本發(fā)明涉及一種經(jīng)典中藥復方“消毒散”的中藥口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
消毒散是專門針對小兒咽喉腫痛的一個古方，在北宋藥典的《太平惠民和劑局方》、《活幼心書》及曾經(jīng)被譽為“第一部兒科專著”的《小兒藥證直訣》多部經(jīng)典醫(yī)書中都有收載。
消毒散處方中含三味藥材；牛蒡子(6兩)、荊芥穗(2兩)、甘草(1兩)。其中各藥材的功效為：
1)牛蒡子：疏散風熱、清熱解毒透疹、宣肺利咽散腫；
2)荊芥穗：解表散風、透疹、消瘡；
3)甘草：益氣補中、潤肺止咳、瀉火解毒、咳嗽氣喘、咽喉腫痛。
消毒散古方，每服一錢，用水一盞，煎七分，去滓溫服，食后，小兒量力，少少與之。民間以全草入藥，服用方法復雜，煎藥用具、煎藥用水、煎藥火候、煎藥時間、特殊煎煮方法等都有嚴格的要求，且攜帶不便。此外，傳統(tǒng)中藥湯劑主要通過熬煮獲取其中有效成分，獲取困難，并且不能有針對性地將有效成分入藥，其吸收效率也不能保證，難以規(guī)模性推廣，這對治療疾病造成一定的困難。
目前，尚未發(fā)現(xiàn)消毒散處方被研究開發(fā)的報道，也沒有上市的類同方。值得一提的是消毒散處方中的三味藥材：牛蒡子、荊芥穗、甘草分別是食藥監(jiān)局批準的藥食兩用或可用于保健品的中藥材，因此，該處方安全性較高；并且也都是常用利咽中藥，認可度較高。
同時，小鼠藥理模型初步藥效篩選結(jié)果表明：消毒散的水提醇沉部位具有很好的鎮(zhèn)咳、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥理作用，并且具有劑量相關(guān)性。體外抑菌活性測定顯示，消毒散的水提醇沉部位具有較好的抑菌活性。
本發(fā)明制劑根據(jù)小兒用藥習慣，將水提醇沉提取物及揮發(fā)油提取物制成口服液，不僅口感好，也便于服用。一方面，繼承了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的寶貴成果，另一方面，結(jié)合現(xiàn)代研究成果，對活性成分進行制備工藝和質(zhì)量監(jiān)控，也體現(xiàn)了現(xiàn)代技術(shù)在中藥的二次開發(fā)中的充分應(yīng)用。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是開發(fā)一種用于治療小兒咽喉腫痛的口服液及其制備方法，該方法制備的口服液效果更優(yōu)、性質(zhì)穩(wěn)定性、計量準確、服用方便、口感好、兒童易于接受。
本發(fā)明治療小兒咽喉腫痛的口服液按體積重量百分比由以下組分組成：
上述的乳化劑選自吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油，或者是二者的混合物，優(yōu)選聚氧乙烯氫化蓖麻油rh40。
上述的助乳化劑選自乙醇、丙二醇、丙三醇，或者是二者的混合物，優(yōu)選乙醇。
上述的助溶劑選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇6000、辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂、pvpk30，或者是二者的混合物，優(yōu)選辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂。
上述的防腐劑選自苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、羥基苯乙酸酯類或羥基苯甲酸酯類，或者是二者的混合物，優(yōu)選山梨酸及其鹽。
上述的矯味劑選自甜菊素、三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖、蜂蜜、哈密瓜香精、桔子香精、草莓香精、檸檬香精、香蕉香精，或者是二者的混合物，優(yōu)選甜菊素和哈密瓜香精。
上述的治療小兒咽喉腫痛的口服液的制備方法為：
1)混合揮發(fā)油、乳化劑和助乳化劑后攪拌均勻，在恒溫持續(xù)攪拌下以1ml/min的速度將水逐滴加入，形成澄明含藥微乳；
2)將助溶劑加入到適量水中攪拌溶解，再加入消毒散提取物，邊加邊攪拌至完全溶解，加入防腐劑、矯味劑混勻；
3)將步驟2)中的溶液加入到1)形成的含藥微乳中，攪拌均勻，加水至全量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
揮發(fā)油水溶性小且易揮發(fā)，如果直接加入到口服液中，會導致口服液中有效成份含量下降。在藥學眾多揮發(fā)油微乳研究方面，除中藥揮發(fā)油單體藥物有所涉及外，中藥揮發(fā)油復方制劑的研究寥寥無幾。本發(fā)明不僅解決了揮發(fā)油單體藥物的穩(wěn)定性，還解決了揮發(fā)油微乳在和其他中藥溶液混合后的揮發(fā)油復方制劑的穩(wěn)定性問題，且制備過程簡單、成品放置過程中的穩(wěn)定性良好。
本發(fā)明的口服液具有以下優(yōu)點：
1、來源于經(jīng)典古方，并且已有多部醫(yī)書均有記載；
1.小兒咽喉腫痛是常見多發(fā)病，本發(fā)明口服液是專門定位于小兒咽喉腫痛的適應(yīng)癥；
2.處方精煉，三味藥材均是咽喉類常用藥物，并且是藥食兩用的藥物，安全系數(shù)較高；
3.三味藥材藥典均有收載，質(zhì)量更加可控；
4.將水提醇沉提取物及揮發(fā)油提取物制成口服液，不僅口感好，也便于服用。
5.結(jié)合現(xiàn)代研究成果，對活性成分進行制備工藝和質(zhì)量監(jiān)控，體現(xiàn)了現(xiàn)代技術(shù)在中藥的二次開發(fā)中的充分應(yīng)用。
6.計量準確，且運輸攜帶方便。
具體實施方式
下述實施例將對本發(fā)明作進一步詳細的描述，但本發(fā)明的具體實施方式不限于此。
消毒散提取物及采用消毒散揮發(fā)油中國專利申請?zhí)?01611196931.9(申請日2016年12月12日)中所述方法制備，其他輔料均為市售。
具體的，一種同時提取“消毒散”中藥提取物及揮發(fā)油的制備方法，藥材按重量份計，包含如下步驟：
1)取牛蒡子6份、荊芥穗2份、甘草1份，粗碎，置多功能提取罐中，加入8-15倍的水提取1-3小時，提取1-3次，得提取液和揮發(fā)油；
2)向揮發(fā)油接收器中加入藥材重量0.1％～0.3％的油性載體，收集步驟1)中所得揮發(fā)油，得到揮發(fā)油油性載體的混合物；
3)收集步驟1)中提取液進一步減壓濃縮至體積為原藥材重量比的8-12倍；
4)將步驟3)所得提取物用水溶解至濃度為0.1g藥材/ml，加入堿液，調(diào)節(jié)ph至7-9，過大孔樹脂純化，洗脫液濃縮得提取物。
實施例1：一種用于治療小兒咽喉腫痛的口服液的制備
(1)組分
(2)制備方法
①消毒散揮發(fā)油、吐溫80和甘油按一定比例混合后攪拌均勻，在25℃持續(xù)攪拌下，以1ml/min的速度將水逐滴加入，形成澄明含藥微乳；②將聚乙二醇400加入到適量水中攪拌溶解，加入消毒散提取物，邊加邊攪拌至完全溶解，加入山梨酸、甜菊素、桔子香精混勻；③將步驟2中的溶液加入到揮發(fā)油微乳中，攪拌均勻，加水至全量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。實施例2：一種用于治療小兒咽喉腫痛的口服液的制備
(1)組分
(2)制備方法
①消毒散揮發(fā)油、聚氧乙烯氫化蓖麻油和丙二醇按一定比例混合后攪拌均勻，在25度持續(xù)攪拌下，以1ml/min的速度將水逐滴加入，形成澄明含藥微乳；②將聚乙二醇6000加入到適量水中攪拌溶解，加入消毒散提取物，邊加邊攪拌至完全溶解，加入羥基苯甲酸酯、三氯蔗糖、哈密瓜香精混勻；③將步驟2中的溶液加入到揮發(fā)油微乳中，攪拌均勻，加水至全量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例3：一種用于治療小兒咽喉腫痛的口服液的制備
(1)組分
(2)制備方法
①消毒散揮發(fā)油、聚氧乙烯蓖麻油和甘油按一定比例混合后攪拌均勻，在25度持續(xù)攪拌下，以1ml/min的速度將水逐滴加入，形成澄明含藥微乳；②將pvpk30加入到適量水中攪拌溶解，加入消毒散提取物，邊加邊攪拌至完全溶解，加入山梨酸、蔗糖、蜂蜜、香蕉香精混勻；③將步驟2中的溶液加入到揮發(fā)油微乳中，攪拌均勻，加水至全量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例4：一種用于治療小兒咽喉腫痛的口服液的制備
(1)組分
(2)制備方法
①消毒散揮發(fā)油、吐溫80和乙醇按一定比例混合后攪拌均勻，在25度持續(xù)攪拌下，以1ml/min的速度將水逐滴加入，形成澄明含藥微乳；②將pvpk30加入到適量水中攪拌溶解，加入消毒散提取物，邊加邊攪拌至完全溶解，加入山梨酸鉀、阿斯巴甜、檸檬香精混勻；③將步驟2中的溶液加入到揮發(fā)油微乳中，攪拌均勻，加水至全量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例5：一種用于治療小兒咽喉腫痛的口服液的制備(最優(yōu)處方)
(1)組分
(2)制備方法
①消毒散揮發(fā)油、聚氧乙烯氫化蓖麻油rh40和乙醇按一定比例混合后攪拌均勻，在25度持續(xù)攪拌下，以1ml/min的速度將水逐滴加入，形成澄明含藥微乳；②將辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂加入到適量水中攪拌溶解，加入消毒散提取物，邊加邊攪拌至完全溶解，加入山梨酸鉀、甜菊素、哈密瓜香精混勻；③將步驟2中的溶液加入到揮發(fā)油微乳中，攪拌均勻，加水至全量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。