本發(fā)明屬于醫(yī)藥、皮膚外用制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種傘花烴水基組方、及其在皮膚外用制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

痘痘的滋生，目前研究是由厭氧細菌誘發(fā)的，其中痤瘡丙酸桿菌是造成痘痘發(fā)生的主要細菌，可以引發(fā)皮膚炎癥和爆發(fā)性感染。很多人尤其是油性皮膚的的人群受痘痘的困擾，嚴重影響了日常生活和社交活動，因此，尋找一種高效、刺激小、安全性高的治療痘痘的方法具有十分重要的意義。

o-傘花烴-5-醇(isopropylmethyphenol，簡稱ipmp)是一種安全高效穩(wěn)定的殺菌防腐劑，并得到fda批準直接或間接的應(yīng)用在食品、藥品，以及化妝品審核小組(cir)批準使用在化妝品中，使用濃度限值為0.5％。ipmp作為抗真菌防腐劑，可有效對抗痤瘡丙酸桿菌的繁殖，防止痘痘的產(chǎn)生。cn102905683a公開了皮膚處理組合物，其是由聚合物和含有-傘花烴的精油組成，具有抗微生物效果。cn201380022102a公開含有傘花烴精油的化妝品組合物，其包括支鏈c1-c6一元醇，多元醇，多元醇醚類；還包括至少一種的增稠劑，表面活性劑等。cn201610239262公開了一種具有祛痘功能的護膚組合物，是由海淤泥提取物，黃檗樹皮提取物，白柳樹皮提取物，地黃提取物，印度楝樹提取物、黃芩提取物，也大豆蛋白、甘油葡糖苷、保濕劑、乳化劑、增溶劑、防腐劑、水組成。其中乳化劑為乙二醇脂肪酸酯、增溶劑peg-60氫化蓖麻油，防腐劑為傘花烴。上述專利公開了傘花烴可用于抗炎殺菌的皮膚外用制劑中使用，但是傘花烴作為祛痘劑或者殺菌劑添加到化妝品或皮膚外用制劑中，具有沉淀結(jié)晶的特征傾向，尤其是零度以下低溫環(huán)境的析出沉淀和白霧問題，影響產(chǎn)品質(zhì)量及存貯穩(wěn)定性從而影響了功效發(fā)揮，目前針對這一現(xiàn)象的研究很少，還未見到研究報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問題。本發(fā)明的目的在于提供一種傘花烴水基組方，該組方解決了傘花烴在配方體系趨向析出問題。

本發(fā)明的另一目的是提供含有傘花烴水基組方的皮膚外用制劑。

本發(fā)明的另一目的是提供含有傘花烴水基組方的外用透明藥物制劑。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種傘花烴水基組方，其是由下述重量份的原料制成：

傘花烴0.01-0.1份，保濕劑1.5-20.0份，乙醇0-7份，增溶劑0.01-1.0份。

進一步優(yōu)選，所述的一種傘花烴水基組方，其是由下述重量份的原料制成：

傘花烴0.02-0.09份，保濕劑7-17.0份，乙醇2-7份，增溶劑0.1-1.0份。

進一步優(yōu)選，所述的一種傘花烴水基組方，其由下述重量份的原料制成：

傘花烴0.04-0.06份，保濕劑8.0-14份，乙醇5-7份，增溶劑0.2-0.5份。

本發(fā)明所述的傘花烴為o-傘花烴-5-醇。

本發(fā)明所述的保濕劑為多元醇，包括但不限于1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、聚乙二醇-8，聚乙二醇-32、辛甘醇中的一種或幾種組合，優(yōu)選3種以上。

本發(fā)明所述的乙醇與保濕劑多元醇等合用，增強了傘花烴水基組方的穩(wěn)定性，避免低溫晶體析出，還可以同時作為膚感調(diào)節(jié)劑，增強適用舒適度。

本發(fā)明所述的增溶劑包括但不限于solubilisantlri(ppg-26-丁醇聚醚-26、peg-40氫化蓖麻油)、peg-40氫化蓖麻油(hco-40)、peg-60氫化蓖麻油(hco-60)、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24(50mt-2200b)、bolhan205(30％鯨蠟醇聚醚-20、30％油醇聚醚-20、40％硬脂醇聚醚-20)中的一種或幾種組合。

所述的solubilisantlri、hco-40、hco-60、50mt-2200b、bolhan205均為商品名，可市購。

本發(fā)明所述的hco-40或hco-60是含有eo的非離子表面活性劑，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24是多元醇聚合物有較好的增溶和穩(wěn)定性；bolhan205為屬于非極性直鏈脂肪醇聚醚增溶劑，增溶效果要比含有油脂聚醚增溶劑好。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：1,2-丙二醇：聚乙二醇-8：聚乙二醇-32：辛甘醇：1,3-丁二醇：lri：50mt-2200b：bolhan205＝0.07:6:1:0.08:1:2:0.2:0.5:0.05。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：聚乙二醇-8：辛甘醇：1,3-丁二醇：1,3-丙二醇：lri：50mt-2200b：bolhan205＝0.05:2:0.08:1:5:0.3:0.2。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：聚乙二醇-32：辛甘醇：1,3-丁二醇：1,3-丙二醇：hco-40：hco-60：50mt-2200b＝0.09:1:0.08:5:6:0.2:0.2:0.1。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：甘油：聚乙二醇-8：聚乙二醇-32：辛甘醇：1,3-丁二醇：1,3-丙二醇：bolhan205＝0.02:5:2:2:0.03:1:1:0.6。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：甘油：1,2-丙二醇：聚乙二醇-8：聚乙二醇-32：辛甘醇：1,3-丙二醇：lri：hco-60＝0.03:4:2:3:5:0.05:2:0.1。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴-：甘油：1,2-丙二醇：辛甘醇：1,3-丁二醇：1,3-丙二醇：hco-60：50mt-2200b＝0.04:3:1:0.1：3:3:0.3:0.2。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：甘油：1,2-丙二醇：辛甘醇：1,3-丁二醇：1,3-丙二醇：hco-40：hco-60：50mt-2200b：bolhan205＝0.05:2:3:0.5:3:4:0.3:0.05:0.2:0.1。

在一些優(yōu)選實施例，本發(fā)明的傘花烴水基組方是由下述重量份比原料制成，傘花烴：甘油：1,2-丙二醇：聚乙二醇-8：1,3-丁二醇：1,3-丙二醇：hco-60＝0.05:1:5:5:4:5:0.3。

本發(fā)明傘花烴水基組方可用于包括但不限于傘花烴外用藥物制劑和皮膚外用制劑的配方中，其占配方重量百分比為1-20％。所述外用藥物制劑如透明消毒水等。所述含傘花烴水基組方消毒水具有殺菌消毒作用。

本發(fā)明所述含傘花烴水基組方的皮膚外用制劑是透明型產(chǎn)品，且具有消炎祛痘作用。所述用皮膚外用制劑包括但不限于化妝品、洗面用品、沐浴露、洗發(fā)用品等，優(yōu)選化妝品。

本發(fā)明所述的皮膚外用制劑，其是由下述重量百分比的原料組成：

傘花烴水基組方1.52-21.1％

皮膚調(diào)理劑0.01-11.0％

防腐劑0.2-1.0％

絡(luò)合劑0-0.3％

香精0.001-0.3％

余量的水。

進一步優(yōu)選，本發(fā)明所述的皮膚外用制劑，其是由下述重量百分比的原料組成

傘花烴水基組方8.12-18.09％

皮膚調(diào)理劑0.15-5％

防腐劑0.4-0.9％

絡(luò)合劑0.01-0.3％

香精0.005-0.1％

余量的水。

進一步優(yōu)選，本發(fā)明所述的皮膚外用制劑，其是由下述重量百分比的原料組成

傘花烴水基組方12.4-6.4％

皮膚調(diào)理劑0.3-10％

防腐劑0.5-0.7％

絡(luò)合劑0.05-0.1％

香精0.005-0.05％

余量的水。

上述發(fā)明所述皮膚調(diào)理劑為甘草酸二鉀、金盞花提取液、洋甘菊提取液、煙酰胺、維生素b6中的一種或幾種。優(yōu)選皮膚調(diào)理劑為金盞花提取液、洋甘菊提取液、甘草酸二鉀合用，其重量比為(50-1):(50-1):(1-3),更進一步優(yōu)選，其重量比為(50-1)：(50-1):1。

所述甘草酸二鉀、金盞花提取液、洋甘菊提取液可市購或按照現(xiàn)有技術(shù)制備。

所述防腐劑為苯氧乙醇、乙基己基甘油、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯中的一種或幾種。

所述絡(luò)合劑為edta2鈉，植酸鈉、六偏磷酸鈉中的一種或幾種，具有防腐增效作用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

1、本發(fā)明在篩選過程中發(fā)現(xiàn)，傘花烴單獨與保濕劑多元醇(質(zhì)量數(shù)20％)配合在不同溫度下(25℃,15℃，-18℃)均出現(xiàn)結(jié)晶析出，當增加多元醇用量(質(zhì)量數(shù)40％)后情況得到改善，但在低溫-18℃下仍然出現(xiàn)析出，僅依靠多元醇，無法解決o-傘花烴-5-醇的析出問題。在傘花烴與增溶劑配伍試驗過程中共性含有eo的非離子表面活性劑如hco-40或hco-60其單獨使用，都不能將ipmp很好的增溶，ppg-13-癸基十四醇聚醚-24為代表的多元醇聚合物，單獨使用，在25℃和5℃表現(xiàn)較好的增溶穩(wěn)定性，同樣的組分中含有ppg-26-丁醇聚醚-26的lri表現(xiàn)為極好的穩(wěn)定性；以bolhan205為代表的，屬于非極性直鏈脂肪醇聚醚增溶劑，增溶效果要比含有油脂聚醚增溶劑好。但是在溫度下(25℃,15℃，-18℃)均出現(xiàn)結(jié)晶析出，可見僅僅依靠增溶劑，無法解決ipmp的析出問題，必須考慮其他成分助增溶ipmp。單一保濕劑和單一增溶劑分配過程中發(fā)現(xiàn)，保濕劑增溶劑的配伍也是有選擇性的，例如當1,3-丙二醇分別與lri、hco-40、hco-60、50mt-2200b、bolhan205)復(fù)配時，1,3-丙二醇與水形成連續(xù)相，具有增溶o-傘花烴-5-醇的能力，此溫度段(25℃,15℃)表現(xiàn)為助溶解能力。而在極端溫度條件下(-18℃)，未改善ipmp溶解問題，原因可能是非離子表面活性劑尤其是烷烴鏈憎水基越強，越發(fā)有自發(fā)聚集的傾向，而1,3-丙二醇的加入，使膠束結(jié)構(gòu)水減少，熵能增加，膠束不穩(wěn)定，無法增溶ipmp，使之趨向析出。只有bolhan205與1,3-丙二醇復(fù)配解決了低溫析出問題。經(jīng)過大量的篩選過程，本發(fā)明意外多種保濕劑及增溶劑復(fù)配才能解決低溫析出問題。發(fā)明人首次將保濕劑和增溶劑按照一定比例復(fù)配組成的傘花烴水基組分，能夠很好解決傘花烴水溶液不透明有析出問題，尤其在零度以下極端溫度下的析出問題，穩(wěn)定好始終是透明狀態(tài)。

2、發(fā)明人又發(fā)現(xiàn)在上述傘花烴水基組分基礎(chǔ)上增加乙醇用量，能夠進一步提高傘花烴水基組分的穩(wěn)定性，即使在更低溫仍然保持透明狀態(tài)，當增加乙醇時，相應(yīng)減少保濕劑用量，同時具有膚感舒適度。

3、當使用傘花烴水基組方用于透明水劑時(如化妝水等)，由于添加防腐劑、功效劑、電解質(zhì)等物質(zhì)，這些因素均會影響水劑的穩(wěn)定性，導致傘花烴析出，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過加大一定比例的保濕劑和增溶劑用量或者增加乙醇，則避免了上述防腐劑等帶來的影響低溫不析出，一直保持透明狀態(tài)，無沉淀及析出。

4、對于產(chǎn)業(yè)化成本分析，保濕劑多元醇價格要高于乙醇，加入少量乙醇即可減少保濕劑多元醇用量就能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的發(fā)明目的，因此對于產(chǎn)業(yè)化來說乙醇代替部分用量的多元醇降低生產(chǎn)成本是具有有益效果的。

總之，本發(fā)明提供一種解決o-傘花烴-5-醇在在透明水基配方體系趨向析出的解決方案，具有保持o-傘花烴-5-醇在配方體系的穩(wěn)定性，透明無析出，尤其是在零攝氏度以下低溫穩(wěn)定性好，由此保證o-傘花烴-5-醇的功效發(fā)揮，祛痘殺菌效果顯著。

為了更加突出本發(fā)明的有益效果，通過下述試驗例闡述

試驗例一、水劑皮膚外用制劑組分對含o-傘花烴-5-醇在透明水劑配方中的溶解穩(wěn)定性影響

具體實驗方法如下：

室溫下準確稱量b相原料(按著表1組方量對應(yīng)質(zhì)量百分數(shù)稱量)，可加熱(60℃助溶解)，待b相溶解透明后停止加熱，加入a相原料(按著表1配方量對應(yīng)質(zhì)量百分數(shù)稱量)，攪拌均勻冷卻至室溫制成透明水劑，考察在48℃、40℃、25℃、5℃、-18℃的溶解穩(wěn)定性現(xiàn)象，考察周期3個月。

表1ipmp在透明水劑配方中的溶解穩(wěn)定性

注：√:溶解透明，無析出

由表1設(shè)計的透明水劑組方可以看出，當ipmp量約為0.05％，影響ipmp溶解的因素可能來自多元醇種類、防腐劑、皮膚調(diào)理劑、絡(luò)合劑、電解質(zhì)等。由表4(組方1)，不同極性的多元醇復(fù)配，相比單一多元醇1,3-丙二醇對ipmp的增溶效果好，尤其是低溫析出問題得以解決；表1(組方1、組方2)對比，加入防腐劑mp后，配方出現(xiàn)霧白，繼續(xù)加入pe9010(表1，組方3)低溫5℃和-18℃出現(xiàn)結(jié)膏析出，說明mp和pe9010與o-傘花烴-5-醇存在一定的的增溶競爭關(guān)系。表1(組方4)加入電解質(zhì)氯化鈉，可明顯改善霧白，并改善低溫5℃的析出現(xiàn)象，但極端低溫-18℃未得到改善。表1(組方5和實施例3)現(xiàn)象對比，同時提高peg-400和1,3-bg的量，可以做到透明無析出，說明提高多元醇的量可以解決低溫的溶解穩(wěn)定性；表1(組方6和實施例3)現(xiàn)象對比，加入增溶劑50mt-2200b，和hco-60復(fù)配，可以做到透明無析出，說明將增溶劑復(fù)配，提高增溶劑總量，也可以解決低溫溶解的穩(wěn)定性。當在極低溫條件下例如-30℃，在-18攝氏度的組方稍有析出出現(xiàn)，但是當加入乙醇后，即使極低溫度下組方仍然沒有析出，可見乙醇對本發(fā)明的水基組方具有協(xié)同作用，減少極低溫環(huán)境的晶體析出。

試驗例二、傘花烴水基皮膚外用制劑穩(wěn)定性試驗

本發(fā)明傘花烴水基皮膚外用制劑：實施例1-8

對比例水基皮膚外用制劑1-3：室溫下準確稱量b相原料(按著表2配方量對應(yīng)質(zhì)量百分數(shù)稱量)，可加熱(60℃助溶解)，待b相溶解透明后停止加熱，加入a相原料(按著表2配方量對應(yīng)質(zhì)量百分數(shù)稱量)，攪拌均勻冷卻至室溫，考察在48℃、40℃、25℃、5℃、-18℃的溶解穩(wěn)定性現(xiàn)象，考察周期3個月。

測定方法：將實施例1～8制備的傘花烴水基皮膚外用制劑和對比例1-3分別儲存于48℃、40℃，恒溫箱保存條件，5℃、-18℃，冰箱冷藏條件、室溫(25℃，陰涼通風)條件下3個月，觀察其外觀顏色、是否分層、霧白、變色等。

結(jié)果表明：見表3，圖1-3本發(fā)明的祛痘水基皮膚外用制劑在48℃、40℃、25℃、5℃、-18℃保存3個月，外觀穩(wěn)定，無變色、析出情況，說明本發(fā)明的祛痘水基皮膚外用制劑具有良好的穩(wěn)定性。

表2-傘花烴-5-醇水基皮膚外用制劑對比例析出組方

表3外觀穩(wěn)定性

本發(fā)明的原料和設(shè)備均為市售。solubilisantlri購買自森馨香精色素科技(中國)有限公司；bolhan205(30％鯨蠟醇聚醚-20、30％油醇聚醚-20、40％硬脂醇聚醚-20)市售，生產(chǎn)商來自s.black,英國，由廣州品圣貿(mào)易有限公司購買；金盞花提取液可市購，購買自日本一丸自然美健有限公司；洋甘菊提取液可市購，購買自日本一丸自然美健有限公司。

附圖說明

圖1本發(fā)明傘花烴水基皮膚外用制劑透明圖片

圖2本發(fā)明對比例2出現(xiàn)的白霧圖片

圖3本發(fā)明對比例3傘花烴析出圖片

具體實施方式

下面結(jié)合附圖，對本發(fā)明的具體實施方式進行詳細描述，但應(yīng)當理解本發(fā)明的保護范圍并不受具體實施方式的限制。

實施例1-8o-傘花烴-5-醇的水基皮膚外用制劑

配方如表4所示：

表4o-傘花烴-5-醇水基皮膚外用制劑無析出組方

上述o-傘花烴-5-醇水基皮膚外用制劑的制備方法，包括如下步驟：

1)a相為主相，先將a相常溫水加入主鍋，再加入a相余下組分，控制攪拌不掀起水花，加熱至80～85℃，保溫15min，確保a相溶解完全，并補充損耗水不超過1％，攪拌降溫至40-45℃。

2)b相加熱至50℃，提前預(yù)混溶解，降溫至40-45℃。加入c相，預(yù)混攪拌均一，加入主鍋，再分別加入d相原料，控制攪拌不掀起水花，確保料體均一。

3)攪拌冷卻至35±2℃出料，檢測合格后出料。

前述對本發(fā)明的具體示例性實施方案的描述是為了說明和例證的目的。這些描述并非想將本發(fā)明限定為所公開的精確形式，并且很顯然，根據(jù)上述教導，可以進行很多改變和變化。對示例性實施例進行選擇和描述的目的在于解釋本發(fā)明的特定原理及其實際應(yīng)用，從而使得本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)并利用本發(fā)明的各種不同的示例性實施方案以及各種不同的選擇和改變。本發(fā)明的范圍意在由權(quán)利要求書及其等同形式所限定。