本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)生物材料
技術(shù)領(lǐng)域：
，更具體地，涉及一種膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料及其制備方法。
背景技術(shù)：
：醫(yī)用敷料在皮膚創(chuàng)傷、燒燙傷治療等臨床外科領(lǐng)域具有極為廣泛的應(yīng)用。高品質(zhì)的醫(yī)用敷料要求具有良好的生物安全性、阻隔性、吸水持水性和適宜的機(jī)械力學(xué)性能等。更高端的醫(yī)用敷料產(chǎn)品，例如對于大面積燒燙傷敷料，為了促進(jìn)皮膚組織自愈和減少敷料更換時(shí)的患者痛苦，往往還要求敷料具有促組織愈和以及敷料自身可降解等性能。因此，越來越多的具有上述生物功效的天然大分子材料被應(yīng)用于醫(yī)用敷料的制造中。其中，天然膠原因具有良好的生物相容性、可降解性和促細(xì)胞增殖性能，在醫(yī)用敷料中具有良好的應(yīng)用前景。但是，單純的膠原海綿敷料存在機(jī)械力學(xué)性能較差、生物穩(wěn)定性和形態(tài)穩(wěn)定性不足等缺陷，在很大程度上限制了其在醫(yī)用敷料中的應(yīng)用范圍。細(xì)菌纖維素是另一種廣泛應(yīng)用的天然生物材料。天然細(xì)菌纖維素是通過生物發(fā)酵方法，利用木醋桿菌等微生物通過生物轉(zhuǎn)化合成的一種天然纖維素。這種由細(xì)菌合成分泌的纖維素具有高純度、高結(jié)晶度和自然形成的精細(xì)網(wǎng)格膜結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)，因而在性能上也表現(xiàn)為具有良好的抗拉、抗張機(jī)械力學(xué)性能，優(yōu)良的生物相容性，較強(qiáng)的吸水和持水性能等。這些優(yōu)良的性能使細(xì)菌纖維素在醫(yī)用敷料、面膜基質(zhì)材料等領(lǐng)域中均具有廣泛的應(yīng)用。上述兩種天然材料均具有良好的生物相容性，滿足醫(yī)用敷料的基本要求。而且，膠原所具有的促組織愈合生物功能和細(xì)菌纖維素所具有的良好機(jī)械力學(xué)性能以及吸水持水等性能形成了良好的功能優(yōu)勢互補(bǔ)，二者的結(jié)合為高品質(zhì)醫(yī)用敷料的制備創(chuàng)造了良好條件。近年來，已陸續(xù)有膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合材料制備方法的相關(guān)成果(專利)報(bào)道。這些復(fù)合材料的制備方法可以大致歸結(jié)為以下幾種：(1)向細(xì)菌纖維素膜中導(dǎo)入膠原。在細(xì)菌纖維素的制備過程中，靜態(tài)發(fā)酵工藝可以在發(fā)酵液表面自然形成纖維素膜。這種自然形成的細(xì)菌纖維素膜具有天然的精細(xì)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，纖維結(jié)晶度高，膜的機(jī)械力學(xué)性能好，且該工藝操作簡便，纖維素產(chǎn)出率高，是細(xì)菌纖維素制備的主流方法。目前，已經(jīng)有批量商品化的細(xì)菌纖維素膜產(chǎn)品面世。向細(xì)菌纖維素膜中導(dǎo)入膠原法就是以這種自然形成的細(xì)菌纖維素膜為載體，通過浸潤等形式將膠原導(dǎo)入細(xì)菌纖維素膜中，形成復(fù)合膜敷料。這種導(dǎo)入法雖然操作簡單，但是由于天然細(xì)菌纖維素膜的空隙非常致密，而天然膠原分子尺寸大(300nm長)，在導(dǎo)入膠原時(shí)往往很快將纖維素膜空隙堵塞，導(dǎo)致膠原導(dǎo)入量有限。同時(shí)，由于導(dǎo)入膠原為單分子狀態(tài)，易降解，易流失，體內(nèi)留存時(shí)間短，生物功效周期不能完全滿足臨床需求。為了解決膠原自身穩(wěn)定性不足以及與纖維素結(jié)合不穩(wěn)定的問題，有部分學(xué)者采用化學(xué)交聯(lián)或?qū)w維素進(jìn)行化學(xué)修飾的方法提高膠原與纖維素的結(jié)合穩(wěn)定性。但是，這種交聯(lián)或化學(xué)修飾的方法往往需要引入非生物友好型的化學(xué)試劑，細(xì)胞毒性大，產(chǎn)品生物安全性顯著降低。(2)溶解/混合成膜法。該方法首先用強(qiáng)極性溶劑溶解細(xì)菌纖維素，形成細(xì)菌纖維素溶液，然后與膠原溶液混合均勻并干燥成膜。這種方法很好的解決了復(fù)合敷料中膠原含量的問題，但是依然存在不足之處。一是細(xì)菌纖維素的溶解需要引入大量非細(xì)胞友好型的強(qiáng)極性溶劑，盡管制備工藝中有洗滌工序，但仍有溶劑殘留風(fēng)險(xiǎn)；二是這種將細(xì)菌纖維素重新溶解造膜的方法破壞了天然細(xì)菌纖維素膜的原有精細(xì)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造和纖維素的結(jié)晶度，產(chǎn)品的機(jī)械力學(xué)性能、吸水持水性能等均有所降低。(3)添加膠原/共發(fā)酵法。這種方法是在發(fā)酵液中添加一定量的膠原成分，幫助在細(xì)菌纖維素膜自然形成的過程中引入膠原成分。這種方法可以在較好的解決復(fù)合膜中膠原含量問題同時(shí)保持纖維素膜的天然構(gòu)造。但是，由于天然細(xì)菌纖維素膜在應(yīng)用前需要經(jīng)過純化處理(酸洗、堿洗和高溫?zé)崽幚?，在這些高強(qiáng)度的處理操作中，膠原容易流失且發(fā)生分子的不可逆變性(天然膠原的熱變性溫度一般低于40℃)。而大量研究證實(shí)，膠原變性后其原有的促細(xì)胞增殖等生物功能顯著降低。綜上，膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料具有優(yōu)異的性能和廣闊的應(yīng)用前景，因此不斷優(yōu)化該復(fù)合敷料的制備工藝，提升敷料性能具有極大的實(shí)際意義。由于現(xiàn)有的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料(材料)制造工藝仍存在諸多不足之處，如制造過程中引入毒性化學(xué)試劑導(dǎo)致敷料生物安全性降低、膠原導(dǎo)入量較低或?qū)肽z原結(jié)合不穩(wěn)定難以滿足生物功效發(fā)揮的要求、制造過程中存在極端條件導(dǎo)致膠原變性而喪失其生物活性、制造工藝破壞了細(xì)菌纖維素膜的天然網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造而導(dǎo)致膜性能降低等。因此，有必要提供一種能同時(shí)兼顧細(xì)菌纖維素膜原始構(gòu)造、足夠的膠原負(fù)載量和膠原穩(wěn)定性、不引入有毒化學(xué)物質(zhì)等要求的復(fù)合膜敷料制備方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種簡便、有效的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的制備方法及由該方法制得的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料。這種方法能在保持天然細(xì)菌纖維素膜原始網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的同時(shí)提高膠原導(dǎo)入量，并提高膠原在復(fù)合膜中的生物穩(wěn)定性，以滿足醫(yī)用敷料、燒燙傷皮膚替代等醫(yī)用材料對產(chǎn)品各項(xiàng)性能的要求。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一方面提供一種膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的制備方法，該制備方法包括：(1)對天然細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行純化處理；(2)將純化后的含水細(xì)菌纖維素膜，不經(jīng)過預(yù)凍處理，直接真空冷凍干燥，得到大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜；(3)在小于20℃的條件下，用醋酸水溶液溶解天然膠原，得到膠原溶液；(4)將所述大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜浸入所述膠原溶液中，在抽真空條件下向細(xì)菌纖維素膜中導(dǎo)入膠原；(5)將導(dǎo)入膠原的細(xì)菌纖維素膜置入ph為6.0-8.0的磷酸鹽緩沖溶液中，進(jìn)行纖維化處理，得到膠原纖維化的復(fù)合膜；(6)將所述膠原纖維化的復(fù)合膜，不經(jīng)過預(yù)凍處理，直接真空冷凍干燥，得到膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料。本發(fā)明的另一方面提供一種所述的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的制備方法制備的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料。本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點(diǎn)：(1)本發(fā)明解決了天然細(xì)菌纖維素膜空隙致密，膠原導(dǎo)入困難的問題，采用將濕態(tài)含水細(xì)菌纖維素膜在不預(yù)凍條件下，進(jìn)行瞬時(shí)抽真空并冷凍干燥的處理方法，制造大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜。本發(fā)明的細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行膠原導(dǎo)入，膠原導(dǎo)入量明顯提高；(2)本發(fā)明的方法在膠原導(dǎo)入過程中，依然采用抽真空體系。在真空體系中，隨著大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜中空氣的移除，促進(jìn)了膠原的滲入，能實(shí)現(xiàn)膠原的高效導(dǎo)入；(3)本發(fā)明針對導(dǎo)入細(xì)菌纖維素膜中的膠原進(jìn)行了纖維化處理，使膠原由單分子(分子長度約300nm，粒徑約1.5nm)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維(粒徑50-100nm)。經(jīng)纖維化處理后的膠原生物穩(wěn)定性以及在膜中的留存穩(wěn)定性均明顯提高；(4)本發(fā)明的方法，在膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的制備過程中未引入毒性化學(xué)試劑，提高了膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的生物安全性。本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后具體實(shí)施方式部分予以詳細(xì)說明。附圖說明通過結(jié)合附圖對本發(fā)明示例性實(shí)施方式進(jìn)行更詳細(xì)的描述，本發(fā)明的上述以及其它目的、特征和優(yōu)勢將變得更加明顯。圖1a示出了本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜的掃描電鏡圖(×10000倍)。圖1b示出了對比例的采用常規(guī)預(yù)凍并冷凍干燥方法得到的細(xì)菌纖維素膜的掃描電鏡圖(×10000倍)。圖2a示出了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜的掃描電鏡圖(×15000倍)。圖2b示出了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的掃描電鏡圖(×15000倍)。具體實(shí)施方式下面將更詳細(xì)地描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。雖然以下描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，然而應(yīng)該理解，可以以各種形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明而不應(yīng)被這里闡述的實(shí)施方式所限制。相反，提供這些實(shí)施方式是為了使本發(fā)明更加透徹和完整，并且能夠?qū)⒈景l(fā)明的范圍完整地傳達(dá)給本領(lǐng)域的技術(shù)人員。本發(fā)明的一方面提供一種膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的制備方法，該制備方法包括：(1)對天然細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行純化處理；(2)將純化后的含水細(xì)菌纖維素膜，不經(jīng)過預(yù)凍處理，直接真空冷凍干燥，得到大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜；(3)在小于20℃的條件下，用醋酸水溶液溶解天然膠原，得到膠原溶液；(4)將所述大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜浸入所述膠原溶液中，在抽真空條件下向細(xì)菌纖維素膜中導(dǎo)入膠原；(5)將導(dǎo)入膠原的細(xì)菌纖維素膜置入ph為6.0-8.0的磷酸鹽緩沖溶液中，進(jìn)行纖維化處理，得到膠原纖維化的復(fù)合膜；(6)將所述膠原纖維化的復(fù)合膜，不經(jīng)過預(yù)凍處理，直接真空冷凍干燥，得到膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料。發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，將含水的細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行瞬時(shí)抽真空處理時(shí)，膜中的水分快速向膜表面遷移并蒸發(fā)，類似于爆沸現(xiàn)象，在該過程中導(dǎo)致較大孔道的形成。隨后，隨著水分快速蒸發(fā)，帶走大量熱量又導(dǎo)致膜內(nèi)殘留水分迅速結(jié)冰并在接下來的真空環(huán)境下完成冰的升華干燥，能較好的保留了膜中的大孔隙構(gòu)造。采用這種處理方式后得到的細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行膠原導(dǎo)入，膠原導(dǎo)入量明顯提高。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述天然細(xì)菌纖維素膜為利用具備轉(zhuǎn)化生產(chǎn)細(xì)菌纖維素的微生物，采用靜態(tài)發(fā)酵方法自然形成的纖維素膜。所述具備轉(zhuǎn)化生產(chǎn)細(xì)菌纖維素的微生物為木醋桿菌等。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述純化處理包括：將天然細(xì)菌纖維素膜依次進(jìn)行浸泡、堿液煮沸、洗滌、酸液浸泡和洗滌，得到純化處理后的含水細(xì)菌纖維素膜。作為優(yōu)選方案，所述純化處理包括：將天然細(xì)菌纖維素膜依次進(jìn)行去離子水浸泡、氫氧化鈉溶液煮沸、去離子水洗滌、乙酸溶液浸泡和去離子水洗滌，得到純化處理后的含水細(xì)菌纖維素膜。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，步驟(2)和步驟(6)中，真空冷凍干燥的條件包括：在3-5分鐘內(nèi)系統(tǒng)絕對壓強(qiáng)降低至40pa以下，冷凍干燥時(shí)間為24-72小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述膠原溶液的濃度為1-10mg/ml。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述天然膠原為具有完整三螺旋分子結(jié)構(gòu)的天然ⅰ型膠原。作為優(yōu)選方案，所述天然膠原是從哺乳動(dòng)物、魚類、兩棲動(dòng)物的皮膚、跟腱組織中提取并分離純化的具有完整三螺旋分子結(jié)構(gòu)的天然ⅰ型膠原。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述步驟(4)中，真空度為0.08-0.1mpa，導(dǎo)入膠原時(shí)間為2-24h。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述步驟(5)中，在25-37℃條件下進(jìn)行纖維化處理2-48h。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，所述具有較大孔隙結(jié)構(gòu)的細(xì)菌纖維素膜的平均孔隙尺度大于1.5μm。本發(fā)明的另一方面提供一種所述的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的制備方法制備的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料。以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明：本發(fā)明中，細(xì)菌纖維素膜的孔隙構(gòu)造可以通過掃描電鏡方法直觀分析，膠原導(dǎo)入量可以通過對復(fù)合膜敷料中膠原含量的定量測定進(jìn)行分析；復(fù)合膜中膠原的穩(wěn)定性可以通過膠原酶溶液體系下復(fù)合膜敷料中膠原的降解率測定進(jìn)行分析和比較。實(shí)施例1將細(xì)菌纖維素膜置于燒杯中，用足量的超純水浸泡24h，使其充分吸水溶脹。然后用0.1mol/l的naoh溶液煮沸30min，用超純水洗滌至中性，隨后將細(xì)菌纖維素膜轉(zhuǎn)移至0.05mol/l的乙酸溶液中浸泡24h，用超純水洗滌至中性備用。將純化后的含水細(xì)菌纖維素膜置入冷凍干燥機(jī)中，抽真空，在5分鐘內(nèi)系統(tǒng)絕對壓力降低至20pa，繼續(xù)冷凍干燥48小時(shí)后得到大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜(如圖1a和圖2a)。在不高于20℃條件下用0.1mol/l的乙酸水溶液溶解提取自豬皮的ⅰ型膠原蛋白，得到濃度為5mg/ml的膠原溶液。將大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜浸入膠原溶液中，抽真空至真空度為0.09mp促進(jìn)膠原導(dǎo)入12小時(shí)，隨后取出膜并轉(zhuǎn)移至ph為7.0的磷酸鹽緩沖溶液(即pbs)中，于30℃條件下纖維化處理12小時(shí)，得到膠原纖維化的復(fù)合膜，最后將得到的膠原纖維化的復(fù)合膜置入冷凍干燥機(jī)中，抽真空，在5分鐘內(nèi)系統(tǒng)絕對壓力降低至20pa，繼續(xù)冷凍干燥48小時(shí)后得到膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料產(chǎn)品(如圖2b)。實(shí)施例2將細(xì)菌纖維素膜置于燒杯中，用足量的超純水浸泡24h，使其充分吸水溶脹。然后用0.1mol/l的naoh溶液煮沸30min，用超純水洗滌至中性，隨后將細(xì)菌纖維素膜轉(zhuǎn)移至0.05mol/l的乙酸溶液中浸泡24h，用超純水洗滌至中性備用。將純化后的含水細(xì)菌纖維素膜置入冷凍干燥機(jī)中，抽真空，在5分鐘內(nèi)系統(tǒng)絕對壓力降低至30pa，繼續(xù)冷凍干燥48小時(shí)后得到大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜。在不高于20℃條件下用0.1mol/l乙酸水溶液溶解提取自草魚皮的ⅰ型膠原蛋白，得到濃度為8mg/ml的膠原溶液。將大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜浸入膠原溶液中，抽真空至真空度為0.1mp促進(jìn)膠原導(dǎo)入12小時(shí)，隨后取出膜并轉(zhuǎn)移至ph為7.0的磷酸鹽緩沖溶液(即pbs)中，于35℃條件下纖維化處理12小時(shí)，得到膠原纖維化的復(fù)合膜，最后將得到的膠原纖維化的復(fù)合膜置入冷凍干燥機(jī)中，抽真空，在5分鐘內(nèi)系統(tǒng)絕對壓力降低至20pa，繼續(xù)冷凍干燥48小時(shí)后得到膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料產(chǎn)品。對比例將細(xì)菌纖維素膜置于燒杯中，用足量的超純水浸泡24h，使其充分吸水溶脹。然后用0.1mol/l的naoh溶液煮沸30min，用超純水洗滌至中性，隨后將纖維素膜轉(zhuǎn)移至0.05mol/l的乙酸溶液中浸泡24h，用超純水洗滌至中性備用。將純化后的含水細(xì)菌纖維素膜在-60℃條件下預(yù)凍24小時(shí)后置入冷凍干燥機(jī)中，抽真空(系統(tǒng)絕對壓力降低至30pa)并冷凍干燥48小時(shí)后得到干燥的細(xì)菌纖維素膜(如圖1b)。在不高于20℃條件下用0.1mol/l乙酸水溶液溶解提取自豬皮的ⅰ型膠原蛋白，得到濃度為5mg/ml的膠原溶液。將干燥的細(xì)菌纖維素膜浸入膠原溶液中，持續(xù)12小時(shí)，隨后取出膜，在-60℃條件下預(yù)凍24小時(shí)后置入冷凍干燥機(jī)中，抽真空(系統(tǒng)絕對壓力降低至30pa)并冷凍干燥48小時(shí)后得到干燥的復(fù)合膜敷料。測試?yán)?分別對實(shí)施例1的大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜和膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料以及對比例中真空冷凍干燥后的細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行電鏡掃描。如圖1a-圖2b所示，圖1a和圖2a示出了實(shí)施例1的大孔隙結(jié)構(gòu)細(xì)菌纖維素膜的微觀結(jié)構(gòu)，其中，圖1a的放大倍數(shù)為10000倍，圖2a的放大倍數(shù)為15000倍；圖1b示出了對比例的采用常規(guī)預(yù)凍并冷凍干燥方法得到的細(xì)菌纖維素膜的微觀結(jié)構(gòu)，圖1b的放大倍數(shù)為10000倍。圖2b示出了實(shí)施例1的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料的微觀結(jié)構(gòu)，圖2b的放大倍數(shù)為15000倍。通過圖1a和圖1b，直觀的反映了采用常規(guī)冷凍干燥方法和本發(fā)明的方法干燥處理的細(xì)菌纖維素膜孔隙構(gòu)造情況。可以發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明方法制備的細(xì)菌纖維素膜比常規(guī)凍干方法的細(xì)菌纖維素膜具有顯著的大孔隙結(jié)構(gòu)，這為膠原的導(dǎo)入提供了良好條件。圖2a和圖2b反映了膠原導(dǎo)入前后細(xì)菌纖維素膜結(jié)構(gòu)的變化情況。可以發(fā)現(xiàn)，在未導(dǎo)入膠原時(shí)，細(xì)菌纖維素膜表現(xiàn)為稀疏的纖維構(gòu)造，而導(dǎo)入膠原并進(jìn)行纖維化處理后，膜的纖維變得更加致密，這一方面證實(shí)了膠原的導(dǎo)入行為，另一方面也證實(shí)了膠原的纖維化行為。測試?yán)?對實(shí)施例1-2和對比例進(jìn)行膠原的負(fù)載率的測試；負(fù)載率％＝(復(fù)合膜中膠原總質(zhì)量/細(xì)菌纖維素膜初始干基質(zhì)量)*100％；測試結(jié)果見表1。表1試樣膠原的負(fù)載率實(shí)施例112.8％實(shí)施例213.6％對比例7.3％通過實(shí)施例1-2與對比例的膠原的負(fù)載率的數(shù)據(jù)對比可以發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明的方法，膠原的負(fù)載率明顯提高。測試?yán)?將實(shí)施例1-2和對比例制備的膠原/細(xì)菌纖維素復(fù)合膜敷料分別置入含有膠原酶的pbs緩沖溶液中酶水解12小時(shí)后測定膠原降解率；膠原降解率％＝(緩沖溶液中降解膠原總質(zhì)量/復(fù)合膜初始膠原總質(zhì)量)*100％；測試結(jié)果見表2。表1試樣膠原降解率實(shí)施例172％實(shí)施例270％對比例98％通過實(shí)施例1-2與對比例在膠原降解率方面的數(shù)據(jù)對比可以發(fā)現(xiàn)，纖維化處理后膠原的酶降解率明顯降低，證實(shí)纖維化處理有助于提高復(fù)合膜中膠原的生物穩(wěn)定性。以上已經(jīng)描述了本發(fā)明的各實(shí)施例，上述說明是示例性的，并非窮盡性的，并且也不限于所披露的各實(shí)施例。在不偏離所說明的各實(shí)施例的范圍和精神的情況下，對于本
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的普通技術(shù)人員來說許多修改和變更都是顯而易見的。當(dāng)前第1頁12