本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療乳腺癌的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌中99％發(fā)生在女性，男性僅占1％。據(jù)國(guó)家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的2009年乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示：全國(guó)腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位，女性乳腺癌發(fā)病率全國(guó)合計(jì)為42.55/10萬(wàn)，城市為51.91/10萬(wàn)，農(nóng)村為23.12/10萬(wàn)。

目前，尚未有較好的治療乳腺癌發(fā)生以及發(fā)展的藥物。醫(yī)生會(huì)根據(jù)腫瘤的分期和患者的身體狀況，酌情采用手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療及中醫(yī)藥輔助治療等多種手段。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無(wú)毒且適于長(zhǎng)期服用的一種治療乳腺癌的藥物組合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1～100份、順-2-戊烯醇8～100份、1-辛烯-3-醇10～100份。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1～80份、順-2-戊烯醇8～80份、1-辛烯-3-醇10～80份。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1～50份、順-2-戊烯醇8～50份、1-辛烯-3-醇10～50份。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1份、順-2-戊烯醇8份、1-辛烯-3-醇15份。

本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療乳腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇可以直接通過(guò)市售得到，也可以通過(guò)植物提取得到。本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過(guò)篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。

本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該組合物計(jì)：成人，50～100mg/次，3次/日，即可達(dá)到治療乳腺癌臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時(shí)需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。本發(fā)明所述的治療意為發(fā)病后的治療，不代表發(fā)病前的干預(yù)。

本發(fā)明中所述的反式-2-己烯-1-醇，分子式為c6h120，分子量為100.16，分子結(jié)構(gòu)式為：

順-2-戊烯醇，分子式為c5h100，分子量為86.13，分子結(jié)構(gòu)式為：

1-辛烯-3-醇，分子式為c8h160，分子量為128.21，分子結(jié)構(gòu)式為：

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇組成的組合物在小鼠體內(nèi)可以抑制乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)。具體的本發(fā)明通過(guò)對(duì)乳腺癌細(xì)胞荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)體積的觀察，發(fā)現(xiàn)反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇組成的組合物在小鼠體內(nèi)可以抑制乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)，減少腫瘤重量，增加腫瘤抑制率，對(duì)體重?zé)o明顯影響。

本發(fā)明具有可有效治療乳腺癌且效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定適于患者長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明藥物組合物對(duì)荷瘤小鼠腫瘤形態(tài)影響(肉眼觀)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明為一種治療乳腺癌的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1～100份、順-2-戊烯醇8～100份、-1-辛烯-3-醇10～100份。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1～80份、順-2-戊烯醇8～80份、1-辛烯-3-醇10～80份。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1～50份、順-2-戊烯醇8～50份、1-辛烯-3-醇10～50份。

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1份、順-2-戊烯醇8份、1-辛烯-3-醇15份。

本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療乳腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。

為了更加清楚的解釋本發(fā)明，現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明。具體的實(shí)施例如下：

實(shí)施例一

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇0.9份、順-2-戊烯醇101份、1-辛烯-3-醇103份。

實(shí)施例二

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇102份、順-2-戊烯醇7份、1-辛烯-3-醇102份。

實(shí)施例三

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇101份、順-2-戊烯醇103份、1-辛烯-3-醇8.7份。

實(shí)施例四

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1份、順-2-戊烯醇8份、1-辛烯-3-醇10份。

實(shí)施例五

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇100份、順-2-戊烯醇100份、1-辛烯-3-醇100份。

實(shí)施例六

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇50.5份、順-2-戊烯醇54份、1-辛烯-3-醇55份。

實(shí)施例七

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇80份、順-2-戊烯醇80份、1-辛烯-3-醇80份。

實(shí)施例八

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇40.5份、順-2-戊烯醇44份、1-辛烯-3-醇45份。

實(shí)施例九

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇50份、順-2-戊烯醇50份、1-辛烯-3-醇50份。

實(shí)施例十

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇25.5份、順-2-戊烯醇29份、1-辛烯-3-醇30份。

實(shí)施例十一

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：反式-2-己烯-1-醇1份、順-2-戊烯醇8份、1-辛烯-3-醇15份。

上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明本發(fā)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護(hù)范圍之中。

本發(fā)明可通過(guò)對(duì)反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇制備成各種不同形式的藥劑，如：水溶劑，散劑和合劑等形式；當(dāng)需要制備水溶劑時(shí)按照以下重量稱取藥物，反式-2-己烯-1-醇8mg、順-2-戊烯醇9mg、1-辛烯-3-醇15mg，混合、溶于三蒸水，分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時(shí)按照以下重量稱取藥物，反式-2-己烯-1-醇0.8g、順-2-戊烯醇0.9g、1-辛烯-3-醇1.5g，混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時(shí)按照以下份量稱取藥物，反式-2-己烯-1-醇0.8g、順-2-戊烯醇0.9g、1-辛烯-3-醇1.5g，混合、分裝、灌裝膠囊。

試驗(yàn)例：檢測(cè)本發(fā)明對(duì)荷瘤小鼠體重、腫瘤形態(tài)、腫瘤重量、腫瘤體積、腫瘤抑制率的影響。

1、藥物：反式-2-己烯-1-醇、順-2-戊烯醇、1-辛烯-3-醇均從湖北巨勝科技有限公司購(gòu)置。

2、動(dòng)物與細(xì)胞：4t1小鼠乳腺癌細(xì)胞購(gòu)自中科院上海細(xì)胞庫(kù)，balb/c小鼠購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。

3、實(shí)驗(yàn)分組：常規(guī)培養(yǎng)細(xì)胞，將細(xì)胞濃度調(diào)至1×10⁷/ml。取30只balb/c小鼠，每只側(cè)腹壁注射0.1ml細(xì)胞。隨機(jī)將小鼠分為6組，每組6只。(1)模型組：種腫瘤細(xì)胞，不給藥；(2)ctx組：接種腫瘤細(xì)胞，腹腔注射環(huán)磷酰胺25mg/kg；(3)本發(fā)明組合物100mg/kg組：接種腫瘤細(xì)胞，腹腔注射本發(fā)明組合物100mg/kg；(4)本發(fā)明組合物200mg/kg組：接種腫瘤細(xì)胞，腹腔注射本發(fā)明組合物200mg/kg；(5)本發(fā)明組合物400mg/kg組：接種腫瘤細(xì)胞，腹腔注射本發(fā)明組合物400mg/kg(6)本發(fā)明組合物800mg/kg組：接種腫瘤細(xì)胞，腹腔注射本發(fā)明組合物800mg/kg；

4、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：體重、腫瘤形態(tài)、腫瘤重量、腫瘤體積、腫瘤抑制率。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間差異比較用anova及newman-student多重比較；t檢驗(yàn)分析，由spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，雙側(cè)p＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。

6、結(jié)果

6.1小鼠接種4t1后，各組均可在第6天觸及皮下腫瘤。本發(fā)明組合物100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg、800mg/kg四個(gè)劑量組對(duì)4t1腫瘤細(xì)胞體內(nèi)增殖均有抑制作用，其中本發(fā)明組合物400mg/kg組和ctx組腫瘤體積明顯小于陰性對(duì)照組(p＜0.05)，上述兩組抑瘤率分別為50.52％和27.86％。(見(jiàn)表1)

表1本發(fā)明對(duì)4t1荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)的影響

theresultsareexpressedas*p＜0.05ascomparedwithgroup1.

6.2小鼠接種4t1后，各組均可在第6天觸及皮下腫瘤。如圖1所示，本發(fā)明組合物100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg、800mg/kg四個(gè)劑量組對(duì)4t1腫瘤細(xì)胞體內(nèi)增殖均有抑制作用，腫瘤體積明顯減小，其中組合物400mg/kg組和ctx組腫瘤體積減小最為明顯；圖1中所示的模型組為(1)，ctx組為(2)，本發(fā)明組合物100mg/kg組為(3)，本發(fā)明組合物200mg/kg組為(4)，本發(fā)明組合物400mg/kg組為(5)，本發(fā)明組合物800mg/kg組為(6)。

本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑的形式和特征由將與其混合的活性成分的量、給藥途徑、體內(nèi)過(guò)程(包括吸收、分布、代謝、排泄)以及其它已知的變量所確定。這些載體必需是“可接受的”，即它們應(yīng)與制劑的其它成分可適配，不會(huì)影響該制劑的效果以及不會(huì)有害于該制劑的接受者。例如，所使用的藥學(xué)載體可以是固體或者液體。固體載體的例子是乳糖、白土、蔗糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹(shù)膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、膠原蛋白水解產(chǎn)物等。液體載體的例子是磷酸緩沖鹽溶液、糖漿、乳液、潤(rùn)濕劑、無(wú)菌溶液等。類似地，載體或稀釋劑可包括本領(lǐng)域周知的延時(shí)型材料，如單獨(dú)的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者與蠟的混合物?？墒褂么蠓秶乃幬镄问?。因此，如果使用固體載體，該制劑可以成片劑、以粉末或顆粒形式放在硬的明膠膠囊、成錠劑或糖錠的形式。固體載體的量的變化將很大，但較佳約為50mg到約1g。當(dāng)使用液體載體時(shí)，制劑可以成糖漿、乳液、軟的明膠膠囊的形式。