本發(fā)明屬于藥物劑型開發(fā)，具體涉及一種螺內(nèi)酯片的制備工藝。

背景技術(shù)：

1、螺內(nèi)酯是一種甾體化合物，化學(xué)名稱為17β-羥基-3-氧代-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-內(nèi)酯，主要用作低效利尿劑。螺內(nèi)酯的藥理作用在于其結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可以作為醛固酮的競爭性抑制劑，作用于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管，從而阻斷na+-k+和na+-h+交換，導(dǎo)致na+、cl-和水的排泄增多，而k+、mg2+和h+的排泄減少。這種作用使得螺內(nèi)酯特別適合于治療與醛固酮水平增高相關(guān)的疾病，如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征等水腫性疾病，以及高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥等。此外，螺內(nèi)酯還可以用于預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用時可能出現(xiàn)的低鉀血癥。

2、目前市場上的螺內(nèi)酯制劑大多采用普通片劑形式，其優(yōu)點(diǎn)在于生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)非常成熟，制造成本相對低廉，并且便于患者吞服。然而，這類普通片劑的一個顯著缺點(diǎn)是藥物釋放速率較高，這導(dǎo)致患者在服藥后的短時間內(nèi)血液中藥物濃度迅速上升，隨后又迅速下降，造成血藥濃度的顯著波動。對于部分不能耐受快速利尿作用或因血藥濃度急劇變化可能導(dǎo)致健康風(fēng)險的患者而言，普通螺內(nèi)酯片劑的應(yīng)用和效果受到極大的限制。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種螺內(nèi)酯片的制備工藝，目的在于提供釋放平穩(wěn)且釋放度高的螺內(nèi)酯片，臨床使用能夠?qū)崿F(xiàn)藥物緩慢且持續(xù)釋放，平滑血藥濃度波動，從而助于擴(kuò)大適用人群、提高療效和降低潛在風(fēng)險。

2、本發(fā)明提供的螺內(nèi)酯片的制備工藝包括以下步驟：

3、步驟s1：將微晶纖維素、糊精和淀粉按質(zhì)量比(20～35):(15～35):100混合均勻，作為填充劑；

4、步驟s2：按照質(zhì)量比(3～10):1000將螺內(nèi)酯原料藥和乙醇混合均勻，形成螺內(nèi)酯的乙醇溶液；

5、步驟s3：將步驟s1制得的填充劑投入到離心流化床中，然后噴入步驟s2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，制成微丸；

6、步驟s4：對微丸進(jìn)行緩釋層包衣，包衣液包含質(zhì)量比為(10～25):(5～8):100的聚乙烯醇、檸檬酸三丁酯和乙醇；

7、步驟s5：將包含步驟s4制得的微丸的壓片粉料壓成片狀，得到所述的螺內(nèi)酯片。

8、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s1中，將微晶纖維素、糊精和淀粉分別過300目篩后混合均勻。

9、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s2中，將螺內(nèi)酯原料藥加入到無水乙醇中，攪拌并超聲振蕩形成均勻溶液。

10、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s3中，將步驟s1準(zhǔn)備好的填充劑投入離心機(jī)流化床內(nèi)并鼓風(fēng)，形成渦旋回轉(zhuǎn)運(yùn)動的粒子流，通過噴槍噴射入步驟s2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，使粉料在離心機(jī)流化床內(nèi)凝結(jié)成微丸。

11、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s3中，離心機(jī)流化床內(nèi)凝結(jié)成的微丸于60℃干燥箱中干燥后得到干燥的微丸。

12、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s4中，從步驟s3制得的微丸中篩選出0.3mm～0.6mm粒徑的部分進(jìn)行包衣。

13、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s4中，使用流化床對微丸進(jìn)行緩釋層包衣，進(jìn)風(fēng)溫度維持在75±2℃，包衣液溫度維持在40±2℃。

14、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s4中，包衣增重為18～25％。

15、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s5中，將步驟s4制得的包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素混合均勻后壓制成片，得到所述螺內(nèi)酯片。

16、作為螺內(nèi)酯片制備工藝的進(jìn)一步優(yōu)化方案，在步驟s5中，包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素的質(zhì)量比為(70～90):(4～8):(10～25):(0.6～1.2):100。

17、有益效果

18、本發(fā)明提供的螺內(nèi)酯片控制螺內(nèi)酯持續(xù)穩(wěn)定且充分地釋放，避免了普通片劑快速釋放造成的血藥濃度大幅波動，有利于提高藥物療效，降低耐受風(fēng)險，進(jìn)一步擴(kuò)大螺內(nèi)酯的適用人群。

技術(shù)特征：

1.一種螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s1中，將微晶纖維素、糊精和淀粉分別過300目篩后混合均勻。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s2中，將螺內(nèi)酯原料藥加入到無水乙醇中，攪拌并超聲振蕩形成均勻溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s3中，將步驟s1準(zhǔn)備好的填充劑投入離心機(jī)流化床內(nèi)并鼓風(fēng)，形成渦旋回轉(zhuǎn)運(yùn)動的粒子流，通過噴槍噴射入步驟s2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，使粉料在離心機(jī)流化床內(nèi)凝結(jié)成微丸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s3中，離心機(jī)流化床內(nèi)凝結(jié)成的微丸于60℃干燥箱中干燥后得到干燥的微丸。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s4中，從步驟s3制得的微丸中篩選出0.3mm~0.6mm粒徑的部分進(jìn)行包衣。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s4中，使用流化床對微丸進(jìn)行緩釋層包衣，進(jìn)風(fēng)溫度維持在75±2℃，包衣液溫度維持在40±2℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s4中，包衣增重為18~25%。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s5中，將步驟s4制得的包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素混合均勻后壓制成片，得到所述螺內(nèi)酯片。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的螺內(nèi)酯片的制備工藝，其特征在于：在步驟s5中，包衣微丸、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微晶纖維素的質(zhì)量比為(70~90):(4~8):(10~25):(0.6~1.2):100。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物劑型開發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種螺內(nèi)酯片的制備工藝。制備工藝包括以下步驟：步驟S1：將微晶纖維素、糊精和淀粉混合均勻，作為填充劑；步驟S2：將螺內(nèi)酯原料藥和乙醇混合均勻，形成螺內(nèi)酯的乙醇溶液；步驟S3：將步驟S1制得的填充劑投入到離心流化床中，然后噴入步驟S2制備的螺內(nèi)酯乙醇溶液，制成微丸；步驟S4：對微丸進(jìn)行緩釋層包衣，包衣液含有聚乙烯醇、檸檬酸三丁酯和乙醇；步驟S5：將包含步驟S4制得的微丸的壓片粉料壓成片狀，得到所述的螺內(nèi)酯片。本發(fā)明提供的螺內(nèi)酯片控制螺內(nèi)酯的平穩(wěn)釋放，避免了普通片劑快速釋放造成的血藥濃度大幅波動，有利于提高藥物療效，降低耐受風(fēng)險，進(jìn)一步擴(kuò)大螺內(nèi)酯的適用人群。

技術(shù)研發(fā)人員：樊超,楊穎棟,陸紅彬
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19