本發(fā)明涉及5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療被診斷為精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的母親患者，特別是母乳喂養(yǎng)母親患者。所述精神障礙適合用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽治療。所述治療還改善母親功能。此外，本發(fā)明允許在無需幾乎完全中斷母乳喂養(yǎng)的情況下治療母乳喂養(yǎng)母親的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。

背景技術(shù)：

1、母乳喂養(yǎng)母親的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙可能會對患病的母親、她的嬰兒和她的家庭造成一系列消極后果。例如，罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的婦女可能會產(chǎn)生自我傷害或傷害孩子的想法，并且她們的自殺風(fēng)險會增加。

2、精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙可能進(jìn)一步導(dǎo)致母親與孩子之間互動的中斷，示例是母親與孩子之間脫離行為的發(fā)生率更高，并且視覺和聲音交流的發(fā)生率更低。證據(jù)還表明，母親罹患的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙與孩子發(fā)育之間存在關(guān)聯(lián)，如罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的患者的孩子可能有更大的認(rèn)知發(fā)育受損的風(fēng)險這一事實所表明的那樣。

3、盡管存在這些問題，但治療選擇仍然相當(dāng)有限。一般而言，已知的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙治療方法的治療成功率通常有限，特別是對于罹患輕度以上疾病癥狀的患者。

4、在患者是母乳喂養(yǎng)母親的情況下，一個復(fù)雜的因素是，對于許多藥物，建議哺乳期婦女在服藥期間及服藥后的一段時間內(nèi)停止母乳喂養(yǎng)，因為藥物可能會隨乳汁排出，使未斷奶的孩子面臨風(fēng)險。

5、此外，研究表明，母乳喂養(yǎng)母親可能由于一系列擔(dān)憂而不愿意開始藥物治療。

6、因此，罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的母乳喂養(yǎng)患者可能面臨必須決定是否停止母乳喂養(yǎng)或停止/放棄治療的情況。

7、在此背景下，需要精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的改進(jìn)治療，特別是不僅能有效解決障礙癥狀并且快速產(chǎn)生臨床反應(yīng)，而且還能避免干擾患者的日?；顒?，特別是關(guān)于嬰兒的護(hù)理的治療。所述治療應(yīng)改善母親功能。此外，還需要一種不需要幾乎完全中斷母乳喂養(yǎng)的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的治療。

8、雖然最近人們對使用致幻劑治療精神障礙產(chǎn)生了濃厚興趣，但迄今為止尚未基于此類物質(zhì)對母乳喂養(yǎng)母親進(jìn)行治療。這是由于普遍缺乏相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，無法得出關(guān)于致幻劑的臨床效用的結(jié)論，也由于人們特別擔(dān)心致幻劑的施用可能不適合母乳喂養(yǎng)母親。

9、致幻劑(包括迷幻藥)是化學(xué)化合物，一些是天然存在的，一些是合成的，其定義是人服用后能夠引起感官扭曲，諸如聽覺和視覺感知的變化，以及情緒和認(rèn)知的扭曲。術(shù)語致幻劑涵蓋了相當(dāng)廣泛的一組具有不同作用方式的精神活性分子。一些精神障礙原則上被認(rèn)為適合用精神活性分子(如迷幻藥)治療。

10、然而，尚未有任何迷幻藥物得到任何監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。事實上，此類分子的臨床經(jīng)驗仍然相當(dāng)有限。

11、已經(jīng)在臨床試驗中研究過的一種化合物是5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)。wo?2020/169850報告了對健康志愿者進(jìn)行的測試以及涉及罹患治療耐藥性抑郁(trd)(即重度抑郁障礙的一種形式)的患者的臨床試驗。罹患ppd的患者未被納入所述試驗。

12、在此背景下，本發(fā)明的一個目的特別在于提供比先前描述的療法更有效的療法(即，a)更大百分比的患者經(jīng)歷臨床反應(yīng)，b)更大的平均臨床反應(yīng)，c)更早出現(xiàn)臨床反應(yīng)，和/或d)更持久的臨床反應(yīng))。

13、本發(fā)明的進(jìn)一步的目的是提供用于改進(jìn)的精神活性療法的化合物和所述療法的給藥方案，所述療法具有比先前描述的療法更好的安全性和/或更好的耐受性。本發(fā)明的另一個目的是提供用于改進(jìn)的精神活性療法的化合物和所述療法的給藥方案，所述療法比先前描述的療法更方便。本發(fā)明的另一個目的是提供用于改進(jìn)的精神活性療法的化合物和所述療法的給藥方案，與先前描述的療法相比，所述療法與更高的患者依從性率(包括更高的治療啟動率)相關(guān)。本發(fā)明的又進(jìn)一步的目的是確定受益于此類改進(jìn)的精神活性療法的特定疾病方面和特定疾病方面的亞組。

14、本發(fā)明的又進(jìn)一步的目的是改善罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的患者(特別是被診斷為精神障礙的母乳喂養(yǎng)母親)的母親功能。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療被診斷為精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的母親，特別是被診斷為此種障礙的母乳喂養(yǎng)母親。所述障礙可以特別是以抑郁發(fā)作為特征的障礙，例如重度抑郁障礙(mdd)、持續(xù)性抑郁障礙、季節(jié)性情感障礙和雙相情感障礙(bd)，諸如雙相情感障礙i型和雙相情感障礙ii型；焦慮障礙，例如分離焦慮障礙、廣場恐懼癥、廣泛性焦慮障礙(gad)、社交焦慮障礙(sad)、恐慌障礙、恐懼癥和物質(zhì)/藥物誘發(fā)的焦慮障礙；軀體癥狀障礙；強迫癥和相關(guān)障礙，例如強迫障礙(ocd)和身體畸形障礙(bdd)；創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)；疼痛障礙，例如慢性疼痛、纖維肌痛和偏頭痛；由于使用精神活性物質(zhì)而導(dǎo)致的精神和行為障礙，例如物質(zhì)使用障礙(sud)；精神病性障礙，例如精神分裂癥；飲食障礙；注意力缺陷多動障礙(adhd)；人格障礙，例如分裂型人格障礙和邊緣性人格障礙；自閉癥譜系障礙；慢性疲勞綜合征；與hiv、covid后遺癥或創(chuàng)傷性腦損傷相關(guān)的精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。

2、在一個方面，患者可能罹患睡眠紊亂。

3、治療可以改善母親功能。

4、待治療的患者特別是母乳喂養(yǎng)母親。

5、本發(fā)明還允許在無需幾乎完全中斷母乳喂養(yǎng)的情況下治療母乳喂養(yǎng)母親。

6、本發(fā)明還提供了可用于上述治療的劑量范圍和給藥方案。

7、在本發(fā)明的上下文中，5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)由靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下施用進(jìn)行施用。

8、5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽以引起患者經(jīng)歷峰值迷幻體驗的劑量或劑量方案進(jìn)行施用?？梢允┯眉s1mg至約10mg劑量的5-meo-dmt或等摩爾量的藥學(xué)上可接受的鹽。

技術(shù)特征：

1.5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療有18個月或以下年齡孩子的母親的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙，其中所述5-meo-dmt經(jīng)由靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下途徑進(jìn)行施用。

2.如權(quán)利要求1所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙涉及選自睡眠紊亂、認(rèn)知功能障礙、焦慮、精神運動遲緩、社交/情感退縮和消極思維中的一種或多種癥狀。

3.如權(quán)利要求1或2所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

4.如權(quán)利要求3所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后約2小時；第1天時，例如約24小時后；第7天時；第14天時；和/或第28天時觀察到所述障礙的改善，所述改善反映為cgi-s評分的降低。

5.如權(quán)利要求3所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述障礙的改善發(fā)生在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后不晚于約2小時，所述改善反映為cgi-s評分的降低。

6.如權(quán)利要求3或5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述障礙的改善持續(xù)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少6天；特別是直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少14天；更優(yōu)選直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少28天，所述改善反映為cgi-s評分的降低。

7.如權(quán)利要求1至6所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者還罹患輕度受損、受損或重度受損的母親功能。

8.如權(quán)利要求7所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者具有95或更低，諸如80或更低，特別是65或更低的barkin母親功能指數(shù)(bimf)評分。

9.如權(quán)利要求1至8所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療改善了母親功能。

10.如權(quán)利要求1至9所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述改善涉及根據(jù)barkin母親功能指數(shù)(bimf)的選自自我護(hù)理、嬰兒護(hù)理、母子互動、母親的心理健康、社會支持、管理和調(diào)節(jié)中的一個或多個，特別是兩個或更多個功能領(lǐng)域。

11.如權(quán)利要求8至10所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中bimf評分改善10％或更多，優(yōu)選20％或更多。

12.如權(quán)利要求1至11所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-meo-dmt或其鹽以引起所述患者經(jīng)歷峰值迷幻體驗的劑量或劑量方案進(jìn)行施用。

13.如權(quán)利要求1至12所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中施用約1mg至約10mg?5-meo-dmt的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

14.如權(quán)利要求1至12所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中施用約2mg；或約5mg；或約8mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

15.如權(quán)利要求1至12所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中施用約1mg；或約2mg；或約3mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

16.如權(quán)利要求1至13所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-meo-dmt或其鹽在第一次施用時以第一劑量施用；并且所述5-meo-dmt或其鹽在零至六次后續(xù)施用中施用；其中，除非所述患者經(jīng)歷峰值迷幻體驗，否則每次后續(xù)施用使用的劑量均高于先前的施用。

17.如權(quán)利要求1至13或16所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中第一次施用時所述5-meo-dmt以約1mg至約3mg的劑量施用，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過峰值迷幻體驗，否則第二次施用時增加至約4mg至約6mg的劑量，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過峰值迷幻體驗，否則第三次施用時增加至約7mg至約9mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

18.如權(quán)利要求17所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述第一劑量的5-meo-dmt為約2mg，所述第二劑量的5-meo-dmt為約5mg，并且所述第三劑量的5-meo-dmt為約8mg；或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

19.如權(quán)利要求1至13或16所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中第一次施用時所述5-meo-dmt以約0.5mg至約1.5mg的劑量施用，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過峰值迷幻體驗，否則第二次施用時增加至約1.5mg至約2.5mg的劑量，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過峰值迷幻體驗，否則第三次施用時增加至約2.5mg至約3.5mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

20.如權(quán)利要求19所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述第一劑量的5-meo-dmt為約1mg，所述第二劑量的5-meo-dmt為約2mg，并且所述第三劑量的5-meo-dmt為約3mg；或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來代替5-meo-dmt。

21.如權(quán)利要求16至20所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中兩次施用之間的間隔不少于1小時并且不超過24小時，諸如約1至4小時，優(yōu)選約1至2小時。

22.如權(quán)利要求12至21所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述峰值迷幻體驗的發(fā)生是通過在30個項目的修訂的神秘體驗問卷(meq30)的四個子量表(神秘、積極情緒、超越時間和空間以及不可言喻)的每一個中達(dá)到最高可能評分的至少60％來識別的，或通過達(dá)到意識改變狀態(tài)(asc)問卷中的海洋般無邊際感(obn)維度的最高可能評分的至少60％來識別，或通過達(dá)到至少75的峰值體驗量表(pes)總分來識別。

23.如權(quán)利要求22所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述峰值迷幻體驗的發(fā)生是通過達(dá)到至少75的峰值體驗量表(pes)總分來識別的。

24.如權(quán)利要求1至23所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)由靜脈內(nèi)注射進(jìn)行施用。

25.如權(quán)利要求1至24所述使用的5-meo-dmt，其中所述障礙是以抑郁發(fā)作為特征的障礙，例如重度抑郁障礙(mdd)、持續(xù)性抑郁障礙、季節(jié)性情感障礙和雙相情感障礙(bd)，諸如雙相情感障礙i型和雙相情感障礙ii型；焦慮障礙，例如分離焦慮障礙、廣場恐懼癥、廣泛性焦慮障礙(gad)、社交焦慮障礙(sad)、恐慌障礙、恐懼癥和物質(zhì)/藥物誘發(fā)的焦慮障礙；軀體癥狀障礙；強迫癥和相關(guān)障礙，例如強迫障礙(ocd)和身體畸形障礙(bdd)；創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)；疼痛障礙，例如慢性疼痛、纖維肌痛和偏頭痛；由于使用精神活性物質(zhì)而導(dǎo)致的精神和行為障礙，例如物質(zhì)使用障礙(sud)；精神病性障礙，例如精神分裂癥；飲食障礙；注意力缺陷多動障礙(adhd)；人格障礙，例如分裂型人格障礙和邊緣性人格障礙；自閉癥譜系障礙；慢性疲勞綜合征；與hiv、covid后遺癥或創(chuàng)傷性腦損傷相關(guān)的精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。

26.如權(quán)利要求1至25所述使用的5-meo-dmt，其中所述患者罹患睡眠紊亂。

27.如權(quán)利要求1至26中任一項所述使用的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者是被建議停止母乳喂養(yǎng)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后48小時的母乳喂養(yǎng)母親。

28.如權(quán)利要求1至26中任一項所述使用的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者是被建議停止母乳喂養(yǎng)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后24小時的母乳喂養(yǎng)母親。

29.如權(quán)利要求1至26中任一項所述使用的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者是被建議停止母乳喂養(yǎng)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后6小時的母乳喂養(yǎng)母親。

30.如權(quán)利要求1至26中任一項所述使用的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者是被建議停止母乳喂養(yǎng)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后3小時的母乳喂養(yǎng)母親。

31.如權(quán)利要求1至26中任一項所述使用的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者是被建議停止母乳喂養(yǎng)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后2小時的母乳喂養(yǎng)母親。

技術(shù)總結(jié)
5?甲氧基?N,N?二甲基色胺(5?MeO?DMT)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療有18個月或以下年齡孩子的母親的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙，其中所述5?MeO?DMT或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)由靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下途徑進(jìn)行施用。

技術(shù)研發(fā)人員：泰斯·特維,康納·伯克,納奧伊斯·加夫尼
受保護(hù)的技術(shù)使用者：GH研究愛爾蘭有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19