本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種重酒石酸間羥胺注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
重酒石酸間羥胺為化學(xué)名稱：(-)-α(1-氨乙基)-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽，重酒石酸間羥胺注射液適應(yīng)癥為①防治椎管內(nèi)阻滯麻醉時(shí)發(fā)生的急性低血壓；②由于出血、藥物過敏、手術(shù)并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓，可用于輔助性對(duì)癥治療；③也可用于心源性休克或敗血癥所致的低血壓。重酒石酸間羥胺注射液在制備、貯存、運(yùn)輸和使用過程中，極易受到氧化破壞，導(dǎo)致其藥效成分部分或者全部喪失，影響患者治療。因此，如何避免重酒石酸間羥胺在各個(gè)工序中不被氧化，是本領(lǐng)域面臨的一個(gè)棘手問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種重酒石酸間羥胺注射液。
本發(fā)明再有一個(gè)目的是提供一種重酒石酸間羥胺注射液的制備方法。
為此，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉90～110g，亞硫酸氫鈉10～20g，依地酸鈣鈉0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量為水。
一種重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至室溫，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
優(yōu)選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，步驟一中，注射用水冷卻至30℃以下。
優(yōu)選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，所述步驟二中，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.2～3.5。
優(yōu)選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，所述注射用水的制備方法包括：
(1)制備純化水；
(2)將所述純化水經(jīng)過多次蒸餾后得到初級(jí)注射用水，依次經(jīng)過0.45μm和0.22μm微孔過濾器過濾，之后再于溫度121℃下滅菌15～20min，然后再向其中通入氮?dú)庵溜柡?，得到注射用水?/p>
優(yōu)選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，在所述步驟一中還包括取注射用水首先加熱至120℃之后，之后利用抽氣裝置抽氣15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至室溫。
優(yōu)選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，在所述步驟一中，在將溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水過濾沖洗濾器、管道和稀配罐，之后再將溶液注入所述稀配罐中。
本發(fā)明至少包括以下有益效果：
本發(fā)明的注射液內(nèi)含有依地酸鈣鈉，能夠更好地抑制注射液的氧化，同時(shí)本發(fā)明的注射液中還加入中硫辛酸，硫辛酸與依地酸鈣鈉聯(lián)合作用，避免了注射液在制備、貯存和使用過程中由于氧化造成的其他雜質(zhì)的生成，本發(fā)明的重酒石酸間羥胺注射液基本無雜質(zhì)、保存時(shí)間長(zhǎng)，在使用時(shí)達(dá)到預(yù)期效果。
本發(fā)明在制備過程中，保持溶液中氮?dú)怙柡蜖顟B(tài)，避免了重酒石酸間羥胺的氧化，在注射用水使用之前，首先對(duì)其進(jìn)行了滅菌，之后再抽氣，并向其中通入二氧化碳，保證了注射用水無氧氣存在，確保了后期制備過程的順利、有效和快速進(jìn)行。
本發(fā)明的制備工藝?yán)梅椒ê臀镔|(zhì)簡(jiǎn)單有效、成本較低，有效降低生產(chǎn)成本10～15％，且各項(xiàng)指標(biāo)均符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對(duì)本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。
應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語并不配出一個(gè)或多個(gè)其它元件或其組合的存在或添加。
本發(fā)明提供一種重酒石酸間羥胺注射液，包括：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉90～110g，亞硫酸氫鈉10～20g，依地酸鈣鈉0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量為水。
本發(fā)明還提供一種重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至室溫，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
在本發(fā)明的其中一個(gè)實(shí)施例中，作為優(yōu)選，步驟一中，注射用水冷卻至30℃以下。
在本發(fā)明的其中一個(gè)實(shí)施例中，作為優(yōu)選，所述步驟二中，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.2～3.5。。
在本發(fā)明的其中一個(gè)實(shí)施例中，作為優(yōu)選，所述注射用水的制備方法包括：
(1)制備純化水；
(2)將所述純化水經(jīng)過多次蒸餾后得到初級(jí)注射用水，依次經(jīng)過0.45μm和0.22μm微孔過濾器過濾，之后再于溫度121℃下滅菌15～20min，然后再向其中通入氮?dú)庵溜柡?，得到注射用水?/p>
在本發(fā)明的其中一個(gè)實(shí)施例中，作為優(yōu)選，在所述步驟一中還包括取注射用水首先加熱至120℃之后，之后利用抽氣裝置抽氣15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至室溫。
在本發(fā)明的其中一個(gè)實(shí)施例中，作為優(yōu)選，在所述步驟一中，在將溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水過濾沖洗濾器、管道和稀配罐，之后再將溶液注入所述稀配罐中。
為使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明，現(xiàn)提供如下實(shí)施例。
實(shí)施例1
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉90g，亞硫酸氫鈉10g，依地酸鈣鈉0.05g，硫辛酸0.01g，余量為水。
如上重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至室溫，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
實(shí)施例2
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉110g，亞硫酸氫鈉20g，依地酸鈣鈉0.2g，硫辛酸0.1g，余量為水。
如上重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至30℃以下，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.2，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
實(shí)施例3
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉100g，亞硫酸氫鈉15g，依地酸鈣鈉0.125g，硫辛酸0.055g，余量為水。
如上重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水首先加熱至120℃之后，之后利用抽氣裝置抽氣15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至30℃以下，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.5，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
實(shí)施例4
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉95g，亞硫酸氫鈉12g，依地酸鈣鈉0.07g，硫辛酸0.07g，余量為水。
如上重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至30℃以下，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈，在將溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水過濾沖洗濾器、管道和稀配罐，之后再將溶液注入所述稀配罐中；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.3，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
所述注射用水的制備方法包括：
(1)制備純化水；
(2)將所述純化水經(jīng)過多次蒸餾后得到初級(jí)注射用水，依次經(jīng)過0.45μm和0.22μm微孔過濾器過濾，之后再于溫度121℃下滅菌15min，然后再向其中通入氮?dú)庵溜柡?，得到注射用水?/p>
實(shí)施例5
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉105g，亞硫酸氫鈉18g，依地酸鈣鈉0.15g，硫辛酸0.08g，余量為水。
如上重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至30℃以下，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈，在將溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水過濾沖洗濾器、管道和稀配罐，之后再將溶液注入所述稀配罐中；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.4，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
所述注射用水的制備方法包括：
(1)制備純化水；
(2)將所述純化水經(jīng)過多次蒸餾后得到初級(jí)注射用水，依次經(jīng)過0.45μm和0.22μm微孔過濾器過濾，之后再于溫度121℃下滅菌20min，然后再向其中通入氮?dú)庵溜柡?，得到注射用水?/p>
實(shí)施例6
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉108g，亞硫酸氫鈉16g，依地酸鈣鈉0.12g，硫辛酸0.09g，余量為水。
如上重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、濃配：取注射用水冷卻至30℃以下，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經(jīng)鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈，在將溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水過濾沖洗濾器、管道和稀配罐，之后再將溶液注入所述稀配罐中；
步驟二、稀配：在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，必要時(shí)還用重酒石酸調(diào)節(jié)溶液ph值至3.4，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，得到半成品；
步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。
所述注射用水的制備方法包括：
(1)制備純化水；
(2)將所述純化水經(jīng)過多次蒸餾后得到初級(jí)注射用水，依次經(jīng)過0.45μm和0.22μm微孔過濾器過濾，之后再于溫度121℃下滅菌18min，然后再向其中通入氮?dú)庵溜柡停玫阶⑸溆盟?/p>
實(shí)施例7
一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000ml注射液中包含：
重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉98g，亞硫酸氫鈉14g，依地酸鈣鈉0.14g，硫辛酸0.07g，余量為水。
1.濃配：注射用水預(yù)冷至室溫(小于30℃)。用前通氮飽和。取60000ml～80000ml的配制用水，將稱量并經(jīng)核對(duì)的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置濃配罐中溶解。再加入稱量并經(jīng)核對(duì)的重酒石酸間羥胺，攪拌，使全溶解。液面通氮。通過3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中。將注射用水分次加入濃配罐，經(jīng)鈦棒過濾器注入稀配罐(以殘余藥液沖洗干凈為準(zhǔn))。
2.稀配：液面通氮。稀配前先用注射用水過濾沖洗濾器、管道、配液罐，放掉清洗水，然后將接受濃配罐藥液過濾至稀配罐，加配制用水直至約為配制量的95％左右，攪拌5分鐘。測(cè)ph值，必要時(shí)用重酒石酸調(diào)節(jié)ph值在3.2～3.5。在不間斷地通入氮?dú)馇闆r下，加注射用水至配制量，攪拌均勻。經(jīng)0.22μm濾膜的板框壓濾機(jī)循環(huán)過濾至澄明，進(jìn)行可見異物檢查。合格后，填寫請(qǐng)驗(yàn)單通知現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員對(duì)半成品進(jìn)行取樣，qc人員負(fù)責(zé)檢驗(yàn)。
3.檢驗(yàn)合格后再經(jīng)0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kpa以上條件檢漏。半成品冷卻至室溫(10～30℃)，后出柜，燈檢，合格后印包。
這里說明的模塊數(shù)量和處理規(guī)模是用來簡(jiǎn)化本發(fā)明的說明的。對(duì)本發(fā)明的重酒石酸間羥胺及其制備方法的應(yīng)用、修改和變化對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。
盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的實(shí)施例。