本發(fā)明涉及一種用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。

技術(shù)背景

尿毒癥是指各種腎臟病導(dǎo)致腎臟功能漸進(jìn)性不可逆性減退，直至功能喪失所出現(xiàn)的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征，是慢性腎功能衰竭晚期，也成為終末期腎病。尿毒癥不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是各種晚期的腎臟病共有的臨床綜合征，是慢性腎功能衰竭進(jìn)入終末階段時(shí)出現(xiàn)的一系列臨床表現(xiàn)所組成的綜合征。

皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其臨床發(fā)生率高達(dá)50％～75％，而其中有37％的病人表現(xiàn)為令人心煩的皮膚瘙癢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其發(fā)病機(jī)制主要與組胺等生物活性物質(zhì)釋放過(guò)多、皮膚鈣、鎂、磷等礦物質(zhì)沉著、皮膚微血管病變及甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)等密切相關(guān)。

目前，針對(duì)尿毒癥合并皮膚瘙癢，西醫(yī)治療常用靜注利多卡因、口服藥用炭、抗組胺藥、鎮(zhèn)靜藥等進(jìn)行治療，但臨床療效往往欠佳，治療上頗為棘手。近年來(lái)，隨著血液濾過(guò)及血液灌流在臨床上的廣泛應(yīng)用，尿毒癥患者合并頑固性皮膚瘙癢有所減少，但仍然有部分病人癥狀改善不明顯。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的在于，提供一種用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物及其制備方法。所述藥物具有清熱祛風(fēng)、燥濕殺蟲止癢的功效，可用于治療尿毒癥合并皮膚瘙癢等癥。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物，按重量份計(jì)算，主要由苦參20-40份、白芷20-40份、蛇床子20-40份、地膚子20-40份、白蘚皮20-40份、五倍子20-40份、枯礬10-30份、花椒10-30份及冰片5-25份制成。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物，按重量份計(jì)算，主要由苦參25-35份、白芷25-35份、蛇床子25-35份、地膚子25-35份、白蘚皮25-35份、五倍子25-35份、枯礬15-25份、花椒15-25份及冰片10-20份制成。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物，按重量份計(jì)算，主要由苦參30份、白芷30份、蛇床子30份、地膚子30份、白蘚皮30份、五倍子30份、枯礬20份、花椒20份、冰片15份制成。

一種前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物的制作方法，取上述藥物，可以加輔料，也可以不加輔料，制成藥物制劑。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物的制作方法，所述藥物制劑為外用制劑。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物的制作方法，所述外用制劑為洗劑、軟膏劑或貼劑。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物的制作方法，所述洗劑這樣制備：按比例稱取苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬和花椒，加8-10倍量的水，煎煮1-2h，趁熱加入冰片，攪拌15-25min后，過(guò)濾，濾渣棄去，收集濾液，即得。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物的制作方法，所述軟膏劑這樣制備按比例稱取苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬和花椒，加8-10倍量的水，煎煮1-2h，趁熱加入冰片，攪拌15-25min后，過(guò)濾，濾渣棄去，收集濾液，濾液濃縮成60-70℃下相對(duì)密度為1.1-1.2的浸膏，另取浸膏量50％的硬脂酸、50％的硬脂、20％的黃凡士林、50％的聚山梨脂80、15％的羊毛脂和50％的甘油，加熱至78-82℃使熔融后，與浸膏混合乳化10-20分鐘，78-82℃保溫30分鐘，加入浸膏3.75％的苯甲酸、1％的羥苯乙酯，混勻，灌裝，即得。

前述的用于尿毒癥合并皮膚瘙癢的藥物的制作方法，所述貼劑這樣制作：按比例稱取苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬和花椒，加8-10倍量的水，煎煮1-2h，趁熱加入冰片，攪拌15-25min后，過(guò)濾，濾渣棄去，收集濾液，濾液濃縮成60-70℃下相對(duì)密度為1.1-1.2的浸膏，取制成量5-7％的山梨醇和5-7％的甘油，加入上述浸膏中，加熱至75-85℃使溶解；另取制成量4-6％的硬脂酸、5-7％的硬脂、1-2％的黃凡士林、3-5％的聚山梨脂80、1-3％的羊毛脂和0.5-1.5％的蔗糖硬脂酸酯加熱至75-85℃，使熔融，將上述兩種溶液混合乳化10-20分鐘，75-85℃保溫25-35分鐘，加入制成量0.6-0.8％的苯甲酸和0.1-0.2％的羥苯乙酯混勻，灌裝，即得。

本發(fā)明藥物主要由苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬、花椒、冰片制成。其中，苦參為豆科植物苦參的干燥根，其苦，寒。有清熱燥濕，殺蟲，利尿之功。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)，外治滴蟲性陰道炎。白芷(拉丁文名：angelicadahurica(fisch.exhoffm.)benth.ethook.f.exfranch.etsav)，以根入藥，有祛病除濕、排膿生肌、活血止痛等功能。主治風(fēng)寒感冒、頭痛、鼻炎、牙痛。赤白帶下、痛癤腫毒等癥。蛇床子cnidiummonnieri(l.)cuss.，為傘形科植物蛇床的干燥成熟果實(shí)。性味：性溫，味苦。功能主治：溫腎壯陽(yáng)，燥濕，祛風(fēng)，殺蟲。用于陽(yáng)痿、宮冷、寒濕帶下、濕痹腰痛；外治外陰濕疹、婦人陰癢、滴蟲性陰道炎。地膚子，中藥名。為藜科植物地膚子kochiascoparia(l.)schrad.的干燥成熟果實(shí)。性味：味辛、苦，性寒。歸經(jīng)：歸腎、膀胱經(jīng)。具有清熱利濕，祛風(fēng)止癢的功效?？捎糜谛”銤?，陰癢帶下，風(fēng)疹，濕疹，皮膚瘙癢。白蘚皮為蕓香科多年生草本植物白蘚的皮，有清熱燥濕，解毒止癢的功效。性味：苦咸，寒。歸經(jīng)：入脾、胃經(jīng)。用于祛風(fēng)，燥濕，清熱，解毒。治風(fēng)熱瘡毒，疥癬，皮膚癢疹，風(fēng)濕痹痛，黃疸等癥。五倍子學(xué)名(rhuschinensismill.)，其性寒，味酸、澀，具有斂肺降火、澀腸止瀉、斂汗止血、收濕斂瘡等功效，主治肺虛久咳、久瀉久痢、便血痔血、癰腫瘡毒、皮膚濕爛等癥。枯礬，又名煅白礬，性味：味酸，寒。歸經(jīng)：肺、肝二經(jīng)。功能主治：消痰，燥濕，止瀉，止血，解毒，殺蟲。治癲癇，喉痹，疚涎壅甚，肝炎，黃疸，黃腫，胃，十二指腸潰瘍，子宮脫垂，白帶，瀉痢，衄血，口舌生瘡，瘡痔疥癬，水、火、蟲傷?；ń?學(xué)名：zanthoxylumbungeanummaxim.)是蕓香科、花椒屬落葉小喬木，用作中藥，有溫中行氣、逐寒、止痛、殺蟲等功效。治胃腹冷痛、嘔吐、泄瀉、血吸蟲、蛔蟲等癥。又作表皮麻醉劑。冰片，是由菊科艾納香莖葉或樟科植物龍腦樟枝葉經(jīng)水蒸汽蒸餾并重結(jié)晶而得。性味：辛苦，涼。冰片味辛、苦，微寒；歸心、肝、肺經(jīng)；清香宣散，具有開竅醒神，清熱散毒，明目退翳的功效，主治熱病高熱神昏，中風(fēng)痰厥驚癇，暑濕蒙蔽清竅，喉痹耳聾，口瘡齒腫，瘡癰疳痔，目赤腫痛，翳膜遮睛等癥。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用上述原料制成藥物，制成的藥物具有清熱祛風(fēng)、燥濕殺蟲止癢的功效，可用于治療尿毒癥合并皮膚瘙癢等癥。

申請(qǐng)人進(jìn)行了下列實(shí)驗(yàn)，可證明本發(fā)明具有有效的效果；

臨床觀察

皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其臨床發(fā)生率高達(dá)50％～75％，而其中有37％的病人表現(xiàn)為令人心煩的皮膚瘙癢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，單純采用西醫(yī)局部用藥或口服抗瘙癢藥物通常療效不佳，治療上頗為棘手。近年來(lái)，隨著血液濾過(guò)及血液灌流在臨床上的廣泛應(yīng)用，尿毒癥患者合并頑固性皮膚瘙癢有所減少，但仍然有部分病人癥狀改善不明顯，為此，我們于2007年2月～2009年2月間，對(duì)我科收治的68例尿毒癥維持性血液透析合并皮膚瘙癢病人采用組合型人工腎配合中藥熏洗進(jìn)行治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1一般資料共68例病人，其中男性38例，女性30例，年齡在18～64歲之間，平均年齡42.15±3.4歲，開始透析時(shí)間在1～11年間，平均6.53年。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎者32例，糖尿病腎病者18例，高血壓腎病者9例，梗阻性腎病者4例，多囊腎者3例，狼瘡性腎炎2例，所有入選病例均符合王海燕主編《腎臟病學(xué)》第三版關(guān)于尿毒癥性皮膚瘙癢的診斷。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組(30例)和治療組(38例)。兩組在性別、年齡、透析時(shí)間、原發(fā)病、皮膚瘙癢評(píng)分方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)

1.2治療方法

1.2.1一般治療飲食及合并癥的治療均相同。在血液透析方面所有病例均選用費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)f7hps空心纖維透析器，碳酸鹽透析，透析液流量均為500ml/min，透析血流量為200-250ml/min，所有入選病例均為每周透析2次，每次透析時(shí)間為4小時(shí)，超濾量參考干體重，每次透析時(shí)間為4小時(shí)，每周透析2次。

1.2.2對(duì)照組在血液透析的基礎(chǔ)上每4周加用一次血液灌流(采用珠海麗珠生物醫(yī)用生物材料有限公司生產(chǎn)的ha130型樹脂灌流器)，形成組合型人工腎，每次治療時(shí)間為2.5小時(shí)。

1.2.3治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥熏洗治療，處方以苦參湯加減：苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子各30g枯礬20g冰片(后下)15g。上藥煎汁3000ml，于沐浴前熏洗全身或瘙癢嚴(yán)重部位，3～5天治療一次，每次治療10～20分鐘。

1.3評(píng)價(jià)方法按皮膚瘙癢程度、范圍、頻率和睡眠干擾情況分別評(píng)分。對(duì)嚴(yán)重程度評(píng)分，皮膚瘙癢無(wú)需搔抓為1分，煩燥不安者為5分；對(duì)分布范圍評(píng)分，單個(gè)部位為1分，多個(gè)部位為2分，全身瘙癢為3分；對(duì)發(fā)作頻率評(píng)分，每短時(shí)發(fā)作4次(每次少于10min)或者長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作1次(多于10min)為1分，最高5分；對(duì)睡眠干擾評(píng)分，因皮膚瘙癢醒來(lái)每次為2分，最高為14分。

1.4觀察指標(biāo)以2周為一觀察周期，連續(xù)觀察4個(gè)周期，共8周。每一觀察周期進(jìn)行上述癥狀評(píng)分一次。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：瘙癢消失，或僅見(jiàn)色素改變。顯效：瘙癢癥狀明顯減輕，可不抓。有效：瘙癢癥狀稍有減輕，需抓才能止癢。無(wú)效：瘙癢癥狀無(wú)減輕或加重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。

2.結(jié)果

2.1兩組治療前后皮膚瘙癢評(píng)分比較(表1)

表1兩組治療前后皮膚瘙癢評(píng)分比較

注：兩組治療后比較p<0.05

2.2兩組療效比較(表2)

表2兩組療效比較

由表可知，本發(fā)明可用于治療尿毒癥合并皮膚瘙癢等癥。

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不作為對(duì)本發(fā)明限制的依據(jù)。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1.

配方：苦參30kg、白芷30kg、蛇床子30kg、地膚子30kg、白蘚皮30kg、五倍子30kg、枯礬20kg、花椒20kg、冰片15kg。

工藝：按比例稱取苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬和花椒，加9倍量的水，煎煮1.5h，趁熱加入冰片，攪拌20min后，過(guò)濾，濾渣棄去，收集濾液，即得洗劑。

用法用量：取酊劑，于沐浴前熏洗全身或瘙癢嚴(yán)重部位，3-5天治療一次，每次治療10-20分鐘。

實(shí)施例2.

配方：苦參35kg、白芷35kg、蛇床子35kg、地膚子35kg、白蘚皮35kg、五倍子35kg、枯礬25kg、花椒25kg及冰片20kg。

工藝：按比例稱取苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬和花椒，加10倍量的水，煎煮1.5h，趁熱加入冰片，攪拌25min后，過(guò)濾，濾渣棄去，收集濾液，濾液濃縮成60-70℃下相對(duì)密度為1.1-1.2的浸膏，另取浸膏量50％的硬脂酸、50％的硬脂、20％的黃凡士林、50％的聚山梨脂80、15％的羊毛脂和50％的甘油，加熱至78-82℃使熔融后，與浸膏混合乳化15分鐘，78-82℃保溫30分鐘，加入浸膏3.75％的苯甲酸、1％的羥苯乙酯，混勻，灌裝，即得軟膏劑。

用法用量：涂于患處，每隔4-6h換一次。

實(shí)施例3.

配方：苦參25kg、白芷25kg、蛇床子25kg、地膚子25kg、白蘚皮25kg、五倍子25kg、枯礬15kg、花椒15kg及冰片10kg。

工藝：按比例稱取苦參、白芷、蛇床子、地膚子、白蘚皮、五倍子、枯礬和花椒，加8倍量的水，煎煮1h，趁熱加入冰片，攪拌15min后，過(guò)濾，濾渣棄去，收集濾液，濾液濃縮成60-70℃下相對(duì)密度為1.1-1.2的浸膏，取制成量6％的山梨醇和6％的甘油，加入上述浸膏中，加熱至75-85℃使溶解；另取制成量5％的硬脂酸、6％的硬脂、1.5％的黃凡士林、4％的聚山梨脂80、2％的羊毛脂和1％的蔗糖硬脂酸酯加熱至75-85℃，使熔融，將上述兩種溶液混合乳化15分鐘，75-85℃保溫30分鐘，加入制成量0.7％的苯甲酸和0.15％的羥苯乙酯混勻，灌裝，即得。

用法用量：貼于患處，每隔4-6h換一次。