專利名稱：雷公藤提取物及其β-環(huán)糊精包合物的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥材的提取物及其β-環(huán)糊精包合物的制備工藝。具體地說(shuō)，是一種雷公藤提取物及其β-環(huán)糊精包合物的制備工藝。
中藥材雷公藤系衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，它包括雷公藤(Tripterygium wilfordii.Hook.f.)，昆明山海棠(T.hypoglaucum(Level)Hutch)，黑蔓(T.regeli Sprague et Takeda)和福萊氏雷公藤(T.forresti Dicls)。雷公藤用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎病、紅斑狼瘡、銀屑病等30余種免疫性疾病有顯著療效。主要有效成份是以雷公藤內(nèi)酯醇為主的二萜類組分。目前口服入藥的是雷公藤根或去皮的根，雷公藤屬植物的地上部分如莖、葉、花、果雖也有明顯療效，雷公藤內(nèi)酯醇含量也比根高得多，但毒性較大，目前都棄之不用(見(jiàn)《雷公藤的研究與臨床應(yīng)用》第23-24頁(yè)李瑞琳舒達(dá)夫主編，中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社1989年9月1版)。
雷公藤有效成份的提取工藝，目前一般采用水及氯仿提取，然后用柱層析分離(見(jiàn)《藥學(xué)通報(bào)》1988年第23卷第1期第3頁(yè))，或乙醇提取，回收乙醇，殘留物用醋酸乙酯提取、回收醋酸乙酯等工藝。這些工藝方法操作煩雜，費(fèi)工費(fèi)時(shí)，得率不易控制，并且用所得的提取物不宜制備以水為溶媒的多種制劑。
本發(fā)明的目的是提供一種提取簡(jiǎn)單易行得率較高，雷公藤的根、根皮以及莖、葉、花果等地上部分都能利用的雷公藤提取物及其β-環(huán)糊精包合物的制備工藝。
本發(fā)明是由以下步驟組成的將雷公藤屬植物的根、根皮、莖、葉或其它部分加水提取，水提取液用有機(jī)溶劑萃取，被萃取后的水提取液再回到原藥材中提取，如此反復(fù)提取與萃取，直至提取完全。有機(jī)萃取液經(jīng)蒸餾回收有機(jī)溶劑后，得到雷公藤提取物。然后將雷公藤提取物配成2-15%(重量)的乙醇或丙酮溶液(A液)。將β-環(huán)糊精配成2-20%(重量)的水溶液(B液)。在攪拌下將A液緩慢地加入到熱的B液中，加完后繼續(xù)保溫，攪拌。然后冷卻沉淀出雷公藤提取物的β-環(huán)糊精包合物，過(guò)濾出包合物，用少量有機(jī)溶劑洗滌，減壓下干燥，即得雷公藤提取物的β-環(huán)糊精包合物成品。
具體的提取工藝是將雷公藤藥材根、根皮、莖、葉或其它部分粉碎成粗粉，加5-10倍重量的水溫浸或滲漉提取，提取液逆流通過(guò)氯仿或二氯甲烷等有機(jī)溶劑萃取，水提取液再回到藥材中去，再重復(fù)進(jìn)行提取和萃取，直至提取完全，蒸餾回收氯仿等溶劑，即得雷公藤提取物。經(jīng)多批提取物測(cè)定，每克雷公藤干葉可提得雷公藤內(nèi)酯醇50微克左右，每克雷公藤根皮可提得雷公藤內(nèi)酯醇40微克左右，示藥材的質(zhì)量而定。
提取物制備工藝可以設(shè)計(jì)成連續(xù)提取萃取，

圖1是連續(xù)提取、萃取流程的示意圖。將雷公藤中藥材放入提取罐(1)加水浸泡，提取液經(jīng)過(guò)濾器(12)不斷地通過(guò)管道(2)進(jìn)入萃取器(3)，萃取器(3)由若干柱狀萃取管(4)串聯(lián)組成，在每個(gè)萃取管(4)內(nèi)放入氯仿至刻度。提取液進(jìn)入萃取器(3)經(jīng)氯仿逆流萃取后經(jīng)液體分離器(13)進(jìn)入提取液貯罐(5);用泵(6)不斷地將提取液從提取液貯罐(5)打回到提取罐(1)中，調(diào)節(jié)閥門(9)和泵，使兩者的流量相等，使提取效果最佳。與此同時(shí)，氯仿不斷地從氯仿貯桶(7)經(jīng)氯仿管道(8)從萃取器(3)的最后一萃取管(4)進(jìn)入萃取器(3)，通過(guò)萃取器(3)萃取后經(jīng)液體分離器(14)流入氯仿萃取液貯桶(10)，調(diào)節(jié)閥門(11)，使氯仿的流速達(dá)到萃取的最佳效果。
β-環(huán)糊精的包合工藝是將雷公藤提取物用醇或丙酮配成濃度為2-15%(重量，以下同)，最佳濃度為5-10%的溶液(A液)，將β-環(huán)糊精配成濃度為2-20%，最佳濃度為10-15%的水溶液(B液)。在攪拌下，將A液緩慢地加到40-80℃的4-6倍體積的B液中，加完后繼續(xù)保溫?cái)嚢?-4小時(shí)，放冷或冷藏，至環(huán)糊精包合物沉淀完全，抽濾，并用少量丙酮或乙醚洗滌，減壓干燥，即得包合物成品，雷公藤提取物中90%左右的雷公藤內(nèi)酯醇等二萜類成分進(jìn)入到環(huán)糊精中而被包合。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是提取萃取工藝簡(jiǎn)單;水提取液循環(huán)使用，減少了水的用量;用氯仿等有機(jī)溶劑萃取提取液，避免了提取液的煎煮濃縮過(guò)程，很好地防止了雷公藤有效成份的破壞，氯仿等有機(jī)溶劑用量少并可蒸餾回收;本發(fā)明提供的工藝，即使用雷公藤葉、莖等地上部分的提取物制成的β-環(huán)糊精包合物，毒性很小，療效顯著。我們用雷公藤提取物制成環(huán)糊精包合物片，每片含雷公藤內(nèi)酯醇50微克，口服，每日三次，每次二片，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病50例，有效率為95%，付作用極小。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)還在于β-環(huán)糊精有極好的親水性，因此雷公藤內(nèi)酯醇等萜類脂溶性成分制成環(huán)糊精包合物后，能完全地溶于水中，便于制成注射劑、口服液等以水為溶劑的制劑，也便于壓片，對(duì)其它劑型也完全適用。
圖1是雷公藤連續(xù)提取萃取工藝流程的示意圖。
以下是實(shí)施例。
實(shí)施例1雷公藤葉加水5～6倍量，浸泡過(guò)夜。浸出液經(jīng)氯仿逆流萃取，萃取后的水提取液回流至藥材中。如此多次循環(huán)，直至提取完全。氯仿液回收氯仿后，得雷公藤提取物。
實(shí)施例2雷公藤根皮粗粉，加水濕潤(rùn)，裝入滲漉筒中，加適量水浸泡過(guò)夜，次日開(kāi)始滲漉，收集藥材的5倍量滲漉液，經(jīng)二氯甲烷逆流萃取，萃取液再回至滲漉筒中。如此多次循環(huán)，直至萃取完全。二氯甲烷液回收溶劑，即得雷公藤提取物。
實(shí)施例3雷公藤提取物用95%乙醇配成2%的溶液為A液，β-環(huán)糊精用水加熱配成5%的溶液為B液。將25毫升A液加入100毫升B液中，在40℃加熱攪拌2小時(shí)，冷藏，析出包合物，抽濾，用適量乙醚洗滌，抽干，揮發(fā)干溶劑，減壓干燥，得包合物4.4克，收率為81%，雷公藤內(nèi)酯醇收率為86.8%。
實(shí)施例4雷公藤提取物用95%乙醇配成10%的溶液為A液，β-環(huán)糊精用水加熱配成10%的溶液為B液。將20毫升A液加入100毫升B液中，在80℃加熱攪拌3小時(shí)，放冷，放置過(guò)夜，抽濾，用適量乙醚洗滌，揮發(fā)干溶劑，減壓干燥，粉碎，即得包合物9.2克，收率為79%，雷公藤內(nèi)酯醇的收率為90.4%。
實(shí)施例5雷公藤提取物用丙酮配成15%的溶液為A液，β-環(huán)糊精用水加熱配成20%的溶液為B液，將15毫升A液加入100毫升B液中，在60℃加熱攪拌4小時(shí)，放冷，過(guò)夜，析出包合物，抽濾，用適量丙酮洗滌，揮發(fā)干溶劑，減壓干燥，粉碎，得包合物19.2克，收率為84%雷公藤內(nèi)酯醇收率為92.5%。
權(quán)利要求
1.一種雷公藤提取物及其β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，其特征是將雷公藤屬植物的根、根皮、莖、葉或其它部分加水提取，水提取液用有機(jī)溶劑萃取，被萃取后的水提取液再回到原藥材中提取，如此反復(fù)提取與萃取，直至提取完全，有機(jī)萃取液經(jīng)蒸餾回收有機(jī)溶劑后得到雷公藤提取物，然后將雷公藤提取物配成2-15%(重量)的乙醇或丙酮溶液(A液)，將β-環(huán)糊精配成2-20%(重量)的水溶液(B液)，在攪拌下將A液緩慢地加入到熱的B液中，加完后繼續(xù)保溫，攪拌，然后冷卻沉淀出雷公藤提取物的β-環(huán)糊精包合物，過(guò)濾出包合物，用少量有機(jī)溶劑洗滌，減壓下干燥，即得雷公藤提取物的β-環(huán)糊精包合物成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法其特征是雷公藤的根、根皮、或莖應(yīng)加工成粗粉，水提取液的用量為干藥材的5～10倍重量，提取方法可以用溫浸，或滲漉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的制備工藝其特征是萃取用的有機(jī)溶劑可以是氯仿或二氯甲烷，可以用逆流萃取法萃取。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的制備工藝，其特征是在攪拌下將A液緩慢地加入到40-80℃的B液中，加完后繼續(xù)保溫，攪拌2-4小時(shí)，A液最佳濃度為5-10%，B液的最佳濃度為10-15%，A、B液的最佳體積比為1∶4-1∶6。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征是在攪拌下將A液緩慢地加入到40-80℃的B液中，加完后繼續(xù)保溫?cái)嚢?-4小時(shí)，A液的最佳濃度為5-10%，B液的最佳濃度為10-15%，A、B液的最佳體積比為1∶4-1∶6。
全文摘要
一種雷公藤提取物及其β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，先用水提取雷公藤的根，根皮、莖、葉或其它部分，然后用氯仿萃取水提取液，回收氯仿后得雷公藤提取物。然后將提取物配成乙醇溶液(A液)，將β-環(huán)糊精配成水溶液(B液)，在攪拌下將A液加到熱的B液中，保溫、攪拌、冷卻，析出雷公藤提取物的β-環(huán)糊精包合物。該包合物對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎病、紅斑狼瘡、銀屑病等有顯著療效，且毒副作用小。
文檔編號(hào)A61K9/36GK1051859SQ9010597
公開(kāi)日1991年6月5日 申請(qǐng)日期1990年11月15日 優(yōu)先權(quán)日1990年11月15日
發(fā)明者李漢保, 王玉璽, 李庶藩 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院