本發(fā)明涉及藥物制備工藝，更具體地說，本發(fā)明涉及一種肌醇煙酸酯片的制備工藝。

背景技術(shù)：

1、肌醇煙酸酯片是一種常用的治療高脂血癥的藥物。目前，國內(nèi)外已有多項(xiàng)關(guān)于肌醇煙酸酯片制劑及制備方法的專利申請。

2、公開號為cn114681417a的中國專利申請公開了一種肌醇煙酸酯口崩片及其制備方法。該技術(shù)方案提供的肌醇煙酸酯口崩片具有能增加藥物通過粘膜組織的吸收，崩解迅速，口感優(yōu)良，無沙礫感，順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)。然而，該技術(shù)方案未詳細(xì)說明如何優(yōu)化制粒和干燥工藝以進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量。

3、公開號為cn107737113a的中國專利申請公開了一種煙酸肌醇酯片及其制備方法。該技術(shù)方案在藥片外層設(shè)置包衣層，保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定，延長保存時(shí)間。但是，該技術(shù)方案未涉及如何通過制粒和篩分過程來提高顆粒的均勻性和穩(wěn)定性。

4、綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)的干燥方法容易導(dǎo)致顆粒表面硬化，影響藥物溶出；且篩分過程缺乏量化模型指導(dǎo)，難以獲得最佳的顆粒粒徑分布。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明提供一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其核心是通過優(yōu)化的濕法制粒、分段溫度控制干燥以及基于氣流篩分模型的篩分方法，顯著提高制劑的均勻性、穩(wěn)定性和溶出性能。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，包括：

4、填充劑與崩解劑預(yù)混合，形成第一輔料混合物；將肌醇煙酸酯與第一輔料混合物混合，形成第一原料混合物；將第一原料混合物倒入振動(dòng)篩中進(jìn)行篩分，得到第二原料混合物；

5、將第二原料混合物放入高效濕法制粒機(jī)，加入粘合劑，進(jìn)行濕法制粒，生成肌醇煙酸酯濕顆粒；

6、將肌醇煙酸酯濕顆粒置于沸騰床干燥機(jī)內(nèi)，采用分期干燥方法進(jìn)行干燥，干燥至水分含量1.0-5.0％，得到肌醇煙酸酯干顆粒；

7、將肌醇煙酸酯干顆粒轉(zhuǎn)移至搖擺式整粒機(jī)，進(jìn)行顆粒篩分，在篩分過程中通入氣流，構(gòu)建氣流篩分模型，根據(jù)氣流篩分模型確定顆粒篩分過程的篩網(wǎng)目數(shù)和篩分時(shí)間，得到肌醇煙酸酯顆粒；

8、將肌醇煙酸酯顆粒與潤滑劑混合，生成原料混合顆粒；

9、用壓片機(jī)將原料混合顆粒壓制成片。

10、進(jìn)一步地，所述粘合劑為淀粉漿、蔗糖糖漿、水中的一種或多種；

11、所述填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖中的一種或多種；所述填充劑中的淀粉包括玉米淀粉；

12、所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；

13、所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或多種。

14、進(jìn)一步地，所述填充劑與崩解劑預(yù)混合為：將蔗糖、預(yù)膠化淀粉和低取代羥丙纖維素混合均勻，再與玉米淀粉混合；

15、所述將肌醇煙酸酯與第一輔料混合物混合的混合參數(shù)為攪拌轉(zhuǎn)速120r/min，切碎轉(zhuǎn)速1500r/min，混合5分鐘；

16、所述將第一原料混合物倒入振動(dòng)篩中進(jìn)行篩分的篩分參數(shù)包括篩網(wǎng)目數(shù)和最佳篩選時(shí)間。

17、進(jìn)一步地，所述篩分參數(shù)中的篩網(wǎng)目數(shù)為40目，最佳篩選時(shí)間為2-5分鐘。

18、進(jìn)一步地，所述濕法制粒過程先低速制粒2分鐘，攪拌轉(zhuǎn)速80r/min，切碎轉(zhuǎn)速1000r/min，加入粘合劑；再高速制粒3分鐘，攪拌轉(zhuǎn)速120r/min，切碎轉(zhuǎn)速1500r/min。

19、進(jìn)一步地，所述分期干燥方法為：

20、將肌醇煙酸酯濕顆粒置于沸騰床干燥機(jī)內(nèi)，設(shè)定干燥參數(shù)：干燥溫度45℃，熱風(fēng)流速40-60m3/h，干燥30-40min，干燥至水分含量8.0-10.0％，得到預(yù)干燥顆粒；

21、取出預(yù)干燥顆粒，測定其溶出度，記為q1，并調(diào)整干燥參數(shù)：當(dāng)q1<60％時(shí)，干燥溫度調(diào)整為55℃；當(dāng)60％≤q1<75％時(shí)，干燥溫度調(diào)整為50℃；當(dāng)q1≥75％時(shí)，干燥溫度調(diào)整為45℃；熱風(fēng)流速保持不變，繼續(xù)干燥20-30min，得到中干燥顆粒；

22、取出中干燥顆粒，測定其溶出度，記為q2，并調(diào)整干燥參數(shù)：當(dāng)q2與q1的差值|q2-q1|<10％時(shí)，維持現(xiàn)有干燥溫度不變；當(dāng)|q2-q1|≥10％且q2<85％時(shí)，干燥溫度降低5-10℃；當(dāng)|q2-q1|≥10％且q2≥85％時(shí)，干燥溫度降低10-15℃；熱風(fēng)流速降低至30-40m3/h，干燥至水分含量至1.0-5.0％，得到肌醇煙酸酯干顆粒。

23、進(jìn)一步地，所述氣流篩分模型包括氣流篩分第一子模型、氣流篩分第二子模型和氣流篩分第三子模型；

24、所述氣流篩分第一子模型為：

25、

26、所述氣流篩分第二子模型為：

27、

28、所述氣流篩分第三子模型為：

29、

30、其中，d為顆粒直徑，ρg為氣體密度，v為氣流速度，cd為阻力系數(shù)，g為重力加速度，ρp為顆粒密度，m為篩網(wǎng)目數(shù)，k為第一比例系數(shù)，α'為第二比例系數(shù)，t'為篩分時(shí)間，l為篩面直徑。

31、進(jìn)一步地，所述根據(jù)氣流篩分模型獲得的顆粒篩分過程的篩網(wǎng)目數(shù)為14目，篩分時(shí)間為8分鐘。

32、進(jìn)一步地，所述濕法制粒過程的參數(shù)為攪拌轉(zhuǎn)速80-120r/min，切碎轉(zhuǎn)速1000-1500r/min，制粒5分鐘；

33、所述采用分期干燥方法進(jìn)行干燥過程中，干燥溫度30-70℃，干燥時(shí)間50-100分鐘，熱風(fēng)流速30-60m3/h；

34、所述肌醇煙酸酯顆粒與潤滑劑混合過程中，混合轉(zhuǎn)速8r/min，混合時(shí)間10min；

35、所述用壓片機(jī)將原料混合顆粒壓制成片過程中，壓片硬度控制在50-100n。相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：

36、通過多級預(yù)混合和優(yōu)化的濕法制粒工藝，確保藥物成分在混合物中的均勻分布，這顯著提高了藥物的均勻性，減少了片劑內(nèi)藥物含量的波動(dòng)；采用氣流篩分模型優(yōu)化顆粒篩分過程，使得篩選后的顆粒具有更好的穩(wěn)定性和尺寸一致性，從而提高了壓片的質(zhì)量和藥物的釋放特性；干燥過程中的分段溫度控制基于溶出度，能夠有效縮短干燥時(shí)間，防止顆粒表面硬化，從而提升藥物的溶出性能，確保藥效的快速發(fā)揮；通過精確控制各個(gè)步驟的參數(shù)，如攪拌轉(zhuǎn)速、切碎轉(zhuǎn)速、干燥溫度等，確保了每批次產(chǎn)品的質(zhì)量一致性，減少了批次間差異。

技術(shù)特征：

1.一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述粘合劑為淀粉漿、蔗糖糖漿、水中的一種或多種；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述填充劑與崩解劑預(yù)混合為：將蔗糖、預(yù)膠化淀粉和低取代羥丙纖維素混合均勻，再與玉米淀粉混合；

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述篩分參數(shù)中的篩網(wǎng)目數(shù)為40目，最佳篩選時(shí)間為2-5分鐘。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述濕法制粒過程先低速制粒2分鐘，攪拌轉(zhuǎn)速80r/min，切碎轉(zhuǎn)速1000r/min，加入粘合劑；再高速制粒3分鐘，攪拌轉(zhuǎn)速120r/min，切碎轉(zhuǎn)速1500r/min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述分期干燥方法為：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述氣流篩分模型包括氣流篩分第一子模型、氣流篩分第二子模型和氣流篩分第三子模型；

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述根據(jù)氣流篩分模型獲得的顆粒篩分過程的篩網(wǎng)目數(shù)為14目，篩分時(shí)間為8分鐘。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，其特征在于，所述濕法制粒過程的參數(shù)為攪拌轉(zhuǎn)速80-120r/min，切碎轉(zhuǎn)速1000-1500r/min，制粒5分鐘；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及藥物制備工藝技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種肌醇煙酸酯片的制備工藝，旨在提高藥物成分的均勻分布和顆粒穩(wěn)定性；該工藝包括：預(yù)混合填充劑與崩解劑，形成第一輔料混合物；將肌醇煙酸酯與第一輔料混合后篩分，得到第二原料混合物；通過濕法制粒和分期干燥，獲得肌醇煙酸酯干顆粒；采用氣流篩分模型優(yōu)化顆粒篩分過程，得到目標(biāo)顆粒；最后與潤滑劑混合并壓制成片；本發(fā)明通過氣流篩分模型的應(yīng)用，以及基于溶出度的分段溫度控制干燥，顯著提升了產(chǎn)品的均勻性、溶出性能和生產(chǎn)效率。

技術(shù)研發(fā)人員：高燕,孫海濤,王松林,趙文艷,石影
受保護(hù)的技術(shù)使用者：吉林顯鋒科技制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19