專利名稱:制備吡啶并嘧啶類化合物的方法
本發(fā)明涉及一類新穎的吡啶并嘧啶化合物，它們的多種制備方法及作為藥物尤其是作為對循環(huán)起作用的藥劑的用途。
用等摩爾的醛和β-二羰基化合物與2，2′-亞甲基二咪唑啉的氫氯化物反應(yīng)來制備1，2，3，7-四氫-8-(2-咪唑啉-2-基)-咪唑并〔1，2-a〕-吡啶的衍生物，已有報道(H.Meyer，Liebigs Ann.Chem.1981，1523)。
本發(fā)明所介紹的是通式(Ⅰ)的一類新穎的吡啶并嘧啶化合物
其中R1代表碳環(huán)芳基或雜環(huán)基，此雜環(huán)基選自含有下述基團的基團組，它們是噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉和喹喔啉基，所說的 基和雜環(huán)基可任意含有1至5個相同的或不同取代基，該取代基有苯基、烷基、烷氧基、亞烷基、二羥基亞烷基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基氨基、硝基、氰基、疊氮基、烷氧基羰基、氨基甲?；?、氨磺酰、SOm-烷基(m＝0至2)和SOm-芳烷基(m＝0至2);
R2代表一個直鏈、支鏈或環(huán)烷基或一個芳基或芳烷基團;或R2代表-氨基、單烷基氨基或二烷基氨基團，這些烷基也可任意為-苯基所取代;R2或代表-可任意為烷基、烷氧基或鹵素取代的苯胺基;R2或代表OR8基，其中R8代表一個直鏈、支鏈或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的烴基，這些烴基在其鏈中任意帶一氧原子或硫原子該烴基可任意為鹵素、氰基、羥基、酰氧基、硝基、硝基氧(nitrooxy)、烷氧基羰基、苯基、苯氧基、苯硫代、苯磺酰、吡啶基或氨基所取代，此氨基可任意為兩個相同或不同含有下述基團的基團所取代，這些基團是烷基、烷氧基烷基、芳基和芳烷基，或此氨基可為這樣一種方式所取代，即2個取代基同此氨基中的氮原子一起形成一個可含氧或硫作為另一雜原子的5至7員環(huán)，或形成一個N-烷基/苯基;
R3代表氫、一直鏈、支鏈或環(huán)烴基，此烴基可任意為1至2個烷氧基或酰氧基團所取代、或為一芳基或芳烷基所取代;
R4、R5、R6和R7可相同亦可不同，它們代表氫或可任意為羥基、烷氧基或酰氧基所取代的直鏈或支鏈烷基，下述情況亦可能發(fā)生即基團R4和R5和/或R6和R7同與其相關(guān)的氮原子一起形成5至7員環(huán)，此環(huán)可任選氧或硫作為一另外的雜原子;或形成一個N-烷基或N-芳基;或此環(huán)代表-芳基或芳烷基。
業(yè)已發(fā)現(xiàn)依本發(fā)明可用以下方法制備 通式(Ⅰ)的吡啶并嘧啶類化合物A)在任選的有機溶劑中，將通式(Ⅱ)的化合物亞烯基-β-二羰基與通式為Ⅲ的化合物6-氨基嘧啶類反應(yīng)，
通式(Ⅱ)中的R1、R2和R3和通式(Ⅲ)中的R4、R5、R6及R7內(nèi)容同上所述。
B)在任選的有機溶劑中，將通式(Ⅳ)的醛類(其中R1和上面定義的相同)與通式Ⅴ β-二羰基化合物(其中R2和R3內(nèi)容同上所述和通式(Ⅲ)的化合物(R4、R5、R6和R7內(nèi)容同上所述)一起反應(yīng)，
依本發(fā)明所獲的通式(Ⅰ)吡啶并嘧啶是一類新穎的化合物，其具有實際藥用價值。由于這類化合物對改善循環(huán)起作用，亦有舒張腎血管和利尿的作用，在循環(huán)出現(xiàn)各種障礙、電解質(zhì)平衡出現(xiàn)各種紊亂的情況下，這類化合物可作為一種抗高血壓劑、血管舒張藥和利尿劑，因此，可作為增效劑使用。
由于這類化合物具有堿性基團，所以依本發(fā)明所制備的此類化合物可以鹽的形式出現(xiàn)，當然這取決于制備工藝。通式Ⅰ的吡啶并嘧啶的游離堿類、鹽類的制備均為本發(fā)明的主題。
本發(fā)明中這類化合物的合成取決于所用原料的性質(zhì)，這可用下述式子說明，現(xiàn)選如下兩種化合物的制備作為例子2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丁酯;2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯
派生方法A根據(jù)派生方法A，將通式Ⅱ的化合物亞烯基-β-二羰基與通式Ⅲ的化合物6-氨基嘧啶反應(yīng)，
在通式Ⅰ和Ⅱ中R1優(yōu)選的情況是代表一個苯基或萘基或噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基或喹喔啉基。所述各雜環(huán)基團、苯基和萘基每個基都可能帶有1至5個相同或不同的取代基。下述基團可作為此類取代基苯基、碳原子數(shù)不超過8的直鏈或支鏈烷基、碳原子數(shù)為3-7的環(huán)烷基、碳原子數(shù)為2-6的鏈烯基或鏈炔基、碳原子數(shù)1-4的烷氧基、碳原子數(shù)2-6的鏈烯氧基或鏈炔氧基、三、四和五亞甲基、二羥基亞甲基、二羥基亞乙基、鹵素(如氟、氯、溴或碘)、三氟甲基、三氟乙基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基、碳原子數(shù)為1-4的二烷基氨基、硝基、氰基、疊氮基、其烷氧基的碳原子數(shù)為1-4的烷氧基羰基、氨基甲?；?、N，N-二甲基氨基甲?；被酋；Om-烷基(其中的m為0至2，烷基含1-4個碳原子)、或SOm-芐基(m為0至2)。R2優(yōu)選的情況是代表一直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基(烷基中碳原子數(shù)不超過8)、或苯基或芐基;或者R2優(yōu)選的情況是代表氨基、一氨基或每一個烷基的碳原子數(shù)不大于4的二烷基氨基，一個或兩個烷基都被一個苯基所取代亦為可能;或者R2優(yōu)選地代表苯胺基，此苯胺基可任意為氟、氯或碳原子數(shù)為1至4的烷基或烷氧基所取代;或者優(yōu)選地代表OR8基，其中，R8代表其碳原子數(shù)不大于12的一直鏈、支鏈或環(huán)狀的、飽和或不飽和烴基，在此烴基的鏈中可任意帶有一氧原子或硫原子或R8可任意為鹵素、氰基、羥基、乙酰氧基、苯甲酰氧基、硝基、硝基氧、其烷氧基中碳原子數(shù)不大于4的烷氧基羰基、苯基、苯氧基、苯硫代、苯磺酰、α-、β-或γ-吡啶基或一個氨基所取代，此氨基可任意帶有一個或兩個由下述基團組成的相同或不同的取代基，這些基團是含有1至4個碳原子的烷基、碳原子數(shù)不大于6個的烷氧基烷基、苯基、芐基或苯乙基;或此氨基的氮原子同取代基一起，有選擇地形成一能含一氧原子或硫原子作為另一雜原子的五員或七員環(huán)，或形成一個N-苯基或其烷基含1至4個碳原子的N-烷基。R3優(yōu)選的情況是代表氫或優(yōu)先選用代表一直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基，此烴基具有的碳原子數(shù)不大于6并可任意為具有1至4個碳原子的1個或2個烷氧基、乙酰氧基或苯甲酰氧基所取代;R3或優(yōu)先選用一個苯基或一個芐基。
用作原料通式為Ⅱ的亞烯基-β-二羰基類化合物，在文獻中已有報道或者說能用文獻中記載的已知方法制備它〔例如參看G.Jones有機化學反應(yīng)中的“諾文葛爾縮合”ⅩⅤ卷，204以及下列等等(1967)(G.Jones“The Knoevenagel Condensation”in org.Reactions，Volume，204 ct seq.(1967)〕。
下述諸種化合物則是其例亞芐基戊間二酮、β，β-二苯甲酰苯乙烯、2'-硝基亞芐基戊間二酮、3'-硝基亞芐基N-乙酰乙酰苯胺、3'-硝基亞芐基乙酰乙酰胺、N，N-二甲基-3'-硝基亞芐基乙酰乙酰胺、2'-硝基亞芐基乙酰乙酸甲酯、3'-硝基亞芐基乙酰乙酸癸脂、2'-三氟甲基亞芐基乙酰乙酸異丙酯、2'-氰基亞芐基乙酰乙酸環(huán)戊酯、2'-氯亞芐基乙酰乙酸2-甲氧基乙酯、2'-甲氧基亞芐基乙酰乙酸2-氰基乙酯、2'-甲基西芐基乙酰乙酸芐酯、3'-硝基亞芐基乙酰乙酸吡啶-2-基-甲酯、3'-硝基亞芐基乙酰乙酸2-(N-芐基-N-甲基氨基)-乙酯、3'-硝基亞芐基乙酰乙酸2-硝基氧乙酯、α-乙?；?β-(吡啶-3-基)-丙烯酸丙酯、α-乙?；?β-(吡啶-2-基)-丙烯酸異丁酯、α-乙?；?β-(喹啉-4-基)-丙烯酸2-苯氧基乙酯、α-乙?；?β-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-丙烯酸甲酯及α-丙酰-β-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-丙烯酸異丙酯。
在通式Ⅰ和Ⅲ中，可以相同或不同的基團R4、R5、R6和R7優(yōu)選的情況是代表氫或者優(yōu)先選用代表一直鏈或支鏈的其碳原子數(shù)不超過8的烷基該烷基并可任意為羥基、甲氧基、乙酰氧基或苯甲酰氧基所取代?；鶊FR4和R5或R6和R7同與其相關(guān)的氮原子一起形成一個可任含氧或硫原子作為別的雜原子的5員環(huán)或7員環(huán)，或形成一其碳原子數(shù)不超過4的N-烷基或一個N-苯基;或者所說的環(huán)優(yōu)先選用一苯基或芐基。
用通式Ⅲ的化合物6-氨基嘧啶類作原料在文獻中已有記載或者可用文獻中記載的已知方法來制備它〔例如參看Chem.Pharm.Bull.19，1526(1971)〕。
其例如下2，4，6-三氨基嘧啶、6-氨基-2，4-二-(二乙氨基)-嘧啶、6-氨基-2，4-二-(二丁氨基)-嘧啶、6-氨基-2，4-二-(二-(2-甲氧基乙基)-氨基)-嘧啶、6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶、6-氨基-2，4-二硫代嗎啉代-嘧啶、6-氨基-2，4-二-(N-4-苯基-哌嗪-1-基)-嘧啶和6-氨基-2，4-二-(N-4-芐基-哌嗪-1-基)-嘧啶。
所用的稀釋劑優(yōu)先選用有機溶劑，例如甲醇、乙醇或異丙醇這類醇，或其他如二噁烷、四氫呋喃、乙二醇-甲醚或乙二醇二甲醚這類醚、或二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈、吡啶或六甲基磷酸三酰胺或冰醋酸。
反應(yīng)溫度可在一較寬的范圍內(nèi)變化。通常，此反應(yīng)在20-150℃下進行，而其優(yōu)選范圍為20至120℃之間，最好在特定溶劑的沸點下進行。
反應(yīng)進行的壓力既可是常壓也可是升壓，一般在常壓下進行。
實施本發(fā)明時，于適宜的有機溶劑中，將1摩爾亞烯基化合物同1摩爾6-氨基吡啶衍生物進行反應(yīng)。根據(jù)本發(fā)明物質(zhì)的分離和提純按如下方法進行于真空下餾出溶劑，殘余物用適宜的溶劑重結(jié)晶或用一慣常的提純方法提純，例如用柱色譜法將其載于適宜的載體物質(zhì)上。
派生方法B根據(jù)此法，將通式(Ⅳ)的醛與通式(Ⅴ)的β-二羰基化合物和通式(Ⅲ)的6-氨基嘧啶進行反應(yīng)。
在通式(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅲ)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定義和上述相同。
可用作原料的、通式(Ⅳ)的醛類在文獻中已有報道或者說可用文獻中記載的已知方法來制備〔例如參看Mosetting，有機化學反應(yīng)(Org.Reaction)Ⅷ，218以及下列等等(1954)〕。
此類醛有苯甲醛、2-、3-或4-苯基苯甲醛、α-或β-萘基甲醛、2-、3-或4-甲基苯甲醛、2-或4-正-丁基苯甲醛、2-、3-或4-異丙基苯甲醛、2-或4-環(huán)丙基苯甲醛、2，3-四亞甲基苯甲醛、3，4-二羥基亞甲基苯甲醛、2-，3-或4-甲氧基苯甲醛、2-，3-或4-氯/溴/氟苯甲醛、2-，3-或4-三氟甲基苯甲醛、2-，3-或4-三氟甲氧基苯甲醛、2-，3-或4-二氟甲氧基苯甲醛、2-，3-或4-硝基苯甲醛、2-，3-或4-氰基苯甲醛、3-疊氮基苯甲醛、2-，3-或4-甲硫基苯甲醛2-，3-，或4-甲基亞硫?；郊兹?、2-，3-或4-甲磺?；郊兹?、2，3-，2，4-或2，6-二氯苯甲醛、2-氟-3-氯苯甲醛、2-，3-，4-，5-，6-五氟苯甲醛、2，4-二甲基苯甲醛、2，4-或2，6-二硝基苯甲醛、2-氯-6-硝基苯甲醛、4-氯-2-硝基苯甲醛、2-硝基-4-甲氧基苯甲醛、2-硝基-4-氰基苯甲醛、2-氯-4-氰基苯甲醛、4-氰基-2-甲基苯甲醛、3-甲基-4-三氟甲基苯甲醛、3-氯-2-三氟甲基苯甲醛、噻吩-2-甲醛、呋喃-2-甲醛、吡咯-2-甲醛、吡唑-4-甲醛、咪唑-2-甲醛、噁唑-2-甲醛、異噁唑-3-甲醛、噻唑-2-甲醛、吡啶-2-，-3-或-4-甲醛、6-甲基-吡啶-2-甲醛、2-甲硫基-吡啶-3-甲醛、吲哚-3-甲醛、苯并咪唑-2-甲醛、苯并噁唑-4-甲醛、苯并噁二唑-4-甲醛、喹啉-4-甲醛、喹唑啉-2-甲醛和喹喔啉-5-甲醛。
根據(jù)本發(fā)明使用的通式(Ⅴ)的β-二羰基類化合物在文獻中已有報道或者說可用文獻中記載的已知方法來制備〔例如，D.Bor-rmann，“Umsetzung von Diketen mit Alkoholen，Phenolen und Mercaptanen(雙烯酮與醇類、酚類和硫醇類的反應(yīng))(Reaction of diketene with alchols，phenols and mercaptans)”，in Houben-weyl，Methoden der organischen Chemie(有機化學方法)Ⅶ/4卷，230及下列等等(1968);Y.cikawa，K.Sugano和O.Yonemitsu，有機化學雜志(J.org.Chem.)43，2087(1978)〕。
可用下面記載的化合物作為此類二羰基化合物的例子乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸癸酯、乙酰乙酸環(huán)戊酯、乙酰乙酸2，2，2-三氟乙酯、乙酰乙酸2-甲氧基乙酯、乙酰乙酸2-苯氧基乙酯、乙酰乙酸芐酯、乙酰乙酸2-(N-芐基-N-甲基氨基)-乙酯、乙酰乙酸2-(吡啶-3-基)-乙酯、乙酰乙酸2-乙酰氧乙酯、乙酰乙酸2-氰乙酯、乙酰乙酸2-硝基氧乙酯、乙酰乙酸胺、N，N-二甲基乙酰乙酸胺、N-乙酰乙酰苯胺、丙炔基乙酸甲酯和苯甲酰乙酸異丁酯。
作為原料使用的通式(Ⅲ)6-氨基嘧啶類在派生法A中也已列出。
可用的各優(yōu)選稀釋劑是有機溶劑，例如甲醇、乙醇或異丙醇這類醇、或如二噁烷、四氫呋喃、乙二醇-乙醚或乙二醇二甲醚這類醚，或二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈、吡啶、六甲基磷酸三酰胺或冰醋酸。
其反應(yīng)溫度可在一相當寬的范圍內(nèi)變化，通常，此反應(yīng)在20℃至150℃的溫度間進行，而其優(yōu)選溫度范圍為20℃至120℃，最好在特定溶劑的沸點下進行。
此反應(yīng)在常壓下也可在升壓下進行，通常，在常壓下進行。
本發(fā)明的實施方法是，將1摩爾的醛同1摩爾的β-二羰基化合物及1摩爾的6-氨基嘧啶進行反應(yīng)。優(yōu)選如下方法，對本發(fā)明的諸種物質(zhì)進行分離和提純，于真空下餾出溶劑，殘余物在適宜的溶劑中重結(jié)晶，或者視工藝情況，選用一種已知的提純化方法來提純，例如用柱色譜法將其載于適宜的載體物質(zhì)上。
上述幾種制備方法僅是為了說明之用，通式(Ⅰ)的此類化合物的制備方法并不僅限于此，同樣，對這些方法作任何變更也適用于制備本發(fā)明的此類化合物。
隨原料的選擇而定，本發(fā)明的此類化合物可存在有立體異構(gòu)體形式，這既可是像和鏡像的關(guān)系(對映體)，也可不是像和鏡像的關(guān)系(非對映體)。對映體、外消旋形式及非對映體的混合物均在本發(fā)明的所屬之列。外消旋體同非對映體一樣能用已知方法分離成單一的立體異構(gòu)體成分〔例如參看E.L.ELieL碳化合物的立體化學(Stereochemistry of Carbon Compounds)Mcgraw HiLL，1962〕。
特別令人感興趣的是通式(Ⅰ)的此類化合物，其中R1代表一苯基或萘基或噻吩基、呋喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基或異喹啉基，下述情況是可能的，那就是所說的雜環(huán)基、苯基和萘基含有1至5個相同的或不同的取代基，該取代基含下述基團碳原子數(shù)不超過8個的直鏈或支鏈烷基、碳原子數(shù)為1至4的烷氧基烷基、二羥基亞甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、硝基、氰基、疊氮基、硫烷基(其烷基有1至4個碳原子)、磺酰烷基(烷基的碳原子數(shù)為1至4個)、硫代芐基和磺酰芐基;
R2代表碳原子數(shù)不超過8個的烷基、苯基或芐基;R2或代表OR8基團，其中的R8代表一直鏈、支鏈或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的、其碳原子數(shù)不超過12的烴基，此烴基的鏈中可任意帶有一氧原子或硫原子或任意為鹵素、氰基、羥基、乙酰氧基、苯基、苯氧基、苯基硫代、α-、β-或γ-吡啶基或-氨基所取代，所說的氨基可任意含有一個或兩個相同或不同的取代基，它們是碳原子數(shù)為1至4的烷基、苯基和芐基;
R3代表一直鏈或支鏈、其碳原子數(shù)不超過6個的烴基，此烴基可任意為碳原子數(shù)為1至4的1個或2個烷氧基所取代，或為一個乙酰氧基所取代，R3或代表一個苯基或芐基;
R4、R5、R6和R7是相同的或不同的，它們代表氫或碳原子數(shù)不超過8的一直鏈或支鏈烷基，此烷基可任意為羥基、甲氧基或乙酰氧基所取代，下述情況是可能的，基團R4和R5或R6和R7同與其相關(guān)的氮原子一起形成一含氧、硫作為另外雜原子的5員環(huán)或7員環(huán)，或形成一碳原子數(shù)不超過4的N-烷基或一個N-苯基。
下面除給出制備實例外，還記載了本發(fā)明的下述活性化合物2，4-二氨基-7-丙基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，2，4-二氨基-7-苯基-5-(2-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，2，4-二氨基-7-芐基-5-(2-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，2，4-二氨基-7-甲氧基甲基-5-(3-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丙酯，2，4-二(二丁基氨基)-7-甲基-5-(2，3-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，2，4-二(二丁基氨基)-7-乙基-5-(2-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸環(huán)戊酯，2，4-二(二丁基氨基)-7-丙基-5-(3-硝基苯基)5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸癸酯，2，4-二哌啶子基-7-甲基-5-(2-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丁酯。
2，4-二哌啶子基-7-苯基-5-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸2-甲氧基乙酯，2-嗎啉代-4-哌啶子基-7-甲基-5-(2-氰基-苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丙酯，2-嗎啉代-4-二甲基氨基-7-甲基-5-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，
2，4-二嗎啉代-7-苯基-5-〕(2，3-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸芐酯，2，4-二嗎啉代-7-芐基-5-(2-氯-3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧基酰胺，N，N-二甲基-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧基酰胺和2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(吡啶-3-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧基N-酰苯胺。
令人驚奇的是，根據(jù)本發(fā)明的此類化合物對腎有著種種特殊作用用經(jīng)麻醉的、人工呼吸的狗進行實驗，上述的化合物對腎的血管舒張有著特殊的效應(yīng)，其表現(xiàn)是增加A·腎的血流。為確定其影響，將腎動脈暴露并將周圍的組織除去，然后測定頭的電磁“流”，在投以劑量為0.03毫克/公斤或更高劑量的本發(fā)明的化合物后，觀測到腎的動脈中其流量有選擇性地增加。僅在較高的、約為1毫克/公斤或更高劑量時，方可檢測到對全身性血動力學的影響。
而且本發(fā)明的此類化合物具有利尿的功能，這從神志清醒的大鼠口服藥后的身上可以得到確認。為了這個目的，對神志清醒的大鼠強制灌氯化鈉水液(為每公斤體重10-30毫升的、0.9%濃度的氯化鈉水溶液)，在口服已分散在泰樂氏(Tylose)懸浮液中的固體物質(zhì)后，將大鼠放于新陳代謝籠中6小時以收集尿。在口服劑量3毫克/公斤或更高時，所指的此類化合物使尿的體積增加了，在此期間排泄的電解質(zhì)鈉和氯化物的總量也增加了。和未經(jīng)處理的對比動物相比，此服藥動物腎排泄的鉀量僅稍有增加。
本發(fā)明也涉及單位劑量的藥物配方，其含義是在單位藥制劑(例如片劑、粉錠劑、膠囊劑、丸劑、栓劑和針劑)的配方中，其活性物質(zhì)的含量相當于一次劑量的分數(shù)或倍數(shù)。例如，配藥單位量中可含有1、2、3或4倍的一次投藥量，或1/2、1/3及1/4的一次投藥量。在單位劑量中活性物質(zhì)的優(yōu)選含量為一次投藥所規(guī)定的量，此量一般相當于日服劑量的總量、一半、三分之一或四分之一。
按賦形劑無毒、惰性、適宜于醫(yī)用的原則，將會了解到這類賦形劑包括有各種固態(tài)的、半固態(tài)的或液體稀釋劑、填料和配方助劑。
可用記載的片劑、粉錠劑、膠囊劑、丸劑、粒劑、栓劑、溶液、懸浮液和乳濁液作為優(yōu)選的配制藥物方式。
片劑、粉錠劑、膠囊劑、丸劑和粒劑可含此一種或多種活性物質(zhì)和慣用的賦形劑，例如(a)填料和膨脹劑，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅石;(b)粘合劑，例如羧甲基纖維素、藻朊酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮;(c)濕潤劑，例如甘油;(d)崩解劑，例如瓊酯、碳酸鈣和碳酸氫鈉;(e)溶液阻滯劑，例如石蠟;(f)吸收促進劑，例如季銨化合物;(g)浸潤劑，例如十六(烷)醇和硬脂酸單甘油酯;(h)吸附劑，例如高嶺山和膨潤土;(i)潤滑劑，例如滑石、硬脂酸鈣及硬脂酸鎂和固態(tài)的聚乙二醇;或(a)至(i)所列物質(zhì)的混合物。
提供的此類片劑、粉錠劑、膠囊劑、丸劑和粒劑帶有慣用的包衣和外殼，包衣和外殼含有任選的遮光劑，此類包衣和外殼也可能是這樣的組合物，它僅僅釋出一種或多種活性物質(zhì)，或優(yōu)選的在腸道的某一部分，以任意的延緩形式釋出活性物質(zhì)，所能使用的這種組合物的具體例子有聚合物和蠟。
同時，任意帶有一種或多種上述賦形劑的一種或多種本發(fā)明的活性物質(zhì)可制成微膠囊的形式。
除含一種或多種活性化合物外，栓劑還可含慣用的水溶性或水不溶性的種種賦形劑，例如聚乙二醇、脂肪(如可可脂)和高級酯(如碳原子數(shù)為14的醇和碳原子數(shù)16的脂肪酸生成的酯)，或這些物質(zhì)的混合物。
除含一種或多種活性物質(zhì)外，溶液和乳濁液還可含慣常的賦形劑，例如溶劑、增溶劑和乳濁劑，例如水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油類〔主要是棉子油、花生油、玉米油(maize germ oil)、橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、甘油形的(glycerol-formal)、四氫糖醇、聚乙二醇和脫水山梨糖醇的脂肪酸酯類，或其這些物質(zhì)的混合物。
對于不經(jīng)腸的引入機體的投藥而言，這類溶液和乳濁液也可以無菌形式與血液等滲。
除含一種或多種活性物質(zhì)外，懸浮液還可含慣用的賦形劑，如液體稀釋劑，例如水、乙醇或丙二醇;其懸浮劑，例如乙氧基化的異十八烷醇、聚氧乙烯山梨糖酯類和脫水山梨糖酯類、微晶纖維素、鋁甲烷氫氧化物(aluminium methane hydroxide)、膨潤土、瓊酯和黃蓍膠，或這些物質(zhì)的混合物。
所述的配方形式也可含著色劑、保護劑和添加劑，用此改進氣味和味道，其例子有薄荷油、桉樹油、增甜劑(例如，糖精)。
按重量計，優(yōu)選的、存在于上述醫(yī)藥配方中的有治療作用的本發(fā)明的活性化合物其濃度約為總混合物的0.1至99.5%，其優(yōu)選值約為0.5至95%。
除了含上述通式所示的化合物之外，前面所述的各藥物配方也可含其他的藥用活性成份。
前面記載的藥物配方用本發(fā)明的慣常的方法制備，例如將一種(或多種)活性物質(zhì)與一種(或多種)賦形劑混合。
本發(fā)明也包括在預(yù)防、緩和或治療人和動物上述疾病中，使用上述活性物質(zhì)及藥物配方，在所說配方中，含有一種或多種前敘通式的活性物質(zhì)。
本發(fā)明的活性物質(zhì)或藥物配方可采用的投藥方式有口服、不經(jīng)腸、腹腔內(nèi)或直腸外的，其優(yōu)選的投藥方式乃為口服。
業(yè)已證明一般按下述方法進行靜脈內(nèi)投藥是有諸種優(yōu)點的每24小時的投藥(一種或多種活性物質(zhì))量是，約0.01-約20毫克/公斤體重，優(yōu)選值為0.1-10.0毫克/公斤體重，將其分成1至6次投藥。如在飯前或/和吃飯時間或/和飯后口服，其優(yōu)選值為0.05-50毫克/公斤體重，最佳量為0.1-20毫克/公斤體重。單劑藥中含的活性物質(zhì)(或多種)的優(yōu)選值是，0.01(約)-10.0(約)毫克/公斤體重。當然上述劑量也可以進行一些必要的改動，具體做法，要因下述情形而異，如藥物的功能、治療對象的體重，病的性質(zhì)和程度、配方的性質(zhì)、所投藥物的性質(zhì)及其投藥的時間或時間間隔等。這樣，在某些場合投以較少的上述活性物質(zhì)的量就可達到治療效果，而在另外的場合則必須投以超過上述活性物質(zhì)的量才能達到目的。本技術(shù)領(lǐng)域：
中的任何普通技術(shù)人員根據(jù)他的專業(yè)知識便可以到容易地確定所需的最佳投藥劑量、投以活性物質(zhì)的方式。
實施例12，4-二氨基-7-甲基-5-苯基-5，8-二氫-吡啶并-〔2，3-d〕嘧啶-6-羰酸乙酯
于25毫升冰醋酸中，將2.2g(10毫摩爾)2-亞芐基乙酰乙酸乙酯同1.3g(10毫摩爾)2，4，6-三氨基嘧啶一道回流加熱10小時，然后將此反應(yīng)混合物冷卻到室溫，用抽吸濾出沉淀產(chǎn)物，用乙腈重結(jié)晶，制得所說的乙酸酯，熔點為145℃，產(chǎn)量為2.8g(73%)。
實施例2
用類似實施1的方法，將2-(2-氯亞芐基)乙酰乙酸乙酯和2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，獲得的2，4-二氨基-7甲基-5-(2-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的乙酸酯，熔點150℃(從乙腈中重結(jié)晶)，產(chǎn)率60%。
實施例3
用類似實施例1的方法，將2-(2-(2三氟甲基亞芐基)乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羰乙酯作為所說的乙酸酯，熔點160℃(用異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率58%。
實施例4
用類似實施例1的方法，把2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，得到的2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸酯，熔點250℃(乙腈重結(jié)晶)，產(chǎn)率73%。
實施例5
作類似實施例1的方法，將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的產(chǎn)物為2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點230℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率78%。
實施例6
用類似實施例1的方法，將2-(3-氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為其乙酸酯，熔點136℃(乙腈重結(jié)晶)，產(chǎn)率59%。
實施例7
用類似實施例1的方法，將2-(2，3-二氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2，3-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為其乙酸酯，熔點177℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率70%。
實施例8
用類似實施例1的方法，將2-(3三氟甲基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶在冰醋酸中進行反應(yīng)，制得的產(chǎn)物2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，為其二乙酸酯，熔點123℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率61%。
實施例9
用類似實施例1的方法，將2-(2-氯-5-硝基-亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同2，4，6-三氨基嘧啶在冰醋酸中進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-氯-5-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕-嘧啶-6-羧酸甲酯作為所說的乙酸酯，熔點282℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率55%。
實施例10
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3-氰基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-氰基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的乙酸酯，熔點170℃(乙腈重結(jié)晶)，產(chǎn)率61%。
實施例11
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2-硝基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸酯，熔點164℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率65%。
實施例12
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-硝基苯基)-5.8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的乙酸酯，熔點196℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率67%。
實施例13
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸己酯為所說的二乙酸酯，熔點132℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率59%。
實施例14
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸癸酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3，-d〕嘧啶-6-羧酸癸酯為所說的乙酸酯，熔點103℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率56%。
實施例15
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(4-氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(4-氯苯基)-5，8二氫-吡啶并〔2，3-d〕-嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的半乙酸酯，熔點為128℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為75%。
實施例16
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2-苯甲硫基苯基)-乙酰乙酸甲酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-苯甲硫基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸甲酯，熔點為139℃(甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為50%。
實施例17
用類似實施例1的方法，將2-(2-三氟甲基亞芐基)-乙酰乙酸2，2，2-三氟乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶在冰醋酸中反應(yīng)，制得的產(chǎn)物為2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸2，2，2-三氟乙酯，為所說的乙酸酯，其熔點為145℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為52%。
實施例18
用類似實施例1的方法于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰丙酮與2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的6-乙?；?2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶為所說的乙酸酯，其熔點為260℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為73%。
實施例19
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2-氰基亞芐基)-乙酰乙酸乙酮同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，所得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-氰基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的乙酸酯，其熔點為208℃(乙醇重結(jié)晶)，其產(chǎn)率為59%。
實施例20
用類似于實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(4-甲氧基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(4-甲氧基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點為98℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率為75%。
實施例21
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸異丁酯與2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丁酯，熔點130℃，產(chǎn)率78%。
實施例22
用類似實施例1的方法，將2-(2-氰基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-氰基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的半乙酸酯，熔點為170℃(甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為55%。
實施例23
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-乙?；?3-(呋喃-2-基)丙烯酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(呋喃-2基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的乙酸酯，熔點為106℃(乙腈重結(jié)晶)，產(chǎn)率為57%。
實施例24
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-乙?；?3-(吡啶-3-基)-丙烯酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得產(chǎn)物2，4-二氨基-7-甲基-5-(吡啶-3-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點為224℃(甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為63%。
實施例25
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2，3-二氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2，3-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸酯，熔點為160℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為72%。
實施例26
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸烯丙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得產(chǎn)物2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸烯丙酯，熔點為188℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，分率為64%。
實施例27
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3，4，5-三甲氧基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，得到2，4-二氨基-7-甲基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點126℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率69%。
實施例28
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-乙?；?3-(萘-1-基)丙烯酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(萘-1-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的半乙酸酯，熔點為209℃(甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為35%。
實施例29
用類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3，4-二氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，則制得2，4-二氨基-7-甲基-5-(3，4-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點為244℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為76%。
實施例30
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2，4-二氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2，4-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的二乙酸酯，熔點148℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率72%。
實施例31
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-乙?；?3-(噻吩-2-基)丙烯酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(噻吩-2-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的二乙酸酯，熔點126℃(甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率51%。
實施例32
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2，3，4，5，6-五氟亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(五氟苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯為所說的三乙酸酯，熔點為162℃(乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率為37%。
實施例33
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3，4，5-三甲氧基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯與2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-5，8-二氫-吡啶并-〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸酯，熔點為168℃(水重結(jié)晶)，產(chǎn)率為72%。
實施例34
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-乙?；?3-(萘-1-基)-丙烯酸甲酯與2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(萘-1-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2 2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸酯，熔點210℃(乙酸乙酯/甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率36%。
實施例35
按類似實施例1的方法，將2-(2-氟亞芐基)-乙酰乙酸甲酯與2，4，6-三氨基嘧啶在冰醋酸中進行反應(yīng)，得到2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-氟芐基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點208℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率76%。
實施例36
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2，4-二氯亞芐基)-乙酰乙酸甲酯與2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2，4-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯為所說的乙酸酯，熔點150℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率71%。
實施例37
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2-氯亞芐基)-乙酰丙酮與2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得6-乙?；?2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶，熔點為254℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率為70%。
實施例38
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(2-氯亞芐基)-乙酰乙酸2，2，2-三氟乙酯同2，4，6-三氨基嘧啶反應(yīng)，制得的2，4-二氨基-7-甲基-5-(2-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸2，2，2-三氟乙酯為所說的二乙酸乙酯，熔點為146℃，產(chǎn)率為53%。
實施例39
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-乙?；?3-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-丙烯酸甲酯與2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，則可制得2，4-二氨基-7-甲基-5-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點為268℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為51%。
實施例40
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸2-(N-芐基-N-甲基氨基)-乙酯同2，4，6-三氨嘧啶進行反應(yīng)，則可制得2，4-二氨基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸2-(N-芐基-N-甲基氨基)-乙酯，熔點162℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率53%。
實施例41
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將4-乙酰氧基-2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與2，4，6-三氨基嘧啶進行反應(yīng)，則可制得7-乙酰氧基甲基-2，4-二氨基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點219℃，產(chǎn)率65%。
實施例42
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中將2(3-氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與2-二甲基氨基-4，6-二氨基-嘧啶進行反應(yīng)，則可制取4-氨基-2-二甲基氨基-7-甲基-5-(3-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點為214℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為55%。
實施例43
按類似實施例1的方法，于冰醋酸中用2-(2-三氟甲基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與2-二甲基氨基-4，6-二氨基-嘧啶反應(yīng)，則可制得4-氨基-2-二甲基氨基-7-甲基-5-(2-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點210℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率61%。
實施例44
按類似實施例1的制備方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與2-吡咯烷-4，6-二氨基-嘧啶反應(yīng)，則可制取4-氨基-2-吡咯烷-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，即為所說的二乙酸酯，熔點為243℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為59%。
實施例45
按類似實施例1的制備方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與6-氨基-2，4-二-(二甲基氨基)-嘧啶反應(yīng)來制備2，4-二-(二甲基氨基)-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕-嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點149℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率55%。
實施例46
按類似實施例1的制備方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二哌啶子基-嘧啶反應(yīng)，則可制得2，4-二哌啶子基-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點169℃(乙醇/水重結(jié)晶)，產(chǎn)率45%。
實施例47
按類似實施例1的制備方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二-(N-4-甲基哌嗪-1-1基)-嘧啶反應(yīng)，則可制得2，4-二-(N-4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點140℃(甲醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率43%。
實施例48
按類似實施例1的制備方法，于冰醋酸中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，則可制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點190℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率67%。
實施例49
按類似實施例1的制備方法，于冰醋酸中將2-(2-三氟甲基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，則可制得2，4-嗎啉代-7-甲基-5-(2-三氟甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點為214℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率為66%。
實施例50
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(2-氰基-亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，即可制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-氰基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點248℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率75%。
實施例51
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(2-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，即可制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點201℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率65%。
實施例52
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同2，6-二氨基-4-嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，則可制得2-氨基-4-嗎啉代-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點208℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率79%。
實施例53
按類似實施1的制備方法，于乙醇中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2-嗎啉代-4-(N-4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶進行反應(yīng)，則可制得2-嗎啉代-4-(N-4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點218℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率77%。
實施例54
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸異丙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶進行反應(yīng)，則可以制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丙酯，熔點229℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率84%。
實施例55
用與實施例1相類似的方法，于乙醇中將2-(2-氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯與6-氨基-2，4-嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，則可制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點241℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率84%。
實施例56
用與實施例1相類似的方法，于乙醇中將2-(2，3-二氯亞芐基)-乙酰乙酸甲酯與6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶進行反應(yīng)，則可以制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2，3-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點188℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率85%。
實施例57
用與實施例1相類似的方法，于乙醇中將2-(2-氰基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶進行反應(yīng)，則可制得2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-氰基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點221℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率69%。
實施例58
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)，以制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點165℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率86%。
實施例59
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(4-氯亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(4-氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點128℃(異丙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率65%。
實施例60
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-亞芐基乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-苯基-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點178℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率82%。
實施例61
按類似實施例1的制備方法，將2-(3-硝基亞芐基)-乙酰乙酸2-甲氧基乙酯與6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶在乙醇中進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸2-甲氧基乙酯，熔點172℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率93%。
實施例62
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(4-硝基亞芐基)-乙酰乙酸甲酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(4-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點236℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率81%。
實施例63
按類似實施例1的制備方法，于乙醇中將2-(2-甲基亞芐基)-乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-甲基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點234℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率79%。
實施例64
2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(3-氰基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯。于20毫升乙醇中，加0.8g(6毫摩爾)3-氰基苯甲醛、0.8g(6毫摩爾)乙酰乙酸乙酯和1.6g(6毫摩爾)6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起回流加熱15小時，然后冷卻此反應(yīng)混合物，抽吸濾出沉淀產(chǎn)物，用少許乙醇重結(jié)晶，熔點210℃，產(chǎn)量1.8g(61%)。
實施例65
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將α-萘基甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(萘-1-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點198℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率58%。
實施例66
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將五氟苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(五氟苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點195℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率65%。
實施例67
按類似實施例64的制備方法，將2-甲氧基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起在乙醇中進行反應(yīng)，制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-甲氧基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點188℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率81%。
實施例68
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將3-硝基甲醛、乙酰乙酸異丁酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7′-甲基-5-(硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸異丁酯，熔點214℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率66%。
實施例69
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中的將2，3-二甲氧基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點194℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率57%。
實施例70
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將3-硝基苯甲醛、丙基乙酸甲酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-乙基-5-(3-硝基苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸甲酯，熔點225℃(氯仿/乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率51%。
實施例71
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將2，3-二氯苯甲醛、4-乙酰氧基乙酰乙酸乙酯同6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-乙酰氧基甲基-5-(2，3-二氯苯基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點161℃(氯仿/乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率47%。
實施例72
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將吡啶-2-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(吡啶-2-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點226℃(乙醇/二甲基甲酰胺重結(jié)晶)，產(chǎn)率53%。
實施例中73
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將吡啶-3-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(吡啶-3-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6羧酸乙酯，熔點229℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率56%。
實施例74
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將2-氯-吡啶-3-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2-氯-吡啶-3-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點185℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率62%。
實施例中75
按類似實施例64的制備方法，于異丙醇中將吡啶-3-甲醛、乙酰乙酸2-乙酰氧基乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代嘧啶一起共行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(吡啶-3-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸2-酰氧基乙酯，熔點170℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率59%。
實施例中76
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中吡啶-4-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(吡啶-4-基)-5，8-二氫-吡啶并2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點209℃(甲苯重結(jié)晶)，產(chǎn)率53%。
實施例77
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將2，1，3-苯并噁二唑-4-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點234℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率49%。
實施例78
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將呋喃-2-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(呋喃-2-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點172℃(甲苯重結(jié)晶)，產(chǎn)率56%。
實施例79
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將噻吩-2-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代-嘧啶一起進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(噻吩-2-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸乙酯，熔點205℃(乙酸乙酯重結(jié)晶)，產(chǎn)率43%。
實施例80
按類似實施例64的制備方法，于乙醇中將噻吩-3-甲醛、乙酰乙酸乙酯和6-氨基-2，4-二嗎啉代嘧啶一起進行反應(yīng)制備2，4-二嗎啉代-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-5，8-二氫-吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6羧酸乙酯，熔點208℃(乙醇重結(jié)晶)，產(chǎn)率69%。
勘誤表
權(quán)利要求
1.制備通式為(Ⅰ)的一類化合物的方法，
其中R1代表碳環(huán)芳基或一個選自含下述基團的雜環(huán)基，它們是噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並異噁唑基、苯並噁二唑基、苯並噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基和喹喔啉基、所說芳基和雜環(huán)基團可任意含有1-5個相同或不同的選自含下述基團的取代基，這些基團是苯基、烷基、烷氧基、亞烷基、二羥基亞烷基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基氨基、硝基、氰基、疊氮基、烷氧基羰基、氨基甲?；?、氨磺?；Om-烷基(m為0至2)和SOm-芳烷基(m為0-2)。R2代表一個直鏈、支鏈或環(huán)烷基或一個芳基、芳烷基，或者R2代表一個氨基、一烷基氨基或二烷基氨基，所說烷基可任意為一苯基取代，或R2代表一個苯胺基，所說苯胺基可任意為烷基，烷氧基或鹵素所取代，R2或代表OR8基，其中，R8代表一個直鏈、支鏈或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的炔基，所說烴基的鏈上可任意地帶有一個氧原子或硫原子，或所說烴基可任意為鹵素、氰基、羥基、酰氧基、硝基、硝基氧(nitrooxy)、烷氧基羰基、苯基、苯氧基、苯基硫代、苯磺?；?、吡啶基或一個氨基所取代，所說氨基可任意被兩個相同的或不同的、選自含下述基團的取代基所取代，這些基團是烷基、烷氧基烷基、芳基和芳烷基，或所說氨基可按如下方式被取代，即，兩個取代基同此氨基的氮原子一起形成一能含氧或硫作為另外雜原子的5-7員環(huán)，或形成一個N-烷基/苯基。R3代表氫、一個直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基，它們可任意為1個或2個烷氧基或酰氧基，或一芳基或芳烷基取代?？梢韵嗤虿煌腞4、R5、R6和R7代表氫或一個任意為羥基、烷氧基或環(huán)氧基所取代的直鏈或支鏈烷基，下述情況亦可能存在，即基團R4和R5或R6和R7同與其相關(guān)的氮原子一起形成一個可任選氧或硫作為另外一個雜原子的5-7員環(huán)或形成一個N-烷基或N-芳基，或所說的5-7員環(huán)代表一個芳基或芳烷基，其特征在于A)在20-150℃及有機溶劑存在下，將通式為(Ⅱ)的亞烯基-β-二羰基化合物與通式為(Ⅲ)的6-氨基嘧啶進行反應(yīng)。
其中R1至R7和上面定義的相同，B)在20-150℃及任選的惰性有機溶劑存在下，將通式為(Ⅳ)的醛類同通式為(Ⅴ)的β-二羰基化合物及通式為(Ⅲ)的6-氨基嘧啶進行反應(yīng)，
在通式中，R1-R7和上面定義的相同。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其中在通式(Ⅰ)的化合物中R1代表一個苯基或萘基或噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並異噁唑基、苯並噁二唑基、苯並噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基或喹喔啉基，下述情況亦可能發(fā)生，即所述的各雜環(huán)基團，苯基和萘基每個基團帶有1至5個相同的或不同的取代基，下述基團可作為此類取代基苯基、其碳原子數(shù)不超過8的直鏈或支鏈烷基、碳原子數(shù)為3至7的環(huán)烷基、碳原子數(shù)為2至6的鏈烯基或鏈炔基、碳原子數(shù)為1至4的烷氧基、碳原子數(shù)為2至6的鏈烯氧基和鏈炔氧基、三亞甲基、四亞甲基和五亞甲基、二羥基亞甲基、二羥基亞乙基、鹵素(如氟、氯、溴或碘)、三氟甲基、三氟乙基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基、其碳原子數(shù)為1至4的二烷基氨基、硝基、氰基、疊氮基、其烷氧基的碳原子數(shù)為1至4的烷氧基羰基、氨基甲?；?、N，N-二甲基氨基甲?；?、氨磺?；?、SOm-烷基(m為0至2，烷基含1至4個碳原子)或SOm-芐基(其m為0至2)。R2代表一個碳原子數(shù)不超過8的直鏈、支鏈或環(huán)烷基或苯基或芐基，或R2代表氨基、一氨基或二烷基氨基(所說的二烷基氨基的每一個烷基的碳原子數(shù)不超過4，一個烷基或兩個烷基可能為一個苯基所取代)，或R2代表可任意為氟、氯或碳原子數(shù)為1至4的烷基或烷氧基所取代的苯胺基，R2或代表OR8基團，其中R8代表一個其碳原子數(shù)不超過12的直鏈、支鏈或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的烴基，所說的烴基在其鏈中可任意帶有1個氧原子或硫原子或任意為鹵素、氰基、羥基、乙酰氧基、苯甲酰氧基、硝基、硝基氧(nit-rooxy)、其烷氧基的碳原子數(shù)不超過4的烷氧基羰基、苯基、苯氧基、苯硫代、苯磺酰、α-、β-或γ-吡啶基或一個氨基、，所說氨基可任意帶有一個或兩個相同或不同的選自含下述基團的取代基，它們是碳原子數(shù)為1至4的烷基、碳原子數(shù)不超過6的烷氧基烷基、苯基、芐基或苯乙基，或所說氨基的氮原子與取代基一起任意形成一個5至7員環(huán)，該環(huán)可含一個氧原子或硫原子作為雜原子或形成一個N-苯基或一個其烷基的碳原子數(shù)為1至4的N-烷基。R3代表氫或代表一個碳原子數(shù)不超過6的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烴基、所說烴基可任意被碳原子數(shù)為1至4的一個或兩個烷氧基所取代，或為一個乙酰基、苯甲酰氧基所取代，R3或代表一個苯基或一個芐基。R4、R5、R6和R7可相同亦可不同，它們代表氫或代表一個直鏈或支鏈烷基，其碳原子數(shù)不超過8並可任意為羥基、甲氧基、乙酰氧基、苯甲酰氧基所取代，下述情況亦可能發(fā)生，即基團R4和R5或R6和R7同與其相關(guān)的氮原子一起形成一個含氧或硫作為另一雜原子的5-7員環(huán)，或形成一個碳原子數(shù)不超過4的一個N-烷基或一個N-苯基，所說的環(huán)或者代表一個苯基或芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其中在通式(Ⅰ)的一類化合物中R1代表一個苯基或萘基或噻吩基、呋喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、苯並噁二唑基、苯並噻二唑基、喹啉基或異喹啉基，下敘情形是可能的，即所說的雜環(huán)基團和所說的苯基和萘基帶1至5個相同或不同的，選自含下述基團的取代基，它們是碳原子數(shù)不超過8的直鏈或支鏈烷基，具有1-4個碳原子的烷氧基烷基、二羥基亞甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、硝基、氰基、疊氮基、硫代烷基(烷基的碳原子數(shù)為1-4)、磺?；榛?烷基碳原子數(shù)為1-4)，硫代芐基和磺?；S基。R2代表碳原子數(shù)不超過8的烷基、苯基或芐基，或R2代表OR8基團，其中的R8代表碳原子數(shù)不超過12的一個直鏈，支鏈或環(huán)狀的，飽和或不飽和的烴基，此烴基在其鏈中任意帶有一個氧原子或硫原子和/或此烴基任意為鹵素、氰基、羥基、乙酰氧基、苯基、苯氧基、苯基硫代、α-、β-或γ-吡啶基或一個氨基所取代，此氨基任意地帶一個或兩個相同的或不同的取代基，其中含碳原子數(shù)為1-4的烷基、苯基和芐基基團。R3代表一個碳原子數(shù)不超過6的直鏈或支鏈的烴基，所說烴基可任意被碳原子數(shù)為1-4的一個或兩個烷氧基所取代或為一個乙酰氧基所取代，或R3代表一個苯基或芐基。R4、R5、R6和R7可相同亦可不同，它們代表氫或碳原子數(shù)不超過8的一直鏈或支鏈烷基，所說烷基可任意為羥基、甲氧基或乙酰氧基所取代，下述情況可能存在，即基團R4和R5或R6和R7同與其相關(guān)的氮原子一起形成一個可任選氧或硫作為其另一雜原子的5-7員環(huán)，或形成一個碳原子數(shù)不超過4的N-烷基或一個N-苯基。
4.制備藥物的方法，其特征在于用任選的佐劑和賦形劑將根據(jù)權(quán)利要求
1的，通式為(Ⅰ)的至少一種化合物轉(zhuǎn)變?yōu)檫m宜于投藥的形式。
5.符合權(quán)利要求
1的，通式為(Ⅰ)的一類化合物的用途，所說用途為制備循環(huán)藥物。
專利摘要
化學式如下的吡啶并嘧啶類化合物(其中R
文檔編號A61K31/435GK86100279SQ86100279
公開日1986年11月19日 申請日期1986年1月18日
發(fā)明者霍斯特·邁耶, 埃格伯特·韋欣格, 伯恩沃德·加特霍夫, 小斯坦尼斯拉夫·卡茨達 申請人:拜爾公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan