tuán)中有一個(gè)可能被醚化，以一個(gè)羧基取代或一個(gè)CHO基團(tuán)取代。
下面所特別提及的與本發(fā)明有關(guān)的物質(zhì)是已經(jīng)明確定義為酚類的化合物苯酚，鄰苯二酚，間苯二酚，對(duì)苯二酚(1，4-苯二酚)，1，2，4-苯三酚，焦棓酚(或1，2，3-苯三酚)，間苯三酚(或1，3，5-苯三酚)，沒食子酸(或3，4，5-三羥基苯甲酸)，水楊醇(或2-羥基苯甲醇)，香草醛(或4-羥基-3-甲氧基苯甲醛)，香草醇(或4-羥基-3-甲氧基苯甲醇)，香草酸(或4-羥基-3-甲氧基苯甲酸)，香草扁桃酸(或4-羥基-3-甲氧基苯乙醇酸)，鄰甲苯酚，間甲苯酚，對(duì)甲苯酚，鄰甲基水楊酸(或2-羥基-3-甲基苯甲酸)，間甲基水楊酸(或2-羥基-4-甲基苯甲酸)，對(duì)甲基水楊酸(或2-羥基-5-甲基苯甲酸)，鄰甲氧基苯酚(或2-甲氧基苯酚)，丁子香酚(或4-烯丙基鄰甲氧基苯酚)，甲氧甲酚(或2-甲氧基-4-甲基苯酚)，麝香草酚(或2-異丙基-5-甲基苯酚)，地衣酚(或5-甲基-1，3-二苯酚)，對(duì)1-丙烯基苯酚[或4-(丙烯-1-基)苯酚]，水楊酸(或2-羥基-苯甲酸)，對(duì)烯丙基苯酚[或4-(丙烯-2-基)苯酚]，香芹酚[或2-甲基-5-(1-甲基乙基)苯酚或異丙基鄰甲苯酚]，4-叔丁基苯酚，對(duì)羥苯甲酸丁酯(4-羥基苯甲酸丁酯)，苯并間苯二酚[或2，4-二羥苯基苯基甲酮(methanone)]，雙酚A[或4，4′-(1-甲基亞乙基)雙酚，縮寫為BpA]，雙酚B[或4，4′-(1-甲基亞丙基)雙酚，縮寫為BpB]，二(2-羥基-4-甲氧基苯基)甲酮(methanone)，1-萘酚，2-萘酚，蒽酚(或蒽-9-酚)，脫氧茜素(或蒽-1，2，10-三酚)，蒽三酚[或1，8-二羥基-(10H)-蒽-9-酮]，蒽降酚(或1，5-二羥基蒽-9，10-二酮)以及上述酚類物質(zhì)的混合物。
下面通式Ⅰ和通式Ⅱ中分別包括的BHT′S和Bzp′s也屬適于本發(fā)明的酚類。
BHT′S是通式Ⅰ中的2，6-二叔丁基苯酚化合物，通式Ⅰ為
其中的R是H原子或者是一個(gè)含有一條直烴鏈或分支烴鏈的C1-C12烷基基團(tuán)。
下面專門提及的化合物包括在通式Ⅰ中2，6-二叔丁基鄰甲苯酚(HG1)，2，6-二叔丁基-4-丁基苯酚(HG4)，2，6-二叔丁基-4-叔丁基苯酚(HGt4)，2，6-二叔丁基-4-(2，2-二甲丙基)苯酚(HGt5)，2，6-二叔丁基-4-己基苯酚(HG6)，2，6-二叔丁基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基苯酚(HGt8)以及它們的混合物。
Bzp′s是通式Ⅱ中的2-芐基苯酚化合物，通式Ⅱ?yàn)?
其中彼此獨(dú)立的x和y可以分別是氫原子，OH基團(tuán)，OMe基團(tuán)，或者OEt基團(tuán)，它們也可能結(jié)合在一起成為一個(gè)3，4-亞甲二氧基基團(tuán)。
A是H或CH2C6H3xy基團(tuán)，其中x和y按上文所述定義。
B是H原子或是帶有一條直烴鏈或支烴鏈的一個(gè)C1-C12烷基基團(tuán)。
這些含酚成分的化合物還含有一條不飽和脂肪族側(cè)鏈，如丙烯-1-基或丙烯-2-基，它們通常是與在側(cè)鏈上沒有烯或炔類不飽和鍵的至少一個(gè)其它酚聯(lián)用，而不是單用，實(shí)際上，含有烯或炔不飽和鍵的酚成分化合物在光作用下易于聚合，鑒此，按本發(fā)明將酚成分與至少一種具有抗紫外線特性的其它酚類聯(lián)用以避免在儲(chǔ)存過程中發(fā)生聚合現(xiàn)象。
本發(fā)明中酚成分優(yōu)選BpA，焦棓酚，鄰苯二酚，香芹酚，BHT′S及其混合物。按照本發(fā)明，最有價(jià)值的酚類化合物是BHT′S，特別是HG1，HGt4，HG4，HG6，HGt5和HGt8。
本發(fā)明組合物的另一成分是純化的蜂膠，特別是可以溶解于水或常規(guī)有機(jī)溶劑中的蜂膠，純化的蜂膠是用某種醇物質(zhì)，如甲醇或乙醇，或者是用某種水/醇混和物處理粗蜂膠而得。蜂膠的獲取方法參見下列文獻(xiàn)DE-A-1037651，F(xiàn)R-A-2256764，F(xiàn)R-A-2374030，F(xiàn)R-A-2594336，EP-A-O 061508，EP-A-0 109993，EP-A-0 135601，EP-A-0 310757。所得的蜂膠以白色或淺棕色粉末或顆粒最適合于本發(fā)明目的。
用于治療由LCV′S引起的病毒性疾病的本發(fā)明治療組合物將包括按重量比為100/1-650/1的酚成分與蜂膠的混和物，同時(shí)含有一種或多種賦形劑以便口服、注射或局部使用。
這種組合物用作抗皰疹病毒和皰疹病毒類似物所致疾病時(shí)特別有效。事實(shí)上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種組合物抗Ⅰ型單純皰疹病毒和Ⅱ型單純皰疹病毒有特別效果，尤其是一方面治療由HSV1和HSV1R病株引起、通過粘膜間接觸傳染的疾病，另一方面能治療由HSV2引起，通過性傳染的疾病，尤其是濕疣l(xiāng)atum。
本發(fā)明所說的抗病毒組合物可以通過一種已知方法制得，所說的方法包括將酚成分和蜂膠在一種適宜的水溶液或油性生理介質(zhì)中于室溫到75℃之間混合。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方案包括使用BHT和Prp組合物，其中BHT是2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚(HG1)，2，4，6-三叔丁基苯酚(HGt4)，2，6-二叔丁基-4-正-己基苯酚(HG6)，或者2，6-二叔丁基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚(HGt8)。兩種成分的重量比為135/1-560/1。
本發(fā)明推薦一種新型治療劑的應(yīng)用，它包括酚成分和蜂膠以重量比100/1-650/1，優(yōu)選為135/1-560/1構(gòu)成的組合物，用作人類或獸醫(yī)治療上的抗病毒藥以治療由脂包膜病毒引起的疾病，特別是由(ⅰ)HSV1，HSV2和HSV1R，及(ⅱ)IVA，EBV和ZV這些菌株引起的疾病。
下面有關(guān)對(duì)比實(shí)驗(yàn)和樣品制備的描述將使本發(fā)明的更進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)和特性得以更清楚地理解。當(dāng)然，下面這些數(shù)據(jù)通過實(shí)例的方式給出應(yīng)從整體上理解，本發(fā)明決不局限于此。
實(shí)施例1-對(duì)比實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)用到了下面的材料一種培養(yǎng)基，含HG1，其濃度為50mg/ml或25mg/ml，還有一系列Prp溶液，其濃度遞減為0.363mg/ml，0.272mg/ml，0.180mg/ml，0.136mg/ml，0.090mg/ml。所說的培養(yǎng)基與上述溶液等體積相加，在有HSV1R存在下于37℃搖育1h，離心后，用所謂的有限稀釋法按常規(guī)方法測(cè)定感染滴度，并且與在相同條件下孵育的HSV1R病毒的對(duì)照樣本、蜂膠的對(duì)照樣本以及HG1的對(duì)照樣本進(jìn)行比較(無需設(shè)賦形劑的對(duì)照樣品，因?yàn)橐郧暗膶?shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了賦形劑對(duì)病毒，尤其是對(duì)HSV1R無影響)。
用于檢測(cè)Cp和Prp兩者之間相互作用的方法已由R.F.Schinazi等人精確地提出[Antimicrob.Agents Chemother.，22.(n°3)pp499-507，1982]并由J.C.Pottage重新證實(shí)[ibidem，30.(n°2)pp215-219，1986]，并引入下面這些定義ya＝Prp/TV存在時(shí)的感染滴度yb＝HG1/TV存在時(shí)的感染滴度yab＝Prp+HG1/TV存在時(shí)的感染滴度yc＝y(tǒng)axyb如果1°)yab＜yc，相互作用為增效性2°)yab＞yc，但yab＜其中較大活性化合物本身，其相互作用在此時(shí)為亞加成反應(yīng)。
3°)yab＞其中較低活性化合物本身，其相互作用為拮抗性。
4°)yab＞其中較大活性化合物但＜其中較小活性化合物，其相互作用稱為干擾作用。
為了簡(jiǎn)化計(jì)算，本實(shí)驗(yàn)中有關(guān)HG1/Prp組合的感染滴度和對(duì)照實(shí)驗(yàn)中的感染滴度均以10為底的對(duì)數(shù)表示。所得結(jié)果已歸集于下列表Ⅰ中。
表Ⅰ中的結(jié)果表明-當(dāng)所用成分為最大濃度時(shí)(Prp0.363mg/ml，HG150mg/ml)，不可能觀察到兩者的相互作用，因?yàn)榉淠z本身在此劑量時(shí)也具殺病毒作用，-當(dāng)Prp濃度為0.272mg/ml時(shí)，僅僅觀察到了對(duì)HG1的干擾作用，-另一方面，Prp為低濃度時(shí)(0.090-0.180mg/ml)與HG1為25mg/ml或50mg/ml時(shí)均發(fā)生增效作用。
在某種程度上有爭(zhēng)議的是，當(dāng)HG1/Prp的重量比為135/1-560/1時(shí)存在增效作用。
實(shí)施例2-配制-將59g白色凡士林，2.99g倍半油酸脫水山梨醇酯，3g-油酸甘油酯混合，加熱至70-75℃，待混合物變得均勻后停止加熱，向混合物中加入5gHG6，然后再加入0.01g蜂膠進(jìn)行攪拌，再加入30g水，并使其溫度低于或等于65℃，繼續(xù)攪拌直至混合物冷至室溫，該混合物均化后得到一種含油包水乳劑的軟膏，可用作眼洗劑。
實(shí)施例3-配制-將56.98g白色凡士林，3.5g倍半油酸脫水山梨醇酯和3.5g一油酸甘油酯于70-75℃混合，當(dāng)混合物變均勻后停止加熱，并加入7gHG1，重新進(jìn)行混合，再加入由0.02g蜂膠(Rw＝350/1)和30g水組成的混合物，此時(shí)溫度低于約70℃并攪拌。繼續(xù)攪拌直至混合物冷卻至室溫。當(dāng)混合物均化后便得到一種含油包水乳劑的藥膏，即可用作眼洗劑。
實(shí)施例4-配制-將4.66g硬脂酸聚亞乙基二醇酯1500與13g一硬脂酸甘油酯，3g一油酸甘油酯，10.5g油酸癸酯，5.5g癸/辛酸甘油三酯和5g異硬脂酸甘油酯混合，混合物逐步加熱至70-75℃，混合物一經(jīng)變得均勻便停止加熱，加入8gHGt4并緩慢攪拌混合物，再將3g亞丙基二醇，0.3g檸檬醛，0.04g蜂膠(Rw＝400/l)和47g水倒入上述混合物中所得混合物被攪拌冷至室溫，然后將此混合物通過一個(gè)均化器，得到一種具有乳油稠度的油包水乳劑。
實(shí)施例5-12
在下面的組合物中，僅給出了前面曾介紹過的酚成分，Rw＝Cp/Prp列于括號(hào)內(nèi)，這些組合物是除了酚成分HGt4被其它適量的酚成分取代而外均按實(shí)施例4所述的方法獲得。
實(shí)施例5雙酚A(Rw＝250/1)實(shí)施例6焦棓酚(Rw＝270/1)實(shí)施例7香芹酚(Rw＝300/1)實(shí)施例8鄰苯二酚(Rw＝270/1)實(shí)施例92-(3，4-亞甲二氧芐基)-4-叔丁基酚(Rw＝340/1)實(shí)施例102-(3，4-二羥基芐基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚(Rw＝450/1)實(shí)施例11HGt8(Rw＝420/1)實(shí)施例12HGt5(Rw＝190/1)實(shí)施例13-純化蜂膠的制備-上述實(shí)施例1-12中所用的純化蜂膠是用80%的EtOH抽提而獲得的(即EtOH/H2O按重量比8/2混合)，具體方法如下。
粗蜂膠被蜜蜂沉積于裝在蜂房框架上帶小孔的塑料格子中，從蜂房中取出那些帶有粗蜂膠的格子，置冰箱中冷至-30℃，使粗蜂膠變脆，然后放入研缽中磨碎，被磨碎的物質(zhì)用80%EtOH抽提，其中每一份重量的粗蜂膠加入10份體積的80%的EtOH，在室溫下攪拌24h，不溶性殘?jiān)^濾掉，收集的濾液在減壓條件下蒸發(fā)，得到一種淺棕色的干性提取物，產(chǎn)率為初始粗蜂膠重量的65%。
權(quán)利要求
1.一種含有酚成分和蜂膠的治療組合物，用作抗脂包膜病毒的抗病毒劑，所說組合物包括(ⅰ)100-650份重量的酚成分比(ⅱ)1份重量的蜂膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中的酚成分選自由苯酚、鄰苯二酚、間苯二酚、對(duì)苯二酚、苯-1，2，4-三酚、焦棓酚、間苯三酚、沒食子酸、水楊醇、香草醛、香草醇、香草酸、香草扁桃酸、鄰甲苯酚、間甲苯酚、對(duì)甲苯酚、鄰甲基水楊酸、間甲基水楊酸、對(duì)甲基水楊酸、鄰甲氧基苯酚、丁子香酚、甲氧基甲酚、麝香草酚、地衣酚、對(duì)丙烯基苯酚、水楊酸、對(duì)烯丙基苯酚、香芹酚、4-叔丁基苯酚、對(duì)羥苯甲酸丁酯、苯并間苯二酚、雙酚A、雙酚B、二(2-羥-4-甲氧基苯基)甲酮(methanone)、1-萘酚、2-萘酚、蒽酚、脫氧茜素、蒽三酚、蒽降酚組成的一組酚類以及上述酚類物質(zhì)的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中的酚成分是選自下列物質(zhì)組成的一組酚類物質(zhì)(ⅰ)下面通式中的2，6-二叔丁基苯酚
其中的R是H原子或者是一個(gè)帶有一條直烴鏈或支烴鏈的C1-C12烷基基團(tuán)，以及(ⅱ)上述物質(zhì)的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中的酚成分是選自下列物質(zhì)組成的一組酚類物質(zhì)(ⅰ)下面通式中的2-芐基苯酚
其中彼此獨(dú)立的x和y分別是H原子，OH基團(tuán)，MeO基團(tuán)，或EtO基團(tuán)。x和y也可能結(jié)合一起成為一個(gè)3，4-亞甲二氧基基團(tuán)，A是H或CH2C6H3xy基、其中x和y按上文所述定義，B是氫原子或一個(gè)帶有一條直烴鏈或側(cè)烴鏈的C1-C12的烷基基團(tuán)，(ⅱ)上述物質(zhì)的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所說的組合物，其中的酚成分是選自由下列化合物組成的一組酚類物質(zhì)(a)2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚(b)2，4，6-三叔丁基苯酚，(c)2，6-二叔丁基-4-(2，2-二甲基丙基)苯酚，(d)2，6-二叔丁基-4-正己基苯酚，(e)2，6-二叔丁基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚，(f)雙酚A，(g)焦棓酚，(h)鄰苯二酚(i)香芹酚(j)上述物質(zhì)的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中酚成分和蜂膠的重量比為135/1-560/1。
7.治療性用途，所說混合物含有一種酚成分和蜂膠，酚成分和蜂膠重量比為100/1-650/1，用作人類或獸醫(yī)療學(xué)上的抗病毒藥，以治療由脂包膜病毒引起的疾病。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所說的用途，其中酚成分和蜂膠的重量比為135/1-560/1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7和8所說的用途，其中的酚成分/蜂膠混合物是指用于治療由Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV1)，Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV2)和無環(huán)鳥苷抗性的Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV1R)引起的疾病。
10.一種制備權(quán)利要求1的抗病毒組合物的方法，所說的制備方法系將酚成分和蜂膠按重量比為100/1-650/1，于15-75℃下在適當(dāng)?shù)乃芤夯蛴托陨斫橘|(zhì)中混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有酚成分和蜂膠的治療組合物，制備該組合物方法及該組合物用作抗脂包膜病毒的抗病毒劑。
文檔編號(hào)A61P31/20GK1056813SQ9110222
公開日1991年12月11日 申請(qǐng)日期1991年3月11日 優(yōu)先權(quán)日1990年3月12日
發(fā)明者羅伯特·瓦齊, 馬里沃·阿莫羅思, 弗朗西斯·薩瓦哥 申請(qǐng)人:法勒庫公司