本發(fā)明屬于醫(yī)用復(fù)合傷口敷料技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料及其制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚是人體最大的器官，也是維持人體環(huán)境平衡穩(wěn)定的重要保障，對(duì)人體起到保護(hù)的作用，包括調(diào)節(jié)體溫、抵抗外來(lái)細(xì)菌等。但是日常生活中皮膚的受傷在所難免，例如各種外在因素造成的皮膚的損壞，皮膚損傷會(huì)引起新陳代謝和內(nèi)分泌及免疫功能失調(diào)等問(wèn)題。
傷口按時(shí)間分類可以分為急性傷口和慢性傷口，按受傷累及皮膚深度來(lái)劃分，又可以分為淺層傷口和全層傷口。導(dǎo)致傷口延遲愈合的原因，內(nèi)在因素主要與患者的年齡、自體敏感度、營(yíng)養(yǎng)狀況、糖尿病等因素有關(guān)，外在因素可能與傷口的損傷程度、感染情況、以及脂肪液化等情況有關(guān)系。所以要避免傷口的延遲愈合，必須遵循一定的傷口護(hù)理原則，首先我們要控制和減少影響傷口愈合的因素，同時(shí)要維持局部傷口的正常生理環(huán)境，而這樣的要求是傳統(tǒng)的干性愈合理論及其敷料所不能滿足的。1962年，英國(guó)的winter博士通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，濕性環(huán)境下傷口愈合速度比干性愈合快1倍；1981年，加州大學(xué)外科系發(fā)現(xiàn)血管增生與傷口含氧量有關(guān)，含氧量越低，增生速度越快；1990年，再次證實(shí)濕性環(huán)境對(duì)傷口愈合的重要性；直到2000年8月，美國(guó)fda在新頒布的行業(yè)指南中正式指出，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)環(huán)境是標(biāo)準(zhǔn)的傷口處理方法?，F(xiàn)代創(chuàng)面護(hù)理的發(fā)展方向也早已上升到了濕性愈合階段。傳統(tǒng)的敷料用于傷口主要發(fā)揮隔離和抑菌作用，但常常導(dǎo)致傷口干燥、破壞健康的生長(zhǎng)因子且容易粘連在新生組織上，在敷料去除時(shí)會(huì)導(dǎo)致傷口的二次創(chuàng)傷。
殼聚糖是一種天然的陽(yáng)離子多糖，由于它獨(dú)特的物理特性，足以模擬人體皮膚組織的生理環(huán)境，對(duì)創(chuàng)面起到了很好的抗菌、吸濕、促凝血、促愈合、防感染、止血、抑制疤痕形成等作用。以天然殼聚糖為原料的傷口敷料國(guó)內(nèi)外已有不少專利和文獻(xiàn)報(bào)道，如申請(qǐng)?zhí)枮?01410340635.6的發(fā)明專利申請(qǐng)公開(kāi)了海藻酸鈉-羧甲基纖維素鈉-殼聚糖傷口敷料，該敷料具有較好的安全性和生物相容性，能維持濕潤(rùn)的傷口環(huán)境、低粘附等，但是這種敷料的透氣率、吸水率、拉伸強(qiáng)度等物理性能仍較差，使得傷口愈合速度較慢，增加了傷口感染的幾率并容易出現(xiàn)傷口液化的癥狀。
纖維素是地球上含量最為豐富的天然聚合物，其中細(xì)菌纖維素是通過(guò)生物的方法合成而來(lái)，主要由木醋桿菌分泌，相比天然的植物纖維素，細(xì)菌纖維素具有獨(dú)特的三維納米纖維網(wǎng)絡(luò)，以及高純度、高持水性、高機(jī)械強(qiáng)度、生物可降解性和生物相容性，因而非常適合應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。申請(qǐng)?zhí)?01210196919.3的專利公開(kāi)了一種多聚糖與納米細(xì)菌纖維素的復(fù)合傷口敷料，將擠壓脫水后的納米細(xì)菌纖維素膜與殼聚糖溶液通過(guò)浸泡、流延或噴涂的方法進(jìn)行復(fù)合，得到殼聚糖/納米細(xì)菌纖維素復(fù)合膜。然而，該復(fù)合膜的吸濕透氣效果仍較差，不能有效預(yù)防傷口脂肪液化，愈合后的創(chuàng)面平整光潔度低。
為此，亟需研發(fā)一種提供理想愈合環(huán)境、機(jī)械性能好、保水透氣性能進(jìn)一步提升的復(fù)合傷口敷料及其制備方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明提供了一種細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料，將殼聚糖、鋰藻土與細(xì)菌纖維素結(jié)合，使獲得的敷料產(chǎn)品既可以預(yù)防傷口脂肪液化，又可以護(hù)理慢性難愈合創(chuàng)面、燒燙傷創(chuàng)面，一次性解決了傷口護(hù)理中的重點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題，滿足生產(chǎn)和生活的需要。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料的制備方法。
本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的。
一種細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料，由殼聚糖、鋰藻土依次交聯(lián)到細(xì)菌纖維素上形成；所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:1.5~3:12~18。
本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上創(chuàng)造性地添加了鋰藻土這一物質(zhì)，并且無(wú)需添加常規(guī)的交聯(lián)劑。鋰藻土是一種硅酸鋰鎂鈉鹽，具有無(wú)毒、耐高溫和良好的生物相容性和抗菌性能，分散在水中時(shí)能夠快速地剝離成單片層，并逐漸形成透明、無(wú)色的凝膠；其片層粒徑具有單分散性，片層直徑約25～30nm，厚度約1～2nm。本發(fā)明引入鋰藻土，在已經(jīng)形成的細(xì)菌纖維素-殼聚糖復(fù)合結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步形成一具有透氣網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子納米層，將創(chuàng)面封閉于一個(gè)理想的濕性愈合環(huán)境：一方面，它隔絕了空氣中的細(xì)菌及水，維持創(chuàng)面局部低氧狀態(tài)，有利于壞死組織的溶解，加速清創(chuàng)，促進(jìn)毛細(xì)血管的生長(zhǎng)以及細(xì)胞的分化和移行；另一方面，帶陽(yáng)離子的殼聚糖與陰離子的血紅蛋白相吸引，使網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子納米層內(nèi)聚集形成血栓起到了止血的作用，同時(shí)滲出液中大量的活性物質(zhì)被保留下來(lái)，使生長(zhǎng)因子充分發(fā)揮作用，促進(jìn)了肉芽組織的生長(zhǎng)分化和上皮細(xì)胞的爬行，多余的水分以水蒸汽的形式排出，保證了創(chuàng)面局部的適度濕潤(rùn)，有效避免換藥時(shí)創(chuàng)面與敷料之間發(fā)生粘連，損傷新生肉芽，減少疼痛。這樣就能保持傷口有一個(gè)正常的生理環(huán)境，加快細(xì)胞的有絲分裂；保持傷口局部濕潤(rùn)，不會(huì)形成干痂，避免二次損傷，減少疼痛，同時(shí)降低了感染幾率。該傷口敷料還能抑制ⅰ型骨膠原的產(chǎn)生，促愈的同時(shí)減少了傷口的收縮，減小了疤痕的形成，使愈合后的創(chuàng)面更加平整光潔。
本發(fā)明以高機(jī)械強(qiáng)度和良好生物相容性的細(xì)菌纖維素作為基材，依次吸附殼聚糖、鋰藻土，通過(guò)物理作用交聯(lián)形成所述敷料。其中，細(xì)菌纖維素是一種通過(guò)微生物發(fā)酵合成的天然生物高分子，由β-d-葡萄糖通過(guò)β-1,4-糖苷鍵連接而成，具有三維納米纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；作為醫(yī)用材料，細(xì)菌纖維素也存在一些缺點(diǎn)，其保濕、保水、透氣性能和力學(xué)強(qiáng)度均較差。殼聚糖首先交聯(lián)到細(xì)菌纖維素的纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)上，隨后引入納米鋰藻土，殼聚糖上的氨基可與細(xì)菌纖維素上的羥基以及鋰藻土中的si-o通過(guò)氫鍵作用產(chǎn)生穩(wěn)定的交聯(lián)。另外鋰藻土在水中完全剝離，其納米片層表面帶有大量負(fù)電荷，利于與殼聚糖通過(guò)靜電引力進(jìn)行交聯(lián)。鋰藻土和殼聚糖形成一個(gè)孔洞尺寸較大的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，再與之前形成的細(xì)菌纖維素-殼聚糖復(fù)合物進(jìn)行交聯(lián)，形成兩種交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，兩種交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)可顯著提高納米纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的力學(xué)性能和保濕性能。此外，物理交聯(lián)后的網(wǎng)絡(luò)孔洞有利于細(xì)胞或藥物的擴(kuò)散，同時(shí)，避免殼聚糖直接與傷口接觸，并被傷口吸收，提高殼聚糖在復(fù)合傷口敷料中的緩釋能力。
本發(fā)明殼聚糖與鋰藻土的引入提升了細(xì)菌纖維素的力學(xué)性能，同時(shí)賦予了其良好的抗菌促愈合和保濕透氣性能。發(fā)明人經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)，上述三種物質(zhì)在一定質(zhì)量比范圍內(nèi)協(xié)同作用，相比僅兩兩組合的復(fù)合傷口敷料更具優(yōu)異的物理性能，以及更為突出的促進(jìn)傷口愈合效果。
所述細(xì)菌纖維素的產(chǎn)制菌種包括木醋桿菌、產(chǎn)醋桿菌、醋化桿菌、巴氏醋桿菌、葡萄糖桿菌、農(nóng)桿菌、根瘤菌、八疊球菌、洋蔥假單胞菌、椰毒假單胞菌、紅茶菌或空?qǐng)鰪澢械囊环N。
優(yōu)選地，所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:2:15。
所述的細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料的制備方法，包括如下步驟：
s1.將所述細(xì)菌纖維素于純水中浸泡，期間更換1~3次純水，隨后取出在37~45℃條件下干燥；
s2.配制醋酸水溶液，加入所述殼聚糖和羧甲基纖維素鈉，溶解混勻；將步驟s1處理后的細(xì)菌纖維素浸泡于上述溶液中，攪拌達(dá)到平衡，冷凍干燥；
s3.配制鋰藻土水溶液，加入焦磷酸鈉，混勻后加入步驟s2的產(chǎn)物，浸泡，攪拌達(dá)到平衡，冷凍干燥得到所述細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料。
具體的制備方法中，將細(xì)菌纖維素浸泡于純水中，清洗掉細(xì)菌纖維素表面和內(nèi)部的保存液，隨后干燥除掉水分，利于后續(xù)交聯(lián)反應(yīng)；然后，依次將細(xì)菌纖維素浸泡于配制的殼聚糖、鋰藻土溶液中，重新吸滿溶脹，充分交聯(lián)；鋰藻土在水中完全剝離后，加入焦磷酸鈉，使納米片層的邊緣也帶有負(fù)電荷，除了可以增加鋰藻土的溶解度外，也有利于與殼聚糖通過(guò)靜電引力進(jìn)行交聯(lián)。上述制備過(guò)程簡(jiǎn)單易行、操作方便、制備技術(shù)可控、無(wú)污染、成本低。步驟s2、s3所述冷凍干燥的條件為使產(chǎn)物完全干燥為宜。
優(yōu)選地，步驟s1中所述浸泡的時(shí)間為3.5~4h。
優(yōu)選地，步驟s2醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5~3%，所述醋酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1~3%；所述殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2。
優(yōu)選地，所述殼聚糖的脫乙酰度為95%以上。
優(yōu)選地，步驟s3中鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10~20%，所述鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。更優(yōu)選地，所述鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12~18%。
優(yōu)選地，步驟s2、s3所述的攪拌條件為在溫度5～25℃，轉(zhuǎn)速150～200rpm條件下攪拌2.5～3h。
優(yōu)選地，步驟s1所述干燥的時(shí)間為12h。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果在于：（1）原材料殼聚糖、鋰藻土、細(xì)菌纖維素簡(jiǎn)單易得，制備工藝簡(jiǎn)單，成本低廉；（2）本發(fā)明采用物理交聯(lián)的方法將殼聚糖、鋰藻土依次吸附在細(xì)菌纖維素上，復(fù)合后形成三維納米纖維網(wǎng)絡(luò)，使得創(chuàng)面被透氣網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子納米層所覆蓋，形成了一個(gè)理想的愈合環(huán)境，加快細(xì)胞的有絲分裂，保持傷口局部濕潤(rùn)，不會(huì)形成干痂，避免二次損傷，減少疼痛，同時(shí)降低感染幾率，將產(chǎn)品細(xì)菌阻隔和保濕作用發(fā)揮至最佳，復(fù)合后的細(xì)菌纖維素的機(jī)械性能以及保水透氣性能得到進(jìn)一步提高；（3）由于納米鋰藻土尺寸小、比表面積大，在產(chǎn)品制備過(guò)程中納米鋰藻土與集體材料之間會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的界面相互作用，使得本發(fā)明復(fù)合傷口敷料有較好的安全性和生物相容性，同時(shí)具有止血、促進(jìn)毛細(xì)血管生長(zhǎng)、保留滲出液中活性物質(zhì)等特點(diǎn)，保證了創(chuàng)面的適度濕潤(rùn)，避免傷口粘連，減少疼痛并使愈合后的創(chuàng)面更加平整光潔。（4）本發(fā)明產(chǎn)品能夠有效預(yù)防傷口脂肪液化，使傷口愈合速度更快，對(duì)于慢性難愈合或燒燙傷創(chuàng)面的護(hù)理效果尤其顯著。
具體實(shí)施方式
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。除非特別說(shuō)明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。
經(jīng)發(fā)明人大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，所述的細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料的優(yōu)選制備方法，包括如下步驟：
s1.將所述細(xì)菌纖維素于純水中浸泡，期間更換1~3次純水，隨后取出在37~45℃條件下干燥；
s2.配制醋酸水溶液，加入所述殼聚糖和羧甲基纖維素鈉，溶解混勻；將步驟s1處理后的細(xì)菌纖維素浸泡于上述溶液中，攪拌達(dá)到平衡，冷凍干燥；
s3.配制鋰藻土水溶液，加入焦磷酸鈉，混勻后加入步驟s2的產(chǎn)物，浸泡，攪拌達(dá)到平衡，冷凍干燥得到所述細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料。
將本發(fā)明所述的細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料按照上述方法制備，在已限定的步驟內(nèi)調(diào)整各實(shí)驗(yàn)參數(shù)，對(duì)產(chǎn)品的功效影響不大，均具有較好的力學(xué)性能、抗菌促愈合和保濕透氣性能等。
作為優(yōu)選地的實(shí)施條件：步驟s2、s3所述冷凍干燥的條件為使產(chǎn)物完全干燥為宜；步驟s2、s3所述的攪拌條件為在溫度5～25℃，轉(zhuǎn)速150～200rpm條件下攪拌2.5～3h。所述殼聚糖的脫乙酰度為95%以上。
以下以具體實(shí)施條件為例對(duì)本發(fā)明方法進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1
一種細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料，由殼聚糖、鋰藻土依次交聯(lián)到細(xì)菌纖維素上形成；所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:2:15。
上述復(fù)合傷口敷料的制備方法，包括如下步驟：
s1.將細(xì)菌纖維素于大量純水中浸泡4h，期間更換2次純水，隨后取出在40℃烘箱中干燥12h；
s2.配制濃度為2%的醋酸水溶液100ml，加入2g殼聚糖和0.8g羧甲基纖維素鈉，溶解混勻；將步驟s1處理后的細(xì)菌纖維素取6g浸泡于以上溶液中，攪拌3h達(dá)到平衡，冷凍干燥；
s3.配制濃度為15%鋰藻土水溶液100ml，加入0.5g焦磷酸鈉，混勻后加入步驟s2的產(chǎn)物，浸泡，攪拌3h達(dá)到平衡，冷凍干燥得到所述細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料。
由上述方法可知，醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%，殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2；鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%，鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。
實(shí)施例2
本實(shí)施例與實(shí)施例1大體相同，細(xì)菌纖維素取6g，區(qū)別之處在于，所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:3:12，醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%，殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2；鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12%，鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。
實(shí)施例3
本實(shí)施例與實(shí)施例1大體相同，細(xì)菌纖維素取6g，區(qū)別之處在于，所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:1.5:12，醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%，殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2；鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12%，鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。
實(shí)施例4
本實(shí)施例與實(shí)施例1大體相同，細(xì)菌纖維素取6g，區(qū)別之處在于，所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:3:18，醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%，殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2；鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18%，鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。
實(shí)施例5
本實(shí)施例與實(shí)施例1大體相同，細(xì)菌纖維素取6g，區(qū)別之處在于，所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:1.5:18，醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%，殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2；鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18%，鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。
實(shí)施例6
一種細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料，由殼聚糖、鋰藻土依次交聯(lián)到細(xì)菌纖維素上形成；所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:2:15。
上述復(fù)合傷口敷料的制備方法，包括如下步驟：
s1.將細(xì)菌纖維素于大量純水中浸泡3.5h，期間更換3次純水，隨后取出在37℃烘箱中干燥12h；
s2.配制濃度為1%的醋酸水溶液100ml，加入2.67g殼聚糖和1g羧甲基纖維素鈉，溶解混勻；將步驟s1處理后的細(xì)菌纖維素取8g浸泡于以上溶液中，攪拌2.5h達(dá)到平衡，冷凍干燥；
s3.配制濃度為20%鋰藻土水溶液100ml，加入0.67g焦磷酸鈉，混勻后加入步驟s2的產(chǎn)物，浸泡，攪拌2.5h達(dá)到平衡，冷凍干燥得到所述細(xì)菌纖維素-殼聚糖-鋰藻土復(fù)合傷口敷料。
對(duì)比例1
本實(shí)施例與實(shí)施例1大體相同，細(xì)菌纖維素取6g，區(qū)別之處在于，所述細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量比為6:0.6:6，醋酸水溶液中所述殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6%，殼聚糖和羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為5:2；鋰藻土水溶液中鋰藻土的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%，鋰藻土和焦磷酸鈉的質(zhì)量比為30:1。
對(duì)比例2
將實(shí)施例1中所述鋰藻土替換為硅藻土，其余不變。
對(duì)比例3
將實(shí)施例1中所述鋰藻土替換為海藻酸鈉，其余不變。
應(yīng)用例1敷料性能測(cè)試
以透氣率和保液量作為檢測(cè)敷料性能的指標(biāo)，分別對(duì)實(shí)施例1~6以及對(duì)比例1~3制備的傷口敷料分別進(jìn)行了測(cè)試，測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表1。
表1傷口敷料的性能指標(biāo)測(cè)試結(jié)果
由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例1~6的傷口敷料較對(duì)比例1~3的傷口敷料綜合性好，且顯著優(yōu)于市售的凝膠傷口敷料產(chǎn)品。其中實(shí)施例1~5的區(qū)別僅在于細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量配比不同，其透氣率、保液量相差不大，表明在本發(fā)明優(yōu)化配比限定范圍內(nèi)獲得的復(fù)合傷口敷料都具有較好的保水透氣性能，其中最佳質(zhì)量配比為實(shí)施例1；實(shí)施例6與實(shí)施例1的差別在于制備方法中某些參數(shù)的區(qū)別，對(duì)透氣率、保液量的影響不大，因此本發(fā)明的制備方法可在限定的基礎(chǔ)上進(jìn)行參數(shù)微調(diào)，均能夠制備得到機(jī)械性能以及保水透氣性能進(jìn)一步提高的復(fù)合傷口敷料。發(fā)明人經(jīng)過(guò)電鏡觀察及大量研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌纖維素、殼聚糖、鋰藻土的質(zhì)量配比必須在本發(fā)明限定的范圍內(nèi)才能達(dá)到本發(fā)明所述的有益效果，這是由于三者之間相互交聯(lián)形成的復(fù)雜三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)決定的，當(dāng)改變?nèi)叩馁|(zhì)量比（如對(duì)比例1）或用另一種常規(guī)物質(zhì)替換鋰藻土（如對(duì)比例2~3）時(shí)形成的復(fù)合三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)會(huì)完全發(fā)生改變，界面的相互作用、表面的正負(fù)電荷也與本發(fā)明區(qū)別甚大，盡管相比傳統(tǒng)敷料能在一定程度上改善物理性能，但是其效果遠(yuǎn)不及本發(fā)明。
應(yīng)用例2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
取健康50只sd大鼠，隨機(jī)平均分為10組，戊巴比妥麻醉(30mg/kg)，在其背部脊柱一側(cè)旁開(kāi)1cm，利刀全層切除皮膚，形成面積3cm2的圓形全層皮膚切除創(chuàng)面，對(duì)側(cè)對(duì)稱部位皮膚作為正常自身對(duì)照。將實(shí)施例1~6以及對(duì)比例1~3的敷料貼合于創(chuàng)面，使敷料與創(chuàng)面緊密貼合。觀察大鼠創(chuàng)面恢復(fù)情況。
現(xiàn)象：實(shí)施例1~6敷料貼合對(duì)應(yīng)的大鼠創(chuàng)面1~3分鐘，出血逐漸停止，6h創(chuàng)面有所縮小，可見(jiàn)新生肉芽組織生成，傷后4~6d，95%以上的創(chuàng)面愈合，在受傷至痊愈后未見(jiàn)明顯細(xì)菌感染情況，且無(wú)脂肪液化現(xiàn)象發(fā)生，痊愈后創(chuàng)面平整。對(duì)比例1敷料對(duì)應(yīng)的大鼠創(chuàng)面10分鐘出血逐漸停止，3d創(chuàng)面有所縮小，傷后20d時(shí)，90%以上的創(chuàng)面愈合，在受傷至痊愈后出現(xiàn)小面積脂肪液化，痊愈后創(chuàng)面處有見(jiàn)疤痕。對(duì)比例2敷料對(duì)應(yīng)的大鼠創(chuàng)面15分鐘出血逐漸停止，5d創(chuàng)面有所縮小，傷后20d時(shí)，90%以上的創(chuàng)面愈合，在受傷至痊愈后部分細(xì)菌感染情況，出現(xiàn)小面積脂肪液化，痊愈后創(chuàng)面處有細(xì)微疤痕。對(duì)比例3敷料對(duì)應(yīng)的大鼠創(chuàng)面25分鐘出血逐漸停止，7d創(chuàng)面有所縮小，傷后20d時(shí)，90%以上的創(chuàng)面愈合，在受傷至痊愈后未見(jiàn)明顯細(xì)菌感染情況，出現(xiàn)小面積脂肪液化，痊愈后創(chuàng)面處有細(xì)微疤痕。由此可見(jiàn)：本發(fā)明實(shí)施例1~6傷口敷料較對(duì)比例1~3傷口敷料的止血速度以及傷口恢復(fù)速率更快，創(chuàng)面恢復(fù)狀況更好，愈合后的創(chuàng)面更加平整光潔。
免疫組織化學(xué)染色觀察：大鼠創(chuàng)面貼合實(shí)施例1傷口敷料5d后，對(duì)大鼠進(jìn)行he染色組織切片，切片中鼠真皮成纖維細(xì)胞大量分泌ⅰ型膠原蛋白，膠原纖維排列緊密，染色呈褐色，ⅰ型膠原蛋白與組織細(xì)胞交錯(cuò)分布，表明皮膚組織愈合良好，也即采用實(shí)施例1傷口敷料能使鼠皮膚創(chuàng)面恢復(fù)狀況良好。
另外還對(duì)實(shí)施例1~6的傷口敷料進(jìn)行了細(xì)胞毒性、急性試驗(yàn)、皮膚刺激以及致敏試驗(yàn)，結(jié)果：在細(xì)胞毒性試驗(yàn)中顯示本發(fā)明敷料無(wú)潛在的細(xì)胞毒性，在急性試驗(yàn)，皮膚刺激和皮膚致敏試驗(yàn)中均無(wú)不良反應(yīng)。
以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的實(shí)施，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡(jiǎn)單變型，這些簡(jiǎn)單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。