本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種納米藥物載體材料及其制備方法。

背景技術(shù)：

通過傳統(tǒng)方式給藥，大多數(shù)藥物成分很快釋放，引起體內(nèi)藥物水平的迅速升高，達(dá)到峰值后迅速降低。而對(duì)于藥物來講，其作用同血清中藥物的濃度密切相關(guān)，劇烈的波動(dòng)往往引起在峰值時(shí)產(chǎn)生不可接受的副作用，而后由于血清中藥物的濃度過低引起不充分的治療效果。為了維持體內(nèi)必要的藥物濃度，只能采用一日數(shù)次定時(shí)服藥或注射，即使在用藥劑量和用藥時(shí)間間隔上做了安排，體內(nèi)的血藥濃度仍然處于波動(dòng)狀態(tài)。而藥物控制釋放系統(tǒng)出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代，是藥物傳遞系統(tǒng)中的一種，它可以使藥物以一種預(yù)定的速率釋放，使血液或組織中的藥物濃度在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持在有效治療指數(shù)范圍內(nèi)，延長(zhǎng)藥物在給藥部位的滯留時(shí)間，提高生物利用度，達(dá)到緩釋、控釋的效果。相對(duì)于傳統(tǒng)的給藥方式，藥物控制釋放系統(tǒng)具有可以調(diào)節(jié)藥物釋放速度、減少給藥次數(shù)、產(chǎn)生適度反應(yīng)、提高藥物療效、降低藥物毒副作用、減輕病人服藥的痛苦，從而增加了藥物治療的安全性、高效性和可靠性等重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

要解決的技術(shù)問題：本發(fā)明的目的是提供一種納米藥物載體材料，具有較高的吸水率，親水性佳，降解速率較快，同時(shí)具有很好的藥物緩釋效果。

技術(shù)方案：一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸0.5-1.5份、絲素蛋白1-2份、大豆分離蛋白1-3份、聚乳酸1-2份、棉清油10-14份、陽離子淀粉0.5-1份、赤楠葉醇1-2份、羧甲基殼聚糖3-6份、羥丙基甲基纖維素2-3份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1-3份、聚乙二醇4-7份、戊二醛2-4份、去離子水50-70份。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸0.7-1.2份、絲素蛋白1.2-1.8份、大豆分離蛋白1.5-2.5份、聚乳酸1.3-1.8份、棉清油11-13份、陽離子淀粉0.6-0.9份、赤楠葉醇1.2-1.8份、羧甲基殼聚糖4-5份、羥丙基甲基纖維素2.2-2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5-2.5份、聚乙二醇5-6份、戊二醛2.4-3.4份、去離子水55-65份。

上述納米藥物載體材料的制備方法包括以下步驟：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1-1.5小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切5-10分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至40-50℃攪拌5-6小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2500-3000r/min下離心3-5分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

優(yōu)選的，步驟（3）中加熱至45℃，攪拌時(shí)間為5.5小時(shí)。

優(yōu)選的，步驟（5）中轉(zhuǎn)速為2800r/min，離心時(shí)間為4分鐘。

有益效果：本發(fā)明的納米藥物載體材料的平均粒徑在63.5-65.3nm，具有較高的吸水率，最高可達(dá)44.6%，親水性佳，降解速率較快，在磷酸緩沖液中浸泡30天后其降解率可達(dá)到76.0%，在2h內(nèi)藥物釋放率最低僅為22.1%，10h內(nèi)藥物釋放率僅為59.8%，20h內(nèi)藥物釋放率才達(dá)到80.6%，具有很好的藥物緩釋效果。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸0.5份、絲素蛋白1份、大豆分離蛋白1份、聚乳酸1份、棉清油10份、陽離子淀粉0.5份、赤楠葉醇1份、羧甲基殼聚糖3份、羥丙基甲基纖維素2份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1份、聚乙二醇4份、戊二醛2份、去離子水50份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切5分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至40℃攪拌5小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2500r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

實(shí)施例2

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸0.7份、絲素蛋白1.2份、大豆分離蛋白1.5份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、陽離子淀粉0.6份、赤楠葉醇1.2份、羧甲基殼聚糖4份、羥丙基甲基纖維素2.2份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去離子水55份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切6分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2700r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

實(shí)施例3

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸1份、絲素蛋白1.5份、大豆分離蛋白2份、聚乳酸1.5份、棉清油12份、陽離子淀粉0.75份、赤楠葉醇1.5份、羧甲基殼聚糖4.5份、羥丙基甲基纖維素2.5份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯2份、聚乙二醇5.5份、戊二醛3份、去離子水60份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1.25小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切8分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2800r/min下離心4分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

實(shí)施例4

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸1.2份、絲素蛋白1.8份、大豆分離蛋白2.5份、聚乳酸1.8份、棉清油13份、陽離子淀粉0.9份、赤楠葉醇1.8份、羧甲基殼聚糖5份、羥丙基甲基纖維素2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯2.5份、聚乙二醇6份、戊二醛3.4份、去離子水65份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切9分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2900r/min下離心5分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

實(shí)施例5

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸1.5份、絲素蛋白2份、大豆分離蛋白3份、聚乳酸2份、棉清油14份、陽離子淀粉1份、赤楠葉醇2份、羧甲基殼聚糖6份、羥丙基甲基纖維素3份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯3份、聚乙二醇7份、戊二醛4份、去離子水70份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切10分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至50℃攪拌6小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速3000r/min下離心5分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

對(duì)比例1

本實(shí)施例與實(shí)施例2的區(qū)別在于不含有絲素蛋白和大豆分離蛋白。具體地說是：

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸0.7份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、陽離子淀粉0.6份、赤楠葉醇1.2份、羧甲基殼聚糖4份、羥丙基甲基纖維素2.2份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去離子水55份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切6分鐘；

（3）加入陽離子淀粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2700r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

對(duì)比例2

本實(shí)施例與實(shí)施例2的區(qū)別在于不含有陽離子淀粉和羥丙基甲基纖維素。具體地說是：

一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份制備而成：透明質(zhì)酸0.7份、絲素蛋白1.2份、大豆分離蛋白1.5份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、赤楠葉醇1.2份、羧甲基殼聚糖4份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去離子水55份。

上述納米藥物載體材料的制備方法為：

（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應(yīng)1小時(shí)；

（2）加入透明質(zhì)酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切6分鐘；

（3）加入戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時(shí)；

（4）靜置分離后得到水相，調(diào)節(jié)ph值至8，低速離心除去較大的粒子；

（5）調(diào)節(jié)懸浮液ph值至中性，在轉(zhuǎn)速2700r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，干燥即得。

本發(fā)明的納米藥物載體材料的部分性能指標(biāo)見下表，我們可以看到，本發(fā)明材料的平均粒徑在63.5-65.3nm，具有較高的吸水率，最高可達(dá)44.6%，親水性佳，降解速率較快，在磷酸緩沖液中浸泡30天后其降解率可達(dá)到76.0%，在2h內(nèi)藥物釋放率最低僅為22.1%，10h內(nèi)藥物釋放率僅為59.8%，20h內(nèi)藥物釋放率才達(dá)到80.6%，具有很好的藥物緩釋效果。

表1納米藥物載體材料的部分性能指標(biāo)