本發(fā)明涉及中獸藥領(lǐng)域，更具體地說涉及一種預(yù)防和治療畜禽腹瀉的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：

畜禽腹瀉疾病是臨床上常見的癥狀，是整個(gè)養(yǎng)殖行業(yè)未能攻克的難題，腹瀉可因多種疾病而引起，引起腹瀉的機(jī)制十分復(fù)雜，一種腹瀉性疾病常有多種因素的參與。

一般按病理生理將腹瀉的發(fā)病機(jī)制分為以下4類：

1、分泌功能異常，因分泌功能異常而導(dǎo)致的腹瀉稱為分泌性腹瀉或滲出性腹瀉；2、滲透壓升高，因腸腔內(nèi)滲透壓升高所致的腹瀉也稱為滲透性腹瀉或高滲性腹瀉；3、吸收功能障礙，因營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙所致的腹瀉也稱為吸收不良性腹瀉；4、胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，由于胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂所致的腹瀉也稱為運(yùn)動(dòng)功能異常性腹瀉。

各種腹瀉疾病嚴(yán)重影響動(dòng)物機(jī)體的健康狀況，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失?，F(xiàn)在用于預(yù)防和治療畜禽腹瀉疾病的治療藥物有許多，但是這些藥物不是療效不理想，就是存在藥物殘留等問題，要不就是成本太高，影響經(jīng)濟(jì)效益。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供了一種預(yù)防和治療畜禽腹瀉的藥物，療效理想，不會(huì)有藥物殘留；一種預(yù)防和治療畜禽腹瀉的藥物的制備方法，保證了藥品的質(zhì)量穩(wěn)定。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。

一種預(yù)防和治療畜禽腹瀉的藥物，按照重量份計(jì)由以下組分組成：百日菊1-2份、馬蘭1-2份。

進(jìn)一步，所述藥物為散劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑的任意一種。

預(yù)防和治療畜禽腹瀉的藥物的制備方法，步驟如下：

1)取百日菊1-2份與馬蘭1-2份混合成中藥組合物；

2)取上述中藥組合物磨成的藥粉或者上述中藥組合物的有機(jī)溶劑提取物，加入輔料或輔助性成分制備成口服制劑。

進(jìn)一步，所述步驟2)的中藥組合物的有機(jī)溶劑提取的步驟為：

1)加入14-18倍體積量蒸餾水煎煮2h，然后雙層濾紙過濾，取濾液，重復(fù)上述步驟取濾液多次，將上述濾液混合，然后在溫度為65℃-80℃，真空度為0.08至-0.1mpa的條件下濃縮為1g/ml原生藥材提取物；

2)向所述原生藥材提取物中加兩倍體積量乙醇，經(jīng)沉淀、濾過、揮發(fā)盡乙醇，得到純化藥液。

進(jìn)一步，所述口服制劑為口服液，所述口服液由向所述步驟2)的純化藥液中加水制備成液體，然后用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至5.5-6.5，然后經(jīng)靜置、濾過、灌裝、滅菌，即得口服液。

進(jìn)一步，所述口服制劑為顆粒劑，所述顆粒劑的制備：向所述步驟3)的純化藥液中加入糖粉和經(jīng)β-環(huán)糊精包合的揮發(fā)油制成顆粒軟體，然后經(jīng)干燥、整粒，即得顆粒產(chǎn)品。

進(jìn)一步，所述口服制劑為片劑或膠囊。

進(jìn)一步，所述口服制劑為丸劑，所述丸劑的制備：向所述步驟3)中的藥粉中加入粘合劑、潤(rùn)濕劑、吸收劑采用搓丸法制得。

進(jìn)一步，所述口服制劑為散劑。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明中藥組合物配方精當(dāng)，百日菊、馬蘭配合能發(fā)揮協(xié)同增效作用，二藥合用，起到清熱利濕，主治濕熱痢疾，可以有效預(yù)防和治療畜禽的腹瀉疾病，效果明顯，能有效治療多種原因?qū)е碌母篂a疾病，同時(shí)有促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)的作用；

與同類藥物相比治療效果較為明顯，且不會(huì)有藥物殘留的問題，不需要考慮休藥期等，對(duì)食品不會(huì)造成安全性問題；

本發(fā)明藥物為純中藥制劑，安全、環(huán)保，不易產(chǎn)生耐藥性，并同時(shí)可以提高動(dòng)物機(jī)體的免疫機(jī)能，使動(dòng)物機(jī)體處于最佳的生長(zhǎng)狀態(tài)，達(dá)到安全高效的養(yǎng)殖；

本發(fā)明藥物采用現(xiàn)代制藥技術(shù)進(jìn)行制備，并運(yùn)用現(xiàn)代科技手段對(duì)中藥有效成分進(jìn)行定性定量檢測(cè)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，具有給藥方式簡(jiǎn)便快捷，適用于各種規(guī)模的養(yǎng)殖場(chǎng)；

本發(fā)明藥物還可以添加到飼料中，預(yù)防多種疾病，增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體抵抗力，且本身含有多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，治療的同時(shí)又可提供動(dòng)物機(jī)體所需的部分營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

具體實(shí)施方式

下面通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明。

百日菊為雙子葉植物藥菊科植物百日菊的全草，夏、秋二季采挖，除去雜質(zhì)，曬干。

【性味與歸經(jīng)】苦、辛、涼，入膀胱經(jīng)。

【功能與主治】清熱利濕，解毒，主治濕熱痢疾，淋證，乳癰，癤腫。

馬蘭為菊科植物馬蘭的干燥全草，夏、秋二季采挖，除去雜質(zhì)，曬干。

【性味與歸經(jīng)】苦、辛、平。歸肝、胃、肺經(jīng)。

【功能與主治】清熱解毒，利水，消積，主治感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，膀胱濕熱，食積不消。

本發(fā)明中藥物可以制備成多種形式的口服劑，散劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑，以下以口服液為例進(jìn)行說明：

實(shí)施例1

取百日菊20g、馬蘭10g，加入16倍量蒸餾水煎煮2次，每次2h，然后雙層濾紙過濾，溫度65℃-80℃，真空度為0.08—-0.1mpa濃縮為1g/ml原生藥材提取物，加兩倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液揮盡乙醇，加水制備成1ml相當(dāng)于原生藥材2g的口服液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值為5.5-6.5，靜置，濾過，灌裝，滅菌即得。

實(shí)施例2

取百日菊10g、馬蘭10g，加入16倍量蒸餾水煎煮2次，每次2h，然后雙層濾紙過濾，溫度65℃-80℃，真空度為0.08—-0.1mpa濃縮為1g/ml原生藥材提取物，加兩倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液揮盡乙醇，加水制備成1ml相當(dāng)于原生藥材2g的口服液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值為5.5-6.5，靜置，濾過，灌裝，滅菌即得。

實(shí)施例3

取百日菊10g、馬蘭20g，加入16倍量蒸餾水煎煮2次，每次2h，然后雙層濾紙過濾，溫度65℃-80℃，真空度為0.08—-0.1mpa濃縮為1g/ml原生藥材提取物，加兩倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液揮盡乙醇，加水制備成1ml相當(dāng)于原生藥材2g的口服液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值為5.5-6.5，靜置，濾過，灌裝，滅菌即得。

為表明本發(fā)明藥物能有有效預(yù)防和治療畜禽腹瀉疾病的效果，對(duì)本發(fā)明藥物進(jìn)行臨床療效觀察試驗(yàn)，以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果。

試驗(yàn)1

為了說明本發(fā)明藥物的開發(fā)和應(yīng)用，2016年2月在某動(dòng)物養(yǎng)殖試驗(yàn)基地實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房進(jìn)行了本發(fā)明藥物對(duì)人工感染大腸桿菌造成的蛋雞細(xì)菌性腹瀉疾病療效試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1試驗(yàn)材料

本發(fā)明藥物的制備：取百日菊、馬蘭藥材(百日菊、馬蘭的重量配比為2:1、1:1、1:2)，取處方量的百日菊、馬蘭，加入16倍量蒸餾水煎煮2次，每次2h，然后雙層濾紙過濾，溫度65℃-80℃，真空度為0.08—0.1mpa濃縮為1g/ml原生藥材提取物，加兩倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液揮盡乙醇，加水制備成1ml相當(dāng)于原生藥材2g的口服液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值為5.5-6.5，靜置，濾過，灌裝，滅菌即得。

2％氟苯尼考預(yù)混劑，自配；

致病大腸桿菌，由某研究所提供；

試驗(yàn)動(dòng)物：10日齡海蘭褐蛋雞雛雞，購(gòu)自北京密云某種雞孵化場(chǎng)。

1.2試驗(yàn)方法

1.2.1動(dòng)物分組：將240只9日齡海蘭褐蛋雞分為8個(gè)試驗(yàn)組，每組30只，試驗(yàn)1組到試驗(yàn)7組感染致病大腸桿菌。試驗(yàn)1組采用實(shí)施例1制備的藥物治療，飲水給藥，按3ml/l水添加，自由飲水，連用5天；試驗(yàn)2組采用實(shí)施例2制備的藥物治療，飲水給藥，按3ml/l水添加，自由飲水，連用5天；試驗(yàn)3組采用實(shí)施例3制備的藥物治療，按3ml/l水添加，自由飲水，連用5天；試驗(yàn)4組用單味藥百日菊的口服液(單味百日菊口服液的制備方法取百日菊20g，加入16倍量蒸餾水煎煮2次，每次2h，然后過濾濃縮為1g/ml原生藥材提取物，分裝后105℃滅菌即得)，飲水給藥按3ml/l水添加，自由飲水，連用5天；試驗(yàn)5組用單味藥馬蘭的口服液(單味馬蘭口服液的制備方法取馬蘭20g，加入16倍量蒸餾水煎煮2次，每次2h，然后過濾濃縮為1g/ml原生藥材提取物，分裝后105℃滅菌即得)，飲水給藥按3ml/l水添加，自由飲水，連用5天。試驗(yàn)6組為藥物對(duì)照組：2％氟苯尼考預(yù)混劑，混飲給藥，劑量1.0g/l；試驗(yàn)7組為陽(yáng)性對(duì)照組：感染后不給藥，正常飲水；試驗(yàn)8組為陰性對(duì)照組：不感染不給藥，其它各組飼養(yǎng)條件均一致。

1.2.2人工感染：除陰性對(duì)照組外，其余各組每只雞灌胃致病大腸桿菌營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)液0.4ml，感染菌液為2×107個(gè)/ml。

1.2.3試驗(yàn)時(shí)間：攻毒8小時(shí)后，各感染組即出現(xiàn)發(fā)病癥狀，按1.2.1中各組設(shè)計(jì)劑量及途徑給藥，連續(xù)用藥5天。停藥6天后，活雞全部剖檢觀察病變。

1.2.4療效觀察：感染致病大腸桿菌后及給藥治療期間，每日觀察各組雞臨床癥狀，記錄各組死亡雞數(shù)，剖檢確定死因，試驗(yàn)結(jié)束后，各組存活雞只全部剖檢，記錄病變情況。

1.2.5數(shù)據(jù)的分析和處理

用spss18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗(yàn)，對(duì)死亡率、保護(hù)率、治愈率進(jìn)行各組間x2檢驗(yàn)。

2結(jié)果與分析

2.1療效分析

攻毒8小時(shí)后，雞群開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，各感染組雛雞畏寒聚堆怕冷、精神沉郁、排稀便、食欲飲欲下降。給藥后的第2天，給藥組病情得到控制，癥狀減輕。藥物對(duì)照組病情恢復(fù)較試驗(yàn)組緩慢。陽(yáng)性對(duì)照組病情進(jìn)一步發(fā)展，怕冷、不食、擠堆，嚴(yán)重者死亡。陰性對(duì)照組精神較好，飲食欲旺盛、無不良反應(yīng)。停藥6天后結(jié)束試驗(yàn)，各組雞全部剖檢，其結(jié)果及療效統(tǒng)計(jì)見表1。

表1試驗(yàn)期間及死亡結(jié)束時(shí)剖檢結(jié)果

由表1可見，本發(fā)明藥物試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組、死亡率顯著低于氟苯尼考組，更低于陽(yáng)性對(duì)照組，而試驗(yàn)4組、試驗(yàn)5組治愈率比藥物對(duì)照組明顯提高。實(shí)施例2療效最好，是本發(fā)明的優(yōu)選處方，本發(fā)明藥物3個(gè)試驗(yàn)組與氟苯尼考對(duì)照組相比療效差異不顯著(p＞0.05)，與陽(yáng)性對(duì)照組相比差異極顯著(p＜0.01)。本發(fā)明藥物飲水給藥對(duì)畜禽大腸桿菌導(dǎo)致的腸道腹瀉疾病有很好的療效，且見效快，治愈率高，療效顯著。

試驗(yàn)2

2016年4月，湖南長(zhǎng)沙市某豬場(chǎng)新進(jìn)仔豬220頭，體重25kg左右，飼養(yǎng)一周后，部分豬只出現(xiàn)精神沉郁，食欲不振，迅速脫水、消瘦、拉黃色稀糞。先后有100頭豬發(fā)病，死亡7頭，經(jīng)過病理剖解檢查診斷為豬大腸桿菌病，將其中癥狀典型的50頭病豬隔離飼養(yǎng)，用本發(fā)明藥物進(jìn)行治療。將50頭隔離飼養(yǎng)的病豬分為5組供試，試驗(yàn)1組采用實(shí)施例1制備的藥物治療，混飲給藥按2ml/l水添加，連用5天；試驗(yàn)2組采用實(shí)施例2制備的藥物治療，混飲給藥按2ml/l水添加，連用5天；試驗(yàn)3組采用實(shí)施例3制備的藥物治療，混飲給藥按2ml/l水添加，連用5天；試驗(yàn)4組作為藥物對(duì)照組，用2％的恩諾沙星預(yù)混劑作為對(duì)照藥物(自配)每1l水添加1g，自由飲用，連用5天；試驗(yàn)5組作為空白對(duì)照組，不給藥；其他飼養(yǎng)條件基本一致，給藥結(jié)束后繼續(xù)觀察15天。療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表2。

表2本發(fā)明藥物對(duì)仔豬大腸桿菌導(dǎo)致的腹瀉疾病療效統(tǒng)計(jì)

試驗(yàn)結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，本發(fā)明藥物試驗(yàn)組和藥物對(duì)照組對(duì)豬大腸桿菌病療效均有顯著的效果；本發(fā)明藥物組與藥物對(duì)照組相比較，本發(fā)明藥物對(duì)豬大腸桿菌病的療效較好，且作用迅速，見效快；本發(fā)明藥物試驗(yàn)2組療效最好，采用的是本發(fā)明藥物的實(shí)施例2制備的藥物，是本發(fā)明藥物的優(yōu)選處方。本發(fā)明藥物適口性好，無藥物殘留無毒副作用和不良反應(yīng)。

試驗(yàn)3

2016年7月，湖北一養(yǎng)豬戶自省外新購(gòu)進(jìn)30kg左右仔豬33頭，當(dāng)日一豬只出現(xiàn)水樣腹瀉，于兩天后死亡，戶主采用頭孢治療，發(fā)病有所緩解，但未得到有效根治。后陸續(xù)發(fā)病，并波及其他豬群，發(fā)病一月內(nèi)累計(jì)發(fā)病20頭，死亡7頭。病豬主要臨床癥狀如下：病初精神萎靡，食欲減少，隨后迅速下痢1～2天后糞便帶有血液、粘液和壞死的上皮組織碎片，病豬迅速消瘦，弓腰縮腹，起立無力，脫水，極度衰弱。個(gè)別豬病程稍長(zhǎng).漸進(jìn)性消瘦，貧血，生長(zhǎng)遲滯。技術(shù)員根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀診斷及實(shí)驗(yàn)室診斷，確診為豬痢疾。防控措施如下：

(1)全場(chǎng)徹底消毒，病豬糞便放于指定地點(diǎn)，做無害化處理，同時(shí)做好豬場(chǎng)的滅鼠、滅蠅工作。

(2)采用本實(shí)施例2制備的本發(fā)明藥物進(jìn)行治療，每頭仔豬灌服10ml，每日1次，連用5日，停藥3日后，再用藥5日。

(3)對(duì)嚴(yán)重腹瀉的仔豬同時(shí)腹腔注射5％葡萄糖鹽水和維生素c，共50ml，每天3次。

經(jīng)過連續(xù)使用本發(fā)明藥物2個(gè)療程后回訪，除1頭嚴(yán)重病豬死亡外，其余19頭仔豬基本痊愈，其余豬只未出現(xiàn)病癥。

以上對(duì)本發(fā)明的三個(gè)實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。凡依本發(fā)明申請(qǐng)范圍所作的均等變化與改進(jìn)等，均應(yīng)仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。