本方法和裝置屬于藥物氣溶膠生成的溫度控制領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、在cn1548934?a中描述了一種用于檢測加熱元件溫度的傳感器和電路。測量時停止加熱，并使加熱元件在適當(dāng)?shù)臅r間段內(nèi)穩(wěn)定溫度。

2、在wo03037412a2中，公開了一種控制電阻元件蒸發(fā)藥劑的溫度曲線的方法。所述方法包括脈沖加熱，其中第一高占空比用于上升，降低的占空比用于維持溫度。溫度測定的時間沒有指定。該裝置產(chǎn)生冷中心區(qū)域和圍繞中心的熱區(qū)域。

3、在wo07076688a1中描述了一種控制加熱元件溫度的方法，其中電阻隨溫度單調(diào)變化并且在加熱停止后感測溫度。

4、在wo14040988a2中描述了一種通過提供電流脈沖(占空比)維持氣溶膠生成裝置的溫度的方法。該方法包括通過確定加熱元件的電阻來確定加熱元件的溫度，并且當(dāng)溫度更接近目標溫度時，通過調(diào)節(jié)電流(例如，通過限制施加的電壓)來降低占空比。氣溶膠形成基底基于煙草。

5、在us2021219386?aa和us2021145074中描述了一種包括兩個開關(guān)的設(shè)備；第一開關(guān)用于中斷加熱電阻加熱元件的電流流動，該電阻加熱元件會導(dǎo)致可蒸發(fā)材料蒸發(fā)；第二開關(guān)用于添加與電阻加熱元件串聯(lián)的參考電阻器。該設(shè)備允許確定電阻加熱元件的電阻，并通過調(diào)節(jié)電流流動，根據(jù)確定的電阻來控制提供給電阻加熱元件的功率。

6、在wo2015192084a1中描述了一種電子蒸發(fā)器，其包括加熱元件以加熱流體產(chǎn)生蒸汽。所述蒸發(fā)器包括功率控制單元，其被配置為調(diào)節(jié)提供給加熱元件的電功率。調(diào)節(jié)至少部分基于加熱元件溫度和溫度設(shè)定，以避免加熱元件超過其溫度設(shè)定。加熱元件溫度可基于與加熱元件相關(guān)的已知電阻溫度系數(shù)特性使用其電阻來測量，溫度可每100ms確定一次。在不同的實施方式中，蒸發(fā)器包括其中存儲有溫度系數(shù)電阻的機器可讀介質(zhì)。蒸發(fā)器的主要目的是避免蒸汽過熱并將溫度保持在流體的沸點附近。描述了一種電子蒸發(fā)器，其包括加熱元件以加熱流體產(chǎn)生蒸汽。所述蒸發(fā)器包括功率控制單元，其被配置為調(diào)節(jié)提供給加熱元件的電功率。調(diào)節(jié)至少部分基于加熱元件溫度和溫度設(shè)定，以避免加熱元件超過其溫度設(shè)定。加熱元件溫度可基于與加熱元件相關(guān)的已知電阻溫度系數(shù)特性使用其電阻來測量，溫度可每100ms確定一次。在不同的實施方式中，蒸發(fā)器包括其中存儲有溫度系數(shù)電阻的機器可讀介質(zhì)。蒸發(fā)器的主要目的是避免蒸汽過熱并將溫度保持在流體的沸點附近。

7、在wo2019152873中描述了一種一次性筒，其中藥物包覆在電加熱的藥物箔基底上。一次性筒可連接到手持式控制器，該手持式控制器包括電子設(shè)備和電氣組件，包括電源。藥物箔基底以升溫方式加熱至目標溫度，然后施加加熱速率。加熱速率在平臺加熱、調(diào)節(jié)冷卻和漸進加熱之間選擇。然而，該文件沒有描述如何準確控制升溫過程中的溫度以及加熱速率，從而導(dǎo)致發(fā)射劑量的高度分散。

8、藥物箔基底加熱產(chǎn)生氣溶膠可能會受到電池電壓的影響，電池電壓可能因充電水平而不同，并且如果施加大電流，在任何給定的加熱循環(huán)期間也可能發(fā)生變化。

9、電池的電流輸出也會影響加熱藥物箔基底產(chǎn)生氣溶膠，當(dāng)施加大電流時，電池的電流輸出可能會根據(jù)其電荷水平在任何給定的加熱循環(huán)期間變化。

10、此外，根據(jù)環(huán)境溫度的不同，藥物箔基底的散熱可能因每次吸入而不同，甚至在某次吸入過程中也可能不同。

11、不僅如此，箔基底的藥物蒸發(fā)會吸收能量(稱為蒸發(fā)焓)，而這個額外的能量需要在某個精確的時刻加入，這是無法預(yù)測的，也不能在另一個時刻加入。

12、另外，一方面，如果加熱持續(xù)時間太短，藥物箔基底在藥物蒸發(fā)所需溫度下停留的時間可能不夠長，發(fā)射劑量將低于治療所需的劑量；如果加熱持續(xù)時間太長，藥物箔基底在藥物蒸發(fā)所需溫度下停留的時間可能更長，發(fā)射劑量將高于治療所需的劑量，并且可能含有較多的雜質(zhì)。

13、另外，另一方面，如果藥物箔基底過熱，則產(chǎn)生的氣溶膠可能會含有更多的雜質(zhì)，發(fā)射劑量可能高于治療所需的劑量；再一方面，如果藥物箔基底過熱，則發(fā)射劑量可能低于治療所需的劑量。

14、在冷凝氣溶膠劑遞送系統(tǒng)中，某些藥物的氣溶膠品質(zhì)對用于蒸發(fā)藥物的溫度非常敏感(參見例如比較例1和圖1g)。溫度加熱曲線(溫度上升速率、峰值溫度和峰值溫度停留時間)都會影響蒸發(fā)的藥物量和氣溶膠的純度。如果峰值溫度過高和/或停留時間過長，氣溶膠純度可能會受到負面影響。如果峰值溫度過低和/或停留時間過短，蒸發(fā)的藥物量可能會過低。

15、在現(xiàn)有技術(shù)中，電加熱主要用于電子煙領(lǐng)域，以加熱煙草、草藥衍生物或液體制劑。該領(lǐng)域的溫度控制對于提供合適的顆粒大小和氣溶膠劑量非常重要，但在藥物施用領(lǐng)域，準確控制這些參數(shù)更為重要，以便施用精確且可重復(fù)的藥物劑量，從而實現(xiàn)治療效果，而不會產(chǎn)生任何不良副作用。此外，施用藥物的純度在藥物施用領(lǐng)域也至關(guān)重要。

16、因此，需要一種方法和裝置，能夠精確控制藥物箔基底的加熱曲線，使得其在加熱曲線的每個時刻都處于所需的溫度。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、第一方面公開了按照第一溫度與時間關(guān)系曲線(tp1)對置于一次性筒(200)中的包覆有固體藥物膜(207)的藥物箔基底(205)進行電加熱以產(chǎn)生冷凝氣溶膠的方法；所述一次性筒(200)適用于連接到手持式控制器(100)；

2、tp1包括：

3、加熱函數(shù)，其平均斜率hstp1的范圍為1至5℃/ms；

4、目標溫度tttp1，其范圍為200至550℃，和/或

5、加熱時間http1，其范圍為40至550ms；

6、所述方法包括：

7、調(diào)節(jié)階段，包括：

8、在t_heat1期間向所述藥物箔基底(205)施加電流itp1，在t_wait1期間不施加任何電流，

9、在t_wait1期間不施加任何電流，并在t_heat1期間向所述藥物箔基底(205)施加電流itp1，或

10、前述t_wait1和t_heat1分布在交替的部分中；

11、使用溫度傳感器確定t_meas1期間所述藥物箔基底(205)的溫度(t_meas)；

12、如果t_meas≤t_exp，則

13、t_heat1＝(t_period1-t_meas1)的1％至100％，且t_wait1＝t_period1-t_meas1-t_heat1，否則

14、t_heat1＝(t_period1-t_meas1)的0％至100％，且t_wait1＝t_period1-t_meas1-t_heat1，其中t_exp基于tp1；并且

15、重復(fù)步驟a)至d)以匹配tp1，直到達到tttp1和/或http1已經(jīng)過去；

16、其中：

17、控制周期時間t_period1的范圍為0.5至5ms，

18、測量時間t_meas1的范圍為t_period1的1％至40％，

19、t_exp是基于tp1在任何給定時間點的預(yù)期溫度，

20、t_period1＝t_heat1+t_wait1+t_meas1，

21、t_period1是測量溫度和可選的加熱所述藥物箔基底(205)的每個循環(huán)的時間長度，

22、t_heat1是在每個t_period1內(nèi)加熱所述藥物箔基底(205)的時間，

23、t_wait1是在每個t_period1內(nèi)不加熱所述藥物箔基底(205)的時間，

24、t_meas1是在每個t_period1內(nèi)測量藥物箔基底(205)的溫度的時間，并且

25、電流itp1為30至400a。

26、第二方面是一次性筒(200)，其被配置為執(zhí)行第一方面的方法并且適用于連接到第三方面的手持式控制器(100)，所述一次性筒(200)包括：

27、位于所述氣道(203)一端的進氣口(220)；

28、位于所述氣道(203)的另一端的出氣口(202)，其被配置為吸嘴；

29、置于所述氣道(203)內(nèi)的具有不透水表面的藥物箔基底(205)，其具有或不具有穿孔；

30、藥物箔基底支撐件(204)；

31、包覆在所述藥物箔基底(205)上的固體藥物膜(207)；和

32、一次性筒(200)與第三方面的手持式控制器(100)之間的電連接(302)和/或數(shù)據(jù)連接(301)。

33、第三方面是手持式控制器(100)，其被配置為執(zhí)行第一方面的方法并且適用于連接到第二方面的一次性筒(200)，包括：

34、至少一個電池(101)

35、至少一個微控制器(102)；和

36、至少一個電池(101)、至少一個微控制器(102)以及第二方面的一次性筒(200)之間的電連接(302)和/或數(shù)據(jù)連接(301)。

37、第四方面是藥劑，其包含從選自以下的藥物：洛沙平、阿普唑侖、艾司唑侖、芬太尼、扎來普隆、阿莫拉克生、阿撲嗎啡、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索、格拉司瓊、昂丹司瓊、帕洛諾司瓊、尼古丁、間水楊酸尼古丁、羅替戈汀、或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述藥劑用于第一方面的方法、第三方面的手持式控制器(100)或第二方面的一次性筒(200)。

38、第五方面是用于病癥或發(fā)作的藥物，其沉積在第一方面的方法的藥物箔基底(205)、第三方面的手持式控制器(100)或第二方面的一次性筒(200)上，其中當(dāng)所述藥物是：

39、洛沙平或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述病癥或發(fā)作是躁動，包括：

40、患有精神分裂癥或躁郁癥的成年人的快速控制輕度至中度躁動，或

41、精神分裂癥或躁郁癥相關(guān)的急性躁動；

42、阿普唑侖、艾司唑侖或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述病癥或發(fā)作是癲癇，其中癲癇包括癲癇發(fā)作；

43、芬太尼或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述病癥或發(fā)作為爆發(fā)性疼痛；

44、扎來普隆、阿莫倫特或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述病癥或發(fā)作是睡眠障礙，包括：

45、半夜蘇醒，或

46、半夜失眠；

47、阿撲嗎啡、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述病癥或發(fā)作是帕金森病、帕金森病非發(fā)作期和/或特發(fā)性帕金森?。?/p>

48、格拉司瓊、昂丹司瓊、帕洛諾司瓊或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述病癥或發(fā)作是：

49、惡心，

50、嘔吐，或

51、周期性嘔吐綜合征；

52、尼古丁或其藥學(xué)上可接受的鹽，包括間水楊酸尼古丁(nicotine?meta-salicylate)，所述病癥或發(fā)作是尼古丁成癮和/或進行戒煙；或

53、羅匹尼羅、普拉克索或羅替戈汀，所述病癥或發(fā)作是不安腿綜合征。

54、定義

55、在本文中，使用下列術(shù)語并具有下列含義。

56、i)“一次性筒”是指單劑量或多劑量藥筒，包括包覆在藥物箔基底上的藥物、可連接或不連接手持式控制器的進氣口、氣道(203)、配置為吸嘴的出氣口以及用于將其電連接到手持式控制器(100)的連接器。一次性筒連接到手持式控制器以便進行操作。

57、ii)“手持式控制器”是可重復(fù)使用的裝置，包含至少一個電池、連接器、電氣零件和電子設(shè)備，適用于在將一次性筒連接到藥物箔基底上后加熱藥物箔基底。

58、iii)“電連接”是將電功率從電池傳輸?shù)剿幬锊?、微控制器或存儲器的手段?/p>

59、iv)“數(shù)據(jù)連接”是指在微控制器和任何傳感器、檢測器或存儲器之間傳輸數(shù)據(jù)的手段，其中傳感器或檢測器和存儲器位于一次性筒和/或手持式控制器中。

60、v)“電池”是指將能量儲存在能夠產(chǎn)生電流的化合物中的裝置。它可以是可充電電池，例如鎳氫電池、鋰聚合物電池等(參見wo2019152873有關(guān)可充電電池的更多細節(jié))；或即棄電池，例如干電池、堿性電池、銀電池、鋅空氣電池、鋰電池、羥基氧化鎳電池等。當(dāng)蒸發(fā)藥物的加熱是化學(xué)加熱時，需要電池來致動化學(xué)反應(yīng)和/或控制裝置的電子設(shè)備。

61、vi)“藥物箔基底”是一種不透水表面，藥物沉積于該表面以被加熱和氣溶膠化。如果采用電加熱，則可在wo2019152873中找到有關(guān)電加熱的更多信息，該文獻通過引用并入本文。如果采用化學(xué)加熱，則可稱為化學(xué)加熱包，可在wo2004104492中找到有關(guān)化學(xué)加熱包的更多信息，該文獻通過引用并入本文。藥物箔基底限定了“藥物箔基底平面”，其有時優(yōu)選基本上平行于氣溶膠軸(223)，即限定了-10到10°的角度。藥物箔基底可以是平面的或曲面的。

62、vii)“固體藥物膜”是指包含純藥物、兩種或更多種藥物、或一種或多種藥物與附加成分的組合的層。附加成分可以包括，例如藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體等。

63、viii)“平均斜率”是連結(jié)時間0時的室溫與加熱時間時給定曲線的目標溫度的直線的斜率。

64、ix)“階躍函數(shù)”是一種具有非常高的斜率(趨向于無窮大)的線函數(shù)。