本發(fā)明涉及一種制藥領(lǐng)域，特別是治療睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物、藥物組合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：睡眠呼吸暫停是指在連續(xù)7h睡眠中發(fā)生30次以上的呼吸暫停，每次氣流中止10s以上（含10s），或平均每小時低通氣次數(shù)（呼吸紊亂指數(shù)）超過5次，進而引起慢性低氧血癥及高碳酸血癥的臨床綜合征。據(jù)世界呼吸健康日的報道，全球每天約3000人死于該病癥，中國每年約12萬人死于該病癥。當(dāng)前醫(yī)療界一般認為，睡眠呼吸暫停綜合癥作為一類原因復(fù)雜的高危病癥，其病理是由于肥胖、呼吸道結(jié)構(gòu)狹窄、老化所引起的肌肉松弛、扁桃腺增生、下顎短小，或長期抽煙導(dǎo)致的呼吸道水腫所造成。據(jù)可查資訊，全國在售醫(yī)藥品目錄中尚未發(fā)現(xiàn)以治療睡眠呼吸暫停綜合癥為目標(biāo)的療效可靠的藥物。根據(jù)所掌握信息，當(dāng)前對于睡眠呼吸暫停綜合癥的治療分為三種類型：一是藥物治療，二是儀器治療，三是手術(shù)治療。綜合可查閱信息，三種治療方法都存在著較大局限性和不確定性。在藥物治療上，一些民間中醫(yī)采用的主要治療方法包括：采用針對咽喉部的消炎消腫組方、針對身體采取的減肥組方、針對疲勞采取的補元氣、補充營養(yǎng)組方或針對神經(jīng)衰弱采取的安神組方等，例如：（1）申請?zhí)枮?01510337915.6的專利申請，名稱：一種治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的中藥組合物，通過治療痰瘀內(nèi)阻來實現(xiàn)治療目的，選用中藥太白小紫菀、葫蘆七、東風(fēng)橘根、山磯花、延胡索、川穹、栝樓、還陽草根、血風(fēng)藤、倒生根，制成湯劑，口服，14天為一個療程，臨床觀察總有效率為92%。（2）申請?zhí)枮?01610380773.6的專利申請，名稱：治療睡眠呼吸暫停綜合征的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、改善血液循環(huán)來實現(xiàn)治療目的，組方包括文冠木、金雞納、三顆針、青黛、青皮，制成中藥制劑，口服，治療10天，平均有效率在98%以上。這些中醫(yī)組方?jīng)]有清晰闡明治療機理，也沒有進入生產(chǎn)及市場，真實療效無法確認。儀器治療的局限性在于理論闡述不清晰，作用機理不明確，沒有知識產(chǎn)權(quán)保護，針時患者開展的小范圍調(diào)查顯示，患者對治療睡眠呼吸暫停綜合癥儀器的真實性廣泛存疑。手術(shù)治療的局限性在于，手術(shù)治療可以帶來短期癥狀好轉(zhuǎn)，但經(jīng)過一段較短時期后仍會征狀復(fù)發(fā)，且手術(shù)后有較嚴重的后遺癥。總之，當(dāng)前不管是在藥物上還是在儀器、手術(shù)治療上都實際缺乏對睡眠呼吸暫停綜合癥的有效治療藥物和治療手段，尋找一種可以有效治療睡眠呼吸暫停綜合癥，便于工業(yè)化生產(chǎn)，便于促進醫(yī)藥品的儲存、流通和成本可控并易于被市場接受的藥物對于健全完善中醫(yī)藥品市場，解除無數(shù)病患者及家庭的困繞無疑具有重大作用和意義，也具有現(xiàn)實的緊迫性和必要性。單寧酸，又名丹寧酸、鞣酸、沒食子鞣酸、鞣質(zhì)、落葉松栲膠、二倍酸、炭尼酸。單寧酸廣泛存在于石榴、山楂、柿子、茶葉、遷君子、鹽膚木蟲癭等植物當(dāng)中，為黃色或淡棕色輕質(zhì)無晶性粉末或鱗片狀物質(zhì)。單寧酸不是單一的化合物，化學(xué)組成比較復(fù)雜，大致分為縮合單寧酸，可水解單寧酸，單寧酸的化學(xué)組分隨原料來源而異。單寧酸微有特殊氣味，單寧酸具有強烈的收斂作用，同時具有抗菌、抗病毒以及清除自由基方面的較強作用。單寧酸被廣泛運用于工業(yè)、醫(yī)療、食品等領(lǐng)域。單寧酸在醫(yī)療上主要應(yīng)用于止血、咽喉炎、扁桃腺炎、痔瘡、皮膚皰癥、腹瀉、腸出血等疾病的治療。由于單寧酸能與金屬、生物堿、糖苷等生成沉淀物，因此，也被用于對上述物質(zhì)中毒時的解毒應(yīng)用。然而目前未發(fā)現(xiàn)單寧酸應(yīng)用于治療睡眠呼吸暫停綜合癥的文獻，也無含單寧酸用于治療睡眠呼吸暫停綜合癥的民間醫(yī)方。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明公開了治療睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物、藥物組合物及應(yīng)用，包含單寧酸的藥物和藥物組合物能用于制備治療睡眠呼吸暫停綜合癥的特效藥物，該藥物方便存儲、流通、使用，療效極其顯著、療程極短，制藥成本低。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種治療睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物，由單寧酸組成。進一步的，一種治療睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物組合物，包含單寧酸和藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明所述的單寧酸，包括來自于不同植物的單寧酸。更進一步的，一種治療睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物組合物，還包括猴耳環(huán)和冰片。優(yōu)選的，藥物組合物由以下組分按重量比組成：單寧酸30~50份、猴耳環(huán)10~20份、冰片2~4份、藥學(xué)上可接受的輔料適量。以上所述的藥物或所述的藥物組合物，優(yōu)選的含有10~85wt%的單寧酸作為活性物質(zhì)。進一步的，單寧酸或上述含單寧酸的藥物組合物制備成藥劑學(xué)上可接受的任意劑型。優(yōu)選的，所述劑型包括片劑、滴劑、噴劑、膏劑和粉劑，即以該劑型能直達咽喉部位用藥為優(yōu)選。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的輔料，包括但不限于填充劑、潤滑劑、分散劑、粘合劑、增塑劑、濕潤劑。本發(fā)明認為：睡眠呼吸暫停綜合癥是由于呼吸道表層粘膜張力減弱甚至喪失造成的。機體老化、肥胖、呼吸道表層粘膜充血、水腫是致使呼吸道表層粘膜張力減弱甚至喪失的重要原因，但不是唯一原因。當(dāng)病人處于清醒時，由于體位原因以及人在清醒狀態(tài)下的肌肉張力，呼吸道保持暢通；但在睡眠狀態(tài)下，人體處于橫臥位，咽喉部肌肉徹底松弛，形成咽喉部肌肉組織在呼吸道的堆積，呼吸道表層粘膜的大量細密褶皺產(chǎn)生粘連并產(chǎn)生較強的密閉作用。因此，在肺部擴張（吸入空氣）時，使空氣無法沖開咽喉部肌肉粘連，從而形成呼吸暫停。單寧酸使用時直達咽喉部位用藥，能作用于呼吸道表層，使呼吸道表層肌蛋白沉淀，同時通過強收斂作用形成致密平滑的呼吸道表層，有效提高了呼吸道表層的張力和平滑度，減少呼吸道脂肪與肌肉堆積造成的密閉度，另外，由于單寧酸的抗菌抗病毒和清除自由基功能，還可以在改善呼吸道表層的同時消除咽喉的充血水腫，逐步恢復(fù)咽喉的正常形態(tài)和功能。在猴耳環(huán)和冰片的協(xié)同、強化作用下，進而達到標(biāo)本兼治的作用。本發(fā)明通過單寧酸的以下功能綜合實現(xiàn)對睡眠呼吸暫停綜合癥的治療：（1）由于具有抗菌抗病毒功效，可以治療咽喉部表層的炎腫充血癥狀；（2）由于具有清除自由基功能，可幫助咽喉部肌肉有效抗衰老，減少咽喉部肌肉的總體松弛度，恢復(fù)咽喉部的正常機能；（3）由于具有強收斂功效，可以高效減少粘膜的表層褶皺，進而減少粘膜表層的粘合度，使肺部在擴張（吸氣）時，即使咽喉部的肌肉組織在橫體位粘連閉合狀態(tài)下，由于單寧酸的多重作用，咽喉部表層粘膜張力顯著提升，呼吸道表層粘膜在其他條件（肥胖、充血、水腫）不變，粘膜表層仍然發(fā)生接觸情況下，由于粘膜表層褶皺已經(jīng)消除，所以呼吸道粘膜間已經(jīng)無法形成強粘連密閉，空氣可以輕易推開粘膜間的接觸，通過呼吸道到達肺部，進而達到解決睡眠呼吸暫停的治療目標(biāo)。本發(fā)明添加的協(xié)同、強化治療效果的組分猴耳環(huán)和冰片，其功效如下：猴耳環(huán)：功效清熱解毒、收濕斂瘡，在清熱解毒、涼血消腫、去腐生新方面有極佳療效。研究表明，猴耳環(huán)嫩枝葉內(nèi)包括特利色黃（五羥基黃烷）、楊梅苷、槲皮苷、槲皮素、沒食子酸甲酯和沒食子酸在內(nèi)的6個單體化合物。其中，槲皮素對腸胃道有止瀉、消炎鎮(zhèn)痛的作用，沒食子酸有極好的抗炎、抗病毒作用。冰片：用于閉證神昏、目赤腫痛、喉痹口瘡、腫痛、潰后不斂等。單寧酸在猴耳環(huán)、冰片的協(xié)同和強化作用下，進一步提高呼吸道表層的張力和平滑度，突破咽喉粘膜的阻塞環(huán)境，達到有效治療睡眠呼吸暫停綜合癥的目的。本發(fā)明能有效用于治療或預(yù)防睡眠呼吸暫停綜合癥，且成分明確，用量少，見效快，療效顯著，具備廣闊的制藥前景。具體實施方式以下將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明的保護范圍不限于以下實施例。實施例1單寧酸0.1g，藥用輔料0.15g。按照藥學(xué)上制備片劑的常規(guī)方法，制得以單寧酸為活性成分的片劑，單寧酸的含量為100mg。實施例2單寧酸0.025g，藥用輔料0.225g按照藥學(xué)上制備內(nèi)服膏劑的常規(guī)方法，制得以單寧酸為活性成分的片劑，單寧酸的含量為25mg。實施例3單寧酸0.2125g，藥用輔料0.0375g按照藥學(xué)上制備噴劑的常規(guī)方法，制得以單寧酸為活性成分的片劑，單寧酸的含量為212.5mg。實施例4制備含單寧酸的藥物組合物，單寧酸0.1g，猴耳環(huán)0.0375g，冰片0.0075g，藥用輔料0.105g，按照藥學(xué)上制備片劑的常規(guī)方法制成片劑0.25g。實施例5制備含單寧酸的藥物組合物，單寧酸0.1g，猴耳環(huán)0.033g，冰片0.007g，藥用輔料0.11g，按照藥學(xué)上制備片劑的常規(guī)方法制成片劑0.25g。實施例6制備含單寧酸的藥物組合物，單寧酸0.1g，猴耳環(huán)0.04g，冰片0.008g，藥用輔料0.102g，按照藥學(xué)上制備片劑的常規(guī)方法制成片劑0.25g。實施例7制備含單寧酸的藥物組合物，單寧酸0.02g，猴耳環(huán)0.0075g，冰片0.0015g，藥用輔料0.121g，按照藥學(xué)上制備片劑的常規(guī)方法制成片劑0.15g。實施例8制備含單寧酸的藥物組合物，單寧酸0.5g，猴耳環(huán)0.125g，冰片0.0375g，藥用輔料0.1375g，按照藥學(xué)上制備片劑的常規(guī)方法制成片劑0.8g。實施例9臨床療效驗證。（1）臨床觀察，自2014年年末起至今共選取126例病例，其中男92人，女34人，年齡在20~70歲之間，使用實施例1和4的片劑，使用方法為每天晚上含服1片，至癥狀完全消失，最長不超過14天。（2）療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：夜間打鼾、呼吸暫停及反復(fù)憋醒癥狀明顯減輕，白天嗜睡等癥狀基本消失；有效：夜間打鼾、呼吸暫停及反復(fù)憋醒癥狀減輕，白天嗜睡等癥狀明顯改善；無效：臨床癥狀無明顯變化或有加重。（3）治療結(jié)果：有12人因不明原因未按照要求服用即停止，6人經(jīng)查為嚴重鼻炎導(dǎo)致的睡眠呼吸暫停綜合癥，均排除在最終的有效統(tǒng)計人數(shù)之外，實際臨床觀察治療人數(shù)為108人。其中使用實施例1的片劑有52人，男39人，女13人，使用實施例4的片劑有56人，男41人，女15人。顯效（人）有效（人）無效（人）有效率實施例1435492.3%實施例4523198.2%其中無效的5人為不明原因無法聯(lián)系，情況不明，計入無效。有38人為輕度或中度睡眠呼吸暫停綜合癥患者，無論是使用實施例1和實施例4的片劑1片后，均在當(dāng)天夜間打鼾、呼吸暫停及反復(fù)憋醒癥狀完全消失。有57人在服用藥物3-5天后夜間打鼾、呼吸暫停及反復(fù)憋醒癥狀完全消失，其中25人使用實施例1的片劑，32人使用實施例4的片劑。有效的8人在服用藥物12片后沒有繼續(xù)用藥，用藥后打鼾、呼吸暫停及反復(fù)憋醒癥狀已減輕，如堅持使用，癥狀有望全部消失。能保持聯(lián)系的患者實際有效率為100%。與
背景技術(shù)：
中公開的中藥組方相比，實施例1和4的藥物使用時間短，35%的患者服用一片即可治愈，還有52.8%的患者服用3~5天可治愈，無須如其他中藥組方公開的需要10~14天時間，可見本發(fā)明顯效時間快，用量少，且本發(fā)明成分明確，單寧酸也經(jīng)廣泛毒性試驗驗證，毒性非常低，微量服用不會對人體產(chǎn)生影響。上述少量人員反饋在治愈后因過量飲酒產(chǎn)生呼吸暫停反彈，但癥狀程度（呼吸暫停次數(shù)）較治療前明顯降低，且在經(jīng)過2~3天的自然恢復(fù)后（即未繼續(xù)服用藥片），其癥狀基本自然消除。（4）典型病例牙某某：男，52歲，企業(yè)法人，身體偏瘦，該患者家人反映患者每晚睡眠呼吸暫停約60次，每次暫停20-40秒不等，鼾聲過強，嚴重影響家人休息，因家人強烈要求后求治；患者用藥1片后，當(dāng)晚呼吸暫停及鼾聲兩項癥狀基本消除；癥狀消除后，患者按每天晚上含服1片，第3天后停止含服，治愈。陳某某：男，48歲，某中型電子商務(wù)平臺法人，身高176cm，體重90公斤，體形肥胖；自述睡眠需張口呼吸，睡眠監(jiān)測每晚呼吸暫停200多次，心理壓力巨大；經(jīng)服用1個療程7天后效果顯著，呼吸暫停癥狀明顯減輕，主動要求接受第2療程治療。袁某某：男，42歲，企業(yè)高管，172cm，68公斤；自述受呼吸暫停癥狀困擾嚴重，含服1片后治愈，后未再進行治療。覃某某：女，48歲，156cm，46公斤，偏瘦；自述呼吸暫停不詳，鼾聲較大，接受治療含服3片后治愈，無呼吸暫停癥狀。張某某：男，38歲，168cm，70公斤，正常體形，公務(wù)員；自述呼吸暫停嚴重，鼾聲嚴重；含服10片后治愈，無呼吸暫停癥狀。田某某：男，48歲，167cm，72公斤，體形偏胖，公務(wù)員；每晚呼吸暫停約100次，鼾聲十分嚴重，需要家人夜晚守護；含服3片后治愈，無呼吸暫停癥狀；有數(shù)次飲酒過量發(fā)生癥狀反彈，反彈時間約2-3天，后未經(jīng)治療自然康復(fù)。當(dāng)前第1頁12