本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領域，具體涉及一種治療外感發(fā)熱的中藥組合物及其顆粒劑和制備方法。
背景技術(shù)：
外感發(fā)熱的病機是外邪入侵，人體正氣與之相搏，正邪交爭于體內(nèi)，則引起臟腑氣機紊亂，陰陽失調(diào)，陽氣亢奮，或熱、毒充斥于人體，發(fā)生陽氣偏盛的病理性改變，即所謂的“陽勝則熱”。外感發(fā)熱的病理性質(zhì)為陽氣亢奮，即屬熱屬實。其臨床表現(xiàn)是由感邪的性質(zhì)和病邪作用的臟腑部位所決定。外感發(fā)熱的常見臨床表現(xiàn)為口干煩渴，尿少便秘，舌上少津等，另可能會伴有病變相關(guān)臟腑功能失調(diào)的癥狀，如咳嗽、胸痛、脅肋脹滿、泄瀉、小便頻急等。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于公開了一種治療外感發(fā)熱的中藥組合物。
本發(fā)明的第二個目的在于公開了一種治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑。
本發(fā)明的第三個目的在于公開了上述治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑的制備方法。
本品是由金銀花等植物提取制成，主要成份有綠原酸、黃酮、總皂甙等。能夠提高機體免疫功能，有抗病毒、抗炎、抗菌等作用。能夠清熱解毒,散風祛邪,宣肺利咽的功能,適用于流行性感冒屬風熱毒邪者。相比傳統(tǒng)化學藥治療，毒副作用更低，減少耐藥性，增強機體免疫力，藥性也更加溫和。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
一種治療外感發(fā)熱的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由原料金銀花、大青葉、薄荷和甘草組成，所述金銀花:大青葉:薄荷:甘草之間質(zhì)量比為1:1:1:1。
上述技術(shù)方案所述的一種治療外感發(fā)熱的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由金銀花300g、大青葉300g、薄荷300g和甘草300g組成。
一種治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑，其中，所述中藥顆粒劑包括活性成分和藥學上可接受的載體；所述活性成分包括薄荷揮發(fā)油和清膏，其中薄荷揮發(fā)油和清膏由金銀花:大青葉:薄荷:甘草之間質(zhì)量比為1:1:1:1通過下述方法制備所得：
(1)、將薄荷提取薄荷揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液備用；
所述薄荷揮發(fā)油的提取過程為：將薄荷，粉碎成粗粉，過24目篩，加入10倍量的水，50℃蒸蒸餾取餾出液，當餾出液無明顯油珠，澄清透明時，停止蒸餾，將餾出液靜置12小時，收集其中上層油狀液體，即為薄荷揮發(fā)油；
(2)、步驟(1)中的薄荷提取后的藥渣與金銀花、大青葉和甘草加水煎煮3小時，煎液濾過，得濾液；
(3)、步驟(2)所得濾液與步驟(1)所得蒸餾后的水溶液合并，濃縮至清膏。
上述技術(shù)方案所述的一種治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑，其中，所述藥學上可接受的載體為蔗糖和糊精；所述蔗糖與糊精之間的質(zhì)量比為1:1。
一種治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑的制備方法，所述制備方法包括下述步驟：
(1)、按照金銀花:大青葉:薄荷:甘草之間質(zhì)量比為1:1:1:1稱取原料藥；
(2)、將薄荷提取薄荷揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液備用；
所述薄荷揮發(fā)油的提取過程為：將薄荷，粉碎成粗粉，過24目篩，加入10倍量的水，50℃蒸蒸餾取餾出液，當餾出液無明顯油珠，澄清透明時，停止蒸餾，將餾出液靜置12小時，收集其中上層油狀液體，即為薄荷揮發(fā)油；
(3)、步驟(2)中的薄荷提取后的藥渣與金銀花、大青葉和甘草加水煎煮3小時，煎液濾過，得濾液；
(4)、步驟(3)所得濾液與步驟(2)所得蒸餾后的水溶液合并，濃縮至清膏；
(5)、步驟(4)所得清膏加入加蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，噴入步驟(2)得到的薄荷揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。
本發(fā)明具有以下有益效果：
1、本發(fā)明的中藥組合物及其顆粒劑能夠提高機體免疫功能，有抗病毒、抗炎、抗菌等作用。
2、本發(fā)明的中藥組合物及其顆粒劑能夠清熱解毒，散風祛邪，宣肺利咽的功能，適用于流行性感冒屬風熱毒邪者。
具體實施方式：
為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體試驗例對本發(fā)明一種治療外感發(fā)熱的中藥組合物及其顆粒劑和制備方法作進一步的說明。
實施例1：一種治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑：
(1)、稱取原料藥金銀花300g、大青葉300g、薄荷300g和甘草300g；
(2)、將薄荷提取薄荷揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液備用；
所述薄荷揮發(fā)油的提取過程為：將薄荷，粉碎成粗粉，過24目篩，加入10倍量的水，50℃蒸蒸餾取餾出液，當餾出液無明顯油珠，澄清透明時，停止蒸餾，將餾出液靜置12小時，收集其中上層油狀液體，即為薄荷揮發(fā)油；
(3)、步驟(2)中的薄荷提取后的藥渣與金銀花、大青葉和甘草加水煎煮3小時，煎液濾過，得濾液；
(4)、步驟(3)所得濾液與步驟(2)所得蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量的清膏；清膏的重量不再隨著蒸餾時間的延長而改變；
(5)、步驟(4)所得清膏加入加蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，噴入步驟(2)的薄荷揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。
以下通過具體實驗例來說明本發(fā)明一種治療外感發(fā)熱的中藥顆粒劑(以下簡稱復方青花顆粒)所具有的有益效果：
一、以下實驗例所用到的實驗材料為：
1、動物：健康昆明種小鼠，wistar種大鼠，新西蘭種系大耳白兔；
2、藥物：復方青花顆粒由實施例1制備而成；
3、主要儀器及試劑：電子體溫計，uv-240紫外分光光度計；電子天平；干酵母片；傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗；二甲苯試劑。
實驗例1：清熱作用
一、對酵母菌所致發(fā)熱大鼠體溫的影響：
健康wistar種大鼠，體重(180±10)克,雌雄各半,按體重隨機分為4組,分別為空白對照組(給自來水)、已知陽性藥物對照組(給小兒清熱解毒口服液)和二個不同劑量給藥組(分別給復方青花顆粒不同濃度藥液)。
試驗前各組大鼠連續(xù)3d測正常體溫,低于35℃和高于38℃及體溫波動幅度較大的剔除。
試驗當天,用15％酵母菌混懸液造模,成功后,每組取10只動物,分別灌胃給藥,后每隔一小時測體溫一次,連續(xù)測5h,觀察體溫變化,進行組間比較,結(jié)果見表1：
表1對酵母菌所致發(fā)熱大鼠體溫的影響(n＝10；x±s,℃)
注:與空白組比較△p<0.05；△△p<0.01
由表1可見,復方青花顆粒能夠抑制酵母菌所致發(fā)熱大鼠的體溫升高,尤以10g/kg劑量組效果明顯。與空白對照組比較有顯著性差異。
二、對傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗所致家兔發(fā)熱的影響：
健康新西蘭種系大耳白兔，體重1.5～2kg,雌雄各半，將試驗用家兔測基礎體溫，按體溫隨機分為4組，每組8只，分別為空白對照組(給自來水)、已知陽性藥物對照組(給小兒清熱解毒口服液)；二個不同劑量給藥組(分別給復方青花顆粒不同濃度藥液)。
靜脈注射傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗造模,造模成功后，分組灌胃給藥液4ml/kg，每隔1h測體溫一次，連續(xù)5h，觀察體溫變化，進行給藥組與對照組間比較,結(jié)果見表2。
表2對傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗所致家兔發(fā)熱的影響(n＝10；x±s,℃)
注:與空白組比較△p<0.05；△△p<0.01；△△△p<0.001
由表2可見,復方青花顆粒對傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗所致家兔的體溫升高有抑制作用,且作用隨劑量增加而加強,與空白對照組比較,有顯著性差異。
實驗例2：抗炎作用：
對二甲苯引起小鼠耳腫脹的影響:
健康小鼠50只,體重18～22g,雌雄各半,按體重隨機分為5組,每組10只,分別為空白對照組(給自來水)、已知陽性藥物對照組(給小兒清熱解毒口服液)和三個不同劑量給藥組(分別給復方青花顆粒不同濃度藥液)。
各組小鼠每天一次灌胃給藥0.5ml/只，連續(xù)4d，第4d給藥后30min，將二甲苯一滴,滴于小鼠右耳背側(cè)。15min后，處死動物，用6mm打孔器于左、右耳廓相同部位打孔取兩側(cè)耳片，分別稱重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標，進行組間比較。結(jié)果見表3：
表3對二甲苯引起小鼠耳腫脹的影響(n＝10；x±s)
由表3可見,復方青花顆粒中、大劑量組有明顯抑制二甲苯所致小鼠耳部炎癥的作用,說明復方青花顆粒對急性淺層組織炎癥,有較好的抗炎消腫作用。
實驗例3：固表作用:
對正常小鼠血清凝集素、單核細胞吞噬功能、遲發(fā)性免疫反應的影響：
健康小鼠共3批,每批50只，體重18～22g，雌雄各半，3批小鼠按體重隨機分為5組,每組10只,分別為空白對照組(給自來水)、已知陽性藥物對照組(給小兒清熱解毒口服液)和三個不同劑量給藥組(分別給復方青花顆粒不同濃度藥液)。。
第一、二批每天給藥一次，連續(xù)6d，計算單核細胞吞噬功能廓清指數(shù)及dth指標，后者按差值的10倍計算結(jié)果。第三批連續(xù)給藥7d后計算血清凝集素的抗體積數(shù)。結(jié)果見表4：
表4對正常小鼠固表作用有關(guān)實驗指標的影響(n＝10；x±s)
注:與空白組比較△p<0.05；△△p<0.01；△△△p<0.001
由表4可見,復方青花顆粒能明顯增加血清中抗羊紅細胞凝集素值,能夠提高小鼠的細胞免疫功能,能夠明顯增加血清中異物清除率值,各項指標與空白對照組比較,均有顯著性差異。
實驗例4：鎮(zhèn)痛作用：
復方青花顆粒的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)：
健康小鼠50只，雌雄各半，體重(20±2)g，按體重隨機分為5組,每組10只,分別為空白對照組(給自來水)、已知陽性藥物對照組(給小兒清熱解毒口服液)和三個不同劑量給藥組(分別給復方青花顆粒不同濃度藥液)。
各組小鼠每天一次灌胃給藥，連續(xù)3d，第3d給藥1h后，腹腔注射0.6％乙酸溶液0.2ml/只，觀察每只小鼠15min內(nèi)因疼痛引起的扭體次數(shù)，進行組間比較，結(jié)果見表5：
表5復方青花顆粒的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)(n＝10,x±s)
注:與空白組比較△p<0.05
由表5可見,復方青花顆粒中劑量組及大劑量組有鎮(zhèn)痛作用,與空白對照組比較,有明顯差異。
上述實驗例1～4表明復方青花顆粒對酵母菌所致發(fā)熱大鼠的體溫升高及對傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗所致家兔的體溫升高有抑制作用；能夠抑制小鼠耳部炎癥及有明確的抗炎作用；鎮(zhèn)痛作用明顯。從而證明該藥具有清熱、抗炎、固表、鎮(zhèn)痛的作用，為該藥治療小兒外感發(fā)熱提供實驗依據(jù)。
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明作任何形式上和實質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實施例；同時，凡依據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)技術(shù)對以上實施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。