本發(fā)明涉及一種顯著提高抗衰美容保健功能的組合物。尤其涉及雨生紅球藻固體分散體、阿膠速溶粉、茯苓提取物和藍(lán)莓果粉配伍組合物及其制備方法和應(yīng)用。

技術(shù)背景

衰老(agmg)是指生物體細(xì)胞、組織、器官在結(jié)構(gòu)及功能上表現(xiàn)出的種種退化，是一個(gè)進(jìn)化中保留下來的進(jìn)程，它同時(shí)受到基因和環(huán)境因子的影響。隨著現(xiàn)代遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子免疫學(xué)等學(xué)科的飛速發(fā)展，人們對衰老提出了許多學(xué)說，其中自由基學(xué)說是最有說服力的衰老學(xué)說之一。現(xiàn)在，生活、工作環(huán)境、熬夜、焦慮、飲食等都加劇了衰老與疾病。減緩衰老，乃至延長人類的壽命受到越來越多人的關(guān)注。

在美國，雨生紅球藻粉已經(jīng)獲得了fda批準(zhǔn)允許作為新的膳食成分進(jìn)入保健品市場；日本也批準(zhǔn)將其應(yīng)用于食品和飼料行業(yè)；歐盟也有雨生紅球藻相關(guān)的產(chǎn)品注冊。中國國家衛(wèi)計(jì)委(原衛(wèi)生部)于2010年10月批準(zhǔn)雨生紅球藻作為新資源食品(公告號：2010年第17號)，從此掀起國內(nèi)系統(tǒng)研究、開發(fā)、應(yīng)用雨生紅球藻的熱潮。云南德彩堂生物醫(yī)藥科技有限公司申請的《一種雨生紅球藻固體分散體，其制備方法和用途》(專利號：201710302999.9)發(fā)明專利，公開了一種雨生紅球藻固體分散體的制備方法和用途。該發(fā)明所述的雨生紅球藻固體分散體由雨生紅球藻經(jīng)co2超臨界抽提后的干燥藻渣、雨生紅球藻co2超臨界抽提物經(jīng)包合微囊化制備的微囊粉、固體分散載體三相組成。該專利還提供了雨生紅球藻固體分散體的制備方法和應(yīng)用。

阿膠作為傳統(tǒng)藥食同源物質(zhì)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并被列為上品，是傳承3000多年的滋補(bǔ)類名貴中藥材，被歷代醫(yī)家尊稱為補(bǔ)血“圣藥”。自古就有美容養(yǎng)顏美譽(yù)，明代江南名士何良俊盛贊阿膠能益氣養(yǎng)血、滋陰潤燥，奉陰者壽。

茯苓同樣作為傳統(tǒng)藥食同源物質(zhì)在我國有兩千多年食用歷史，《神農(nóng)本草經(jīng)》將茯苓列為“上品”,稱其“久服安魂養(yǎng)神,不饑延年”。

藍(lán)莓果肉細(xì)膩，酸甜適度，營養(yǎng)極其豐富，具有“漿果之王”的美譽(yù)，是一種具有較高營養(yǎng)價(jià)值及經(jīng)濟(jì)價(jià)值的水果，在多種疾病的預(yù)防和治療方面具有積極的作用，近年來越來越受到人們的關(guān)注。

本發(fā)明旨在采用云南德彩堂生物醫(yī)藥科技有限公司《一種雨生紅球藻固體分散體、其制備方法和用途》(專利號：201710302999.9)專利技術(shù)制備的雨生紅球藻固體分散體，與阿膠、茯苓、藍(lán)莓進(jìn)行組方，通過本發(fā)明特定比例、特定工藝、特定質(zhì)量控制技術(shù)，制備本發(fā)明特定組合物。實(shí)驗(yàn)表明：本發(fā)明所述組合物相較于本發(fā)明特定組成物質(zhì)、特定組成物質(zhì)非本發(fā)明組成比例制備的組合物而言，顯著增強(qiáng)d-半乳糖致衰大鼠體內(nèi)的抗氧化能力，具有高效抗衰美容保健功能。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一目的在于提供一種顯著提高抗衰美容保健功能的組合物及其制備方法。第二目的在于提供該組合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的第一目的是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。

首先，本發(fā)明提供一種顯著提高抗衰美容保健功能的組合物，所述組合物由質(zhì)量百分比為24％～48％的雨生紅球藻固體分散體、12％～21％的阿膠、29％～39％的茯苓和16％～20％的藍(lán)莓組成。

優(yōu)選地，所述組合物由質(zhì)量百分比為27％～42％的雨生紅球藻固體分散體、19％～21％的阿膠、29％～31％的茯苓和17％～19％的藍(lán)莓組成。

最優(yōu)選，所述組合物由質(zhì)量百分比為30％～36％的雨生紅球藻固體分散體、21％的阿膠、29％的茯苓和18％的藍(lán)莓組成。

其次，本發(fā)明所述雨生紅球藻固體分散體系采用云南德彩堂生物醫(yī)藥科技有限公司申請的《一種雨生紅球藻固體分散體、其制備方法和用途》(專利號：201710302999.9)專利技術(shù)制成。其中，蝦青素質(zhì)量百分含量為2.0％～3.0％；優(yōu)選為2.2％-2.8％；最優(yōu)選為2.4-2.6％。

再次，本發(fā)明所述的阿膠，須經(jīng)打碎、添加冷水適量、加熱烊化、添加β-環(huán)糊精飽和水溶液、噴霧干燥等工藝步驟制成阿膠速溶粉。具體包括如下工藝步驟：

步驟1：阿膠與β-環(huán)糊精質(zhì)量比(m/m)為50:10-30；優(yōu)選為50:15～25；進(jìn)一步優(yōu)選為50:18～22；最優(yōu)選為50：19～21。

步驟2：將阿膠打碎，加冷水適量，加熱烊化至相對密度1.10(60℃測定)并于60℃保溫；β-環(huán)糊精加60℃熱水制備飽和水溶液。將上述兩者混合均勻得60℃混合溶液。

步驟3：將步驟2制備的60℃混合溶液移至噴霧干燥設(shè)備，設(shè)置進(jìn)口溫度為165℃，供液速度為15％，壓縮空氣流量為45l·h^-1。開機(jī)預(yù)熱至規(guī)定參數(shù)后，進(jìn)行噴霧干燥，收粉，即得。

另外，本發(fā)明所述茯苓，需經(jīng)切片、添加質(zhì)量體積比(m/v)為1:6的水浸泡3小時(shí)，加熱回流提取3次，時(shí)間分別是3h，2h和1h。合并3次提取液，濾過除去不溶性雜質(zhì)，在攪拌下加入等體積95％乙醇，靜置12h，離心，收集沉淀，加水煮沸溶解，用95％乙醇調(diào)節(jié)至含醇量達(dá)到80％，放置，析出褐色沉淀，過濾，低溫干燥，粉碎過80目篩，制成茯苓提取物。其中，提取物中水溶性多糖質(zhì)量百分含量為1.5％～2.5％；優(yōu)選為1.7％～2.3％；進(jìn)一步優(yōu)選為1.9％～2.1％。

最后，本發(fā)明所述藍(lán)莓，系指采用人工種植采收的新鮮藍(lán)莓，經(jīng)脫水干燥、粉碎過80目篩制成的藍(lán)莓果粉。

按本發(fā)明質(zhì)量百分比及優(yōu)選質(zhì)量百分比稱取雨生紅球藻固體分散體、阿膠、茯苓、藍(lán)莓。其中，阿膠、茯苓按上述方法制備成阿膠速溶粉、茯苓提取物后置于潔凈不銹鋼容器中，再加入雨生紅球藻固體分散體、藍(lán)莓，經(jīng)充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，即得本發(fā)明組合物。

本發(fā)明的第二目的是采用下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

首先，本發(fā)明所述組合物，具有抗衰美容功能/功效，可作為藥品、保健食品、功能性普通食品、特殊醫(yī)學(xué)食品、特殊膳食食品原料進(jìn)行研究開發(fā)。

其次，本發(fā)明所述組合物，根據(jù)需要可添加或不添加藥品、保健食品、功能性普通食品、特殊醫(yī)學(xué)食品、特殊膳食食品可接受的輔料，進(jìn)一步制成粉劑、顆粒劑、片劑、硬膠囊劑等固體口服制劑。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1:雨生紅球藻固體分散體、藍(lán)莓制備

雨生紅球藻固體分散體按云南德彩堂生物醫(yī)藥科技有限公司《一種雨生紅球藻固體分散體、其制備方法和用途》(專利號：201710302999.9)申請的專利技術(shù)制備。經(jīng)檢測蝦青素含量為2.5％。

藍(lán)莓采用人工種植、采收的新鮮藍(lán)莓，經(jīng)脫水干燥、粉碎過80目篩，即得。

實(shí)施例2：阿膠速溶粉制備1

按阿膠：β-環(huán)糊精質(zhì)量比(m/m)為50:10稱取阿膠、β-環(huán)糊精。將阿膠打碎，加冷水適量，加熱烊化至相對密度1.10(60℃測定)并于60℃保溫；β-環(huán)糊精加60℃熱水制備飽和水溶液。將上述兩者混合均勻得60℃混合溶液。將混合溶液移至噴霧干燥設(shè)備，設(shè)置進(jìn)口溫度為165℃，供液速度為15％，壓縮空氣流量為45l·h^-1，開機(jī)預(yù)熱至規(guī)定參數(shù)后，進(jìn)行噴霧干燥，收粉，即得。

實(shí)施例3：阿膠速溶粉制備2

按阿膠：β-環(huán)糊精質(zhì)量比(m/m)為50:15稱取阿膠、β-環(huán)糊精。按實(shí)施例2制備阿膠速溶粉，即得。

實(shí)施例4：阿膠速溶粉制備3

按阿膠：β-環(huán)糊精質(zhì)量比(m/m)為50:20稱取阿膠、β-環(huán)糊精。按實(shí)施例2制備阿膠速溶粉，即得。

實(shí)施例5：阿膠速溶粉制備4

按阿膠：β-環(huán)糊精質(zhì)量比(m/m)為50:25稱取阿膠、β-環(huán)糊精。按實(shí)施例2制備阿膠速溶粉，即得。

實(shí)施例6：茯苓提取物制備

將茯苓切片，添加質(zhì)量體積比(m/v)為1:6的水浸泡3小時(shí)，加熱回流提取3次，時(shí)間分別是3h，2h和1h。合并3次提取液，濾過除去不溶性雜質(zhì)，在攪拌下加入等體積95％乙醇，靜置12h，離心，收集沉淀，加水煮沸溶解，用95％乙醇調(diào)節(jié)至含醇量達(dá)到80％，放置，析出褐色沉淀，過濾，低溫干燥，粉碎過80目篩，得茯苓提取物。經(jīng)檢測，水溶性多糖質(zhì)量百分含量為2.0％。

實(shí)施例7：組合物制備1

取實(shí)施例1制備的雨生紅球藻固體分散體238g、藍(lán)莓159g。另取阿膠119g、茯苓347g，其中，阿膠按實(shí)施例2制備成阿膠速溶粉；茯苓按實(shí)施例6制備成茯苓提取物。將阿膠速溶粉、茯苓提取物置于干燥潔凈的容器中，加入雨生紅球藻固體分散體、藍(lán)莓，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆颍^80目篩，即得。

實(shí)施例8：組合物制備2

取實(shí)施例1制備的雨生紅球藻固體分散體354.6g、藍(lán)莓187.15g。另取阿膠177.3g、茯苓344.75g，其中，阿膠按實(shí)施例3制備成阿膠速溶粉；茯苓按實(shí)施例6制備成茯苓提取物。將阿膠速溶粉、茯苓提取物置于干燥潔凈的容器中，加入雨生紅球藻固體分散體、藍(lán)莓，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆颍^80目篩，即得。

實(shí)施例9：組合物制備3

取實(shí)施例1制備的雨生紅球藻固體分散體2723g、藍(lán)莓1532g。另取阿膠1787g、茯苓2468g，其中，阿膠按實(shí)施例4制備阿膠速溶粉；茯苓按實(shí)施例6制備茯苓提取物。將阿膠速溶粉、茯苓提取物置于干燥潔凈的容器中，加入雨生紅球藻固體分散體、藍(lán)莓，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?，過80目篩，即得。

實(shí)施例10：組合物制備4(特定比例外)

取實(shí)施例1制備的雨生紅球藻固體分散體708g、藍(lán)莓2301g。另取取阿膠2832g、茯苓944g，其中，阿膠按實(shí)施例5制備阿膠速溶粉；茯苓按實(shí)施例6制備茯苓提取物。將阿膠速溶粉、茯苓提取物置于干燥潔凈的容器中，加入雨生紅球藻固體分散體、藍(lán)莓，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆颍^80目篩，即得。

實(shí)施例11：粉劑的制備

稱取實(shí)施例9制備的組合物置干壓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)適合的滾筒壓力干壓、過篩、包裝成8克/袋，即得具有抗衰美容活性的粉劑。

實(shí)施例12：顆粒劑的制備

稱取實(shí)施例9制備的組合物，添加糖粉、糊精、乳糖、羥丙基淀粉等輔料適量，經(jīng)制粒、干燥、包裝，即得具有抗衰美容活性的顆粒劑。

實(shí)施例13：片劑的制備

稱取實(shí)施例9制備的組合物，添加淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素等輔料適量，經(jīng)混合、制粒、壓片、包裝，即得具有抗衰美容活性的片劑。

實(shí)施例14：硬膠囊劑的制備

稱取實(shí)施例9制備的組合物，添加蔗糖、乳糖、微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂等輔料適量，經(jīng)混合、制粒、充填、包裝，即得具有抗衰美容活性的硬膠囊。

為了更進(jìn)一步對本發(fā)明組合物技術(shù)效果進(jìn)行說明，本發(fā)明選取實(shí)施例1制備的雨生紅球藻固體分散體、實(shí)施例4制備的阿膠速溶粉、實(shí)施例6制備的茯苓提取物、實(shí)施例10制備的組合物作為對照樣品，編號為①、②、③、④；選取實(shí)施例9制備的組合物作為試驗(yàn)樣品，編號為⑤，同時(shí)設(shè)大鼠青年對照組、衰老模型對照組以排除造模干擾與誤差。開展對照樣品、試驗(yàn)樣品對大鼠各臟器(肝臟、腎臟、心臟、腦和前列腺等)mda含量、sod酶活性、gsh-px酶活性影響試驗(yàn)，結(jié)果如下：

試驗(yàn)動(dòng)物及器材：6周齡wistar雄性大鼠(體重150-170g)；16月齡同品系大鼠；mda、sod和gsh-px測定試劑盒(購自南京建成生物工程研究所)，d-半乳糖。

給樣劑量：本發(fā)明所述組合物(試驗(yàn)樣品⑤)60kg成年人給樣劑量確定為1g/天，據(jù)此折算每天大鼠給樣劑量為150mg/kgbw。依據(jù)等劑量給樣可比原則確定對照樣品④每天給樣劑量為150mg/kgbw，依據(jù)等劑量給樣可比原則，結(jié)合國家藥典或相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)推薦推算雨生紅球藻固體分散體、阿膠速溶粉、茯苓提取物最高日推薦劑量為樣品①給樣劑量72.1mg/kgbw，②～③給樣劑量均為150mg/kgbw。

造模、分組及實(shí)驗(yàn)：6周齡wistar雄性大鼠105只，體重150-170g隨機(jī)分為7組，每組15只，設(shè)為模型組(tnb)、青齡對照組(xkp)、試驗(yàn)①～⑤組。另購16月齡同品系大鼠15只，作為正常老齡對照組。模型組(tnb)和試驗(yàn)①～⑤組每天按1.5g/kg從頸背部皮下注射d-半乳糖(劑量為0.1ml/10g)、青齡對照組(xkp)注射等量的生理鹽水、正常老齡對照組正常飼養(yǎng)，試驗(yàn)①～⑤組接受頸背部皮下注射d-半乳糖30分鐘后，按給樣劑量一次性灌胃給樣編號為①～⑤號樣品。上述操作每天重復(fù)1次，操作完成后所有組別大鼠自由進(jìn)食進(jìn)水，連續(xù)喂養(yǎng)5個(gè)月。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，用乙醚麻醉青年對照組、模型對照組、老齡對照組大鼠，充分暴露腹部，從下腔靜脈取血，測定血清丙二醛(mda)含量，血中超氧化物歧化酶(sod)和谷胱甘肽過氧化酶(gsh—px)活性；模型對照組、試驗(yàn)①～⑤組處死分離大鼠肝臟、腎臟、心臟、腦和前列腺等臟器，制備各臟器勻漿并測定丙二醛(mda)含量、sod酶活性、gsh—px酶活性。試驗(yàn)結(jié)果見表1、表2、表3和表4。表1：血清mda含量和血液sod和gsh-px活性

表2：不同臟器組織中mda含量nmol/m

表3：不同臟器組織中sod酶活性nu/mgpro

表4：不同臟器組織中g(shù)sh—px酶活性nu/mgpro

表1～4看出：

與青齡對照相比，模型組血清mda含量顯著升高，血液sod和gsh-px酶活性均顯著降低(p<0.01)，與正常老齡組變化趨勢一致(見表1)，說明模型組大鼠衰老模型成功建立。

樣品⑤組較模型對照組及樣品①～④組不同臟器組織中mda含量明顯降低、sod酶活性明顯升高、gsh-px酶活性明顯升高(p<0.01)，說明本發(fā)明所述組合物(樣品⑤)能有效降低大鼠機(jī)體各臟器組織mda的產(chǎn)生，增強(qiáng)sod和gsh-px酶的活性，有效改善d-半乳糖致衰大鼠的抗氧化能力，具有高效抗衰美容保健功能。