本發(fā)明涉及河豚毒素新的保健和藥物治療用途，具體地說，是涉及一種河豚毒素在制備治療前列腺病癥藥物組合物中的應(yīng)用、藥物組合物及制備方法。

背景技術(shù)：

河豚毒素（tetrodotoxin，ttx)又稱原豚素(spheroidine)一種存在于河豚、蠑螈、斑足蟾等動(dòng)物中的海洋毒素。毒素主要存在于河豚的性腺、肝臟、脾臟、眼睛、皮膚、血液等部位。河豚毒素是由河豚魚的卵巢或肝臟中提取分離的。是一種非蛋白小分子化合物。

1909年，日本的田原良純從豚屬魚卵內(nèi)提取到一種粗產(chǎn)品毒素，將其命名為河豚毒素（tetrodotoxin，ttx）。1950年得到ttx晶體，1964年分子結(jié)構(gòu)被闡明，1972年被人工合成。幾十年來，國(guó)外學(xué)者對(duì)ttx進(jìn)行了一系列深入的研究，對(duì)其獨(dú)特的化學(xué)特性、藥理毒理作用等方面的研究收獲很多，ttx的主要藥理作用是通過抑制神經(jīng)細(xì)胞的na+內(nèi)流，阻斷神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)。是專一性很強(qiáng)的細(xì)胞膜鈉離子通道阻滯劑，此后，大多數(shù)研究工作都圍繞此展開。河豚毒素是珍貴的藥物資源。河豚毒素的藥用功效，早在李時(shí)珍的《本草綱目》中就有記錄。近幾十年來，由于國(guó)內(nèi)外科技界對(duì)河豚毒素的深入研究，它的戒毒和鎮(zhèn)痛功能得到了世界醫(yī)藥界的一致公認(rèn)。

在臨床上河豚毒素還有以下幾方面的用途：（1）局部麻醉，由于河毒素的麻醉作用比一般的局部麻醉藥要強(qiáng)上萬倍，故國(guó)外已有河毒素與普通麻醉藥配伍而作為麻醉藥的專利出售。（2）鎮(zhèn)靜，可用作瘙癢鎮(zhèn)靜劑，對(duì)于皮膚瘙癢癥、疥癬、皮炎等可以止癢，進(jìn)而促使其痊愈。也可用作呼吸鎮(zhèn)靜劑，治療氣喘和百日咳等癥。（3）鎮(zhèn)痙，作為解痙劑，用于松弛肌肉痙攣、胃痙攣和其它痙攣，對(duì)破傷風(fēng)痙攣的解痙效果尤為顯著。（4）降壓，河毒素有獨(dú)特的降血壓效果可以考慮在臨床上用來搶救高血壓患者。（5）抗心律失常，河毒素有明顯的抗心律失?；钚?，若與其他抗心律失常藥物配用，可顯著增強(qiáng)對(duì)心律失常的療效。（6），作尿意鎮(zhèn)靜劑，用于遺尿癥的治療，（7）這種毒素還是生化試劑和皮膚防皺劑。（8）由于河豚毒素具有充血作用，對(duì)男性陽痿及婦女性欲缺乏癥等也有療效。

歸肝、腎經(jīng)；具有滋補(bǔ)肝腎；祛濕止痛。主陽痿；遺尿；眩暈；腰膝酸軟；風(fēng)濕痹痛；皮肝瘙癢等功效

《開寶本草》：主補(bǔ)虛，去濕氣，理腰腳，去痔疾，殺蟲。

《本草蒙筌》：去疳積，消腫。

前列腺疾病是中老年男性泌尿生殖系統(tǒng)的一種多發(fā)疾病，發(fā)病率在50-80%，前列腺疾病主要為前列腺增生和前列腺炎，癥狀表現(xiàn)為尿意增加，夜尿尤甚，尿線短，排尿少，失禁或滴瀝不爽，排尿有阻塞或隱痛感覺。極易產(chǎn)生尿潴留、腎盂積水、尿毒癥及性欲低下等并發(fā)癥狀。福建方言中有句話這么說“少年射過街，老來滴到鞋”。俗語有云：“年過五十三，褲襠常不干”。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者造成極大的痛苦。

前列腺病癥在中醫(yī)此癥屬于“癃閉”、“淋證”、“精疲”、“尿頻”等范疇，“癃”指小便不利，或點(diǎn)滴短少，“閉”指排尿閉塞，或點(diǎn)滴難出，塞而不通。

前列腺增生的具體發(fā)生機(jī)制尚不完全明確，可能是由于上皮和間質(zhì)細(xì)胞的增殖和細(xì)胞凋亡的平衡性破壞引起。相關(guān)因素有：雄激素及其與雌激素的相互作用、前列腺間質(zhì)-腺上皮細(xì)胞的相互作用、生長(zhǎng)因子、炎癥細(xì)胞、神經(jīng)遞質(zhì)及遺傳因素等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，年老體衰、腎氣虧虛是前列腺增生發(fā)病的基礎(chǔ)，瘀血、痰濁、濕熱、敗精是基本病理因素，勞累過度、情志刺激、外感六淫、飲食不節(jié)是常見的發(fā)病條件，本虛標(biāo)實(shí)、腎虛血瘀是其基本病機(jī)特點(diǎn)。

近幾年隨著生活節(jié)奏的加快、男性工作壓力的增大，以及汽車尾氣導(dǎo)致的環(huán)境問題使男性身體健康的狀態(tài)一路下滑，導(dǎo)致前列腺炎的患病率不斷飆升。前列腺炎的致病原因多種多樣，前列腺炎一般都是由于細(xì)菌感染導(dǎo)致，均可引起前列腺體反復(fù)充血，使腺泡擴(kuò)張，間質(zhì)水腫，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

前列腺炎的癥狀與歷代中醫(yī)古籍提及的淋、濁、腎虛腰痛、陽痿、遺精等病癥有關(guān)。前列腺炎的典型癥狀之一是尿道滴出白色分泌物，中醫(yī)稱為白濁或精濁。可見，前列腺炎屬精病，病位在腎，初起以熱證居多，日久以虛證為多。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種河豚毒素在制備治療前列腺病癥藥物組合物中的應(yīng)用。

本申請(qǐng)還公開了一種治療前列腺病癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含河豚毒素和/或其衍生物。

該治療前列腺病癥的藥物組合物，包括以下質(zhì)量的原料藥：

河豚毒素0.001-1mg；海馬5-10g；

黃芪20-40g；桂枝5-10g；

冬蟲夏草4-6g；山藥10-20g；

黨參20-30g；虎杖15-20g；

車前子10-20g；白術(shù)10-20g；

蒼術(shù)5-10g；蒲公英10-20g。

需要說明的是本發(fā)明中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤?，達(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。海馬：溫腎壯陽，散結(jié)消腫。用于陽痿，遺尿，腎虛作喘，外治癰腫疔瘡。

黃芪：為豆科黃芪屬植物膜莢黃芪及內(nèi)蒙古黃芪的根。野生品秋季挖根；栽培品播種后4～5年春季萌芽前或秋季落葉后采挖，除去莖苗及須根，曬干。

桂枝：為樟科植物肉桂的嫩枝。8～7月間剪取嫩枝，截成長(zhǎng)約15或30～100厘米的小段，曬干。

冬蟲夏草：屬于蟲草的一種，是麥角菌科真菌，寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體。主要分布在中國(guó)西藏、青海省為主，四川和云南部分地區(qū)有此菌類。

山藥：具有滋養(yǎng)強(qiáng)壯，助消化，斂虛汗，止瀉之功效，主治脾虛腹瀉、肺虛咳嗽、糖尿病消渴、小便短頻、遺精、婦女帶下及消化不良的慢性腸炎。

黨參：有效部位在植物根部。黨參具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱、氣短、心悸、食少便溏、虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等。

虎杖：祛風(fēng)，利濕，破瘀，通經(jīng)。治風(fēng)濕筋骨疼痛，濕熱黃疸，痔漏下血，跌撲損傷，燙傷，惡瘡癬疾。

車前子：利水，清熱，明目，祛痰。治小便不通，淋濁，尿血，暑濕瀉痢，咳嗽多痰，目赤障翳。

白術(shù)：本品為菊科植物白術(shù)atractylodesmacrocephalakoidz.的干燥根莖；冬季下部葉枯黃、上部葉變脆時(shí)采挖，除去泥沙，烘干或曬干，再除去須根。

蒼術(shù)：蒼術(shù)：本品為菊科植物茅蒼術(shù)atractylodeslancea(thunb.)的dc.或北蒼術(shù)atractylodeschinensis(dc.)koidz.的干燥根莖；春、秋二季采挖，除去泥沙，曬干，撞去須根。

蒲公英：清熱解毒，利尿散結(jié)。

優(yōu)選地，所述河豚毒素以消旋體、立體異構(gòu)體的混合物或立體異構(gòu)體的形式存在。

優(yōu)選地，所述河豚毒素和/或其衍生物以鹽的形式存在。

優(yōu)選地，所述河豚毒素和/或其衍生物以溶劑化物的形式存在。

優(yōu)選地，所述藥物組合物為口服制劑或外用制劑。

優(yōu)選地，所述口服制劑包括口服固體制劑和口服液體制劑，口服固體制劑為片劑、腸溶片、緩釋片、顆粒劑或硬膠囊，口服液體制劑為口服溶液劑或糖漿劑。

優(yōu)選地，所述外用制劑為軟膏劑、透皮貼劑、栓劑、氣霧劑、搽劑、凝膠劑或注射劑。

本發(fā)明中所涉及的“產(chǎn)品”是指針對(duì)患有前列腺病癥的病人進(jìn)行保健或治療用途而設(shè)計(jì)的含有河豚毒素（其存在形式可包括消旋體、立體異構(gòu)體的混合物或某種純立體異構(gòu)體等）和/或其衍生物，其中包括一種或幾種活性化合物成份及可選用的輔料和/或添加劑在內(nèi)的混合物制成的口服或外用制劑。諸如口服固體制劑包括片劑、腸溶片、緩釋片、顆粒劑、硬膠囊、等；口服液體制劑包括口服溶液劑、糖漿劑等；外用制劑包括軟膏劑、透皮貼劑、栓劑、氣霧劑、搽劑、凝膠劑、注射劑等。

本發(fā)明所涉及的制劑中可選用的輔料和/或添加劑，可從載體材料、賦形劑、支架材料、助流劑、填充劑、溶劑、助溶劑、稀釋劑、著色劑、調(diào)味劑、抗氧劑、粘合劑、透皮促進(jìn)劑、表面活性劑、拋射劑、滴丸基質(zhì)、栓劑基質(zhì)、和/或軟膏基質(zhì)等材料中選取，對(duì)于這些輔料和/或添加劑種類以及用量的選擇取決于該產(chǎn)品制作及應(yīng)用的方法。對(duì)于這些口服或外用制劑的劑型均可適用。

本文所涉及的河豚毒素的衍生物和類似物包括但不限于，脫水河豚毒素、河豚胺毒素、甲氧基河豚毒素、乙氧基河豚毒素、脫氧河豚毒素、河豚酸、6-表-河豚毒素、11-脫氧河豚毒素、以及半乳糖型ttx類似物內(nèi)酯型ttx類似物、以及4,9-脫水型ttx類似物，包括從各種生物體中分離得到的新型ttx類似物，同時(shí)也包括部分或完全化學(xué)合成的產(chǎn)物。

本發(fā)明中提到的河豚毒素（其存在形式可包括消旋體、立體異構(gòu)體的混合物或某種純立體異構(gòu)體等）和/或其衍生物鹽的形式是指這種化合物以其離子狀態(tài)或帶電狀態(tài)存在還可以包括與其他分子或離子的復(fù)合物，尤其是通過離子間相互作用而形成的復(fù)合物。

本發(fā)明所涉及的產(chǎn)品中含有的活性成分的來源，是從生物中，首選魚類，尤其河豚魚和/或半合成或合成得到的。

本發(fā)明所涉及的產(chǎn)品中含有的活性成分的量，是指每種單一活性化合物各自的含量，而非所含所有活性成分的總量。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述治療前列腺病癥的藥物組合物，達(dá)到了如下效果：

本申請(qǐng)的藥物組合物具有血管舒張作用，清除有害的代謝物和重金屬、改善血管的通透性、減輕前列腺組織的充血和腫脹、加快代謝、加快有毒代謝產(chǎn)物的排泄、化解腺內(nèi)膿栓、調(diào)整前列腺液的酸堿度、回縮腺體、修復(fù)受損組織及變性神經(jīng)元、激活細(xì)胞活性、提高腺體免疫力、肅清病灶，從而徹底治愈前列腺疾病達(dá)到極少復(fù)發(fā)。

本申請(qǐng)中通過藥物配伍，具有尿意鎮(zhèn)靜作用，對(duì)遺尿癥有良效，能夠有效地改善前列腺病癥引起的尿急、失禁、尿頻和滴瀝不爽等癥狀。用該藥物1-2天，尿液出現(xiàn)渾濁、味重，用藥5-7天數(shù)后尿液變清，前列腺病癥引起的尿急、失禁、尿頻和滴瀝不爽等癥狀消失。

由于河豚毒素對(duì)細(xì)菌有強(qiáng)烈殺傷作用，對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、霍亂弧菌均有抑制作用，能夠有效地抑制細(xì)菌感染導(dǎo)致的前列腺炎。增強(qiáng)免疫功能、維護(hù)前列腺細(xì)胞正常的功能。

具體實(shí)施方式

如在說明書及權(quán)利要求當(dāng)中使用了某些詞匯來指稱特定組件。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)可理解，硬件制造商可能會(huì)用不同名詞來稱呼同一個(gè)組件。本說明書及權(quán)利要求并不以名稱的差異來作為區(qū)分組件的方式，而是以組件在功能上的差異來作為區(qū)分的準(zhǔn)則。如在通篇說明書及權(quán)利要求當(dāng)中所提及的“包含”為一開放式用語，故應(yīng)解釋成“包含但不限定于”?！按笾隆笔侵冈诳山邮盏恼`差范圍內(nèi)，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠在一定誤差范圍內(nèi)解決所述技術(shù)問題，基本達(dá)到所述技術(shù)效果。說明書后續(xù)描述為實(shí)施本發(fā)明的較佳實(shí)施方式，然所述描述乃以說明本發(fā)明的一般原則為目的，并非用以限定本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視所附權(quán)利要求所界定者為準(zhǔn)。

實(shí)施例1：

一種治療前列腺病癥的藥物組合物，該藥物組合物主要由下列質(zhì)量的原料藥經(jīng)加工制備而成：

河豚毒素1mg；海馬5g；

黃芪20g；桂枝5g；

冬蟲夏草4g；山藥10g；

黨參20g；虎杖15g；

車前子10g；白術(shù)10g；

蒼術(shù)5g；蒲公英10g。

制備方法：

a：稱取處方量的黃芪、桂枝、山藥、虎杖、車前子、白術(shù)、黨參和蒲公英八味原料藥，加水煎煮3次，第一次加水量為八味原料藥總重的10倍，煎煮3h；第二次加水量為八味原料藥總重的5倍，第三次加水量為八味原料藥總重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，過濾，濾液濃縮，噴霧干燥成細(xì)粉；

b：將冬蟲夏草和海馬磨成細(xì)粉，與步驟a中的細(xì)粉以及河豚毒素混合均勻，制得藥物組合物。

需要說明的是本實(shí)施例中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤_(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。實(shí)施例2：

一種治療前列腺病癥的藥物組合物，該藥物組合物主要由下列質(zhì)量的原料藥經(jīng)加工制備而成：

河豚毒素0.8mg；海馬10g；

黃芪40g；桂枝10g；

冬蟲夏草6g；山藥20g；

黨參30g；虎杖20g；

車前子20g；白術(shù)20g；

蒼術(shù)10g；蒲公英20g。

制備方法按照實(shí)施例1的方法制備。

需要說明的是本實(shí)施例中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤_(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。實(shí)施例3：

一種治療前列腺病癥的藥物組合物，該藥物組合物主要由下列質(zhì)量的原料藥經(jīng)加工制備而成：

河豚毒素0.5mg；海馬8g；

黃芪30g；桂枝8g；

冬蟲夏草5g；山藥15g；

黨參25g；虎杖18g；

車前子15g；白術(shù)15g；

蒼術(shù)8g；蒲公英15g。

制備方法按照實(shí)施例1的方法制備。

需要說明的是本實(shí)施例中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤_(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。實(shí)施例4:

一種治療前列腺病癥的藥物組合物，該藥物組合物主要由下列質(zhì)量的原料藥經(jīng)加工制備而成：

河豚毒素0.7mg；海馬6g；

黃芪22g；桂枝6g；

冬蟲夏草5g；山藥13g；

黨參24g；虎杖16g；

車前子13g；白術(shù)13g；

蒼術(shù)6.5g；蒲公英12g。

制備方法按照實(shí)施例1的方法制備。

需要說明的是本實(shí)施例中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤_(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。實(shí)施例5:

一種治療前列腺病癥的藥物組合物，該藥物組合物主要由下列質(zhì)量的原料藥經(jīng)加工制備而成：

河豚毒素0.9mg；海馬8g；

黃芪36g；桂枝8g；

冬蟲夏草5g；山藥17g；

黨參25.8g；虎杖19g；

車前子17.9g；白術(shù)16.8g；

蒼術(shù)7.7g；蒲公英18.2g。

制備方法按照實(shí)施例1的方法制備。

需要說明的是本實(shí)施例中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤?，達(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。實(shí)施例6：

一種治療前列腺病癥的藥物組合物，該藥物組合物主要由下列質(zhì)量的原料藥經(jīng)加工制備而成：

河豚毒素0.15mg；海馬5.9g；

黃芪24g；桂枝7g；

冬蟲夏草4g；山藥12g；

黨參25g；虎杖13g；

車前子14g；白術(shù)16g；

蒼術(shù)6g；蒲公英16g。

制備方法按照實(shí)施例1的方法制備。

需要說明的是本實(shí)施例中的藥物組合物替換為等量的河豚毒素同樣能夠?qū)嵤_(dá)到預(yù)期的效果，即在制作藥物組合物時(shí)只需要河豚毒素，不添加其它中藥原料藥。實(shí)施例7片劑

實(shí)施例1制備的藥物組合物50g

輔料：淀粉40g

低取代羥丙纖維素15g

微晶纖維素15g

羧甲基淀粉鈉5.5g

硬脂酸鎂1%。

制備方法：上述輔料中的低取代羥丙纖維素、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉充分混合，加8%淀粉漿作粘合劑，制成軟材，立即通過搖擺式顆粒機(jī)16目篩制粒，濕粒用70℃以下溫度干燥，干粒再通過18目篩，然后再用細(xì)篩篩出細(xì)粉，將藥物組合物與細(xì)粉拌和，最后加于干顆粒中混勻，加硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑，壓片，即得。實(shí)施例8腸溶片：

實(shí)施例2制備的藥物組合物90g

輔料：羥丙基甲基纖維素4.5g

鄰苯二甲酸酯0.5g

乙基纖維素2.5g

聚醋酸乙烯1.5g

制備工藝：將上述輔料和藥物組合物混合，制成包衣液，將素片噴包衣液于流動(dòng)片床上包腸溶衣，吹熱風(fēng)干燥，再噴霧、干燥，如此反復(fù)操作至每片包衣層增重10～20mg時(shí)，取出干燥即得腸溶片。實(shí)施例9緩釋片：

實(shí)施例3制備的藥物組合物100g

輔料：淀粉40g；

微晶纖維素10g；

乙基甲基纖維素15g；

甘油棕櫚酸硬酯酸酯15g；

滑石粉0.5g，

上述藥物組合物和輔料混合均勻后用無水乙醇適量制粒，干燥，現(xiàn)有技術(shù)的方法制成片劑即得。實(shí)施例10顆粒劑：

實(shí)施例4制備的藥物組合物100g

輔料：淀粉150g；

低取代羥丙纖維素50g；

羧甲纖維素鈉20g；

蔗糖80g，

上述藥物組合物和低取代羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、蔗糖充分混合，加8%淀粉漿作粘合劑，制成軟材，立即通過搖擺式顆粒機(jī)過18目篩，濕粒在70℃以下溫度干燥，干粒再通過18-20目篩，分裝即得顆粒劑。

實(shí)施例11膠囊劑：

實(shí)施例4的藥物組合物100g。

輔料：淀粉10g；

滑石粉2g，

將上述藥物組合物和輔料混合均勻，分裝于100粒2號(hào)膠囊中，即得。實(shí)施例12口服溶液劑：

實(shí)施例5的藥物組合物1mg

輔料：枸櫞酸10mg；

枸櫞酸鈉15mg；

蔗糖1g；

尼泊金1%；

香精0.05mg，

制備方法：將上述藥物組合物和輔料混合均勻后，加去離子水至10ml，灌裝。實(shí)施例13糖漿劑：

實(shí)施例6的藥物組合物50mg

輔料：?jiǎn)翁菨{60ml；

檸檬酸鈉0.5g；

檸檬酸0.4g；

尼泊金1%；

香精0.05g，

制備方法：將上述藥物組合物和輔料混合均勻后，加蒸餾水至100ml。實(shí)施例14軟膏劑:

實(shí)施例5的藥物組合物50g。

輔料：水相：磷酸鹽0.9g；

丙二醇5.0g；

甘油25g；

十二烷基硫酸鈉1.35g；

蒸餾水28ml；

油相：鯨蠟醇5.5g；

硬酯醇5.5g；

凡士林25.0g；

硬脂酸4g；

氮酮1ml；

香精0.1g，

制備方法：將藥物組合物和輔料在水浴中分別加熱至75℃后，混合并加入香料，攪拌至溫度降到30℃，乳膏劑即得。

實(shí)施例15透皮貼劑：

實(shí)施例4中的藥物組合物10mg；

輔料：22%的丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物3g

月桂酸二乙胺2g

十四酸異丙酯5g

乙酸乙酯97ml

制備方法：取含22%丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物（3：97）的乙酸乙酯溶液100份、藥物組合物、月桂酸二乙胺2份、十四酸異丙酯5份，混合均勻后涂于聚酰胺膜上，70℃干燥20min即得。實(shí)施例16栓劑：

實(shí)施例3中的藥物組合物50mg。

輔料：半合成脂肪酸甘油酯85g，

制備方法：將半合成脂肪酸甘油酯加熱50度熔融，邊攪拌邊冷卻，38度左右加入藥物組合物，攪拌均勻，灌模，冷卻，脫模，制得。實(shí)施例17氣霧劑：

實(shí)施例2中的藥物組合物0.5mg。

輔料：枸櫞酸鹽5mg

乙醇1ml

蒸餾水4ml

拋射劑：f–12（ccl2f2）2.8g

f–114(c2cl2f4)11.2g

制備方法：將藥物組合物溶于枸櫞酸鹽溶液中，加入乙醇0.70ml，混合物放在氣霧劑中，拋射劑為f–12（ccl2f2）與f–114(c2cl2f4)，兩種拋射劑的比例為（20：80）14.0g。在加壓下加入，制成氣霧劑即得。實(shí)施例18搽劑：

實(shí)施例1中的藥物組合物100mg；

輔料：枸櫞酸緩沖鹽0.5g；

甘油30g；

丙二醇5g；

氮酮1ml；

95%乙醇30ml，

制備方法：分別稱取甘油、丙二醇、氮酮置于適量容器內(nèi)，加適量乙醇使其全部溶解后，將溶有上述藥物組合物的枸櫞酸緩沖鹽溶液與之混合，過濾，自濾器上添加余下的乙醇，以沖洗濾器上的藥液。然后加蒸餾水至100ml，攪勻即得。實(shí)施例19凝膠劑：

實(shí)施例2中的藥物組合物20mg；

輔料：枸櫞酸緩沖鹽0.5g；

丙二醇15g；

二異丙基己二酸酯3g；

羧乙烯聚合物1.1g；

二異丙胺1.5g；

氮酮0.1g，

制備方法：將上述藥物組合物溶于枸櫞酸緩沖鹽溶液，再加丙二醇和二異丙基己二酸酯，然后加入含羧乙烯聚合物的水溶液29.4g，最后加入含二異丙胺的水溶液10g使成凝膠。實(shí)施例20水針劑：

實(shí)施例3中的藥物組合物10mg；

輔料：枸櫞酸緩沖鹽0.5g，

制備方法：取上述藥物組合物溶解于枸櫞酸緩沖鹽溶液650ml中，注射用水加至1000ml過濾后，灌裝。

實(shí)施例21凍干粉針劑：

實(shí)施例4中的藥物組合物100mg。

輔料：乳糖15mg

甘露醇15mg

麥芽糖15mg

蔗糖15mg

枸櫞酸緩沖鹽0.5mg

制備方法：取上述藥物組合物和輔料，混合溶解后，過濾，灌裝2ml后進(jìn)行凍干，得到凍干粉針劑。

臨床試驗(yàn)：

選取患有前列腺炎或前列腺增生患者50例，患病時(shí)間0.5-10年，年齡在40-75歲之間，男女不限，治愈41例，好轉(zhuǎn)8例，無效1例，總有效率98%。

典型病例：

張某，男55歲，尿頻、尿急、排尿不暢、夜尿每晚6-7次，試用實(shí)施例8的藥第二天后夜尿次數(shù)就減到3次，連續(xù)用藥一周后減少到1-2次，尿急、排尿不暢的癥狀消失。

孫某，男75歲，前列腺增生排尿起始延緩，排尿時(shí)間延長(zhǎng)，尿線細(xì)而無力。排尿不盡，尿后滴瀝。試用實(shí)施例9的藥一周后，排尿順暢，排尿不盡，尿后滴瀝癥狀消失。

錢某，男53歲，前列腺炎，小便有灼熱感，失眠、心煩、頭暈腰腿酸軟，使用實(shí)施例14的藥物10日后痊愈。

上述說明示出并描述了本發(fā)明的若干優(yōu)選實(shí)施例，但如前所述，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明并非局限于本文所披露的形式，不應(yīng)看作是對(duì)其他實(shí)施例的排除，而可用于各種其他組合、修改和環(huán)境，并能夠在本文所述發(fā)明構(gòu)想范圍內(nèi)，通過上述教導(dǎo)或相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)或知識(shí)進(jìn)行改動(dòng)。而本領(lǐng)域人員所進(jìn)行的改動(dòng)和變化不脫離本發(fā)明的精神和范圍，則都應(yīng)在本發(fā)明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。