本發(fā)明涉及納米材料，尤其是涉及一種光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法。

背景技術(shù)：

1、目前，水凝膠是一類親水的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)凝膠。這種凝膠在水中能迅速溶脹，并在溶脹狀態(tài)下保持大量體積的水而不溶解。微球是一類特殊的微粒分散體系，粒徑范圍一般為1nm～100μm，可以通過靜電等作用力吸附藥物、污染物等。水凝膠微球兼具二者優(yōu)點(diǎn)，擁有較高的比表面積和孔隙率，有利于小分子的負(fù)載和表面修飾，在藥物遞送領(lǐng)域擁有巨大潛力。其生物應(yīng)用的前提是：具有一定的親水性和良好的生物安全性，表面有活性基團(tuán)(如-cooh、-nh2)。

2、但是，在室溫非保護(hù)氣體環(huán)境中，利用這些傳統(tǒng)的方法制備得到的納米凝膠尺寸形貌不穩(wěn)定。

3、因此，如何提供一種能使得制備的納米凝膠尺寸形貌穩(wěn)定的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法成為本領(lǐng)域技術(shù)人員急需解決的技術(shù)問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出一種光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，能使得制備的納米凝膠尺寸形貌穩(wěn)定。

2、根據(jù)本發(fā)明公開的一種光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，包括：

3、步驟(1)：采用極性有機(jī)溶劑、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、聚合物分子單體制備微乳液體系；

4、步驟(2)：對(duì)微乳液體系進(jìn)行超聲處理，獲得溶液；

5、步驟(3)：對(duì)溶液進(jìn)行加熱蒸餾后，收集固態(tài)沉淀；

6、步驟(4)：對(duì)固態(tài)沉淀進(jìn)行清洗、除雜，再進(jìn)行真空冷凍干燥沉淀，獲得納米凝膠。

7、進(jìn)一步地，步驟(2)中，超聲處理的時(shí)長(zhǎng)為5-20min；

8、進(jìn)一步地，步驟(4)中，清洗過程中，采用極性有機(jī)溶劑和蒸餾水以體積比為：1:1-1:3的比例進(jìn)行清洗；

9、進(jìn)一步地，步驟(4)中，除雜的方式為離心處理。

10、進(jìn)一步地，步驟(3)中的加熱蒸餾包括如下步驟：將溶液在80℃-120℃條件下油浴加熱至沸騰，蒸餾出5ml-40ml的有機(jī)溶劑后停止。

11、進(jìn)一步地，步驟(1)中，采用的引發(fā)劑包括偶氮二異丁腈(aibn)、偶氮二異庚腈(aivn)、過硫酸鈉、過硫酸鉀中的任一種；

12、進(jìn)一步地，步驟(1)中，引發(fā)劑的使用濃度為1wt％—10wt％。

13、進(jìn)一步地，步驟(1)中，采用的聚合物分子單體包括甲基丙烯酸(maa)、n-異丙基丙烯酰胺(nipaam)、丙烯酸(aa)、丙烯酰胺(aam)及其衍生物中的任一種；

14、進(jìn)一步地，步驟(1)中，聚合物分子單體的使用量為0.5—50mmol。

15、進(jìn)一步地，步驟(1)中，采用的極性有機(jī)溶劑包括乙腈、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的任一種；

16、進(jìn)一步地，步驟(1)中，極性有機(jī)溶劑的體積為40—100ml。

17、進(jìn)一步地，步驟(1)中，采用的交聯(lián)劑包括n,n'-雙(丙稀酰)胱胺(bac)、n,n-亞甲基雙丙烯酰胺(mba)中的任一種；

18、和/或，步驟(1)中，交聯(lián)劑的使用濃度為5wt％—20％wt％。

19、進(jìn)一步地，還包括：步驟(5)：保存納米凝膠；保存納米凝膠包括如下步驟：

20、將納米凝膠分散于有機(jī)溶劑中，并將藥物分子或光響應(yīng)分子溶解于有機(jī)溶劑中，經(jīng)過離心、洗滌處理后分散于緩沖液或生理鹽水中保存。

21、進(jìn)一步地，步驟(5)中的離心之前，還包括如下步驟：攪拌后靜置12h；

22、進(jìn)一步地，洗滌處理采用蒸餾水洗滌。

23、進(jìn)一步地，步驟(5)中的藥物分子包括布洛芬(ibf)、吲哚美辛(inm)、雙氯芬酸鉀(dp)、紫杉醇(ptx)、阿霉素(dox)、奧沙拉嗪、甲氨蝶呤(mtx)中的至少一種；

24、進(jìn)一步地，步驟(5)中的藥物分子的添加比例為1wt％-25wt％；

25、進(jìn)一步地，步驟(5)中的光響應(yīng)分子包括吲哚菁綠(icg)、ir-820、ir-780、ir-650及其衍生物中的至少一種；

26、進(jìn)一步地，步驟(5)中的光響應(yīng)分子的添加比例為:1wt％-25wt％。

27、本發(fā)明的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，能使得制備的納米凝膠尺寸形貌穩(wěn)定，并且制備方法成本低廉、簡(jiǎn)便、通用，制備出的納米凝膠具有良好的親水性，其表面含有大量活性基團(tuán)，有利于納米凝膠的進(jìn)一步修飾和應(yīng)用。

28、本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實(shí)踐了解到。

技術(shù)特征：

1.一種光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中的所述加熱蒸餾包括如下步驟：將所述溶液在80℃-120℃條件下油浴加熱至沸騰，蒸餾出5ml-40ml的有機(jī)溶劑后停止。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中，采用的所述引發(fā)劑包括偶氮二異丁腈(aibn)、偶氮二異庚腈(aivn)、過硫酸鈉、過硫酸鉀中的任一種；

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中，采用的所述聚合物分子單體包括甲基丙烯酸(maa)、n-異丙基丙烯酰胺(nipaam)、丙烯酸(aa)、丙烯酰胺(aam)及其衍生物中的任一種；

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中，采用的所述極性有機(jī)溶劑包括乙腈、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的任一種；

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中，采用的所述交聯(lián)劑包括n,n'-雙(丙稀酰)胱胺(bac)、n,n-亞甲基雙丙烯酰胺(mba)中的任一種；

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，還包括：步驟(5)：保存所述納米凝膠；保存所述納米凝膠包括如下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中的離心之前，還包括如下步驟：攪拌后靜置12h；

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9中所述的光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中的所述藥物分子包括布洛芬(ibf)、吲哚美辛(inm)、雙氯芬酸鉀(dp)、紫杉醇(ptx)、阿霉素(dox)、奧沙拉嗪、甲氨蝶呤(mtx)中的至少一種；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，包括：步驟(1)：采用極性有機(jī)溶劑、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、聚合物分子單體制備微乳液體系；步驟(2)：對(duì)所述微乳液體系進(jìn)行超聲處理，獲得溶液；步驟(3)：對(duì)所述溶液進(jìn)行加熱蒸餾后，收集所述固態(tài)沉淀；步驟(4)：對(duì)所述固態(tài)沉淀進(jìn)行清洗、除雜，再進(jìn)行真空冷凍干燥沉淀，獲得所述納米凝膠。本發(fā)明光響應(yīng)型多重載藥納米凝膠的合成方法，能使得制備的納米凝膠尺寸形貌穩(wěn)定。

技術(shù)研發(fā)人員：李蘿園,于浩宇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院（深圳福田）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17