本發(fā)明涉及納米脂質(zhì)體，更具體的涉及一種龍血素a納米脂質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、龍血竭為百合科劍葉龍血樹(dracaena?cochinchinensis)植物的含脂木材經(jīng)提取加工制成的樹脂，主要生產(chǎn)于我國云南南部和廣西南部，是我國傳統(tǒng)中藥材及民族特色藥材。龍血素a(loureirina，化學(xué)名4’-羥基-2,4-二甲氧基二氫查耳酮)是龍血竭原植物中主要的游離二氫查耳酮類成分，是龍血竭的主要有效成分之一，通常被用于龍血竭的藥效學(xué)研究。近年來，活性單體龍血素a在研究領(lǐng)域越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。

2、皮膚由表皮層、真皮層、皮下組織及其附屬器官(汗腺、皮脂腺、血管等)構(gòu)成，是人體抵御感染及傷害的第一道防線，作為與外界環(huán)境直接接觸的器官，易受到外界因素?fù)p傷，而皮膚損傷的修復(fù)是多種細(xì)胞及因子作用的結(jié)果。龍血素a在皮膚損傷的創(chuàng)面愈合和調(diào)節(jié)再生中具有廣闊的應(yīng)用前景，其能夠促進毛囊干細(xì)胞的增殖與分化，為皮膚創(chuàng)傷修復(fù)提供更多的種子細(xì)胞，并有效抑制體外凝血酶活性，活血化瘀，改善創(chuàng)面微循環(huán)，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和生長相關(guān)因子分泌。在皮膚創(chuàng)面修夏的炎性反應(yīng)階段，龍血素a能夠發(fā)揮抗炎作用，有效防止創(chuàng)面感染。龍血素a還具有極強的抗氧化性能，其抗氧化能力強于n-乙酰-l-半胱氨酸(nac)，能夠增加超氧化物歧化酶(sod)活性，增強自由基清除效率，減少創(chuàng)面氧化應(yīng)激，有助于表皮和皮膚附屬器的修復(fù)。另外，龍血素a調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，防止皮膚損傷后結(jié)締組織的增生，抑制病理性瘢痕的形成。

3、然而，作為一種黃酮類化合物，龍血素a存在水溶性差、滲透性差、生物利用度低等問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供一種龍血素a納米脂質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用，用以解決現(xiàn)有技術(shù)中龍血素a生物利用度低的問題。

2、第一方面，本發(fā)明提供了一種龍血素a納米脂質(zhì)體，每100重量份包括以下組分：龍血素a1～10、乳化劑5～15、助乳化劑0～1、膽甾醇1～3、油脂5～20、多元醇30～50，余量為水。

3、作為一種可能的實現(xiàn)方式，所述乳化劑為氫化卵磷脂、蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、向日葵卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿中的任一種；和/或，所述助乳化劑為peg-7甘油椰油酸酯、peg-30二聚羥基硬脂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10油酸酯和聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油酯中的一種或幾種的組合；和/或，所述油脂為辛酸/癸酸甘油三酯、c12-15醇苯甲酸酯、單硬脂酸甘油酯、角鯊?fù)楹鸵阴；瘑胃手械娜我环N；和/或，所述多元醇為甘油、1,3-丙二醇、丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇中的任一種。

4、第二方面，本發(fā)明提供了一種第一方面任一種可能的實現(xiàn)方式所述的龍血素a納米脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟：將所述乳化劑、所述助乳化劑、所述膽甾醇和所述油脂混合，于60～80℃密閉、加熱條件下進行均質(zhì)分散處理，得到混合液；將所述龍血素a加入所述多元醇中，于惰性氣氛、40～60℃加熱條件下攪拌處理，得到龍血素a的醇溶液；將所述混合液、所述龍血素a的醇溶液和所述水混合進行均質(zhì)剪切處理，得到混合初乳；將所述混合初乳在密閉條件下進行微射流均質(zhì)處理，得到所述龍血素a納米脂質(zhì)體。

5、作為一種可能的實現(xiàn)方式，所述均質(zhì)分散處理的條件為：速率為12000～16000rpm；和/或，所述攪拌處理的條件為：速率為800～1200rpm；和/或，所述均質(zhì)剪切處理的條件為：速率8000～12000rpm、時長5～10min；和/或，所述微射流均質(zhì)處理的條件為：壓力20000～30000psi、循環(huán)次數(shù)3～6次。

6、作為一種可能的實現(xiàn)方式，包括以下步驟：將10g氫化卵磷脂、0.3g?peg-7甘油椰油酸酯、3g膽甾醇和15g辛酸/癸酸甘油三酯混合，在70℃水浴加熱條件下進行速率為14000rpm的均質(zhì)分散處理，分散成均一體，得到混合液；將6.7g龍血素a加入到40g甘油中，在惰性氣氛、50℃水浴加熱條件下進行速率為1000rpm的攪拌溶解處理，至溶解均勻，得到龍血素a的醇溶液；將所述混合液、所述龍血素a的醇溶液和25g超純水以10000rpm的速率進行混合均質(zhì)剪切，剪切時間為7min，得到混合初乳；將所述混合初乳以25000psi的壓力進行微射流均質(zhì)處理，循環(huán)次數(shù)5次，得到所述龍血素a納米脂質(zhì)體。

7、第三方面，本發(fā)明提供了一種第一方面任一種可能的實現(xiàn)方式所述的龍血素a納米脂質(zhì)體或第二方面任一種可能的實現(xiàn)方式所述的制備方法制備得到的龍血素a納米脂質(zhì)體在制備皮膚修復(fù)制劑中的應(yīng)用。

8、作為一種可能的實現(xiàn)方式，所述制劑用于促進成纖維細(xì)胞增殖；和/或，所述制劑用于促進細(xì)胞創(chuàng)傷修復(fù)；和/或，所述制劑用于清除自由基。

9、第四方面，本發(fā)明提供了一種皮膚修復(fù)制劑，包括第一方面任一種可能的實現(xiàn)方式所述的龍血素a納米脂質(zhì)體或第二方面任一種可能的實現(xiàn)方式所述的制備方法制備得到的龍血素a納米脂質(zhì)體及輔料。

10、作為一種可能的實現(xiàn)方式，所述制劑的劑型為膏霜類、乳液類、水劑類、凝膠類、油劑類、粉劑類、塊狀粉或固體類、泥類、氣霧劑類、氣霧劑類、有機溶劑類、蠟基類、貼、膜類、凍干類中的任意一種。

11、作為一種可能的實現(xiàn)方式，所述輔料為溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進劑、ph值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑中的一種或幾種的組合。

12、脂質(zhì)體是由類脂質(zhì)雙分子層形成的超微型球狀載體，作為目前常用的封裝和遞送系統(tǒng)，被廣泛用于保護、控制和釋放生物活性物質(zhì)。脂質(zhì)體含有磷脂和膽固醇等皮膚固有成分，不僅與皮膚親和性好，安全性高，還具有一定的修復(fù)效果，脂質(zhì)體中的某些磷脂可進入皮膚深層，增強深層細(xì)胞的流動性和通透性，從而增強細(xì)胞的代謝活動，活化細(xì)胞。脂質(zhì)體的包載能夠增加活性成分的滲透滯留效應(yīng)，使其克服角質(zhì)層的屏障功能，并貯留在皮膚深層緩慢釋放，持續(xù)作用，提高作用效果。

13、本發(fā)明提供了一種龍血素a的納米脂質(zhì)體，既解決了龍血素a在藥物制劑及化妝品制劑中添加困難的問題，又提高了龍血素a與角質(zhì)細(xì)胞的親和性，使其具有更好的經(jīng)皮滲透能力，并且安全無毒、無刺激性。龍血素a納米脂質(zhì)體在水中分散后，可形成均勻的膠體溶液，一方面能夠有效穿透皮膚表層，在皮膚組織中高濃度富集和長時間滯留，實現(xiàn)龍血素a的皮膚靶向輸送，使龍血素a發(fā)揮強大的修復(fù)功效；另一方面有助于提高其溶解度、穩(wěn)定性和生物利用度，并改善了傳統(tǒng)脂質(zhì)體物理穩(wěn)定性差、包封率低等缺點，使龍血素a在皮膚長久滯留以達到最佳的緩釋效果。另外，脂質(zhì)體自身的保濕修復(fù)功能與龍血素a協(xié)同作用，進一步促進皮膚修復(fù)，對皮膚創(chuàng)傷、皮膚屏障受損等均具有優(yōu)良的護理和修復(fù)效果。

14、本發(fā)明提供的龍血素a的納米脂質(zhì)體的制備方法中，惰性氣氛下的攪拌溶解處理，以及密封條件下進行的均質(zhì)分散、混合均質(zhì)剪切、微射流均質(zhì)處理，是為了防止制備過程中由于氧化現(xiàn)象的存在，所導(dǎo)致的脂質(zhì)體膜流動性降低、包封效果變差、脂質(zhì)體粒徑和多分散性指數(shù)增加等問題。本發(fā)明使用的微射流均質(zhì)技術(shù)是一種高效的納米級乳化和分散處理技術(shù)，其優(yōu)勢在于其極高的剪切力，通過動態(tài)高壓微射流、高剪切、高能碰撞(湍流對撞)和空穴效應(yīng)，對物料進行細(xì)化、均勻的混合處理，實現(xiàn)了更快的粒徑減小和更窄的粒徑分布。微射流均質(zhì)技術(shù)能夠保證物料在處理過程中壓力是恒定的峰值，從而實現(xiàn)更快的物料粒徑減小和更窄的粒徑分布，處理效果還具有良好的重現(xiàn)性，并且重現(xiàn)性好，在中試生產(chǎn)和大規(guī)模生產(chǎn)時處理效果能夠保持一致。