本發(fā)明涉及醫(yī)用無菌敷料領(lǐng)域，特別是涉及一種透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料及其制備方法。
背景技術(shù)：
：透明質(zhì)酸(ha)是一種天然的線性多糖，是由葡萄糖醛酸和n-乙酞氨基葡萄糖的二糖單位反復(fù)交替連接而成的直鏈均聚糖，為陰離子型聚合物。ha是皮膚組織的主要成分之一，全身所有的組織和體液中均含有透明質(zhì)酸，皮膚內(nèi)含有足夠量的ha可以防止皮膚的衰老、脫水，抑制纖維化，ha在機(jī)體內(nèi)主要在成纖維細(xì)胞或其他細(xì)胞的胞漿膜及表皮角朊細(xì)胞等處合成，是構(gòu)成細(xì)胞間質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分之一。不同相對分子質(zhì)量的透明質(zhì)酸具有不同的生物活性和使用效果。目前市場上的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料產(chǎn)品，多由一種分子量的透明質(zhì)酸制備，使它無法兼顧高分子量透明質(zhì)酸、低分子量透明質(zhì)酸及寡聚透明質(zhì)酸三種不同相對分子量的透明質(zhì)酸對創(chuàng)傷愈合的多重效果，并不能發(fā)揮透明質(zhì)酸的較佳功效，也無法兼顧速效和長效的效果。另外，已上市的細(xì)胞生長因子產(chǎn)品多由單一的細(xì)胞生長因子成分，沒有與不同分子量透明質(zhì)酸結(jié)合的產(chǎn)品，只能加速創(chuàng)傷愈合，修復(fù)創(chuàng)傷，沒有保濕補(bǔ)水的功效。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：基于此，有必要提供一種充分發(fā)揮透明質(zhì)酸的較佳功效、達(dá)到速效及長效、具有保濕補(bǔ)水性能的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料及其制備方法。一種透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.01％～1％(w/v，本發(fā)明中w/v單位為g/ml)大分子量透明質(zhì)酸或其鹽、0.01～1％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸或其鹽、0.01％～1％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸或其鹽、0.01％～1％(w/v)納米銀、0.05～2％(w/v)卡波姆、0.5～5％(w/v)甘油、0.5～5％(w/v)丙二醇、0.05～3％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，所述大分子量透明質(zhì)酸或其鹽的分子量為1200kda～2000kda；所述小分子量透明質(zhì)酸或其鹽的分子量為100kda～1000kda；所述寡聚透明質(zhì)酸或其鹽的分子量為1000da～10kda。優(yōu)選的，所述納米銀的粒徑為5nm～50nm。三乙醇胺除了作為中和劑，與本發(fā)明溶液穩(wěn)定性更好。大分子透明質(zhì)酸可在皮膚表面形成一層透氣的薄膜，使皮膚光滑濕潤，并可阻隔外來細(xì)菌、灰塵、紫外線的侵入，保護(hù)皮膚免受侵害；小分子透明質(zhì)酸可促進(jìn)細(xì)胞遷移，有效促進(jìn)組織損傷的修復(fù)；寡聚透明質(zhì)酸可滲透至皮膚基底層，起到根源補(bǔ)水養(yǎng)護(hù)，修復(fù)光損傷細(xì)胞，清除過多的自由基，促進(jìn)血管生成，增加血液循環(huán)、改善中間代謝、促進(jìn)皮膚營養(yǎng)吸收作用，有較強(qiáng)的消皺功能，可增加皮膚彈性，延緩皮膚衰老，長久保濕。納米銀溶液具有廣譜殺菌作用，極少的納米銀可產(chǎn)生強(qiáng)大的殺菌作用，可在數(shù)分鐘內(nèi)殺死650多種細(xì)菌，同時(shí)，納米銀不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。生物實(shí)驗(yàn)證明，納米銀對人體無任何毒性反應(yīng)，對皮膚也未發(fā)現(xiàn)任何刺激反應(yīng)。這給廣泛應(yīng)用納米銀也抗菌開辟了廣闊的前景，是最新一代的天然抗菌劑。上述技術(shù)方案，由于通過大分子量、小分子量和寡聚的透明質(zhì)酸的復(fù)配，使不同分子量大小的透明質(zhì)酸發(fā)揮更好的協(xié)同作用，能夠?qū)ζつw起到長效保濕、補(bǔ)水、修復(fù)的效果，再結(jié)合具有抑菌、消炎、抗敏作用的成分納米銀，使透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料作用于損傷后的皮膚時(shí)，能夠達(dá)到保濕、補(bǔ)水、修復(fù)、抑菌、消炎、抗敏多效合一的作用，對皮膚無刺激，舒緩皮膚，修護(hù)表皮屏障，滲透至皮膚深層清除過多的自由基，長久保濕補(bǔ)水，抑制病原菌的生長，防止感染，消除皮膚炎癥，加速傷口的愈合，促進(jìn)皮膚損傷的修復(fù)，可用于各種皮膚傷口、潰瘍等的消毒、抗感染和加速愈合，效果顯著。在其中一個(gè)實(shí)施例中，包括以下各組分：0.075％～0.9％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸或其鹽、0.025％～0.3％小分子量透明質(zhì)酸或其鹽，0.05～0.6％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸或其鹽，0.01％～1％(w/v)納米銀，0.05～2％(w/v)卡波姆，0.5～5％(w/v)甘油、0.5～5％(w/v)丙二醇、0.05～3％(w/v)三乙醇胺及余量的水。在其中一個(gè)實(shí)施例中，透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的劑型包括液體制劑和半固體制劑；其中，所述液體制劑包括液體劑或氣霧劑，半固體制劑為凝膠制劑。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述液體劑或氣霧劑中，所述大分子量透明質(zhì)酸或其鹽的含量為0.01％～0.5％(w/v)，所述小分子量透明質(zhì)酸或其鹽的含量為0.01％～0.5％、所述寡聚透明質(zhì)酸或其鹽的含量為0.01～0.5％(w/v)、所述納米銀的含量為0.01％～1％(w/v)、所述卡波姆的含量為0.05～0.3％(w/v)、所述甘油的含量為0.5～5％(w/v)、所述丙二醇含量為0.5～5％、三乙醇胺的含量為0.05～0.45％(w/v)；所述凝膠制劑中，所述大分子量透明質(zhì)酸或其鹽的含量為0.01％～1％(w/v)、所述小分子量透明質(zhì)酸或其鹽的含量為0.01％～1％(w/v)，所述寡聚透明質(zhì)酸或其鹽的含量為0.01％～1％(w/v)，所述納米銀的含量為0.05％～1％(w/v)，所述卡波姆的含量為0.4～2％(w/v)，所述甘油含量為0.5～5％(w/v)，所述丙二醇是含量為0.5～5％(w/v)、三乙醇胺的含量為0.4～3％(w/v)。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將配比量的卡波姆加入水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至6～8；優(yōu)選的，步驟1)中，所述攪拌溫度為10～30℃，攪拌速度為100～600rpm。2)將配比量的大分子量透明質(zhì)酸或其鹽、小分子量透明質(zhì)酸或其鹽、寡聚透明質(zhì)酸或其鹽加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向所述透明溶液中依次加入納米銀、甘油和丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將所述預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料。在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟1)中，所述攪拌溫度為10～30℃，攪拌速度為100～600rpm；在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟4)中使用的輻照滅菌劑量為8～15kgy。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述卡波姆為卡波姆980或卡波姆940。上述技術(shù)方案，由于先將卡波姆用三乙醇胺調(diào)節(jié)ph值至6～8，后與大分子量透明質(zhì)酸或其鹽、小分子量透明質(zhì)酸或其鹽、寡聚透明質(zhì)酸或其鹽進(jìn)行混合均勻，后加入納米銀及其他輔料，最后經(jīng)過輻照滅菌得到產(chǎn)品。由于卡波姆分子結(jié)構(gòu)中含56％～68％的羧酸基，溶于水具有一定的酸性，ph<4，而透明質(zhì)酸或其鹽在酸性條件下會(huì)降解，因此，先將卡波姆用三乙醇胺調(diào)節(jié)ph值至6～8，避免卡波姆溶液ph值偏低導(dǎo)致透明質(zhì)酸或其鹽降解；采用納米銀作為防腐抗菌劑結(jié)合輻照滅菌工序，能夠在低輻照劑量時(shí)就可使透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料達(dá)到無菌級別，對透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料成分的影響達(dá)到較低，延長了透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的保質(zhì)期，保質(zhì)期可以達(dá)到4年以上，遠(yuǎn)高于市場上的同類產(chǎn)品；上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法具有操作簡單、有效成分損失小等優(yōu)點(diǎn)，適合敷料中試放大及工業(yè)化大生產(chǎn)。有益效果：1、本發(fā)明的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，由于通過大分子量、小分子量和寡聚的透明質(zhì)酸的復(fù)配，使不同分子量大小的透明質(zhì)酸發(fā)揮更好的協(xié)同作用，再結(jié)合具有抑菌、消炎、抗敏作用的成分納米銀，使透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料作用于損傷后的皮膚時(shí)，能夠達(dá)到保濕、補(bǔ)水、修復(fù)、抑菌、消炎、抗敏多效合一的作用，可用于各種皮膚傷口、潰瘍等的消毒、抗感染和加速愈合，效果顯著。2、本發(fā)明的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，具有操作簡單、有效成分損失小等優(yōu)點(diǎn)，適合敷料中試放大及工業(yè)化大生產(chǎn)。附圖說明圖1為本發(fā)明的輻照劑量對透明質(zhì)酸特性黏數(shù)的影響示意圖；圖2為本發(fā)明的輻照劑量對透明質(zhì)酸ph值的影響示意圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。實(shí)施例1一種液體劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.06％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.03％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.5％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.05％(w/v)納米銀、0.1％(w/v)卡波姆940、3％(w/v)甘油、2％(w/v)丙二醇、0.11％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為20nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.1g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用0.11g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至7；其中，攪拌溫度為25℃，攪拌速度為300rpm。2)將0.06g的大分子量透明質(zhì)酸、0.03g小分子量透明質(zhì)酸、0.5g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向上述透明溶液中依次加入0.05g納米銀、3g甘油和2g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為8kgy。實(shí)施例2一種凝膠制劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.06％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.06％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.06％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.05％(w/v)納米銀、2％(w/v)卡波姆980、3％(w/v)甘油、2％(w/v)丙二醇、1.8％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為30nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.2g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用1.8g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至6；其中，攪拌溫度為30℃，攪拌速度為100rpm。2)將0.06g的大分子量透明質(zhì)酸、0.06g小分子量透明質(zhì)酸、0.06g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向上述透明溶液中依次加入0.01g納米銀、3g甘油和2g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為10kgy。實(shí)施例3一種液體劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.04％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.5％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.01％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.2％(w/v)納米銀、0.05％(w/v)卡波姆940、4％(w/v)甘油、1％(w/v)丙二醇、0.065％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為50nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.05g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到0.3％(w/v)第一溶液，用0.065g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至7.5；其中，攪拌溫度為10℃，攪拌速度為500rpm。2)將0.04g的大分子量透明質(zhì)酸、0.5g小分子量透明質(zhì)酸、0.01g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液，其中，攪拌溫度為20℃，攪拌速度為600rpm；3)向上述透明溶液中依次加入0.2g納米銀、4g甘油和1g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為15kgy。實(shí)施例4一種凝膠制劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.01％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、1％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.01％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、1％(w/v)納米銀、2％(w/v)卡波姆980、5％(w/v)甘油、3％(w/v)丙二醇、3％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為5nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將2g的卡波姆92ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用3g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至8；其中，攪拌溫度為20℃，攪拌速度為400rpm。2)將0.01g的大分子量透明質(zhì)酸、1g小分子量透明質(zhì)酸、0.01g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向上述透明溶液中依次加入1g納米銀、5g甘油和3g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為12kgy。實(shí)施例5一種液體劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.5％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.01％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.04％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.6％(w/v)納米銀、0.05％(w/v)卡波姆940、1％(w/v)甘油、4％(w/v)丙二醇、0.05％三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為5nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.05g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到0.6％(w/v)第一溶液，用0.05g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至6.5；其中，攪拌溫度為25℃，攪拌速度為200rpm。2)將0.5g的大分子量透明質(zhì)酸、0.01g小分子量透明質(zhì)酸、0.04g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向上述透明溶液中依次加入0.6g納米銀、1g甘油和4g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為10kgy。實(shí)施例6一種液體劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.05％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.075％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.025％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.8％(w/v)納米銀、0.3％(w/v)卡波姆940、0.5％(w/v)甘油、4％(w/v)丙二醇、0.35％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為10nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.3g的卡波姆加入95.5ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用0.35g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至7；其中，攪拌溫度為20℃，攪拌速度為350rpm。2)將0.05g的大分子量透明質(zhì)酸、0.075g小分子量透明質(zhì)酸、0.025g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液，其中，攪拌溫度為15℃，攪拌速度為600rpm；3)向上述透明溶液中依次加入0.8g納米銀、0.3g甘油和4g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為13kgy。實(shí)施例7一種凝膠制劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：1％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.05％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.025％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.8％(w/v)納米銀、0.4％(w/v)卡波姆980、2％(w/v)甘油、3％(w/v)丙二醇、0.6％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為40nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.4g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用0.6g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至8；其中，攪拌溫度為15℃，攪拌速度為200rpm。2)將1g的大分子量透明質(zhì)酸、0.05g小分子量透明質(zhì)酸、0.025g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液，其中，攪拌溫度為25℃，攪拌速度為400rpm；3)向上述透明溶液中依次加入0.8g納米銀、2g甘油和3g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為14kgy。實(shí)施例8一種凝膠制劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.03％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.01％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、1％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.4％(w/v)納米銀、0.5％(w/v)卡波姆940、3％(w/v)甘油、0.5％(w/v)丙二醇、0.6％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為5nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.5g的卡波姆加入96.5ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用0.6g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至7；其中，攪拌溫度為27℃，攪拌速度為500rpm。2)將0.03g的大分子量透明質(zhì)酸、0.01g小分子量透明質(zhì)酸、1g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向上述透明溶液中依次加入0.4g納米銀、2g甘油和3g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為12kgy。實(shí)施例9一種液體劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.075％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.025％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.05％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.1％(w/v)納米銀、0.2％(w/v)卡波姆940、4％(w/v)甘油、1％(w/v)丙二醇、0.25％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為20nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.2g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用0.25g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至7；其中，攪拌溫度為20℃，攪拌速度為600rpm。2)將0.075g的大分子量透明質(zhì)酸、0.025g小分子量透明質(zhì)酸、0.05g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液，其中，攪拌溫度為30℃，攪拌速度為600rpm；3)向上述透明溶液中依次加入0.1g納米銀、4g甘油和1g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為10kgy。實(shí)施例10一種液體劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.075％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸鈉、0.025％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸鈉、0.05％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸鈉、0.1％(w/v)納米銀、0.1％(w/v)卡波姆940、4％(w/v)甘油、1％(w/v)丙二醇、0.09％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸鈉的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為20nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.1g的卡波姆加入95ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到0.45％(w/v)第一溶液，用0.09g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至6.8；其中，攪拌溫度為25℃，攪拌速度為500rpm。2)將0.075g的大分子量透明質(zhì)酸鈉、0.025g小分子量透明質(zhì)酸鈉、0.05g寡聚透明質(zhì)酸鈉加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液；3)向上述透明溶液中依次加入0.1g納米銀、4g甘油和0.5g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為13kgy。實(shí)施例11一種凝膠制劑的透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，包括以下各組分：0.9％(w/v)大分子量透明質(zhì)酸、0.3％(w/v)小分子量透明質(zhì)酸、0.6％(w/v)寡聚透明質(zhì)酸、0.1％(w/v)納米銀、0.7％(w/v)卡波姆980、3％(w/v)甘油、4％(w/v)丙二醇、0.75％(w/v)三乙醇胺及余量的水；其中，大分子量透明質(zhì)酸的分子量為1200kda～2000kda；小分子量透明質(zhì)酸的分子量為100kda～1000kda；寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1000da～10kda。納米銀的粒徑為30nm。上述透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料的制備方法，包括以下步驟：1)將0.7g的卡波姆加入93ml水中，攪拌均勻充分溶脹得到第一溶液，用0.75g的三乙醇胺將第一溶液的ph值調(diào)至7.3；其中，攪拌溫度為35℃，攪拌速度為300rpm。2)將0.09g的大分子量透明質(zhì)酸、0.03g小分子量透明質(zhì)酸、0.06g寡聚透明質(zhì)酸加入調(diào)節(jié)ph值后的第一溶液中，攪拌均勻充分溶脹，得到透明溶液，其中，攪拌溫度為25℃，攪拌速度為600rpm；3)向上述透明溶液中依次加入0.5g納米銀、3g甘油和4g丙二醇，攪拌均勻后灌裝，得到預(yù)產(chǎn)物；4)將預(yù)產(chǎn)物輻照滅菌后即得透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料，其中，輻照滅菌劑量為12kgy。對比例1與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含納米銀。對比例2與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含納米銀，含0.1％(w/v)硝酸銀。對比例3與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含納米銀，含0.25％(w/v)山梨酸。對比例4與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含大分子量透明質(zhì)酸。對比例5與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含小分子量透明質(zhì)酸。對比例6與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含寡聚透明質(zhì)酸。對比例7與實(shí)施例9基本相同，不同之處在于：不含大分子量透明質(zhì)酸、小分子量透明質(zhì)酸及寡聚透明質(zhì)酸。對比例80.1g大分子量透明質(zhì)酸溶于100ml水中，攪拌均勻充分溶脹，灌裝封口，后輻照滅菌，輻照滅菌劑量為0kgy。對比例9與對比例8基本相同，不同之處在于：輻照滅菌劑量為6kgy。對比例10與對比例8基本相同，不同之處在于：輻照滅菌劑量為10kgy。對比例11與對比例8基本相同，不同之處在于：輻照滅菌劑量為15kgy。對比例12與對比例8基本相同，不同之處在于：輻照滅菌劑量為20kgy。對比例13與對比例8基本相同，不同之處在于：輻照滅菌劑量為40kgy。性能測試試驗(yàn)1、保濕性能試驗(yàn)試驗(yàn)樣品：實(shí)施例1～11、對比例4～7制作的敷料。受試者年齡為22～55歲，共12人。測試方法：在左右手背標(biāo)記4×4cm2試驗(yàn)區(qū)域，按0.05ml樣品/cm2的用量，將試樣均勻涂布于試驗(yàn)區(qū)內(nèi)。分別使用德國ck公司生產(chǎn)的皮膚水分測試儀cm825測量涂抹前及涂抹后15min、30min、1h、3h、6h和9h時(shí)受試區(qū)域和空白對照區(qū)域的皮膚含水量。同一個(gè)受試者由同一個(gè)測量人員完成。前后測定時(shí)測定部位和室內(nèi)溫濕度保持一致。測試結(jié)果如表1所示。表1皮膚水分測試結(jié)果從表1可知，實(shí)施例1～11的皮膚水分含量明顯都高于對比例4～7。實(shí)施例9～11的保濕效果優(yōu)于實(shí)施例1～8。不同分子量不同濃度的透明質(zhì)酸組合，具有不同的保濕效果，三種分子量透明質(zhì)酸的組合保濕效果優(yōu)于兩種分子量透明質(zhì)酸的組合，三種分子量的透明質(zhì)酸組合物能夠在短時(shí)間內(nèi)提高皮膚的水分含量，同時(shí)皮膚屏障也能維持較好的狀態(tài)，鎖水保濕效果好。大分子量透明質(zhì)酸、小分子量透明質(zhì)酸及寡聚透明質(zhì)酸三者之間具有協(xié)同作用，能夠起到更好的保濕效果。2、輻照滅菌劑量對透明質(zhì)酸分子量和ph的影響實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)樣品：對比例8～13制作的樣品。試驗(yàn)方法：1)透明質(zhì)酸相對分子量的測定采用烏氏粘度計(jì)，透明質(zhì)酸溶液的稀釋度以流出時(shí)間為準(zhǔn)，應(yīng)控制在120～180s范圍內(nèi)。采用一點(diǎn)法測量，按(1)計(jì)算特性黏數(shù)：其中，[η]為相對黏度，ηr＝ti/t0；(ti為兩次待測液體流出時(shí)間的平均值，t0為兩次溶劑流出時(shí)間的平均值)ηsp為比黏度，ηsp＝ηr-1；c為供試液的質(zhì)量濃度(g/ml)；按照式(2)計(jì)算相對分子質(zhì)量：[η]＝0.0036mr0.78(2)式中：mr為相對分子質(zhì)量。輻照滅菌劑量對對比例8～13制作的樣品的影響數(shù)據(jù)如圖1所示。由圖1可以看出，隨著輻照劑量的升高，透明質(zhì)酸的特性黏數(shù)也隨著降低。輻照劑量在0～15kgy時(shí)，特性黏數(shù)降低速度較慢，從2958.73cm3/g降低到2364.03cm3/g；在15～20kgy時(shí)，特性黏數(shù)降低速度最快，從2364.03cm3/g降低到1306.21cm3/g，超過20kgy時(shí)，隨著輻照劑量的增高，特性黏數(shù)降低的速度越慢。主要原因在于在γ射線的直接和間接作用下，透明質(zhì)酸的長鏈變成短鏈，支鏈也被變短，輻照滅菌劑量越高，對分子鏈的作用越強(qiáng)，分子鏈變得越短，透明質(zhì)酸的相對分子質(zhì)量越小。因此也說明輻照滅菌劑量對透明質(zhì)酸分子量影響較大。所以在輻照劑量為0～15kgy時(shí)，輻照劑量對透明質(zhì)酸分子量的影響較小，使透明質(zhì)酸的性能能夠長效保持。不過，由于8kgy是最低的有效殺菌劑量，因此，選擇較佳的輻照劑量為8～15kgy。2)透明質(zhì)酸ph值的測定采用ph計(jì)測定不同輻照劑量時(shí)的透明質(zhì)酸的ph值。試驗(yàn)結(jié)果如圖2所示。由圖2可知，透明質(zhì)酸的ph值隨著輻照劑量的增加，ph值逐漸降低，酸性越來越強(qiáng)，輻照劑量在0～15kgy時(shí)，隨著輻照劑量的增加，ph值降低較慢，超過15kgy時(shí)，隨著輻照劑量的增加，ph值迅速降低，輻照過后的透明質(zhì)酸的酸度增加，主要?dú)w于透明質(zhì)酸分子鏈打斷，可能形成了羧基的原因。因此在0～15kgy輻照劑量范圍內(nèi)，透明質(zhì)酸的ph值變化較少，對透明質(zhì)酸的分子鏈影響較少。不過，由于8kgy是最低的有效殺菌劑量，因此，選擇較佳的輻照劑量為8～15kgy。3、抗菌效果試驗(yàn)試驗(yàn)樣品：實(shí)施例9、實(shí)施例11、對比例1～3制作的樣品。試驗(yàn)菌：金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、銅綠假單胞菌。試驗(yàn)方法：依據(jù)ws/t367-2012《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》，進(jìn)行抗菌性能檢測?？咕Ч绫?所示。表2各試驗(yàn)樣品對試驗(yàn)菌的殺菌效果由表2可知，大分子量透明質(zhì)酸、小分子透明質(zhì)酸、寡聚透明質(zhì)酸及納米銀復(fù)配的敷料對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和銅綠假單胞菌的殺菌率都大于90％，具有強(qiáng)抗菌效果，明顯高于硝酸銀、山梨酸的殺菌率。說明本發(fā)明的三種分子量透明質(zhì)酸和納米銀復(fù)配的醫(yī)用無菌敷料殺菌效果較佳，能夠同時(shí)起到殺菌、保濕的雙重效果。4、產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)樣品：實(shí)施例9、實(shí)施例11、對比例1～3制作的樣品。試驗(yàn)方法：按yy/t0681.1-2009的第七章要求。1)加速老化等值為四年，選擇一個(gè)保守的aaf(加速老化因子)估計(jì)值，用阿列紐斯公式，加速老化因子通常取q10＝2.0，這是計(jì)算老化因子的保守方法。2)開始加速老化，產(chǎn)品在50℃±2℃、濕度為50％+5％的條件下放置210天后(相當(dāng)于在22c°的環(huán)境下保持4年)，觀察每老化一年后產(chǎn)品的物理、化學(xué)及生物性能的變化是否符合要求。環(huán)境溫度應(yīng)在(20～25)℃之間，濕度維持在常態(tài)，設(shè)定加速老化溫度(taa)為50℃，將試樣安置在加速老化試驗(yàn)箱中，按式(3)計(jì)算aaf的估計(jì)值：當(dāng)q10＝2.0、環(huán)境溫度trt＝22℃、加速老化試驗(yàn)溫度taa＝50℃時(shí)，預(yù)期老化時(shí)間按照四年計(jì)算：加速老化時(shí)間aat≡rty/aaf≈210天表3各試驗(yàn)樣品穩(wěn)定性結(jié)果實(shí)施例9實(shí)施例11對比例1對比例2對比例3保質(zhì)期(年)4.54.52.53.53由表3可知，實(shí)施例9和實(shí)施例11制作的敷料含有三種分子量的透明質(zhì)酸和納米銀，并輻照滅菌，其保質(zhì)期遠(yuǎn)高于不含納米銀(對比例1)、含有銀離子(對比例2)和含山梨酸(對比例3)的醫(yī)用無菌敷料的保質(zhì)期，說明本方法制備的樣品結(jié)合納米銀和輻照滅菌的滅菌效果更好，保質(zhì)期更長。5、臨床應(yīng)用效果試驗(yàn)試驗(yàn)樣品：實(shí)施例9、實(shí)施例11、對比例1、對比例4～7制作的樣品。試驗(yàn)方法：選擇105例以皮膚淺表損傷(如擦傷、裂傷、燒燙傷、縫合傷口)作為適應(yīng)癥的患者，隨機(jī)分成7組，每組15例，評價(jià)敷料治療皮膚淺表損傷的有效性。清潔傷口或患處，待其干燥后，取樣品適量直接涂抹于傷口表面，每隔6～8小時(shí)涂抹一次，每隔2天觀察一次，記錄影像資料。有效性指標(biāo)：①創(chuàng)面面積(cm2)：治療前創(chuàng)面面積，治療后創(chuàng)面面積；②治療時(shí)間(天)。試驗(yàn)結(jié)果如表4所示。表4治療前后創(chuàng)面面積及治療時(shí)間比較例數(shù)治療前(cm2)治療后(cm2)治療時(shí)間(天)實(shí)施例9152.5±1.70.15±0.072.5±1.2實(shí)施例11152.5±1.90.11±0.081.5±1.1對比例1152.5±1.70.23±0.064.5±1.3對比例4152.5±1.90.45±0.166.5±1.9對比例5152.5±1.60.58±0.117±1.6對比例6152.5±1.80.53±0.138±1.8對比例7152.5±1.60.89±0.1813±1.6試驗(yàn)結(jié)果：由表4可知，實(shí)施例9和實(shí)施例11制作的敷料含有三種分子量的透明質(zhì)酸和納米銀，治療效果明顯高于不含納米銀(對比例1)、含有兩種分子量或不含透明質(zhì)酸(對比例4～7)的醫(yī)用無菌敷料，說明三種分子量的透明質(zhì)酸和納米銀協(xié)同可以提高治療效果。經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的含有三種分子量的透明質(zhì)酸的敷料具有較好的保濕效果，納米銀的加入能夠和三種分子量的透明質(zhì)酸發(fā)揮協(xié)同作用，抑制炎癥的發(fā)生，促進(jìn)血管生成，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，特別適用于各種皮膚傷口、潰瘍等的消毒、抗感染和加速愈合，效果顯著，是一種較為理想的液體敷料。本發(fā)明的制備方法充分考慮到了輻照劑量對透明質(zhì)酸的影響，結(jié)合納米銀的抑菌作用，降低輻照劑量，減小了透明質(zhì)酸分子的降解，盡量減小了透明質(zhì)酸的分子量的變化，使三種分子量的透明質(zhì)酸的科學(xué)配比基本保持不變，充分發(fā)揮三種分子量的透明質(zhì)酸發(fā)揮協(xié)同作用，與納米銀結(jié)合，使透明質(zhì)酸醫(yī)用無菌敷料作用于損傷后的皮膚時(shí)，能夠達(dá)到保濕、抑菌多效合一的作用，并且保質(zhì)期更長。以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁12