本發(fā)明涉及一種可具有防治痤瘡功效的皮膚養(yǎng)護(hù)治療組合物,可作為對(duì)有皮脂分泌過多癥狀或?yàn)橐谆拣畀彽钠つw具有養(yǎng)護(hù)/治療作用的外用藥物或化妝品。
背景技術(shù):
:痤瘡,俗稱青春痘、粉刺或暗瘡,為一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病,中醫(yī)古代稱為面瘡或酒刺,是皮膚科常見病和多發(fā)病,好發(fā)于青春期人群,發(fā)病原因多與雄激素分泌增加,皮脂腺分泌旺盛,毛囊皮脂腺導(dǎo)管發(fā)生角化過度以及痤瘡丙酸桿菌感染等因素有關(guān)。也有研究報(bào)道,其還可能與遺傳、免疫以及內(nèi)分泌障礙等有關(guān)。其中得到比較公認(rèn)的原因認(rèn)為內(nèi)分泌增加(特別是雄性激素分泌增加),刺激皮脂腺過多分泌皮脂,加之毛囊的上皮增生,阻塞毛囊皮脂腺管口,隨后發(fā)生細(xì)菌感染,引起慢性化膿性毛囊炎。現(xiàn)有的研究也表明,雄激素的分泌過盛可刺激皮脂腺分泌明顯增多,然而當(dāng)激素水平發(fā)生異常后,皮脂腺分泌也發(fā)生變化,導(dǎo)致皮脂成分改變?nèi)鐏営退岷繙p少,臨床上表現(xiàn)為膿瘡、丘疹、膿腫、結(jié)節(jié)等。痤瘡多發(fā)生在面部、胸部和后背等部位。目前有關(guān)痤瘡的藥物治療方法大致分為西藥治療,中西藥結(jié)合治療和中藥治療三類。藥物治療包括內(nèi)服、外用或兩者同時(shí)兼用。藥物治療的主要出發(fā)點(diǎn)有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌(如激素),以降低雄性激素分泌水平,從而達(dá)到降低皮脂分泌水平;抗皮脂分泌藥物(如維a酸等),這是直接抑制皮脂腺的分泌能力,達(dá)到減少皮脂的作用;抗生素(如氯霉素等),殺滅或抑制細(xì)菌,從而減少感染。中藥則是主要以清熱解毒藥物為主。痤瘡的治療除了藥物治療外,還需要患者注意日常的清潔衛(wèi)生。洗面奶是清洗皮脂最常用的日化品。洗面奶雖可以較完全地清洗掉皮脂,但頻繁地使用洗面奶,反而會(huì)刺激皮脂腺更旺盛地分泌皮脂,導(dǎo)致惡性循環(huán)。激素類藥物的長(zhǎng)期使用,可能導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用,特別是對(duì)于正處于青春期的青少年而言,可能會(huì)導(dǎo)致其生殖功能紊亂。所以激素用于痤瘡的治療需要嚴(yán)格控制,并需要在醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行??蛊ぶ置谒幬镏饕峭ㄟ^抑制皮脂腺的分泌,長(zhǎng)期使用則可能導(dǎo)致皮脂腺功能障礙,進(jìn)而導(dǎo)致干皮癥等危害;抗生素的長(zhǎng)期使用則可能會(huì)導(dǎo)致菌群平衡失調(diào),甚至可能導(dǎo)致真菌感染,因此,抗生素在用于痤瘡的治療方面也受到嚴(yán)格控制。從上述的痤瘡的現(xiàn)有藥物治療方法中,可以看出,控制皮脂的分泌量是主要關(guān)注點(diǎn)。皮脂是由皮脂腺分泌的一種混合的脂類,包含角鯊烯、蠟、膽固醇以及游離和成酯形式的甘油三酯,起到對(duì)皮膚的保護(hù)作用。皮脂量過少可能導(dǎo)致干皮癥。皮脂量過多則容易形成痤瘡。當(dāng)然,采用洗面乳、洗面奶或香皂或其它洗劑,也可以將皮膚表面的皮脂清洗掉。但是,頻繁地使用洗面乳、洗面奶或香皂或其他洗劑,會(huì)打破為保持皮脂腺分泌平衡的自然調(diào)節(jié)機(jī)制,反而會(huì)促進(jìn)皮脂腺更多的分泌,因而“洗除”皮膚表面的皮脂并不能有效解決皮脂分泌過多的問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:鑒于此,本發(fā)明提供了一種具有防治痤瘡功效的皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物,可作為皮膚局部外用藥物和/或化妝品等制劑形式使用,至少能顯著減少局部皮膚的皮脂分泌,并對(duì)因皮脂分泌過多引致痤瘡有輔助的治療作用。本發(fā)明具有防治痤瘡功效的皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物中的基本活性成分,是含有桂花芳香性揮發(fā)成分的桂花精油形式的提取物;特別是在無其它特殊需要而主要為降低皮膚表面皮脂分泌過多癥狀時(shí),所述的桂花精油形式的提取物,可以作為本發(fā)明所述組合物中的唯一活性成分。桂花是木樨科木犀屬下眾多樹木的習(xí)稱,代表物種木犀(osmanthusfragrans(thunb.)lour.),又名桂花、巖桂、九里香等,常綠喬木或灌木,花冠合瓣四裂,形小。由于桂花顯著的甜美芳香的氣味和味道,其作為食品加工領(lǐng)域中的添加成分已有廣泛的應(yīng)用和悠久的歷史。經(jīng)過長(zhǎng)期的人工栽培和自然雜交,目前已形成了多種栽培品種,如四季桂、金桂、丹桂和銀桂等。我國現(xiàn)已登錄的桂花栽培品種達(dá)150余個(gè)(劉玉蓮:桂花品種資源及其分類研究,江蘇林業(yè)科技,2000,(s1):26-31;臧德奎等:中國桂花的研究歷史、現(xiàn)狀與桂花品種國際登錄,植物資源與環(huán)境學(xué)報(bào),2003,(04):49-53;臧德奎等:桂花品種研究(英文),南京林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2004(s1):7-13)。植物精油是指采用水蒸氣蒸餾法獲得的,在常溫下可完全揮發(fā)的、具有特殊氣味的油狀液體。精油的化學(xué)成分一般較復(fù)雜,根據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為醇類化合物、醛和酮類化合物、小分子有機(jī)酸類化合物、萜類化合物、芳香族類化合物等特殊化合物。一般可具有多種生理活性,包括抗菌、消炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、驅(qū)蚊蟲、促滲透、抗氧化等。桂花的花卉中含有一定量的精油成分,桂花的特征性氣味主要來源于桂花精油的各種化學(xué)成分?,F(xiàn)有研究顯示,盡管目前的桂花品種繁多,但至少在構(gòu)成其特征性芳香成分的組成上實(shí)際并無本質(zhì)差異。桂花精油的制備方法,是目前已有許多研究和文獻(xiàn)報(bào)道的成熟技術(shù),所用的原料包括桂花的鮮花、鹽漬桂花和冷凍桂花等。公開號(hào)cn106281686a的中國發(fā)明專利公開了一種桂花精油的制備方法:桂花粉碎后加入20-100倍質(zhì)量的水,混合均勻后加入至提取釜中,并加熱提取釜至釜內(nèi)液體溫度達(dá)到55-65℃,然后開啟真空泵,使提取釜內(nèi)形成真空狀態(tài),真空度以提取釜內(nèi)體液沸騰為準(zhǔn),然后關(guān)閉提取釜與真空泵之間的通路,并使提取釜、冷凝器、緩存罐、疏水性滲透汽化系統(tǒng)以及分液器等形成通路,開始滲透汽化粗提桂花精油,桂花精油在分液器中得到收集并分離成油相和水相,油相為桂花粗油;桂花粗油用親水性滲透汽化系統(tǒng)進(jìn)行精提,進(jìn)一步去除水分至精油中水分含量小于0.1%得到桂花精油。公開號(hào)cn106244327a的中國發(fā)明專利,公開了一種桂花精油的提取方法,是將清洗干凈的桂花冷凍干燥,粉碎過150目篩后加水,用超聲波處理35~50min,處理后的粉末放入水蒸汽蒸餾裝置中蒸餾得到桂花精油。公開號(hào)cn105441193a的中國發(fā)明專利,公開了一種桂花精油的提純方法,該方法經(jīng)桂花清洗、超聲、萃取以及精餾等步驟,得到純度高于99的桂花精油。公開號(hào)cn106609186a和cn106281691a的中國發(fā)明專利,分別提供了一種桂花提煉精油的方法,是將桂花洗凈、晾干,并粉碎至100目以下;將醚液態(tài)丁烷溶劑反復(fù)淋在預(yù)萃取的桂花碎末上,然后將其置蒸餾器中蒸餾,得到含有桂花精油的蒸汽;利用吸附劑對(duì)所得含有桂花精油的蒸汽進(jìn)行吸附處理;將經(jīng)過吸附劑的蒸汽送入冷卻塔中冷卻,將冷凝液送入油水分離塔中,分離出桂花精油。公開號(hào)cn105112167a的中國發(fā)明專利,提供了一種桂花精油的提取方法,將挑選的桂花清洗殺菌,引入濕空氣,獲得帶有桂花精油的濕空氣;降溫,去除冷凝水,使用吸附劑吸附;萃取后減壓蒸餾,得到桂花精油。公開號(hào)cn104342289的中國發(fā)明專利涉及的一種桂花香精油提取方法,是將去雜整理干凈的新鮮桂花,用30-50w的紫外燈照射2-3小時(shí),待桂花萎凋,失水率為75%~85%時(shí)停止光照,再將其置于恒溫爐中,在氮?dú)獾谋Wo(hù)下于35℃-40℃下干燥1-2小時(shí)。將干桂花置萃取釜中,在溫度35℃-40℃和壓力16-18mpa條件下,以co2流量3-5kg/h進(jìn)行超臨界co2萃取2-3小時(shí);將得到的桂花浸膏用無水乙醇溶解,冷卻后密封保存于-18℃冰箱中12小時(shí),經(jīng)針頭過濾器過濾,減壓蒸餾除去乙醇,得到的橙黃色透明油狀液體的桂花精油。公開號(hào)cn104004590a的中國發(fā)明專利,公開了一種丹桂花精油提取方法,是用鹽腌制鮮花后,在冷庫中15~20℃儲(chǔ)存,通過二次蒸餾等技術(shù)提取丹桂花揮發(fā)性成分,在不引入有機(jī)溶劑的前提下,不僅有效保證了丹桂花中大部分揮發(fā)性成分被提出,避免非丹桂花精油成分的引入,同時(shí)將丹桂花精油的提取率較其它蒸餾工藝高出20%左右。公開號(hào)cn101775337a的中國發(fā)明專利,公開了一種以桂花為原料,同時(shí)制備桂花精油、干品桂花、桂花精華露的方法,是在對(duì)桂花鮮花進(jìn)行真空干燥得到干品桂花過程中的水蒸氣和揮發(fā)油氣體,冷凝為液體得到油水混合液,經(jīng)油水分層后收集上層得到桂花精油,下層得到桂花精華露。公開號(hào)cn101705150a的中國發(fā)明專利,公開了一種桂花香料的綠色制備方法,是將鹽桂花依次經(jīng)漂洗、甩干、粉碎后,在設(shè)定的超臨界狀態(tài)下用超臨界co2設(shè)備萃取,桂花的可溶性成分被co2溶解并攜帶依次進(jìn)入兩個(gè)分離釜。從第一個(gè)分離釜的底部收得桂花浸膏。公開號(hào)cn101597543a的中國發(fā)明專利,公開了一種以桂花為原料,同時(shí)制備桂花香精、水溶精粉、纖維微粉的方法,是將桂花經(jīng)濕法破碎得到桂花漿,經(jīng)真空蒸餾得到油水混合氣體和濃縮漿;油水混合氣體冷凝為液體,油水分層后收集得到桂花凈油,桂花凈油經(jīng)分子蒸餾純化后得到桂花精油。濃縮漿經(jīng)固液分離后得到含水固渣和混合水溶液,含水固渣干燥后得到纖維微粉;混合水溶液經(jīng)膜分離得到水溶液濃漿干燥后得到水溶活性精粉。在此基礎(chǔ)上,本發(fā)明具有防治痤瘡功效的皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物的重量組成包括:桂花精油形式提取物0.006%~0.2%,皮膚外用制劑可以接受的輔料成分余量,其中,所述桂花精油形式提取物活性成分中作為標(biāo)志性成分的脂肪醇類衍生物和脂肪酮類衍生物的氣相色譜-質(zhì)譜的離子峰面積之和,至少應(yīng)為桂花精油形式提取物的氣相色譜-質(zhì)譜的全部離子峰面積總和的40%。其中所述的活性成分,可以為上述各品種的桂花鮮花、冷凍鮮花或鹽漬鮮花為原料,采用目前已有報(bào)道和/或使用的水蒸氣蒸餾法制備得到的桂花精油形式的提取物,或是含有所述桂花精油成分的芳香水。進(jìn)一步,上述組成中的桂花精油形式提取物活性成分重量含量可優(yōu)選為0.01%~0.2%;更好的比例可以為0.06%~0.2%。作為本發(fā)明上述組合物中活性成分的桂花精油形式提取物,一般情況下多為呈淡黃色至黃色的油狀液體(顏色的深淺主要與制備方法及條件、過程有關(guān),例如提取的溫度高,則顏色較深;溫度低,則顏色可較淺),具有桂花的特征香氣,相對(duì)密度20℃/20℃通??蔀?.80~0.85。其中,作為本發(fā)明所述活性成分桂花精油提取物質(zhì)量控制的標(biāo)志性成分的脂肪醇類衍生物和脂肪酮類衍生物氣相色譜-質(zhì)譜峰的離子峰面積之和,至少應(yīng)為桂花精油氣相色譜-質(zhì)譜峰的離子峰面積總和的40%,這是保證其具有桂花特定芳香氣味和有效性所必需的。所述活性成分桂花精油形式提取物中標(biāo)志性成分的脂肪醇類衍生物和脂肪酮類衍生物氣相色譜-質(zhì)譜峰的離子峰的面積之和,一般控制為桂花精油氣相色譜-質(zhì)譜峰的離子峰面積總和的45%~80%范圍都是較為理想的。另一方面,本發(fā)明上述具有防治痤瘡功效的皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物中所述活性成分中,所述桂花精油形式提取物活性成分中的標(biāo)志性成分脂肪醇類衍生物和脂肪酮類衍生物的含量比例優(yōu)選為(40-60):(5~20),是保證所述活性成分具有桂花特定芳香氣味和有效性的另一種可參考方式。與目前各類藥物/化妝品類似,為適應(yīng)或滿足不同使用對(duì)象的特點(diǎn)、實(shí)際情況、使用條件或環(huán)境等多方面的使用需求,上述皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物組成中所述的皮膚外用制劑可以接受的輔料成分,可以包括在外用藥物和/或化妝品制劑中可以接受的各類輔料添加成分。例如,除作為最為普遍使用的水外,還可以分別選擇如軟化劑或潤(rùn)滑劑,增稠劑,表面活性劑或乳化劑,穩(wěn)定劑或保存劑或防腐劑,皮膚滲透促進(jìn)劑,角質(zhì)蛋白溶解劑,防曬劑等常用輔料中的一種或幾種成分的組合。其中,軟化劑或潤(rùn)滑劑,可包括常用的動(dòng)物油、植物油或礦物油等油類物質(zhì),凡士林,石蠟,純地蠟,天然地蠟,微晶蠟,全氫角鯊烯,二甲基聚硅氧烷,甲基苯基聚硅氧烷,硅氧烷-乙二醇共聚物,三酸甘油酯,乙酰化單酸甘油酯,乙氧化甘油酯,脂肪酸的烷基酯,脂肪酸和醇類,羊毛脂和羊毛脂衍生物,多元醇酯,甾醇,蜂蠟衍生物,多元醇和聚醚類,以及脂肪酸的酰胺等??捎兄谲浕つw角質(zhì)層,滋潤(rùn)皮膚。增稠劑,可以包括如黃原膠、黃原膠鹽水耐受劑、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、水溶乙烯基聚合物(carbopol)和阿拉伯樹膠,以及鋁硅酸鎂鹽或鋁硅酸鎂等,可有助于提高制劑使用時(shí)的延展性,方便涂抹。乳化劑或表面活性劑,可以有陽離子乳化劑、陰離子乳化劑、非離子乳化劑、兩性乳化劑等,或是其不同形式的組合,其中可優(yōu)選的是非離子乳化劑,如已得到廣泛使用的聚山梨糖醇、脫水山梨糖醇、烷氧化脂肪醇和烷基聚糖苷等。陰離子乳化劑可以選擇如皂、烷基硫酸鹽、單烷基和雙烷基磷酸鹽、烷基磺酸鹽和?;惲虼蛩猁}等常用的品種。此類成分有利于使所述的有效成分形成水包油和/或油包水的乳化狀態(tài),使有效成分能更均勻地分散在制劑中。濕潤(rùn)劑,可包括常用的尿素,吡咯烷酮羧酸(pca,皮膚保濕成分),氨基酸,包括丙二醇,1,3-丁二醇,甘油、山梨醇等在內(nèi)的常用多元醇類,以及如聚乙二醇,透明質(zhì)酸等其他具有吸濕性的化合物,有利于提高所述活性成分的利用率。保存劑(防腐劑)或穩(wěn)定劑,可包括如烷醇,特別是乙醇和苯甲醇,以及羥苯甲酸酯、山梨酸酯、咪唑烷基脲衍生物、碘丙炔醇丁基胺甲酸酯和異噻唑啉酮等。能抑制制劑中微生物的繁殖,保障制劑在限定保質(zhì)期限內(nèi)的品質(zhì)。角質(zhì)蛋白溶解劑或脫落劑,可包括水楊酸、過氧化苯甲酰、曲酸苯醌、甘草衍生物、抗壞血酸及其衍生物(如抗壞血?;姿徭V)、甘油酸(glycerhetinicacid)及其衍生物等化妝品中常用的有助于改善或提高皮膚光亮性的成分。皮膚滲透促進(jìn)劑可包括如氮酮(月桂氮?酮),二甲基亞砜,n-甲基-2-吡咯烷酮,1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮,1-己基-2-吡咯烷酮,1-月桂酰-2-吡咯烷酮,丙二醇,油酸,吐溫-80,吐溫-60,司盤-60,卵磷脂,泊洛沙姆和卡波姆,冰片,薄荷腦等成分,有利于促進(jìn)活性成分穿透皮膚,提高活性效果。防曬劑可有如二氧化鈦,氧化鋅,對(duì)甲氧基肉桂酸異辛酯,二苯丙酮-1、二苯丙酮-2和二苯丙酮-4,蘆薈提取物,黃芩提取物等,有利于降低紫外線對(duì)皮膚的再損傷,保障活性成分的效果。本發(fā)明上述皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物,可以制成目前已有報(bào)道/使用的不同類型/形式的皮膚外用藥物和/或化妝品供使用,可包括水劑、噴劑、乳液劑、乳霜?jiǎng)⑷楦鄤?、乳條劑、凝膠劑、軟膏劑、膠布或貼布、巴布劑、脂質(zhì)體調(diào)配物等形式的皮膚外用藥物和/或化妝品制劑。例如,乳霜膏形式的制劑,可以由所述比例的桂花精油形式提取物活性成分,與0.5~50(w)%(以下未特別說明時(shí)均為w%)的軟化劑,0.1~6%的增稠劑,及余量部分的水共同組成;或者由所述比例的桂花精油形式提取物活性成分,與0.5~50%軟化劑,0.1~30%的乳化劑,0.1~6%的增稠劑及余量部分的水共同組成。微乳液形式的制劑,可以由所述比例的桂花精油形式提取物活性成分,與0.5~20%的凡士林等外用制劑中常用烴類成分,0.5~20%的霍霍巴油、橄欖油、大米油、玉米胚芽油等外用制劑中常用的一種或多種油類成分及余量部分的水共同組成;或由所述比例的桂花精油形式提取物活性成分,與0.5~15%的烴,1~15%的油,0.1~10%的甘油、1,3-丁二醇、丙二醇等外用制劑中常用的一種或多種脂肪醇成分,30%的吐溫-80,吐溫-60,司盤-60,卵磷脂等非離子表面活性劑,及余量部分的水共同組成。乳液形式的制劑,可包括如常用的水包油型或油包水型乳液,以及如水/油/水型、油/水/硅氧烷流體型三重乳液等形式的多相乳液(可參照美國專利no.4254105、no.4960764等文獻(xiàn))。脂質(zhì)體調(diào)配物形式的制劑,可以將所述比例的桂花精油形式提取物活性成分的液滴包埋在以磷脂或其他適宜脂質(zhì)(如皮脂)外殼的脂質(zhì)體囊內(nèi),形成如脂質(zhì)體、納米粒、乳劑或微球形式的組合物,或可將所述的桂花精油形式提取物活性成分包埋在由明膠、交聯(lián)明膠、聚酰胺、聚丙烯酸酯等適當(dāng)聚合物外殼的聚合囊內(nèi),形成囊后再摻入所述該組合物中。具體方法可參照《藥劑學(xué)》第450頁-475頁(陸彬主編,藥劑學(xué),中國醫(yī)藥科技出版社,北京,2003年出版)。由上述內(nèi)容還可以理解,作為本發(fā)明上述皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物中的活性成分,除直接使用上述的桂花精油形式提取物外,作為其替代物使用的活性成分,也可以為含有上述相應(yīng)比例量精油成分提取物的桂花其它形式的提取物。由于在該“替代物”中的實(shí)際活性成分仍是其中所含有的桂花精油形式提取物,因此所述的含有上述相應(yīng)比例量的相應(yīng)精油成分提取物,是指作為所述活性成分“替代物”的使用量中經(jīng)折算,仍應(yīng)含有上述同樣組成形式和比例量的桂花精油形式提取物,以保證在所獲得的制劑中能含有足夠有效量的實(shí)際活性成分。根據(jù)目前文獻(xiàn)的報(bào)道及實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,所述“精油”等形式的桂花提取物中實(shí)際含有的所述桂花精油提取物的比例通常可為40%-80%。由于皮脂分泌過多是痤瘡的一個(gè)典型癥狀表現(xiàn)和病因,除皮脂分泌過多外,不少痤瘡皮膚疾患還可能伴有不同形式/程度的皮膚損傷或其他癥狀。因此,在本發(fā)明上述形式的組合物基礎(chǔ)上,根據(jù)綜合治療或緩解其他方面癥狀的需要,還可以根據(jù)中國藥典規(guī)定允許使用的成分和/或用量范圍,進(jìn)一步含有其他適當(dāng)?shù)妮o助活性成分,包括抗生素類成分,抗/殺菌或真菌性成分,營養(yǎng)性成分(維生素、氨基酸),類視黃醇(retinoids)成分,抗過敏成分,h1和/或h2抗組胺成分,激素類成分,麻醉性成分等中的至少一種。例如,抗生素類成分,可包括如紅霉素、四環(huán)素、多西霉素、頭孢菌素、青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等;肽化合物中的新生霉素、萬古霉素、竹桃霉素、巴龍霉素、桂晶白霉素等;帶大環(huán)內(nèi)酯分子的安福霉素、喹諾酮衍生物等;以及具有干擾細(xì)菌等微生物的細(xì)胞壁合成、膜功能、rna代謝、嘌呤、嘧啶和蛋白質(zhì)合成、呼吸或磷酸化作用等功能的化合物。抗/殺真菌類成分,包括如克霉唑、酮康唑、咪康唑、萘替芳、托萘酯、兩性霉素b、制霉菌素、5-氟胞嘧啶、灰黃霉素、鹵普羅近等。維生素類成分,包括如維生素b6、維生素b12、維生素d3、1,25-二羥基維生素d3、維生素b1、維生素b2、維生素k、維生素e、生育三烯酚類及其衍生物、煙酸及其酯類、泛酸及其酯類、泛醇、葉酸及其衍生物、膽堿、肉堿以及無正式維生素狀態(tài)的物質(zhì),酶輔因子,以及如視黃醇、視黃酸、棕櫚酸視黃基酯、丙酸視黃基酯、乙酸視黃基酯、異視黃酸及合成的類視黃素模擬物等可具有促進(jìn)修復(fù)修復(fù)作用的類視黃醇化合物。激素類成分,包括雌三醇、雌二醇、雌酮或綴合的雌激素組合成組合物;氫化可的松、羥基曲安西龍(hydroxytriamcilone)、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸氯地米松(beclamethasonedipropionate)、戊酸氫化可的松、氫化可的松環(huán)戊丙酸酯、潑尼松龍及其混合物(可優(yōu)選潑尼松龍和氫化可的松)等皮質(zhì)酮成分。在所述組合物中用量的比例范圍一般可為0.025~10%,優(yōu)選的范圍是0.5-1%(重量%)。氨基酸類成分,包括如甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、絲氨酸、硫堇、蛋氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、組氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、色氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、瓜氨酸、肌酸、脯氨酸、3-或4-羥脯氨酸、5-羥賴氨酸、鳥氨酸及其衍生物、3-氨基丙酸,以及如氨基羧酸中的刀豆氨酸、副刀豆氨酸、高精氨酸、?;撬帷被┨撬岷桶被?、氨基糖醛酸、氨基醛糖二酸、脫乙酰透明質(zhì)酸、玻璃二糖醛酸(hyalobiuronicacid)、軟骨膠素、脫硫肝素、神經(jīng)氨酸或唾液酸、蛋氨酸砜、甘氨酰甘氨酸、軟骨素、d,l-鞘氨醇、鞘磷脂、蛇肉肽、胰高血糖素、高肌肽、磷脂酰絲氨酸、可可基兩性甘氨酸(cocoamphoglycine)、磷脂酰乙醇胺、半胱亞磺酸、谷胱甘肽、兩性無機(jī)氧化物、聚酰氨基胺、基于聚酰氨基胺的樹枝狀物、羥甲基甘氨酸鈉和聚乙烯胺等,可以增強(qiáng)本發(fā)明上述組合物對(duì)皮膚的一般活性和溫和性??惯^敏劑和h1和/或h2抗組胺類成分,可包括如二苯基醇胺、克立咪唑(clomisole)、安他唑啉、噻苯哌胺、芐苯醇胺檸檬酸鹽,以及三環(huán)抗過敏劑的酮替芬,二硫庚啶和硫庚啶(thiadene)中的3-噻吩基硫化物,h2受體阻滯劑,特別是布立馬胺、甲硫米特和西咪替丁(cimetidien)、色甘酸(cromolicacid)及其鹽等。本發(fā)明上述皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物,可以采用目前對(duì)相應(yīng)制劑形式的皮膚外用藥物或化妝品中現(xiàn)有的成熟技術(shù)制備得到。以常用的乳霜型制劑為例,可通過目前化妝品生產(chǎn)中的常規(guī)方式,將所用的水相和油相等各種物料在高壓均質(zhì)器中混合均質(zhì)化,形成50-200納米大小乳液粒子的乳霜膏制品;或也可采用微流化方法,且無需使用傳統(tǒng)乳化劑和表面活性劑,即可制備得到相應(yīng)的精美且穩(wěn)定的乳霜膏制品。對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,本發(fā)明上述形式的皮膚養(yǎng)護(hù)/治療組合物,可以有效溶解皮脂,并將皮脂帶入皮膚角質(zhì)層,保持皮膚的皮脂總量不變,從而利用細(xì)胞負(fù)反饋機(jī)制,降低皮脂腺的皮脂分泌,對(duì)皮膚皮脂分泌過多具有顯著的減輕效果,并對(duì)痤瘡的綜合治療產(chǎn)生直接或間接的積極作用。以下通過實(shí)施例的具體實(shí)施方式再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下,根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更,均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。具體實(shí)施方式下述各實(shí)施例中所使用的桂花精油提取物,如非特別說明,均為以四川成都地區(qū)產(chǎn)金桂的冷凍鮮花為原料,按照徐繼明等人在“桂花精油化學(xué)成分研究”(分析試驗(yàn)室,2007,(01):37-41)中報(bào)道的方法,采用水蒸氣蒸餾法制備得到的桂花精油形式的提取物(黃色油狀液體,具有桂花的特征氣味,相對(duì)密度20℃/20℃為0.8,氣相色譜-質(zhì)譜分析,含脂肪醇類衍生物55.9%和脂肪酮類衍生物10.4%和含桂花精油的芳香水作為有效成分(無色水液,具有桂花的特征氣味,相對(duì)密度20℃/20℃為1.0;經(jīng)測(cè)定其中含桂花精油為0.06%(w/w);氣相色譜-質(zhì)譜分析,所含精油中含脂肪醇類衍生物50.9%,脂肪酮類衍生物11.6%)。實(shí)施例1:控油保濕霜(化妝品制劑)組成:組成克桂花精油提取物0.01甘油(廈門星鯊制藥有限公司,批號(hào):140901)7.0硬脂酸(天津市鼎盛鑫化工有限公司,生產(chǎn)日期:2016年3月10日)8.0羊毛脂(天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司,生產(chǎn)日期:2016年4月10日)2.0乳化劑(聚山梨醇-80,成都科龍化工試劑廠,批號(hào):151201)1.5防腐劑(杰馬bp,上海同頂實(shí)業(yè)有限公司,批號(hào):20160301)0.1去離子水加至100制備方法:按常規(guī)化妝品制備方法,將上述組成中的硬脂酸、羊毛脂和聚山梨醇-80混合,70-80℃水浴加熱熔化成液態(tài)(油相)。另將甘油、防腐劑加入到去離子水中,攪拌溶解均勻后,水浴加熱至70-80℃(水相)。在保持70-80℃溫度,并在攪拌下,緩慢將水相加入到油相中至乳化形成,待冷卻后,加入桂花精油提取物,混合均勻。即制得所述產(chǎn)品。實(shí)施例2:控油保濕乳劑(化妝品制劑)組成:組成克桂花精油提取物0.02甘油(同實(shí)施例1)6.0硬脂酸(同實(shí)施例1)2.01,3-丁二醇(美國oxea,上海同頂實(shí)業(yè)有限公司,批號(hào):20160115)1.0木糖醇(山東福田藥業(yè)有限公司,批號(hào):116032307)0.5乳化劑(同實(shí)施例1)1.5防腐劑(同實(shí)施例1)0.1去離子水89制備方法:按常規(guī)化妝品制備方法,將上述組成中的硬脂酸、木糖醇和乳化劑混合,70-80℃水浴加熱熔化成液態(tài),在保持70-80℃溫度,并在攪拌下,加入20克的去離子水,攪拌至乳化完成,放冷。另將甘油,1,3-丁二醇和防腐劑加入到剩余的去離子水中,攪拌溶解均勻。將乳化完成的乳化液,加入到溶解了甘油,1,3-丁二醇和防腐劑的水中,攪拌均勻,加入桂花精油提取物、攪拌均勻即制得所述產(chǎn)品。實(shí)施例3:控油保濕水(化妝品制劑)組成:組成克甘油(同實(shí)施例1)5.0防腐劑(同實(shí)施例1)0.1含桂花精油提取物的芳香水(含0.06%w/w桂花精油)加至100制備方法:將甘油、防腐劑直接加入到含桂花精油提取物的芳香水中,攪拌均勻,高溫滅菌后,即得到所述產(chǎn)品。實(shí)施例4:控油保濕凝膠(化妝品制劑)組成:組成克甘油(同實(shí)施例1)6.0卡波姆940(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):160415)0.5杰馬bp(上海同頂實(shí)業(yè)有限公司,批號(hào):20160301)0.1三乙醇胺(成都市科隆化學(xué)品有限公司,批號(hào):2016122101)0.5含桂花精油提取物的芳香水(含0.06%w/w桂花精油)加至100制備方法:取卡波姆,加入甘油和70克芳香水,攪勻,使其充分溶脹,待用。另取杰馬bp加入30克芳香水,攪拌均勻后,加入到待用的卡波姆液中,攪拌均勻后,高溫滅菌。冷卻后,補(bǔ)加芳香水至100克,攪拌均勻,用三乙醇胺調(diào)節(jié)ph值至凝膠形成,研磨均勻,即得所述凝膠產(chǎn)品。實(shí)施例5:控油軟膏(藥物制劑)組成:組成克桂花精油提取物0.04丙二醇(同實(shí)施例1)6.0十四酸異丙酯(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151205)4.0十六醇(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151108)2.0十八醇(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151221)1.5失水山梨醇單硬脂酸酯(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151118)1.2聚山梨醇80(同實(shí)施例1)1.0無水亞硫酸鈉(成都科龍化工試劑廠,批號(hào):151016)0.8防腐劑(同實(shí)施例1)0.2純化水加至100制備方法:按常規(guī)的皮膚外用藥制備方法,將桂花提取物(精油)和聚山梨醇80加入到10ml純化水中,超聲乳化后備用。另取丙二醇,十四酸異丙酯,十六醇,十八醇,失水山梨醇單硬脂酸酯混合,加熱至70-80℃,即得油相,備用。另取無水亞硫酸鈉,防腐劑加入到余量的純化水中,溶解后,加入乳化液,加熱至70-80℃,即得水相。將同溫的水相緩慢加入到油相中,邊價(jià)邊攪拌至冷凝,即得所述的外用藥膏。實(shí)施例6:控油膜劑(藥物制劑)組成:組成克桂花精油提取物0.08聚乙烯醇20.0甘油(同實(shí)施例1)5.0純化水加至150制備方法:按常規(guī)的皮膚外用藥制備方法,將聚乙烯醇,加入純化水浸泡溶脹后,于80-90oc水浴上加熱溶解,加入1克甘油,攪拌均勻,趁熱過80目篩網(wǎng),備用。另取桂花提取物(精油),甘油4克和純化水10克,攪拌溶解,得到溶解液。將溶解液加入到聚乙烯醇液中,攪拌均勻后,于80-90oc水浴上保溫30分鐘除去氣泡。趁熱將上述液體倒在以保鮮膜為墊材的玻璃板上,用刮板將液體刮成厚度約為0.3mm的液膜,靜置至冷卻后,即得所述的藥膜。實(shí)施例7:控油巴布劑(藥物制劑)組成:組成克桂花精油提取物0.16甘油(南京化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):14072610893)14.01,3-丙二醇(上海凌峰化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):130815)3.0聚丙烯酸鈉(北京國人逸康科技有限公司,批號(hào):20150227)1.8卡波姆940(北京國人逸康科技有限公司,批號(hào):20141205)0.3甘羥鋁(山西西岳制藥有限公司,批號(hào):150901)0.16檸檬酸(南京化學(xué)試劑廠)0.32明膠(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):f20150713)1.5高嶺土(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):f20150420)1.6純化水加至150制備方法:取處方量卡波姆加適量水靜置,使其充分溶脹,作為i相。取處方量明膠加入適量水,自然溶脹,60oc水浴溶解,加入溶解好的甘羥鋁和檸檬酸溶液,混勻,作為ii相。取處方量甘油和丙二醇,將聚丙烯酸鈉和高嶺土分散其中,作為iii相。取桂花提取物,加入甘油5克,水3克,攪拌溶解,作為iv相。將iv相加入到i相中混勻后,加入iii相混勻,再加入ii相充分?jǐn)嚁嚢杈鶆蚝螅萌掖及氛{(diào)ph6-7,低速攪拌,至黏稠狀半固態(tài)流體后立即涂布于無紡布上,干燥,加聚乙烯膜覆蓋,即得所述的止癢修復(fù)巴布劑。實(shí)施例8:控油祛痘氯霉素軟膏(藥物制劑)組成:組成克桂花精油提取物0.2氯霉素1.0丙二醇(同實(shí)施例1)6.0十四酸異丙酯(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151205)4.0十六醇(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151108)2.0十八醇(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151221)1.5失水山梨醇單硬脂酸酯(廣州美懿生物科技有限公司,批號(hào):151118)1.2聚山梨醇80(同實(shí)施例1)1.0無水亞硫酸鈉(成都科龍化工試劑廠,批號(hào):151016)0.8防腐劑(同實(shí)施例1)0.2去離子水加至100制備方法:按常規(guī)的皮膚外用藥制備方法,取氯霉素,丙二醇,十四酸異丙酯,十六醇,十八醇,失水山梨醇單硬脂酸酯混合,加熱至70-80oc,即得油相,備用。另取無水亞硫酸鈉,防腐劑加入到去離子水中,攪拌溶解后,加熱至70-80oc,即得水相。將同溫的水相緩慢加入到油相中,邊加邊攪拌至冷凝,加入桂花精油提取物,攪拌均勻即得所述的外用藥膏。實(shí)施例9:本發(fā)明所述組合物對(duì)皮膚刺激性/腐蝕性的試驗(yàn)材料和方法:1.受試物:健康日本大耳白兔4只,普通級(jí),雌雄均可,由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)提供(生產(chǎn)許可證號(hào):scxk(川)2.13-14)。由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)在溫度20-220c,相對(duì)濕度40-70%,12/12小時(shí)明暗交替照明。單籠飼養(yǎng),自主飲水,全價(jià)顆粒飼料喂養(yǎng)。試驗(yàn)前適應(yīng)3天。2.試驗(yàn)樣品:按實(shí)施例3方式,分別制備成桂花精油提取物的含量分別為0.01%,0.02%,0.04%,0.08%,0.16%的控油保濕水劑;試樣用量:0.5ml/2.5cm*2.5cm/只。3.試驗(yàn)方法:試驗(yàn)前約24小時(shí),將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背脊兩側(cè)毛減掉,不可損傷表皮,去毛范圍左右各約為3×3cm。將試樣0.5ml直接涂抹在皮膚上(面積約為2.5×2.5cm),每天涂抹1次,連續(xù)涂抹14天。從第2天開始,每次涂抹前剪毛,用溫水清除殘留受試物。1小時(shí)后觀察結(jié)果,按《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年版)皮膚刺激性/腐蝕性試驗(yàn)表1評(píng)分,對(duì)照區(qū)和試驗(yàn)區(qū)同樣處理。按照相應(yīng)公式計(jì)算每天每只動(dòng)物平均積分,以表1判定皮膚刺激強(qiáng)度。4.試驗(yàn)結(jié)果:見表1。試驗(yàn)結(jié)論:桂花精油提取物含量不超過0.16%的受試物對(duì)家兔的皮膚刺激性試驗(yàn)為無刺激性。實(shí)施例10:對(duì)面部控油功效試驗(yàn)11.試驗(yàn)樣品:按實(shí)施例3方式制備成桂花精油提取物的含量分別為0.01%,0.02%,0.04%,0.08%和0.16%的控油水制劑,空白對(duì)照物:為同樣按實(shí)施例3方式制備的不含桂花精油提取物的(以去離子水替換含桂花精油的芳香水)水制劑。2.試驗(yàn)對(duì)象:年齡為18歲~24歲的試驗(yàn)志愿者,女性24人。3.試驗(yàn)方法、分組與觀察時(shí)間:將24人隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組20人,對(duì)照組4人。將試驗(yàn)樣品2-3ml直接噴涂在面部額頭部位1次,輕輕拍打至吸收,觀察15分鐘。試驗(yàn)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn):用吸油紙對(duì)額頭部位擦拭,觀察吸油紙的油漬程度進(jìn)行打分(0-10分):無皮酯:0分;吸油紙的未見明顯油漬正常皮酯:1-3分,吸油紙的有油漬,但油漬區(qū)域較??;中度皮酯:4-6分,吸油紙的有油漬,但油漬區(qū)域較大;重度皮酯:7-10分,吸油紙的有明顯油漬,吸油紙呈透明狀,油漬區(qū)域大;為便于判斷和統(tǒng)一操作,避免不同實(shí)驗(yàn)人員的操作差異。試驗(yàn)前和試驗(yàn)后的吸油紙擦拭均有實(shí)驗(yàn)實(shí)施者進(jìn)行實(shí)施。4.試驗(yàn)結(jié)果:見表2。試驗(yàn)結(jié)論:桂花精油提取物含量低于0.01%時(shí)的試樣有一定降低皮膚皮脂的作用,含量為0.02%~0.16%的試樣降低皮膚皮脂的作用明顯。實(shí)施例11:對(duì)面部控油功效試驗(yàn)21.試驗(yàn)對(duì)象:年齡為18歲~24歲的試驗(yàn)志愿者,男性24人。2.試驗(yàn)樣品:將實(shí)施例2(含桂花精油提取物0.01%)、實(shí)施例3(含桂花精油提取物0.02%)、實(shí)施例4(含桂花精油提取物0.04%)、實(shí)施例5(含桂花精油提取物0.08%)和實(shí)施例6(含桂花精油提取物0.16%)的制劑樣品分別分成5份,隨機(jī)發(fā)給實(shí)驗(yàn)組人員。對(duì)照組:分別不添加桂花精油提取物或用去離子水替代含桂花精油的芳香水,其他輔料一致,制備方法一致所獲得的空白對(duì)照品。3.試驗(yàn)方法、分組與觀察時(shí)間:將24人隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組20人,對(duì)照組4人。使用次數(shù)為1次,觀察時(shí)間15分鐘。試驗(yàn)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn):同實(shí)施例10方法。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:見表3。實(shí)施例12:對(duì)因皮脂分泌過多導(dǎo)致痤瘡緩解功效的試驗(yàn)1.試驗(yàn)對(duì)象:志愿者30名,其中男性20人,女性10人;年齡分布:18歲~26歲。2.實(shí)驗(yàn)樣品:將實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4和實(shí)施例5的制劑分別等分成6份,隨機(jī)發(fā)給實(shí)驗(yàn)組人員。對(duì)照品:空白對(duì)照品。3.實(shí)驗(yàn)方法、觀察時(shí)間與分組:試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組24人,對(duì)照組6人。使用次數(shù),每天早晚各1次,連續(xù)使用2個(gè)月。皮脂分泌程度的判斷標(biāo)準(zhǔn):同實(shí)施例10。因試驗(yàn)對(duì)象的部分有皮損,增加了觀察實(shí)驗(yàn)樣品的刺激性。刺激性的判斷標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重刺激性:有劇烈刺痛感,且繼續(xù)時(shí)間60秒以上;有刺激性:有刺痛感,且繼續(xù)時(shí)間30秒以上;低刺激性或無刺激性:沒有刺痛感或有輕微刺痛感但快速消失(10秒以內(nèi))。4.試驗(yàn)結(jié)果:(1)降低皮脂功效的試驗(yàn)結(jié)果,見表4。(2)刺激性的試驗(yàn)結(jié)果,見表5(3)改善痤瘡功效的試驗(yàn),結(jié)果見表6。實(shí)施例13:降低皮脂分泌功效的對(duì)比試驗(yàn)1.試驗(yàn)對(duì)象:志愿者18名,其中男性12人,女性6人;年齡分布:18歲~26歲。2.實(shí)驗(yàn)樣品:以實(shí)施例3的控油保濕水為試驗(yàn)樣品。對(duì)照品:1)舒膚佳香皂;2)妮維雅洗面奶3.實(shí)驗(yàn)方法、觀察時(shí)間與分組:試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為3組,實(shí)驗(yàn)組6人,香皂對(duì)照組6人,洗面奶對(duì)照組6人。使用次數(shù)1次。觀察時(shí)間為使用前,使用后30分鐘,使用后60分鐘,使用后120分鐘。4.使用方法:實(shí)驗(yàn)組:取試驗(yàn)樣品2-3ml,直接涂抹在面部,并輕拍至完全吸收。香皂對(duì)照組:取香皂在手心涂抹,搓揉至產(chǎn)生豐富的泡沫后,涂抹在面部,并輕揉,然后用清水洗去泡沫,擦干殘留水。香皂對(duì)照組:取洗面奶2-3ml,加少量清水,在手心搓揉至產(chǎn)生豐富的泡沫后,涂抹在面部,并輕揉,然后用清水洗去泡沫,擦干殘留水。皮脂分泌程度的判斷標(biāo)準(zhǔn):同實(shí)施例10。5.試驗(yàn)結(jié)果:降低皮脂功效的對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果,見表7。當(dāng)前第1頁12