本發(fā)明涉及醫(yī)用品領域，特別地，涉及一種易吸收的口腔潰瘍貼片及其制備方法。
背景技術：
口腔潰瘍發(fā)生于口腔黏膜的潰瘍性損傷病癥，口腔潰瘍發(fā)作時疼痛劇烈，局部灼痛明顯，嚴重者還會影響飲食、說話，對日常生活造成較大影響。目前市面上售有多種類型的口腔貼片。
專利cn200410060586.7公開了一種口腔潰瘍貼片，它由含藥粘附層、防水保護層兩層組成，其含藥粘附層是以含有效藥物經與粘附料混合直接壓片，含藥粘附層中各有效原料藥物重量份數比為青黛∶白礬∶冰片＝0.5～10∶0.5～10∶0.05～2；原料藥物總量與粘附料總量比值為1∶2－8；本藥貼施藥方便，治療快速、減少痛苦，幾種藥物聯(lián)合應用，功效互補，治療口腔黏膜潰瘍，具有殺菌、消炎、止痛、促進愈合功效；含藥的粘附層可粘附于口腔潰瘍的創(chuàng)面上時間可達2～4小時，使制劑中的藥物均勻釋放，既可起到治療作用，又可保護創(chuàng)面。
但是上述專利的口腔潰瘍貼片也具有一定的不足，貼片貼附后藥物活性成分不能充分被口腔黏膜吸收，因而見效較慢。
技術實現要素：
為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種易吸收的口腔潰瘍貼片及其制備方法。本發(fā)明的口腔潰瘍貼片中含有活性成分微乳粒，其中含有藥物成分，容易被口腔黏膜吸收，從而起效快。此外，本發(fā)明中含有抗菌活性高、溫和性好的抗菌劑，不會對細胞造成過度損害。
為實現上述目的，本發(fā)明提供了一種易吸收的口腔潰瘍貼片，包括以下重量份的組分：
活性成分微乳粒20-30份，
蜂膠30-40份，
冰片10-20份，
抗菌劑1-5份，
潤滑劑4-6份，
羧甲基纖維素鈉5-10份，
包衣劑2-6份，
ph調節(jié)劑0-10份。
在本發(fā)明的配方中，含有活性成分微乳粒，包覆有中藥和西藥成分，相比傳統(tǒng)方法在配方中直接添加藥物，其優(yōu)勢是能夠快速口腔黏膜吸收，從而效果更好。冰片具有清熱解毒、消腫止痛的功效。蜂膠作為主要載體材料，與口腔黏膜的粘附性好。同時本發(fā)明配方中還有抗菌劑，能夠潰瘍部位進行殺菌，防止傷口二次感染。
優(yōu)選地，所述活性成分微乳粒為包含有用于治療口腔潰瘍的中藥提取物和用于治療口腔潰瘍的西藥的水包油包水微乳劑。
優(yōu)選地，所述中藥提取物選自薄荷提取物、黃芩提取物、金銀花提取物、三七提取物、西洋參提取物中的至少一種。
優(yōu)選地，所述西藥為l-谷氨酰胺和薁磺酸鈉中的至少一種。
本發(fā)明同時選用中藥和西藥進行復配，西藥起效快，能夠快速止痛止腫，而中藥能夠徹底根治，兩者相互配合，效果更好。
優(yōu)選地，所述活性成分微乳粒的制備方法為：
將中藥提取物和西藥溶解于水中，加入表面活性劑攪拌均勻后制得水相溶液；將水相溶液添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑的茶樹油中，充分攪拌后制得油包水顆粒；最后將油包水顆粒添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑的水中，充分攪拌后分離制得水包油包水的活性成分微乳粒。
上述方法制得的活性成分微乳粒，具有水相-油相和-水相三層包覆結構，且每一層水/油相中均含有活性物質(生姜提取物、透明質酸)，其具有的好處是，皮膚細胞中多種具有親水性物質(細胞液、細胞質等)和親油性物質(細胞膜等)，當使用時，活性成分微乳粒能夠逐層滲透進入皮膚細胞，當遇水親水性物質時，其水相層物質溶解于其中，從而釋放活性物質；遇到親油性物質時，其油相層物質溶解于其中，也釋放活性物質。因此其能夠充分快速滲透進入皮膚細胞，促進吸收并起效。此外本發(fā)明的油相物質選用茶樹油，茶樹油自身也具有很好的抗氧化、抗菌作用。
優(yōu)選地，所述表面活性劑為十二烷基苯磺酸鈉或十二烷基硫酸銨。
優(yōu)選地，所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉中的至少一種；所述包衣劑為醫(yī)用聚丙烯樹脂。
優(yōu)選地，所述抗菌劑為端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物。
優(yōu)選地，所述端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物的制備方法為：
將8-10重量份端基含羥基的聚己內酯溶于氯仿中，在氮氣氛圍、0-5℃條件下向其滴加0.2-0.4重量份的溴代異丁酰溴，反應16-20h后，將反應產物添加至無水甲醇中進行沉淀，得到改性聚己內酯；將改性聚己內酯溶于二甲基亞砜中，添加0.2-0.4重量份溴化亞銅，在氮氣氛圍下添加8-12重量份衣康酸，在75-85℃下聚合反應8-12h，然后加入10-15重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保溫聚合反應4-6h，對反應產物進行沉淀、過濾，得到三嵌段共聚物。
當口腔潰瘍部位被細菌感染后，被感染的細胞在會分泌出乳酸等酸性物質，從而使得口腔潰瘍部位受感染處呈弱酸性。當口腔潰瘍部位未被感染或者被感染處愈合后，其又恢復到原先的呈中性。根據這一特性，本發(fā)明人制得了上述抗菌劑。該抗菌劑由三種單體(端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯)共聚得到，其中，甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯由于具有季銨鹽官能團而具有抗菌性。上述共聚物具有以下特性：在弱酸性環(huán)境下，衣康酸所在鏈段呈電中性，其兩端的聚己內酯和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯)鏈段伸展開，共聚物整體呈正電，此時，共聚物具有抗菌性。在中性環(huán)境中，衣康酸所在的中間鏈段呈負電，而其兩端的聚己內酯和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯)鏈段呈正電，在靜電作用下，抗菌性大幅降低。與其他傳統(tǒng)抗菌劑相比，本發(fā)明的抗菌劑只有在口腔潰瘍部位被感染呈弱酸性后才會表現出較好的抗菌性，對于未被感染或者清除感染后的部位，不具有抗菌性。因為抗菌劑在抗菌的同時也會對人體細胞造成傷害，而本發(fā)明的抗菌劑在細菌消滅后能夠迅速不發(fā)生抗菌作用，不會對人體細胞造成過度傷害。
優(yōu)選地，所述抗菌劑為納米級顆粒。
一種易吸收的口腔潰瘍貼片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備活性成分微乳粒；
2)將活性成分微乳粒、蜂膠、冰片、抗菌劑、潤滑劑、羧甲基纖維素鈉混合均勻后加水潤濕，添加ph調節(jié)劑調節(jié)ph值為7-8，進行壓片；
3)最后用包衣劑包衣，干燥處理后制得成品。
本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明的口腔潰瘍貼片中含有活性成分微乳粒，其中含有藥物成分，容易被口腔黏膜吸收，從而起效快。此外，本發(fā)明中含有抗菌活性高、溫和性好的抗菌劑，不會對細胞造成過度損害。
具體實施方式
以下對本發(fā)明的實施例進行詳細說明，但是本發(fā)明可以根據權利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。
實施例1
一種易吸收的口腔潰瘍貼片，包括以下重量份的組分：
活性成分微乳粒25份，
蜂膠35份，
冰片15份，
抗菌劑3份，
潤滑劑5份，
羧甲基纖維素鈉8份，
包衣劑4份，
ph調節(jié)劑適量。
其中，所述活性成分微乳粒為包含有用于治療口腔潰瘍的中藥提取物和用于治療口腔潰瘍的西藥的水包油包水微乳劑。其制備方法為：將中藥提取物和西藥溶解于水中，加入表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)攪拌均勻后制得水相溶液；將水相溶液添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)的茶樹油中，充分攪拌后制得油包水顆粒；最后將油包水顆粒添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)的水中，充分攪拌后分離制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中藥提取物為薄荷提取物、黃芩提取物、金銀花提取物的混合物。所述西藥為l-谷氨酰胺和薁磺酸鈉。
所述潤滑劑為硬脂酸；所述包衣劑為醫(yī)用聚丙烯樹脂。
所述納米級抗菌劑顆粒為呈的端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制備方法為：將9重量份端基含羥基的聚己內酯溶于氯仿中，在氮氣氛圍、2℃條件下向其滴加0.3重量份的溴代異丁酰溴，反應18h后，將反應產物添加至無水甲醇中進行沉淀，得到改性聚己內酯；將改性聚己內酯溶于二甲基亞砜中，添加0.3重量份溴化亞銅，在氮氣氛圍下添加10重量份衣康酸，在80℃下聚合反應10h，然后加入12重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保溫聚合反應5h，對反應產物進行沉淀、過濾，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔潰瘍貼片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備活性成分微乳粒；
2)將活性成分微乳粒、蜂膠、冰片、抗菌劑、潤滑劑、羧甲基纖維素鈉混合均勻后加水潤濕，添加ph調節(jié)劑調節(jié)ph值為7.5，進行壓片；
3)最后用包衣劑包衣，干燥處理后制得成品。
實施例2
一種易吸收的口腔潰瘍貼片，包括以下重量份的組分：
活性成分微乳粒20份，
蜂膠30份，
冰片10份，
抗菌劑份，
潤滑劑份，
羧甲基纖維素鈉5份，
包衣劑2份，
ph調節(jié)劑適量。
其中，所述活性成分微乳粒為包含有用于治療口腔潰瘍的中藥提取物和用于治療口腔潰瘍的西藥的水包油包水微乳劑。其制備方法為：將中藥提取物和西藥溶解于水中，加入表面活性劑(十二烷基硫酸銨)攪拌均勻后制得水相溶液；將水相溶液添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基硫酸銨)的茶樹油中，充分攪拌后制得油包水顆粒；最后將油包水顆粒添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基硫酸銨)的水中，充分攪拌后分離制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中藥提取物為芩提取物、金銀花提取物、三七提取物、西洋參提取物的混合物。所述西藥為l-谷氨酰胺。
所述納米級抗菌劑顆粒為呈的端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制備方法為：將8重量份端基含羥基的聚己內酯溶于氯仿中，在氮氣氛圍、0℃條件下向其滴加0.2重量份的溴代異丁酰溴，反應16h后，將反應產物添加至無水甲醇中進行沉淀，得到改性聚己內酯；將改性聚己內酯溶于二甲基亞砜中，添加0.2重量份溴化亞銅，在氮氣氛圍下添加8重量份衣康酸，在75℃下聚合反應12h，然后加入10重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保溫聚合反應6h，對反應產物進行沉淀、過濾，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔潰瘍貼片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備活性成分微乳粒；
2)將活性成分微乳粒、蜂膠、冰片、抗菌劑、潤滑劑、羧甲基纖維素鈉混合均勻后加水潤濕，添加ph調節(jié)劑調節(jié)ph值為7，進行壓片；
3)最后用包衣劑包衣，干燥處理后制得成品。
實施例3
一種易吸收的口腔潰瘍貼片，包括以下重量份的組分：
活性成分微乳粒30份，
蜂膠40份，
冰片20份，
抗菌劑5份，
潤滑劑6份，
羧甲基纖維素鈉10份，
包衣劑6份，
ph調節(jié)劑適量。
其中，所述活性成分微乳粒為包含有用于治療口腔潰瘍的中藥提取物和用于治療口腔潰瘍的西藥的水包油包水微乳劑。其制備方法為：將中藥提取物和西藥溶解于水中，加入表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)攪拌均勻后制得水相溶液；將水相溶液添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)的茶樹油中，充分攪拌后制得油包水顆粒；最后將油包水顆粒添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)的水中，充分攪拌后分離制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中藥提取物為薄荷提取物、黃芩提取物、金銀花提取物、三七提取物、西洋參提取物的混合物。所述西藥為薁磺酸鈉。
所述納米級抗菌劑顆粒為呈的端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制備方法為：將10重量份端基含羥基的聚己內酯溶于氯仿中，在氮氣氛圍、5℃條件下向其滴加0.4重量份的溴代異丁酰溴，反應20h后，將反應產物添加至無水甲醇中進行沉淀，得到改性聚己內酯；將改性聚己內酯溶于二甲基亞砜中，添加0.4重量份溴化亞銅，在氮氣氛圍下添加12重量份衣康酸，在85℃下聚合反應8h，然后加入15重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保溫聚合反應6h，對反應產物進行沉淀、過濾，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔潰瘍貼片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備活性成分微乳粒；
2)將活性成分微乳粒、蜂膠、冰片、抗菌劑、潤滑劑、羧甲基纖維素鈉混合均勻后加水潤濕，添加ph調節(jié)劑調節(jié)ph值為8，進行壓片；
3)最后用包衣劑包衣，干燥處理后制得成品。
實施例4
一種易吸收的口腔潰瘍貼片，包括以下重量份的組分：
活性成分微乳粒22份，
蜂膠38份，
冰片12份，
抗菌劑4份，
潤滑劑5份，
羧甲基纖維素鈉6份，
包衣劑3份，
ph調節(jié)劑適量。
其中，所述活性成分微乳粒為包含有用于治療口腔潰瘍的中藥提取物和用于治療口腔潰瘍的西藥的水包油包水微乳劑。其制備方法為：將中藥提取物和西藥溶解于水中，加入表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)攪拌均勻后制得水相溶液；將水相溶液添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)的茶樹油中，充分攪拌后制得油包水顆粒；最后將油包水顆粒添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基苯磺酸鈉)的水中，充分攪拌后分離制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中藥提取物為黃芩提取物、金銀花提取物的混合物。所述西藥為l-谷氨酰胺和薁磺酸鈉。
所述納米級抗菌劑顆粒為呈的端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制備方法為：將8重量份端基含羥基的聚己內酯溶于氯仿中，在氮氣氛圍、0℃條件下向其滴加0.3重量份的溴代異丁酰溴，反應18h后，將反應產物添加至無水甲醇中進行沉淀，得到改性聚己內酯；將改性聚己內酯溶于二甲基亞砜中，添加0.3重量份溴化亞銅，在氮氣氛圍下添加8-12重量份衣康酸，在80℃下聚合反應9h，然后加入14重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保溫聚合反應5.5h，對反應產物進行沉淀、過濾，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔潰瘍貼片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備活性成分微乳粒；
2)將活性成分微乳粒、蜂膠、冰片、抗菌劑、潤滑劑、羧甲基纖維素鈉混合均勻后加水潤濕，添加ph調節(jié)劑調節(jié)ph值為7.5，進行壓片；
3)最后用包衣劑包衣，干燥處理后制得成品。
實施例5
一種易吸收的口腔潰瘍貼片，包括以下重量份的組分：
活性成分微乳粒28份，
蜂膠32份，
冰片16份，
抗菌劑4份，
潤滑劑6份，
羧甲基纖維素鈉8份，
包衣劑5份，
ph調節(jié)劑適量。
其中，所述活性成分微乳粒為包含有用于治療口腔潰瘍的中藥提取物和用于治療口腔潰瘍的西藥的水包油包水微乳劑。其制備方法為：將中藥提取物和西藥溶解于水中，加入表面活性劑(十二烷基硫酸銨)攪拌均勻后制得水相溶液；將水相溶液添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基硫酸銨)的茶樹油中，充分攪拌后制得油包水顆粒；最后將油包水顆粒添加到含有中藥提取物、西藥和表面活性劑(十二烷基硫酸銨)的水中，充分攪拌后分離制得水包油包水的活性成分微乳粒。
所述中藥提取物為薄荷提取物、黃芩提取物的混合物。所述西藥為l-谷氨酰胺和薁磺酸鈉。
所述納米級抗菌劑顆粒為呈的端基含羥基的聚己內酯、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的三嵌段共聚物，制備方法為：將8重量份端基含羥基的聚己內酯溶于氯仿中，在氮氣氛圍、1℃條件下向其滴加0.2重量份的溴代異丁酰溴，反應16h后，將反應產物添加至無水甲醇中進行沉淀，得到改性聚己內酯；將改性聚己內酯溶于二甲基亞砜中，添加0.2重量份溴化亞銅，在氮氣氛圍下添加8重量份衣康酸，在80℃下聚合反應9h，然后加入12重量份甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯，保溫聚合反應4.5h，對反應產物進行沉淀、過濾，得到三嵌段共聚物。
上述易吸收的口腔潰瘍貼片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備活性成分微乳粒；
2)將活性成分微乳粒、蜂膠、冰片、抗菌劑、潤滑劑、羧甲基纖維素鈉混合均勻后加水潤濕，添加ph調節(jié)劑調節(jié)ph值為7，進行壓片；
3)最后用包衣劑包衣，干燥處理后制得成品。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領域的技術人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。