本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種藥物及其制備方法，特別涉及一種具有活血、逐瘀生新功效的制劑及其制備方法。
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：：產(chǎn)婦分娩后的產(chǎn)后淤血主要是子宮內(nèi)遺留的余血和濁液，是由氣血運(yùn)行失常，血瘀氣滯引起，是婦產(chǎn)科臨床常見病之一。西醫(yī)認(rèn)為，其病因主要是子宮復(fù)原不全，當(dāng)部分胎盤、胎膜殘留或感染而影響子宮收縮和復(fù)原；或產(chǎn)婦如患有慢性疾病、失血過多、過度疲倦、體質(zhì)未能恢復(fù)，或子宮過度膨脹、子宮肌瘤等局部因素，均可影響子宮復(fù)原不全；其次，剖宮產(chǎn)術(shù)后，子宮壁切口裂開、手術(shù)時(shí)止血不徹底或因術(shù)后感染，影響子宮復(fù)原而導(dǎo)致流血不止。在治療上，西醫(yī)一般采用加速宮縮以止血，及補(bǔ)血，繼以抗生素控制感染等，經(jīng)過治療雖能緩解癥狀，但有一定的不良反應(yīng)，治療效果不甚理想，在治療該病時(shí)雖然能達(dá)到立竿見影的效果，但西藥治療婦女產(chǎn)后子宮淤血、毒副作用比較大，容易反復(fù)發(fā)作，而且不能從根本上徹底治愈該病。中醫(yī)認(rèn)為，產(chǎn)后淤血病理主要是氣血運(yùn)行失常，血瘀氣滯，在治療上以活血、逐瘀生新為主。中藥是我國特有的中醫(yī)藥理論與實(shí)踐的產(chǎn)物，資源豐富，歷史悠久，是人類最早應(yīng)用的純天然有機(jī)物質(zhì)，其在治療疾病方面有著毒副作用小、療效好且作用持久的優(yōu)勢(shì)。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)利用中藥治療婦女產(chǎn)后子宮淤血，不僅能達(dá)到迅速止血的作用，更重要的是還能對(duì)人體進(jìn)行雙向調(diào)理，從而達(dá)到陰陽平衡，使氣血正常運(yùn)行，達(dá)到止血的目的。慈航片、慈航膠囊、慈航丸為目前市場(chǎng)上治療婦女經(jīng)血不調(diào)，癥瘕痞塊，產(chǎn)后血暈，惡露不盡的中成藥。慈航片收載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)部分(外科婦科分冊(cè))，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為ws-11252(zd-1252)-2002，處方為：益母草300g、當(dāng)歸200g、川芎150g，制成1000片，規(guī)格為：糖衣片或薄膜衣片(片芯重0.26g)。由于原劑型片劑存在藥材提取物中有效成分溶解性較差，崩解時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問題，直接影響著治療的效果。因此，有必要制備崩解速度較快、溶出較好、易于吸收、生物利用度較高的具有活血、逐瘀生新功效的制劑，以滿足臨床治療和家庭使用的多種需求。分散片(dispersibletablets)又稱水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水可迅速崩解形成均勻粘性混懸液的片劑。相對(duì)于普通片劑來說，分散片可增加難溶性藥物的溶解，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)小，能夠降低藥物對(duì)胃腸道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨(dú)服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。原劑型藥材提取工藝為：當(dāng)歸乙醇滲漉后制成清膏，藥渣與益母草加水煎煮，濃縮后制成清膏，川芎未經(jīng)提取直接粉碎成細(xì)粉，存在當(dāng)歸提取方法耗時(shí)長(zhǎng)，有效成分轉(zhuǎn)移率偏低以及由于沒有任何的除雜工藝，使得提取物中雜質(zhì)多等問題。專利“一種慈航片的制備方法”(申請(qǐng)?zhí)?01510011473.6)中藥材的提取工藝為：川芎粉碎成細(xì)粉后，用乙醇濕潤(rùn)表面，密閉一定時(shí)間后，于一定溫度下烘一定時(shí)間，再直接入藥，當(dāng)歸醇提后濃縮成清膏入藥，當(dāng)歸醇提后的藥渣與益母草一起水提后濃縮成清膏入藥，雖然當(dāng)歸的提取方法時(shí)間縮短了，但是仍然沒有經(jīng)過任何的除雜步驟。以上提取方法均無法滿足分散片制備時(shí)中藥提取物雜質(zhì)盡量少，以保證制劑中有效成分的含量以及藥效作用的要求。以上
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：內(nèi)容的公開僅用于輔助理解本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思及技術(shù)方案，其并不必然屬于本專利申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)，在沒有明確的證據(jù)表明上述內(nèi)容在本專利申請(qǐng)的申請(qǐng)日已經(jīng)公開的情況下，上述
背景技術(shù)：
：不應(yīng)當(dāng)用于評(píng)價(jià)本申請(qǐng)的新穎性和創(chuàng)造性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)上述存在的問題，提供一種具有活血、逐瘀生新功效的制劑及其制備方法。本發(fā)明將益母草、當(dāng)歸、川芎經(jīng)提取制備成干膏粉包合物后，再制備成分散片，提高了崩解速度、溶出速率及生物利用度，從而提高療效，也有效掩蓋了藥物的不良?xì)馕丁１景l(fā)明制備方法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，耗能低，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種具有活血、逐瘀生新功效的制劑，包括以下重量份的組分：益母草250-350份、當(dāng)歸150-250份、川芎100-200份、海藻酸鈉80-120份、羥丙基甲基纖維素25-35份、葡聚糖145-270份、磷酸氫鈣30-70份、羧甲基淀粉鈉50-70份、十二烷基硫酸鈉10-30份、微粉硅膠3-5份，制備成分散片。一種以上所述具有活血、逐瘀生新功效的制劑制備成分散片的制備方法，包括以下步驟：t1.分別取以下組分：海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素、葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：益母草250-350份、當(dāng)歸150-250份、川芎100-200份、海藻酸鈉80-120份、羥丙基甲基纖維素25-35份、葡聚糖145-270份、磷酸氫鈣30-70份、羧甲基淀粉鈉50-70份、十二烷基硫酸鈉10-30份、微粉硅膠3-5份；t3.制備藥材提取物干膏粉；t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物；t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于150-200份65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項(xiàng)下主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t4項(xiàng)下羥丙基甲基纖維素65％乙醇溶液(粘合劑)，攪拌10-15分鐘制成軟材，過20目篩制粒，干燥，取出，50目篩整粒，得干顆粒；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。以上所述具有活血、逐瘀生新功效的制劑，制備成分散片的制備方法中步驟t3項(xiàng)下藥材提取物干膏粉的制備方法為：s1.取川芎、當(dāng)歸粉碎成8-10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6-8倍量乙醇超聲提取1-2小時(shí)，第二次加4-6倍量乙醇超聲提取1-2小時(shí)，200目過濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.22-1.25的清膏a；s2.取步驟s1項(xiàng)下經(jīng)乙醇提取后的川芎、當(dāng)歸藥渣與益母草，加6-8倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.03-1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5-10℃下放置12-24小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.22-1.25的清膏b；s3.取上述清膏a、b混勻，真空干燥，取出粉碎，過100目篩，即得藥材提取物干膏粉。以上所述具有活血、逐瘀生新功效的制劑制備成分散片的制備方法中步驟t4項(xiàng)下主藥包合物的制備方法為：r1.取藥材提取物干膏粉，加400-600份65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；r2.取海藻酸鈉置于配料罐中，加800-1200份水，在45-55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；r3.將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊攪拌，溫度保持在45-55℃下攪拌3-5小時(shí)，放至室溫后置4℃-10℃條件下放置8-12小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣干燥，過80目篩，制成主藥包合物。進(jìn)一步的，藥材提取物干膏粉的制備方法中步驟s4項(xiàng)下真空干燥溫度為60℃-80℃，時(shí)間為6-8小時(shí)，所得藥材提取物干膏粉的水分含量≤5％。進(jìn)一步的，藥材提取物干膏粉包合物的制備方法中步驟r3項(xiàng)下攪拌速度為40-60rpm，濾渣干燥溫度為60℃-80℃，干燥時(shí)間為6-8小時(shí)，所得主藥包合物水分含量≤5％。進(jìn)一步的，步驟t6項(xiàng)下濕顆粒干燥溫度為80℃-100℃，干燥時(shí)間為8-10小時(shí)，所得干顆粒的水分含量≤5％。本發(fā)明的有益效果是：1、本發(fā)明方法將川芎、當(dāng)歸先醇提后再與益母草一起水提，再經(jīng)醇沉除雜，既保證了有效成分的提取較完全，又能有效去除了雜質(zhì)，提高了提取物中有效成分的含量，從而保證了分散片中有效成分的含量以及療效。2、本發(fā)明制劑將藥材提取干膏粉制備成包合物，再進(jìn)一步制備成分散片，不但掩蓋了藥物的不良?xì)馕?，還使得藥物崩解速度、溶出度較原劑型(片劑)有顯著提高，克服了現(xiàn)有慈航片、膠囊、丸劑等劑型存在的崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問題，具有崩解速度快，溶出較好，吸收較快，作用起效快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。3、本發(fā)明以葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、羥丙基甲基纖維、微粉硅膠等作為輔料，不含糖份，有利于高血糖患者的長(zhǎng)期服用，克服了原劑型(糖衣片)不利于高血糖患者長(zhǎng)期服用等缺點(diǎn)。4、本發(fā)明方法的工藝簡(jiǎn)單、對(duì)生產(chǎn)設(shè)備無特殊要求、容易操作、耗能低、省時(shí)、生產(chǎn)成本低，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式雖然本說明書通過特別指出并清楚要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但應(yīng)該相信下列說明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述并不表示其它實(shí)施方案是無用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實(shí)施方案。一、藥材提取方法的篩選本發(fā)明試驗(yàn)中對(duì)比了以下藥材提取方法：1、原劑型(片劑)提取方法：按以下重量份稱?。阂婺覆?00g、當(dāng)歸200g、川芎150g；川芎粉碎成細(xì)粉，過100目篩，滅菌，干燥，備用；當(dāng)歸粉碎成8-10目細(xì)粉后，加10倍量80％乙醇滲漉后制成相對(duì)密度為1.24(80℃)清膏a；當(dāng)歸藥渣與益母草加6-8倍的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，200目尼龍網(wǎng)過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.22-1.25(80℃)的清膏b，取清膏a、b與川芎粉混勻，干燥，粉碎，制成干膏粉。2、按以下重量份稱?。阂婺覆?00g、當(dāng)歸200g、川芎150g；川芎粉碎成細(xì)粉后，過100目篩，用75％乙醇濕潤(rùn)表面，密閉2小時(shí)，于60℃烘2小時(shí)，備用；當(dāng)歸碎斷后加75％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量乙醇回流2小時(shí)，第2次加4倍量乙醇回流1.5小時(shí)，收集回流液，回收乙醇后濃縮至相對(duì)密度為1.24(80℃)的清膏；當(dāng)歸醇提后的藥渣與益母草一起加6倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并水提液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.24(80℃)的清膏，兩份清膏再加川芎粉混勻，真空干燥，粉碎，制成干膏粉。3、按以下重量份稱?。阂婺覆?00g、當(dāng)歸200g、川芎150g；取川芎、當(dāng)歸粉碎成8-10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6-8倍量乙醇超聲提取1-2小時(shí)，第二次加4-6倍量乙醇超聲提取1-2小時(shí)，200目過濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.22-1.25的清膏a；乙醇提取后的川芎、當(dāng)歸藥渣與益母草，加6倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置，于6℃下放置18小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.22-1.25的清膏b；取清膏a、b混勻，70℃下真空干燥7小時(shí)，取出粉碎，過篩，即得干膏粉。采用高效液相色譜法分別測(cè)定以上3種提取方法所得的干膏粉中鹽酸川芎嗪(川芎藥材指標(biāo)成分)、阿魏酸(當(dāng)歸藥材指標(biāo)成分)、鹽酸水蘇堿(益母草指標(biāo)成分)的含量，結(jié)果見表1。表13種藥材提取方法各指標(biāo)成分的含量測(cè)定結(jié)果由表1可知，提取方法3所得的干膏粉中三種指標(biāo)成分的含量均最高，說明按照提取方法3提取藥材時(shí)有效成分的轉(zhuǎn)移率高，而且雜質(zhì)明顯減少，故本發(fā)明選擇提取方法3作為藥材的提取方法。二、制劑條件篩選1.崩解劑的選擇崩解劑的種類及用量對(duì)分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，是首先要考慮的因素。分散片中常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。以羥丙基甲基纖維素為粘合劑，微粉硅膠為助流劑，分別對(duì)12％羧甲基淀粉鈉、12％交聯(lián)聚維酮、12％低取代羥丙基纖維素、12％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4種崩解劑，采用內(nèi)加法，進(jìn)行選擇試驗(yàn)，以外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以確定分散片中最佳的崩解劑種類。結(jié)果見表2。表2崩解劑的優(yōu)選試驗(yàn)結(jié)果表從表2中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以羧甲基淀粉鈉為崩解劑制得的片劑表面光滑，且崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇羧甲基淀粉鈉為崩解劑，采用內(nèi)加法加入。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化羧甲基淀粉鈉的用量，試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3羧甲基淀粉鈉用量考察結(jié)果表從表3中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用12％-14％羧甲基淀粉鈉為崩解劑制得的片劑表面光滑，且崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇羧甲基淀粉鈉做為崩解劑時(shí)用量為占處方量的12％-14％。2.粘合劑的選擇本發(fā)明對(duì)比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機(jī)效果不好，對(duì)設(shè)備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。分散片采用親水性粘合劑制成的顆粒，表面具親水性，壓片后水分易濕潤(rùn)，滲入，利于片劑崩解。試驗(yàn)中考察了水、65％乙醇溶液、6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液做粘合劑，以制粒情況、片劑外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，結(jié)果見表4。表4粘合劑考察結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液制粒情況、片劑外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性效果最好，故本發(fā)明粘合劑選擇6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化聚維酮的用量，試驗(yàn)結(jié)果見表5。表5粘合劑用量考察結(jié)果表從表5中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用占處方量6％-7％羥丙基甲基纖維素做為粘合劑時(shí)制粒情況、片劑外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性效果均較好，故本發(fā)明選擇占處方量6％-7％羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。3.表面活性劑的選擇表面活性劑在藥物制劑中具有潤(rùn)濕和增溶的作用，在分散片的處方中添加表面活性劑可大大提高分散片的溶出速度。試驗(yàn)中比較了十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、洛泊沙姆和未加表面活性劑三種情況下分散片的溶出實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表6。表6表面活性劑考察結(jié)果表由表6中的試驗(yàn)結(jié)果可知：三種分散片的溶出試驗(yàn)結(jié)果中，以十二烷基硫酸鈉做為表面活性劑時(shí)溶出效果最好，故本發(fā)明選擇十二烷基硫酸鈉為表面活性劑。經(jīng)試驗(yàn)考察對(duì)比其用量為處方量的2.0％-5.0％時(shí)片劑的溶出效果最好。4.溶脹輔料的選擇分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性淀粉、hpmc、多糖類及羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素等親水性高分子聚合物。試驗(yàn)中對(duì)比了蒼耳膠、海藻酸鈉、葡聚糖、hpmc及羥丙基纖維素做溶脹輔料，以崩解時(shí)間為考察指標(biāo)，結(jié)果見表7。表7溶脹輔料考察結(jié)果表從表7中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以葡聚糖為溶脹輔料時(shí)，分散片的崩解效果最好，故本發(fā)明選擇葡聚糖為溶脹輔料。經(jīng)試驗(yàn)考察比較，葡聚糖做為溶脹輔料最適合用量為占處方量的20％。5.助流劑的選擇粉末流動(dòng)性是固體藥物制劑工藝中的一項(xiàng)重要性質(zhì)。微粉硅膠、硬脂酸鎂是常用的助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片時(shí)有效地改善顆?；蚍勰┑牧鲃?dòng)性。試驗(yàn)中對(duì)比了1％微粉硅膠、1％硬脂酸鎂、1％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑，以崩解時(shí)間和硬度為考察指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果見表8。表8助流劑考察結(jié)果表由表8中的試驗(yàn)結(jié)果可知：1％微粉硅膠做為助流劑效果最好，故本發(fā)明選用1％微粉硅膠做為助流劑。6.填充劑的選擇由于本發(fā)明制劑主藥劑量比較小，壓片比較困難，試驗(yàn)中嘗試加入甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣作為填充劑以改善壓片情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以加入8％-14％的磷酸氫鈣時(shí)壓片效果較好，故本發(fā)明選擇8％-14％的磷酸氫鈣作為填充劑。三、具有活血、逐瘀生新功效的制劑制備成分散片的制備方法實(shí)施例1一種具有活血、逐瘀生新功效的制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素、葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：益母草2500g、當(dāng)歸1500g、川芎1000g、海藻酸鈉800g、羥丙基甲基纖維素250g、葡聚糖1450g、磷酸氫鈣300g、羧甲基淀粉鈉500g、十二烷基硫酸鈉100g、微粉硅膠30g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取川芎、當(dāng)歸粉碎成8目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量乙醇提取2小時(shí)，第二次加4倍量乙醇提取1小時(shí)，200目過濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.22的清膏a；取經(jīng)乙醇提取后的川芎、當(dāng)歸藥渣與益母草，加6倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.03的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5℃下放置12小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.22的清膏b；取清膏a、b與川芎粉一起混勻，60℃真空干燥8小時(shí)，取出粉碎，過100目篩，即得藥材提取物干膏粉，檢測(cè)水分為3.2％。t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物：取藥材提取物干膏粉，加4000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加8000g水，在45℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以40rpm的速度攪拌，保持溫度在45℃、40rpm的速度下攪拌5小時(shí)，放至室溫后置4℃℃條件下放置8小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣60℃干燥8小時(shí)，過80目篩，制成主藥包合物，檢測(cè)水分為2.7％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于1500g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t4項(xiàng)下主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5項(xiàng)下羥丙基甲基纖維素65％乙醇溶液，攪拌10分鐘制成軟材，過20目篩制粒，80℃干燥10小時(shí)，取出，50目篩整粒，得干顆粒，檢測(cè)水分為2.8％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實(shí)施例2一種具有活血、逐瘀生新功效的制劑制成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素、葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：益母草3500g、當(dāng)歸2500g、川芎2000g、海藻酸鈉1200g、羥丙基甲基纖維素350g、葡聚糖2700g、磷酸氫鈣700g、羧甲基淀粉鈉700g、十二烷基硫酸鈉300g、微粉硅膠50g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取川芎、當(dāng)歸粉碎成10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇提取1小時(shí)，第二次加6倍量乙醇提取1小時(shí)，200目過濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25的清膏a；取經(jīng)乙醇提取后的當(dāng)歸藥渣與益母草，加8倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于10℃下放置24小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25的清膏b；取清膏a、b與川芎粉一起混勻，80℃真空干燥8小時(shí)，取出粉碎，過100目篩，即得藥材提取物干膏粉，檢測(cè)水分為3.4％。t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物：取藥材提取物干膏粉，加6000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加12000g水，在55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以60rpm的速度攪拌，保持溫度在45℃、60rpm的速度下攪拌3小時(shí)，放至室溫后置10℃條件下放置12小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣80℃干燥6小時(shí)，過80目篩，制成主藥包合物，檢測(cè)水分為2.6％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于2000g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t4項(xiàng)下主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5項(xiàng)下羥丙基甲基纖維素65％乙醇溶液，攪拌15分鐘制成軟材，過20目篩制粒，100℃干燥8小時(shí)，取出，50目篩整粒，得干顆粒，檢測(cè)水分為2.7％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實(shí)施例3一種具有活血、逐瘀生新功效的制劑制成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素、葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：益母草3000g、當(dāng)歸2000g、川芎1500g、海藻酸鈉1000g、羥丙基甲基纖維素300g、葡聚糖2050g、磷酸氫鈣500g、羧甲基淀粉鈉600g、十二烷基硫酸鈉200g、微粉硅膠40g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取川芎、當(dāng)歸粉碎成10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量乙醇提取2小時(shí)，第二次加5倍量乙醇提取2小時(shí)，200目過濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.23的清膏a；取經(jīng)乙醇提取后的當(dāng)歸藥渣與益母草，加7倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.06的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于8℃下放置18小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.23的清膏b；取清膏a、b與川芎粉一起混勻，70℃真空干燥7小時(shí)，取出粉碎，過100目篩，即得藥材提取物干膏粉，檢測(cè)水分為3.5％。t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物：取藥材提取物干膏粉，加6000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加12000g水，在55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以60rpm的速度攪拌，保持溫度在45℃、60rpm的速度下攪拌3小時(shí)，放至室溫后置10℃條件下放置12小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣80℃干燥6小時(shí)，過80目篩，制成主藥包合物，檢測(cè)水分為2.3％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于1800g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取葡聚糖、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t4項(xiàng)下主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5項(xiàng)下羥丙基甲基纖維素65％乙醇溶液，攪拌13分鐘制成軟材，過20目篩制粒，90℃干燥9小時(shí)，取出，50目篩整粒，得干顆粒，檢測(cè)水分為2.5％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。三、具有活血、逐瘀生新功效的制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.測(cè)定崩解時(shí)限采用中國藥典2015年版“崩解時(shí)限檢查法”(通則0921)，取實(shí)施例1-3的具有活血、逐瘀生新功效的制劑以及市售慈航片(糖衣片)進(jìn)行檢測(cè)，分別記錄崩解時(shí)限，結(jié)果見表9。表9崩解時(shí)限測(cè)定情況從表9中可以看出，本發(fā)明具有活血、逐瘀生新功效的制劑比及市售慈航片(糖衣片)崩解時(shí)限時(shí)間縮短，表明其吸收較快，能快速起效，有利于提高療效。2.測(cè)定溶出度采用中國藥典2015年版“溶出度與釋放度測(cè)定法”第一法(通則0931)，取實(shí)施例1-3的具有活血、逐瘀生新功效的制劑以及市售慈航片(糖衣片)進(jìn)行檢測(cè)，樣品含量測(cè)定采用高效液相色譜法阿魏酸的含量，然后計(jì)算溶出度，結(jié)果見表10。表10溶出度測(cè)定情況從表10中可以看出，本發(fā)明具有活血、逐瘀生新功效的制劑比及市售慈航片(糖衣片)溶出度明顯提高，表明其生物利用度較高。以上內(nèi)容不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說明，對(duì)于本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
：的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明由所提交的權(quán)利要求書確定的專利保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12當(dāng)前第1頁12