一種含有卡巴拉汀的外用貼劑及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種藥物外用貼劑，尤其涉及一種 含有卡巴拉汀的外用貼劑及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease，AD)是一種原發(fā)性灰質(zhì)腦病，常發(fā)生于老年 人。其發(fā)病率隨年齡增長而上升，65歲~74歲發(fā)病率為3. 0%，75歲~84歲為18. 7%，大 于85歲為47. 2%。據(jù)預(yù)計(jì)，25年后全球?qū)⒂?200萬人患上AD，到2050年AD患者將增至 4500萬人。因此，闡明AD的發(fā)病機(jī)制，確立其治療方案是人們應(yīng)盡早解決的問題。據(jù)研究 得知，膽堿能功能減退可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，而且膽堿能機(jī)理可能涉及對淀粉蛋白前體蛋 白（APP)轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用，因此，人們普遍認(rèn)為開發(fā)、改進(jìn)調(diào)節(jié)膽堿能功能的藥物，可改善 患者的認(rèn)知功能，延緩該病的進(jìn)程。
[0003] 卡巴拉汀，是一種氨基甲酸類腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過延緩功能完整 的膽堿能神經(jīng)元對釋放乙酰膽堿的降解而促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，卡巴 拉汀能選擇性增強(qiáng)腦皮質(zhì)和海馬等部位乙酰膽堿的效應(yīng)。所以，卡巴拉汀可以改善阿爾茨 海默病患者膽堿能介導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙。人體服用3mg后約1.5小時(shí)內(nèi)，腦脊液（CSF)乙 酰膽堿酯酶活性下降近40 %。藥物達(dá)到最大抑制作用后，該酶活性恢復(fù)至基礎(chǔ)水平約需9 小時(shí)。阿爾茨海默病患者CSF中重酒石酸卡巴拉汀對乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴 性，最高試驗(yàn)劑量為6mg，每日2次。
[0004] 本發(fā)明提供了一種含卡巴拉汀的外用貼劑，其釋藥均勻，作用溫和而持久，極大地 減少任何口服卡巴拉汀制劑必然出現(xiàn)的血藥濃度的變異性或波動性，使藥效長期穩(wěn)定，且 本發(fā)明的外用貼劑由于其副作用較口服片劑明顯減小，消除了 口服藥錯(cuò)誤發(fā)生率高，從而 顯著地提高了治療依從性。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)有益效果是，解決了原有傳統(tǒng)貼劑具有皮膚刺激性、生產(chǎn)時(shí)采用 有機(jī)溶劑，對環(huán)境、對人體均可造成傷害等缺點(diǎn)。本發(fā)明針對上述問題而提供一種含有卡巴 拉汀的外用貼劑及其制備工藝，本發(fā)明一種含有卡巴拉汀的外用貼劑，可降低生產(chǎn)成本，不 產(chǎn)生環(huán)境污染，并且黏附性強(qiáng)，對皮膚無刺激性，無紅腫、發(fā)癢現(xiàn)象，患者順應(yīng)性好，使用方 便，攜帶方便。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供一種含有卡巴拉汀的外用貼劑，其處方以水乳型聚丙烯酸酯壓敏膠為 基質(zhì)，輔以其它適宜及輔料制備而成。
[0007] 本發(fā)明的目的在于，解決了原有傳統(tǒng)貼劑具有皮膚刺激性、生產(chǎn)時(shí)采用有機(jī)溶劑， 對環(huán)境、對人體均可造成傷害等缺點(diǎn)。而提供一種長效、經(jīng)過皮膚吸收的、藥效均衡穩(wěn)定，對 皮膚無刺激性，無紅腫、發(fā)癢現(xiàn)象，患者順應(yīng)性好，攜帶、使用方便的含有卡巴拉汀藥物的外 用貼劑。
[0008] 本發(fā)明的另一個(gè)目的，是提供一種該外用貼劑的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0010] 本發(fā)明含有卡巴拉汀的外用貼劑，有效成分為卡巴拉汀，本發(fā)明不限于任何卡巴 拉汀和/或其鹽的具體形式，并且藥物即可作為游離堿也可作為藥學(xué)上可接受的鹽而被使 用。在后一情況下，通常優(yōu)選酒石酸鹽。然而，也可使用得自有機(jī)和無機(jī)酸的其它鹽。
[0011] 發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的卡巴拉汀透皮貼劑經(jīng)過豚鼠體外透皮試驗(yàn)測 定，其透皮速率最大可以達(dá)到驚人的每天12. 0mg/10cm2,按照卡巴拉汀口服制劑的日最大 給藥劑量12mg計(jì)算，僅需每天1貼約IOcm 2的貼片即可達(dá)到持續(xù)最大日給藥劑量治療的目 的，不同的用藥劑量可以通過調(diào)節(jié)貼片面積很容易實(shí)現(xiàn)。
[0012] 本發(fā)明的含有卡巴拉汀的外用貼劑，其特征在于所述的外用貼劑由如下重量份數(shù) 的組分混勻而成：
[0013] 卡巴拉汀 100份 泊洛沙姆 10-50份 水 300-500 份 水乳液型聚丙烯酸酯壓敏膠 800-1500份
[0014] 本發(fā)明的含有卡巴拉汀的外用貼劑的制備工藝，其特征在于該工藝為：將卡巴拉 汀、泊洛沙姆溶解在水中，然后加入水乳液型聚丙烯酸酯壓敏膠，混合均勻；將上述藥膠混 合液均勻涂布在防粘層上，在40°C~70°C加熱干燥，復(fù)合背襯膜；分切、模切、包裝即得。
[0015] 本發(fā)明所述的外用貼劑，其背襯層為PET膜或無紡布，保護(hù)層為防粘處理后的PET 膜、鋁箱等構(gòu)成。
[0016] 本貼劑可以做成長方形、正方形、圓形、橢圓形、三角形或兩種以上圖形的組合的 各種形狀；貼劑的制備工藝為涂布成型工藝或擠壓成型工藝；貼劑貼于身體皮膚表面使 用。
[0017] 本發(fā)明地積極效果：
[0018] 1、藥物生物利用度高，可避免胃腸道中PH、酶等因素對藥物引起的降解和肝臟的 過敏反應(yīng)，減少由此引起的個(gè)體差異；
[0019] 2、使用方便，可隨時(shí)使用或停止藥物治療，適用于因各種原因不易口服給藥或口 服給藥作用不明顯的病癥；
[0020] 3、一次用藥可使藥物長時(shí)間以恒定的速率進(jìn)入體內(nèi)，起到長效、緩釋作用；
[0021] 4、可控制藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率，維持平穩(wěn)的血藥濃度，避免其它給藥方式引起的 血藥濃度"峰谷"現(xiàn)象，降低毒副作用；
[0022] 5、對皮膚無刺激性，無紅腫、發(fā)癢現(xiàn)象。其透氣性好，對皮膚黏附性、保濕性、皮膚 刺激性、不污染衣物、無殘留、揭扯無痛感等方面，皆優(yōu)于傳統(tǒng)黑膏藥和橡膠膏藥；
[0023] 6、生產(chǎn)工藝簡單，不使用汽油和其它有機(jī)溶劑，既安全保證藥效、又不污染環(huán)境。
【附圖說明】：
[0024] 圖1本發(fā)明的含有卡巴拉汀的外用貼劑在豚鼠皮膚上的累積透皮量
[0025] 圖2本發(fā)明的含有卡巴拉汀的外用貼劑體外釋放曲線
[0026] 通過圖1、圖2看出，其線性回歸的相關(guān)系數(shù)均在0. 99以上，說明本品在豚鼠皮膚 體外透皮過程、體外釋放過程均符合零級速率過程，緩釋效果良好。達(dá)到了制劑控釋的設(shè)計(jì) 目的