本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說，是一種清熱解毒的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：細(xì)菌、病毒是上呼吸道感染和肺部感染的主要致病原，是人類由始迄今抗?fàn)幍臄橙?，主要癥狀有高熱、微惡風(fēng)、流涕、咳嗽、咽喉腫痛、脈浮等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于發(fā)熱、肺部感染引起的死亡，全世界每年至少有200萬以上，嚴(yán)重影響人們的身體健康。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠很大程度地抑制細(xì)菌感染，但對病毒感染仍然缺乏良好的治療方法和藥物。令人擔(dān)憂的是，由于抗生素的濫用，產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，大量耐藥菌株出現(xiàn)，使抗生素的療效大打折扣，逼迫不斷研發(fā)新型的抗生素，致使研發(fā)投入巨大成本高，藥物昂貴，使患者和社會的背上了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)中醫(yī)中藥對細(xì)菌、病毒引起的呼吸道感染比西醫(yī)西藥有優(yōu)勢，療效好，價格低，而且不良反應(yīng)少。清熱解毒的中藥品種甚多，多數(shù)具有抗菌、抗病毒、解熱和抗炎作用，常用中藥材有金銀花、黃芩、連翹、魚腥草、柴胡等，常用中藥制劑有由金銀花、黃芩、連翹制成的雙黃連沖劑和口服液，以金銀花提取物和黃芩提取物制成的銀黃含片、顆粒，以及板藍(lán)根顆粒、銀翹片等，臨床上都有較好的療效且廣泛應(yīng)用。經(jīng)檢索與本發(fā)明最為接近的中藥方有：(1)中國專利201410191213.7公開了一種治療咽喉腫痛的中藥組合物，其組成原料的重量份為：升麻7.5-9.5、淡竹葉10-12、葶藶子5-7、川牛膝3-5、黃芩2-4、芙蓉葉1-3、郁金3-5、紫花地丁2-4、余甘子4-6、熟地黃5-7、穿心蓮3-5、山豆根2-4、炙甘草5-8、板藍(lán)根4-6、夏枯草2-4、蕨根2-4、疳積草1-3、葫蘆草2-4、荔枝根1-3、蘆莉草葉2-4和珍珠菜3-5；該中藥具有活血消痰、清熱解毒、消腫復(fù)音的功效，可提高機(jī)體的抗病能力。(2)中國專利2006101140207公開了一種清熱解毒中藥，由以下中藥原料制成：人工牛黃2.5-10g、大黃50-400g、黃芩75-300g、知母75-300g、水牛角50-200g、野菊花50-200g、桔梗50-200g、甘草25-100g。(3)中國專利200510004852.9公開了一種清熱解毒的中藥制劑及其制備方法，中藥由柴胡、黃芩、射干和選自：金銀花、連翹、梔子、玄參、野菊花、虎杖的中藥原料制成，每1000個單位劑量的制劑中，所用原料的重量份如下：柴胡1500～6000份、黃芩1500～6000份、射干1250～5000份；金銀花1500～6000份、連翹1500～6000份、梔子1500～6000份、野菊花1750～7000份、玄參1750～7000份、虎杖1750～7000份。上述中藥組合物存在如下缺點(diǎn)：藥味數(shù)多，適用范圍窄，藥劑的制備方法復(fù)雜，療效難以確定。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一個目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種清熱解毒的中藥組合物。本發(fā)明的第二個目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供如上所述中藥組合物的制藥用途。本發(fā)明的第三個目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供如上所述中藥組合物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種清熱解毒的中藥組合物，所述中藥組合物是由下列重量份的原料藥制成：黃芩5-15份、穿心蓮15-25份、夏枯草1-6份。進(jìn)一步，所述中藥組合物是由下列重量份的原料藥制成：黃芩8-12份、穿心蓮18-22份、夏枯草2-4份。進(jìn)一步，所述中藥組合物是由下列重量份的原料藥制成：黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份。為實(shí)現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：如上所述的中藥組合物在制備治療細(xì)菌性痢疾的藥物中的應(yīng)用。如上所述的中藥組合物在制備治療口腔潰瘍的藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步，所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、栓劑或貼劑。進(jìn)一步，所述藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料，所述藥學(xué)上允許的輔料包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素c、edta二鈉、edta鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、紅糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。為實(shí)現(xiàn)上述第三個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：如上所述藥物的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：(1)按比例取原料藥混合，將半數(shù)原料藥粉碎成細(xì)粉；(2)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮，加入輔料及細(xì)粉混勻，得混料；(3)將混料干燥粉碎制粒，壓片、包糖衣，既得。進(jìn)一步，所述輔料為紅糖。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：1、本發(fā)明的中藥組合物只有三味藥，藥味數(shù)少且制備方法簡單，治療成本低，具有很好的清熱解毒作用。2、本發(fā)明的中藥組合物中，夏枯草的添加起到了協(xié)同增效的作用，顯著提高了清熱解毒效果。3、本發(fā)明的中藥組合物中，三藥之間的比例經(jīng)過試驗(yàn)篩選，具有效果顯著的優(yōu)點(diǎn)。4、本發(fā)明的中藥組合物適用范圍廣，對于淋巴結(jié)腫痛、口腔潰瘍、牙齦腫痛、大便干結(jié)、細(xì)菌性痢疾等療效顯著。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實(shí)施例1清熱解毒的中藥組合物(一)黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份。實(shí)施例2清熱解毒的中藥組合物(二)黃芩15份、穿心蓮15份、夏枯草6份。實(shí)施例3清熱解毒的中藥組合物(三)黃芩5份、穿心蓮25份、夏枯草1份。實(shí)施例4清熱解毒的中藥組合物(四)黃芩5份、穿心蓮15份、夏枯草1份。實(shí)施例5清熱解毒的中藥組合物(五)黃芩15份、穿心蓮15份、夏枯草1份。實(shí)施例6清熱解毒的中藥組合物(六)黃芩15份、穿心蓮25份、夏枯草1份。實(shí)施例7清熱解毒的藥物湯劑的制備取實(shí)施例1-6所述的中藥組合物混合均勻，按照中藥湯劑常規(guī)的制作方法，將所述的原料藥加水煎煮制成湯劑。實(shí)施例8清熱解毒的藥物的制備(一)(1)黃芩1000g、穿心蓮2000g、夏枯草300g；(2)按比例取原料藥，將黃芩500g、穿心蓮1000g、夏枯草150g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例9清熱解毒的藥物的制備(二)(1)黃芩1500g、穿心蓮1500g、夏枯草600g；(2)按比例取原料藥，將黃芩750g、穿心蓮750g、夏枯草300g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例10清熱解毒的藥物的制備(三)(1)黃芩500g、穿心蓮2500g、夏枯草100g；(2)按比例取原料藥，將黃芩250g、穿心蓮1250g、夏枯草50g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例11清熱解毒的藥物的制備(四)(1)黃芩500g、穿心蓮1500g、夏枯草100g；(2)按比例取原料藥，將黃芩250g、穿心蓮750g、夏枯草50g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例12清熱解毒的藥物的制備(五)(1)黃芩1500g、穿心蓮1500g、夏枯草100g；(2)按比例取原料藥，將黃芩750g、穿心蓮750g、夏枯草50g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例13清熱解毒的藥物的制備(六)(1)黃芩1500g、穿心蓮2500g、夏枯草100g；(2)按比例取原料藥，將黃芩750g、穿心蓮1250g、夏枯草50g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例14清熱解毒的藥物的制備(七)(1)黃芩1500g、穿心蓮2500g、夏枯草600g；(2)按比例取原料藥，將黃芩750g、穿心蓮1250g、夏枯草300g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例15清熱解毒的藥物的制備(八)(1)黃芩1200g、穿心蓮2200g、夏枯草400g；(2)按比例取原料藥，將黃芩600g、穿心蓮1100g、夏枯草200g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入紅糖500g及上述細(xì)粉混勻，置烘箱烘干(干燥溫度60-80℃)，干燥后粉碎制粒，通過二號篩整粒，壓片，包糖衣，即得(每片重約0.3g)。實(shí)施例16清熱解毒藥物膠囊的制備(1)黃芩1000g、穿心蓮2000g、夏枯草300g；(2)按比例取原料藥，將黃芩500g、穿心蓮1000g、夏枯草150g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入上述細(xì)粉混勻，加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實(shí)施例17清熱解毒藥物顆粒的制備(1)黃芩1000g、穿心蓮2000g、夏枯草300g；(2)按比例取原料藥，將黃芩500g、穿心蓮1000g、夏枯草150g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入上述細(xì)粉混勻，加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝10g/袋。實(shí)施例18清熱解毒藥物合劑/口服液/糖漿劑的制備(1)黃芩1000g、穿心蓮2000g、夏枯草300g；(2)按比例取原料藥，將黃芩500g、穿心蓮1000g、夏枯草150g粉碎成細(xì)粉；(3)余藥加水煎煮兩次，濾過，濾液濃縮至400ml，加入上述細(xì)粉混勻，加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。實(shí)施例19清熱解毒動物實(shí)驗(yàn)一、解毒作用1.方法清潔級雄性sd大鼠，實(shí)驗(yàn)前預(yù)先測定體溫3天，篩選體溫變化不超過0.3℃的動物進(jìn)行試驗(yàn)，將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為九組，灌胃給藥后，立即將1％的角叉菜膠溶液0.1ml注入大鼠右后肢腳掌下，記錄致炎前及致炎后1-6h大鼠足體積，并計(jì)算腫脹率。2.給藥中藥1組：給予由本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥2組：給予由實(shí)施例2(黃芩15份、穿心蓮15份、夏枯草6份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥3組：給予由實(shí)施例3(黃芩5份、穿心蓮25份、夏枯草1份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥4組：給予由中藥組合物(黃芩20份、穿心蓮10份、夏枯草3份)的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥5組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥6組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份、金銀花10份)的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥7組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份、連翹10份)的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥8組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份、魚腥草10份)的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；空白對照組灌胃等量生理鹽水。3.結(jié)果表1各組給藥后對足腫脹率的影響注：與對照組比較，*p<0.05，**p<0.01結(jié)果表明：中藥1組、中藥2組、中藥3組與空白對照組比較腫脹率均有所減輕，具有顯著性差異(p<0.05，p<0.01)，表明本發(fā)明的中藥組合物能顯著抑制大鼠腫脹腳掌的體積，具有抑菌解毒的功效。中藥1組與中藥2-4組比較，在同等劑量情況下中藥1組的效果最佳，說明黃芩、穿心蓮、夏枯草三藥比例在10:20:3時解毒效果最好。中藥1組與中藥5組比較，在同等劑量情況下中藥1組的效果最佳，說明藥方中夏枯草的添加起到了協(xié)同增效的作用，顯著提高了藥方解毒效果。中藥1組與中藥6-8組比較，在同等劑量情況下中藥1組的效果最佳，說明在藥方中添加其他常用清熱解毒藥并不能提高解毒效果，因此本發(fā)明的藥方具有藥味數(shù)少，療效好的優(yōu)點(diǎn)。二、清熱作用1.方法取體重在2-3kg的大耳白家兔，實(shí)驗(yàn)前篩選體溫在38-39.4℃且當(dāng)日體溫變化不超過0.4℃的動物進(jìn)行試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天測定基礎(chǔ)體溫，于兔耳靜脈注射細(xì)菌內(nèi)毒素生理鹽水溶液，劑量為1ml/kg，注射10ml。隔1小時測量體溫，選取體溫上升超過0.5℃的家兔，隨機(jī)分為9組，灌胃給藥后，每隔1小時測量體溫，計(jì)算與基礎(chǔ)體溫的差值。2.給藥中藥1組：給予本發(fā)明實(shí)施例1(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥2組：給予由實(shí)施例2(黃芩15份、穿心蓮15份、夏枯草6份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥3組：給予由實(shí)施例3(黃芩5份、穿心蓮25份、夏枯草1份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥4組：給予由中藥組合物(黃芩20份、穿心蓮10份、夏枯草3份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥5組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥6組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份、金銀花10份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥7組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份、連翹10份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；中藥8組：給予由中藥組合物(黃芩10份、穿心蓮20份、夏枯草3份、魚腥草10份)所制備的中藥湯劑，按照生藥量6.6g/kg灌胃給藥；空白對照組給予灌胃等量生理鹽水。3.結(jié)果表2各組給藥后對體溫差值的影響注：與對照組比較，*p<0.05，**p<0.01結(jié)果表明：中藥1組、中藥2組、中藥3組與空白對照組比較體溫差值有所減輕具有顯著性差異(p<0.05，p<0.01)，表明本發(fā)明的中藥組合物對細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱有明顯抑制作用。中藥1組與中藥2組及中藥3組比較，在同等劑量情況下中藥1組的效果最佳。實(shí)施例20治療細(xì)菌性痢疾臨床實(shí)驗(yàn)1.資料共90例，為2015年9月至2017年4月我院收治患者，隨機(jī)分為中藥組和觀察組各30例，兩組性別、年齡、病程、臨床癥狀等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)癥狀診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。(1)有流行病學(xué)史、不潔飲食史；(2)臨床表現(xiàn)主要有發(fā)冷、發(fā)熱、腹痛、腹瀉、排黏液膿血樣大便；(3)糞便檢查有大量膿細(xì)胞、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、細(xì)菌培養(yǎng)陽性；(4)血象檢查白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增多。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)疾病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中痢疾診斷標(biāo)準(zhǔn)和癥候分類熱毒壅盛型。2.治療方法中藥組：給予口服本發(fā)明實(shí)施例8制備的清熱解毒藥物片劑，一次3-5片，一日3次，連續(xù)服用7天。觀察組：(1)抗感染給予頭孢西丁注射液，每日80-160mg/kg，分3-4次溶于生理鹽水或5％-10％葡萄糖液中靜脈滴注；(2)控制高熱與驚厥給予物理降溫，加1％溫鹽水1000ml流動灌腸；(3)口服補(bǔ)液鹽糾正脫水。連續(xù)治療7天。3.療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定。治愈：癥狀消失，大便鏡檢正常，致病菌培養(yǎng)連續(xù)3次陰轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)：癥狀消失或減輕，大便鏡檢正常，致病菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)或未陰轉(zhuǎn)。無效：癥狀大便鏡檢無改善。4.治療結(jié)果表3中藥組及觀察組療效比較組別n治愈(％)有效(％)無效(％)總有效(％)中藥組3026(86.7)3(10.0)1(3.3)29(96.7)觀察組3016(53.3)10(33.3)4(13.3)26(86.7)中藥組總有效率96.7％，西藥組86.7％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.05％，本發(fā)明的中藥組合物對于細(xì)菌性痢疾療效顯著。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12