本發(fā)明涉及生物工程領(lǐng)域，特別地涉及表皮葡萄球菌及其用途。

背景技術(shù)：

1、皮膚是人體最大的器官，同時(shí)皮膚也是人體與外界環(huán)境之間的第一道屏障，在保護(hù)、調(diào)節(jié)體溫、感覺、分泌、排泄和免疫等多方面發(fā)揮作用。

2、皮膚衰老與紫外輻射高度相關(guān)，紫外輻射導(dǎo)致的皮膚老化又稱為光老化，80％以上的面部老化均由光老化引起。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，紫外線輻射(波長100-400nm，包括uva、uvb和uvc)在一類致癌物清單中，光老化的罪魁禍?zhǔn)拙褪亲贤饩€中的uva和uvb。

3、與遺傳所致的皮膚老化特征不同，光老化皮膚表皮層的角質(zhì)形成細(xì)胞活性下降，更新速度減慢，表皮屏障功能減弱，導(dǎo)致皮膚干燥脫皮；真皮層的成纖維細(xì)胞數(shù)量減少，膠原和彈性蛋白合成減慢而分解加速。尤其是日光中的uva和uvb可通過直接損傷dna、產(chǎn)生活性氧、誘發(fā)mmps水平增加，降解細(xì)胞外基質(zhì)和誘發(fā)炎癥等多種方式損傷皮膚細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚功能的下降，出現(xiàn)皮膚粗糙增厚，松弛皺紋的現(xiàn)象，局部伴有過度的色素沉著或毛細(xì)血管擴(kuò)張，甚至可能出現(xiàn)各種良性或惡性腫瘤。

4、越來越多的研究發(fā)現(xiàn)皮膚微生態(tài)對于皮膚健康有重要影響，在機(jī)體衰老過程中，皮膚微生態(tài)也隨之發(fā)生動態(tài)變化。

5、皮膚上居住著細(xì)菌、古細(xì)菌、真菌和病毒，是一個(gè)復(fù)雜而動態(tài)的生態(tài)系統(tǒng)，這些微生物統(tǒng)稱為皮膚微生物群。皮膚微生態(tài)在防御入侵病原體、調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)和分解代謝產(chǎn)物方面起著至關(guān)重要的作用。其中葡萄球菌屬占皮膚總細(xì)菌豐度的16.8％，表皮葡萄球菌(staphylococcus?epidermidis)占體表葡萄球菌的65％-90％，是正常人體皮膚表面微生物的主要成員之一。表皮葡萄球菌(staphylococcus?epidermidis)廣泛存在于皮膚角質(zhì)層，在干燥、潮濕和皮脂腺區(qū)域的表皮基底膜中均可見，屬于厚壁菌門(firmicutes)微球菌科(micrococaceae)葡萄球菌屬(staphylococcus)，是一種相對疏水的革蘭氏陽性兼性厭氧菌。不產(chǎn)生血漿凝固酶和α溶血素等毒性物質(zhì)的絕大多數(shù)s.epidermidis不致病。

6、人類表皮中角質(zhì)形成細(xì)胞是參與抵抗微生物病原體的主要細(xì)胞群，角質(zhì)形成細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子和抗菌肽(antimicrobial?peptides,amps)積極參與先天免疫反應(yīng)。s.epidermidis與角質(zhì)形成細(xì)胞緊密結(jié)合，可以通過多種分泌物與角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)行溝通，被認(rèn)為是皮膚的共生細(xì)菌。

7、研究顯示，s.epidermidis通過amps激活人角質(zhì)形成細(xì)胞中獨(dú)特的固有免疫信號通路，其細(xì)胞壁成分脂磷壁酸有助于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的發(fā)育和啟動，從而調(diào)節(jié)皮膚免疫過程。通過分泌鞘磷脂酶，s.epidermidis可以對皮膚上的神經(jīng)酰胺進(jìn)行補(bǔ)充，增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞間的緊密連接，進(jìn)而維護(hù)皮膚屏障穩(wěn)態(tài)。

8、在正常生理環(huán)境下共生的s.epidermidis通過分泌絲氨酸蛋白酶谷氨酰胺內(nèi)肽酶，抑制金黃色葡萄球菌生物膜的形成，并且通過刺激角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽、維持較低的ph值以及通過代謝產(chǎn)生甘油和有機(jī)酸改善皮膚水分，從而影響金黃色葡萄球菌的定植，控制病原微生物的過度生長，加速傷口愈合，維持皮膚屏障功能。

9、在多種皮膚疾病如脂溢性皮炎、痤瘡和特應(yīng)性皮炎中發(fā)現(xiàn)s.epidermidis豐度失衡，更說明s.epidermidis作為皮膚共生菌對于皮膚具有重大作用。并且大量研究表明，凝固酶陰性s.epidermidis可作為有益菌展現(xiàn)良好的抗炎，抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種生理功能。

10、共生s.epidermidis的減少可能會降低它們對皮膚的益處并導(dǎo)致皮膚老化。作為皮膚微生態(tài)中重要的角色，維持s.epidermidis的相對豐度和多樣性可能是皮膚健康的一個(gè)關(guān)鍵因素。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)xbym001、xbym002、xbym003以及其發(fā)酵液、提取物在制備預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑方面的應(yīng)用；其中，所述表皮葡萄球菌于2024年3月27日保藏于湖北省武漢市武漢大學(xué)的中國典型培養(yǎng)物保藏中心，簡稱cctcc，保藏編號分別為：xbym001：cctcc?no.m2024572；xbym002：cctcc?no.m?2024573；以及xbym003：cctcc?no.m?2024574。

2、如上所述的應(yīng)用，所述皮膚老化為因輻射導(dǎo)致的皮膚老化。

3、如上所述的應(yīng)用，所述皮膚老化為因輻射導(dǎo)致的皮膚光老化。

4、一種預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑，其包括表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)、其發(fā)酵液以及其提取物中的一者或多者；其中，所述表皮葡萄球菌選自xbym001、xbym002、xbym003中的一者或多者，其于2024年3月27日保藏于湖北省武漢市的中國典型培養(yǎng)物保藏中心，簡稱cctcc，保藏編號分別為：xbym001：cctcc?no.m?2024572；xbym002：cctcc?no.m2024573；以及xbym003：cctcc?no.m?2024574。

5、如上所述的制劑，所述制劑為顆粒、粉末、清夜、混懸液、黏液、乳膏狀態(tài)。

6、如上所述的制劑，其為皮膚外用制劑。

7、一種如上任一所述制劑的制備方法，包括：制備表皮葡萄球菌發(fā)酵液，其包括：將表皮葡萄球菌于液體培養(yǎng)基中25-42攝氏度培養(yǎng)18-24小時(shí)；優(yōu)選地培養(yǎng)溫度為37攝氏度；離心并收集上清液，即為發(fā)酵液。

8、如上所述的方法，其中，表皮葡萄球菌菌體濃度為(0.3-8)×109cfu/ml；優(yōu)選地，表皮葡萄球菌菌體濃度約為1×109cfu/ml。

9、一種如上任一所述制劑的制備方法，包括：制備表皮葡萄球菌提取物，其包括：將表皮葡萄球菌于液體培養(yǎng)基中25-42攝氏度培養(yǎng)18-24小時(shí)；優(yōu)選地培養(yǎng)溫度為37攝氏度；離心并收集菌體；破碎菌體，獲得表皮葡萄球菌提取物。

10、如上所述的方法，通過超聲波破碎菌體。

11、一種護(hù)膚品，其包括如上任一所述的預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑。

12、本申請通過篩選具有較好耐uva/uvb輻射及具有抗氧化功能的凝固酶陰性表皮葡萄球菌，獲得了一種具有緩解光輻射導(dǎo)致的細(xì)胞氧化損傷從而抑制皮膚衰老，穩(wěn)定皮膚屏障，維持皮膚微生態(tài)平衡的潛在微生態(tài)制劑護(hù)膚品。

技術(shù)特征：

1.表皮葡萄球菌(staphylococcus?epidermidis)xbym001、xbym002、xbym003以及其發(fā)酵液、提取物在制備預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑方面的應(yīng)用；其中，所述表皮葡萄球菌于2024年3月27日保藏于湖北省武漢市的中國典型培養(yǎng)物保藏中心，簡稱cctcc，保藏編號分別為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，所述皮膚老化為因輻射導(dǎo)致的皮膚老化。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，所述皮膚老化為因輻射導(dǎo)致的皮膚光老化。

4.一種預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑，其包括表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)、其發(fā)酵液以及其提取物中的一者或多者；其中，所述表皮葡萄球菌選自xbym001、xbym002、xbym003中的一者或多者，其于2024年3月27日保藏于湖北省武漢市的中國典型培養(yǎng)物保藏中心，簡稱cctcc，保藏編號分別為：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，所述制劑為顆粒、粉末、清夜、混懸液、黏液、乳膏狀態(tài)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其為皮膚外用制劑。

7.一種如權(quán)利要求4-6任一所述制劑的制備方法，包括：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，表皮葡萄球菌菌體濃度為(0.3-8)×109cfu/ml；優(yōu)選地，表皮葡萄球菌菌體濃度約為1×109cfu/ml。

9.一種如權(quán)利要求4-6任一所述制劑的制備方法，包括：

10.一種護(hù)膚品，其包括如權(quán)利要求4-6任一所述的預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及表皮葡萄球菌(Staphylococcus?epidermidis)XBYM001、XBYM002、XBYM003以及其發(fā)酵液、提取物在制備預(yù)防或修復(fù)皮膚老化的制劑方面的應(yīng)用；其中，所述表皮葡萄球菌于2024年3月27日保藏于湖北省武漢市的中國典型培養(yǎng)物保藏中心，簡稱CCTCC，保藏編號分別為：XBYM001：CCTCC?NO.M?2024572；XBYM002：CCTCC?NO.M?2024573；以及XBYM003：CCTCC?NO.M?2024574。本申請通過篩選具有較好耐UVA/UVB輻射及具有抗氧化功能的凝固酶陰性表皮葡萄球菌，獲得了一種具有緩解光輻射導(dǎo)致的細(xì)胞氧化損傷從而抑制皮膚衰老，穩(wěn)定皮膚屏障，維持皮膚微生態(tài)平衡的潛在微生態(tài)制劑護(hù)膚品。

技術(shù)研發(fā)人員：白轉(zhuǎn)麗
受保護(hù)的技術(shù)使用者：西安小白醫(yī)美生物科技有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19