本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療冠心病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，常常被稱為“冠心病”。但是冠心病的范圍可能更廣泛，還包括炎癥、栓塞等導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。世界衛(wèi)生組織將冠心病分為5大類：無(wú)癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟病)和猝死5種臨床類型。臨床中常常分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠狀動(dòng)脈綜合征。冠心病的治療包括：①生活習(xí)慣改變：戒煙限酒，低脂低鹽飲食，適當(dāng)體育鍛煉，控制體重等；②藥物治療：抗血栓(抗血小板、抗凝)，減輕心肌氧耗(β受體阻滯劑)，緩解心絞痛(硝酸酯類)，調(diào)脂穩(wěn)定斑塊(他汀類調(diào)脂藥)；③血運(yùn)重建治療：包括介入治療(血管內(nèi)球囊擴(kuò)張成形術(shù)和支架植入術(shù))和外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)。藥物治療是所有治療的基礎(chǔ)。介入和外科手術(shù)治療后也要堅(jiān)持長(zhǎng)期的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。對(duì)同一病人來(lái)說(shuō)，處于疾病的某一個(gè)階段時(shí)可用藥物理想地控制，而在另一階段時(shí)單用藥物治療效果往往不佳，需要將藥物與介入治療或外科手術(shù)合用。目前，西藥治療目的是緩解癥狀，減少心絞痛的發(fā)作及心肌梗死；延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展，并減少冠心病死亡。規(guī)范藥物治療可以有效地降低冠心病患者的死亡率和再缺血事件的發(fā)生，并改善患者的臨床癥狀。但西藥治療經(jīng)常出現(xiàn)頭痛等不良反應(yīng)，偶見(jiàn)口干、惡心、面部潮紅、頭暈、低血壓、皮膚過(guò)敏等。中藥已經(jīng)在冠心病用藥市場(chǎng)占有重要地位，因?yàn)橹兴幐弊饔眯?，療效確切，適用于長(zhǎng)期用藥，適應(yīng)了冠心病容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用非常廣泛。人們迫切需要一種行之有效、己被大多數(shù)人證實(shí)能起良好效果的治療冠心病的中藥組合物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療冠心病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案：
一種用于治療冠心病的中藥組合物，由以下重量份組分的原料藥提取制成：鴨兒芹30-50份；大烏泡根20-40份；黨參40-60份；麥冬20-30份；五味子15-25份；丹參40-60份；赤芍20-30份；紅花15-25份；川芎15-25份；木香15-25份；郁金15-25份；甘草20-30份；益母草20-30份；酸棗仁15-25份；柏子仁15-25份。
優(yōu)選地，所述用于治療冠心病的中藥組合物，由以下重量份組分的原料藥提取制成：鴨兒芹40份；大烏泡根30份；黨參50份；麥冬25份；五味子20份；丹參50份；赤芍25份；紅花20份；川芎20份；木香20份；郁金20份；甘草25份；益母草25份；酸棗仁20份；柏子仁20份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述用于治療冠心病的中藥組合物，制備方法包括以下步驟：取紅花、川芎、郁金、柏子仁，將其進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取，從中提取揮發(fā)油，使用環(huán)糊精包裹，備用；取紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的水溶液過(guò)濾，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水溶液，加熱濃縮，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液，備用；保留紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣，備用；將所得紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣與其他藥材混合，向其中加3倍量的90％乙醇回流提取二次，每次回流提取2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，得混合乙醇提取液，回收乙醇并濃縮，得混合乙醇提取濃縮液，備用；保留乙醇提取后的藥渣，備用；將所得乙醇提取后的藥渣加4倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并水提取液，濾過(guò)，得混合水提取液，加熱濃縮，得混合水提取濃縮液；將紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液、混合乙醇提取濃縮液、混合水提取濃縮液合并噴霧干燥，加入上述揮發(fā)油環(huán)糊精包裹物，添加輔料制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑。
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述用于治療冠心病的中藥組合物，制備方法中所述輔料為為糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和甜菊苷的一種或幾種。
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述用于治療冠心病的中藥組合物在制備治療冠心病藥物中的應(yīng)用。
需要說(shuō)明的是，根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，本發(fā)明所選用的中藥材具有如下功能主治和來(lái)源：木香(radixaucklandiae)是菊科植物云木香和川木香的通稱。鴨兒芹為傘形科植物鴨兒芹的莖葉。學(xué)名cryptotaeniajaponicahassk.,消炎，解毒，活血，消腫。治肺炎，肺膿腫，淋病，疝氣，風(fēng)火牙痛，癰疽疔腫，帶狀皰疹，皮膚瘙癢。大烏泡根為蕾薇科植物川莓的根或葉。涼血，活血。治勞傷吐血，咳血，月經(jīng)不調(diào)，痢疾，瘰疬，骨折。其余均為藥典標(biāo)準(zhǔn)。
冠心病在中醫(yī)學(xué)中多屬“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”等范疇。其癥狀的描述早在公元前五世紀(jì)的《內(nèi)經(jīng)》中就有記載，謂之為“心病”、“真心病”。主要由氣滯血瘀，血脈瘀阻而致不通則痛。六淫寒邪所侵，以致寒凝脈墻，拘急收引；飲食不慎，膏梁厚味，變生痰濕，痰濕侵犯，占據(jù)清曠之區(qū)；或痰熱灼絡(luò)，火性上炎；或氣血津液陰陽(yáng)不足，以致虛而血行緩慢等，均可導(dǎo)致成瘀發(fā)病。七情內(nèi)傷，氣機(jī)郁滯，血瘀阻于胸，亦會(huì)致胸痹胸痛。本病發(fā)病原因是多方面的，主要由于機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝發(fā)生障礙、功能紊亂，過(guò)剩的膽固醇在冠狀動(dòng)脈血管壁上沉積，使管壁變厚、粗糙、彈性減弱、管腔縮小變窄，此種沉積物狀如米粥樣斑塊狀，故稱粥樣硬化。同時(shí)，與個(gè)人的生活習(xí)慣如喜食肥肉、嗜煙酒、不愛(ài)運(yùn)動(dòng)、精神狀態(tài)過(guò)度緊張、勞累以及神經(jīng)、內(nèi)分泌影響等有關(guān)。冠心病常同時(shí)合并有高血壓病、糖尿病，旦常相互影響。本發(fā)明選用鴨兒芹、大烏泡根消炎解毒、活血消腫為君藥，黨參、麥冬、五味子、丹參、赤芍、紅花、川芎、木香、郁金活血化瘀、益氣通陽(yáng)為臣藥，甘草、益母草、酸棗仁、柏子仁養(yǎng)心安神，養(yǎng)肝寧心為佐使藥，全方清熱解毒、活血化瘀、益氣通陽(yáng)、養(yǎng)心安神，養(yǎng)肝寧心，治療冠心病效果良好，而且沒(méi)有出現(xiàn)頭痛、口干、惡心、面部潮紅、頭暈、低血壓、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例
我們?cè)诤Y選實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明配方中每種中藥材原料的用量在小范圍內(nèi)稍作變動(dòng)，其均有治療冠心病的生物活性?，F(xiàn)通過(guò)如下實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的藥物組合物及其制備方法以及治療效果，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于實(shí)施例。
實(shí)施例1：取鴨兒芹30份；大烏泡根40份；黨參40份；麥冬30份；五味子15份；丹參60份；赤芍20份；紅花25份；川芎15份；木香25份；郁金15份；甘草30份；益母草20份；酸棗仁25份；柏子仁15份，制備方法包括以下步驟：取紅花、川芎、郁金、柏子仁，將其進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取，從中提取揮發(fā)油，使用環(huán)糊精包裹，備用；取紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的水溶液過(guò)濾，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水溶液，加熱濃縮，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液，備用；保留紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣，備用；將所得紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣與其他藥材混合，向其中加3倍量的90％乙醇回流提取二次，每次回流提取2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，得混合乙醇提取液，回收乙醇并濃縮，得混合乙醇提取濃縮液，備用；保留乙醇提取后的藥渣，備用；將所得乙醇提取后的藥渣加4倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并水提取液，濾過(guò)，得混合水提取液，加熱濃縮，得混合水提取濃縮液；將紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液、混合乙醇提取濃縮液、混合水提取濃縮液合并噴霧干燥，加入上述揮發(fā)油環(huán)糊精包裹物，添加糊精制備成片劑。
實(shí)施例2：取鴨兒芹50份；大烏泡根20份；黨參60份；麥冬20份；五味子25份；丹參40份；赤芍30份；紅花15份；川芎25份；木香15份；郁金25份；甘草20份；益母草30份；酸棗仁15份；柏子仁25份，制備方法包括以下步驟：取紅花、川芎、郁金、柏子仁，將其進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取，從中提取揮發(fā)油，使用環(huán)糊精包裹，備用；取紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的水溶液過(guò)濾，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水溶液，加熱濃縮，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液，備用；保留紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣，備用；將所得紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣與其他藥材混合，向其中加3倍量的90％乙醇回流提取二次，每次回流提取2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，得混合乙醇提取液，回收乙醇并濃縮，得混合乙醇提取濃縮液，備用；保留乙醇提取后的藥渣，備用；將所得乙醇提取后的藥渣加4倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并水提取液，濾過(guò)，得混合水提取液，加熱濃縮，得混合水提取濃縮液；將紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液、混合乙醇提取濃縮液、混合水提取濃縮液合并噴霧干燥，加入上述揮發(fā)油環(huán)糊精包裹物，添加淀粉制備成膠囊劑。
實(shí)施例3：取鴨兒芹40份；大烏泡根30份；黨參50份；麥冬25份；五味子20份；丹參50份；赤芍25份；紅花20份；川芎20份；木香20份；郁金20份；甘草25份；益母草25份；酸棗仁20份；柏子仁20份，制備方法包括以下步驟：取紅花、川芎、郁金、柏子仁，將其進(jìn)行水蒸氣蒸餾提取，從中提取揮發(fā)油，使用環(huán)糊精包裹，備用；取紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的水溶液過(guò)濾，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水溶液，加熱濃縮，得紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液，備用；保留紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣，備用；將所得紅花、川芎、郁金、柏子仁水蒸氣蒸餾提取后的藥渣與其他藥材混合，向其中加3倍量的90％乙醇回流提取二次，每次回流提取2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，得混合乙醇提取液，回收乙醇并濃縮，得混合乙醇提取濃縮液，備用；保留乙醇提取后的藥渣，備用；將所得乙醇提取后的藥渣加4倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并水提取液，濾過(guò)，得混合水提取液，加熱濃縮，得混合水提取濃縮液；將紅花、川芎、郁金、柏子仁蒸餾后的水濃縮液、混合乙醇提取濃縮液、混合水提取濃縮液合并噴霧干燥，加入上述揮發(fā)油環(huán)糊精包裹物，添加乳糖制備成顆粒劑。
實(shí)施例4：中藥顆粒劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)
(1)加速試驗(yàn)：將模擬上市包裝的樣品(按上述實(shí)施例3方法制備)置溫度為30℃，相對(duì)濕度為60％的恒溫恒濕箱中，分別于1，2，3，6個(gè)月取樣檢測(cè)，其外觀、含量和有關(guān)物質(zhì)與0時(shí)相比，均未見(jiàn)明顯變化。
(2)室溫留樣考察：將模擬上市包裝的樣品(按上述實(shí)施例3方法制備)置室溫條件下放置24個(gè)月，于3，6，9，12，18和24個(gè)月分別取樣檢測(cè)，其外觀、含量和有關(guān)物質(zhì)與0時(shí)相比，均未見(jiàn)明顯變化。
實(shí)施例5：本發(fā)明對(duì)血瘀證模型大鼠血液流變性的影響
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：sd大鼠雌雄兼用，體重200～300g，購(gòu)自南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
實(shí)驗(yàn)藥物：按上述實(shí)施例3制備顆粒劑樣品。
實(shí)驗(yàn)儀器：mcip微循環(huán)圖像處理系統(tǒng)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院微循環(huán)研究所產(chǎn)品；sirecust342r心電監(jiān)護(hù)儀，siemens公司產(chǎn)品；lg－r－80電腦血液粘度測(cè)試儀，北京世帝科學(xué)儀器公司；xx－3型－血栓檢測(cè)儀，上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠；xy-3型微循環(huán)顯微鏡，南京江南光學(xué)儀器廠；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院微循環(huán)研究所的分析系統(tǒng)，paper-i型血小板聚集及血凝測(cè)定儀，北京世帝科學(xué)儀器公司。
實(shí)驗(yàn)過(guò)程：大鼠隨機(jī)分為7組：正常對(duì)照組(等容積水)，模型組(等容積水)，丹參片陽(yáng)性對(duì)照組(1.0g/kg)，本發(fā)明顆粒劑高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(1g/kg)三個(gè)劑量，每組12只。造模前三天開始灌胃給藥，1日1次。參照《中藥藥理研究方法學(xué)》中的方法，造模一般于中午12點(diǎn)開始，先按體重皮下注射鹽酸腎上腺素0.8mg/kg，2h小時(shí)后將大鼠置于4℃水浴5min，隔2h再皮下注入同量鹽酸腎上腺素。造模后禁食，次日灌胃給藥后2小時(shí)自頸動(dòng)脈放血。觀察指標(biāo)：⑴對(duì)大鼠血液粘度的影響：大鼠在戊巴比妥鈉麻醉下，從頸動(dòng)脈插管放血，以枸櫞酸鈉(3.8％)1：9抗凝，用lg－r－80電腦血液粘度測(cè)試儀(北京世帝科學(xué)儀器公司)測(cè)定全血粘度和血漿粘度，用溫氏管法測(cè)定血沉、血球壓積。⑵血小板聚集率測(cè)定：大鼠在戊巴比妥鈉麻醉下從頸動(dòng)脈放血，3.8％枸櫞酸鈉抗凝，以800r/min離心10min，收集富血小板血漿(prp)，剩余部分以3000r/min離心10min，收集貧血小板血漿(ppp)，聚集誘導(dǎo)劑采用adp(濃度40nmol/l)按文獻(xiàn)方法分別測(cè)定1min、5min和最大聚集率。⑶體外血栓形成測(cè)定：用xx－3型－血栓檢測(cè)儀測(cè)定。大鼠由頸動(dòng)脈放血，迅速取1ml注入chande塑料環(huán)管，并置于血栓儀內(nèi)旋轉(zhuǎn)觀測(cè)，轉(zhuǎn)速為16轉(zhuǎn)/分，工作溫度為37℃恒溫方式。10分鐘后取出塑料環(huán)管，將管內(nèi)血液及形成的血栓傾倒在干凈濾紙上，用鑷子提起血栓頭，放在另一張濾紙上吸干表面血液，用分規(guī)、刻度尺測(cè)量血栓的長(zhǎng)度，用電子天平稱重。然后，將血栓放入65℃烤箱中烘烤，30分鐘后取出，再次稱量血栓的重量。本文實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用t檢驗(yàn)。
結(jié)果：
1、本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響：造模后大鼠不同切變率下的全血粘度和血漿粘度均明顯升高，與對(duì)照組比較有非常顯著性差異。本發(fā)明顆粒劑大、中、小三個(gè)劑量均能明顯降低血瘀模型大鼠全血粘度和血漿粘度，與模型組比較差異均有顯著性；陽(yáng)性對(duì)照藥亦能明顯抑制模型大鼠全血粘度和血漿粘度的升高，與模型組比較差異也有高度顯著性，見(jiàn)下表。
本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證大鼠全血和血漿粘度的影響
注：與模型組比較*p<0.05**p<0.01
2、本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證模型大鼠紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原的影響：造模后大鼠血漿纖維蛋白原明顯增加，與空白對(duì)照組比較有非常顯著性差異。給藥組具有明顯抑制血沉、抑制血漿纖維蛋白原增加的作用，對(duì)紅細(xì)胞壓積影響不大，見(jiàn)下表。
本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證模型大鼠紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原的影響
注：與模型組比較*p<0.05**p<0.01
3、本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證模型大鼠血小板聚集率的影響：模型大鼠血小板聚集率明顯高于空白對(duì)照組，各給藥組均有抑制血小板聚集的作用，與模型組比較差異有顯著意義，見(jiàn)下表。
本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證大鼠血小板聚集率的影響
注：與模型組比較*p<0.05**p<0.01(下同)
4、本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證模型大鼠血栓形成的影響：模型組大鼠的血栓長(zhǎng)度、血栓濕重和干重，均明顯高于空白對(duì)照組。丹參片組及本發(fā)明顆粒劑各劑量組，均有一定的抗血栓作用，與模型組比較有非常顯著的差異。見(jiàn)下表。
本發(fā)明顆粒劑對(duì)血瘀證大鼠體外血栓形成的影響
注：與模型組比較*p<0.05**p<0.01
本發(fā)明顆粒劑能夠降低血瘀證大鼠的全血粘度、血漿粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，并能抑制血小板的聚集和血栓的形成，因此我們認(rèn)為該藥具有改善血液流變性，抑制血小板聚集及抑制血栓形成的作用。
實(shí)施例6：本發(fā)明對(duì)犬心肌耗氧量的影響
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康成年雜種家犬，體重10～18kg，雌雄兼用，購(gòu)自南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
實(shí)驗(yàn)藥物：按上述實(shí)施例3制備本發(fā)明顆粒劑樣品。普萘洛爾,同類西藥陽(yáng)性對(duì)照藥，東北制藥總廠生產(chǎn)，批號(hào)151204。
實(shí)驗(yàn)儀器：多道記錄儀，上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠。
實(shí)驗(yàn)過(guò)程：將犬按體重分為5組，每組6條，戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，背位固定于手術(shù)臺(tái)上，分離一側(cè)股動(dòng)脈，插入動(dòng)脈插管，經(jīng)壓力換能器，載波放大器連接多道記錄儀，監(jiān)測(cè)血壓。頸部正中切口，分離氣管并插入氣管插管連于人工呼吸機(jī)，進(jìn)行人工呼吸，開胸，剪開心包，暴露心臟，經(jīng)左心耳向冠狀竇插入特制的冠狀竇插管，將冠狀竇血引出體外通過(guò)電磁流量計(jì)的體外型探頭，經(jīng)電磁流量計(jì)測(cè)定冠狀竇血流量,后經(jīng)一側(cè)頸外靜脈返回體內(nèi)。在冠狀竇血流量通路上另設(shè)一條旁路，用雙導(dǎo)流泵6ml/min的速度將通過(guò)一側(cè)頸動(dòng)脈插管導(dǎo)出的動(dòng)脈血和冠狀竇血泵入血氧分析儀，連續(xù)測(cè)定動(dòng)/靜脈血氧差后,經(jīng)頸外靜脈返回同體內(nèi)。在進(jìn)行各項(xiàng)插管前均經(jīng)股靜脈注射肝素(300～500u/kg)，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，給動(dòng)物滴注生理鹽水(3ml/min)，以補(bǔ)充體液的損失。手術(shù)后15～30min，待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后開始實(shí)驗(yàn)。各組動(dòng)物均采用十二指腸內(nèi)給藥，用藥后連續(xù)3h觀測(cè)各指標(biāo)變化。冠狀竇血流量約占冠脈血流量的60％，所以根據(jù)實(shí)測(cè)冠狀竇血流量計(jì)算全心冠血流量應(yīng)為：冠狀竇血流量/016。本發(fā)明顆粒劑高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(1g/kg)三個(gè)劑量，空白對(duì)照組給予生理鹽水，普萘洛爾組劑量為0.6mg/kg。根據(jù)所測(cè)出的各項(xiàng)值計(jì)算出犬的心肌耗氧量，并觀察比較對(duì)照組，普萘洛爾組，本發(fā)明組之間的差異，差值采用t檢驗(yàn)。
結(jié)果：給藥后120min和180min時(shí)給藥組與給藥前比較心肌耗氧量顯著下降(p<0105)，本發(fā)明與普萘洛爾兩組間無(wú)顯著差異(p>0105)，見(jiàn)下表。
本發(fā)明顆粒劑對(duì)犬心肌耗氧量的影響
注：與給藥前比較*p<0.05**p<0.01
實(shí)施例7：本發(fā)明對(duì)犬急性心肌缺血的影響
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康成年雜種家犬，體重10～18kg，雌雄兼用，購(gòu)自南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
實(shí)驗(yàn)藥物：按上述實(shí)施例3制備本發(fā)明顆粒劑樣品。普萘洛爾,同類西藥陽(yáng)性對(duì)照藥，東北制藥總廠生產(chǎn)，批號(hào)151204。
實(shí)驗(yàn)儀器：多道記錄儀，上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠。
實(shí)驗(yàn)過(guò)程：將犬按體重分為5組，每組6條，戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉,背位固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上,分離氣管,插入氣管插管并連接于人工呼吸機(jī),左側(cè)第四肋間開胸暴露心臟,縫置心外膜。電極并連于多道記錄儀,記錄心外膜電圖。分離冠狀動(dòng)脈的左前降支中段。待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支,30min后記錄做為給藥前對(duì)照,然后經(jīng)十二指腸內(nèi)給藥,于給藥后60、20、180min分別記錄并計(jì)算心肌缺血程度(σ-st)(以30min值為百分之百),180min后處死動(dòng)物,取出心臟稱重,然后平行冠狀溝將心室橫斷切成5片,置n-bt染色液中15min后用水沖去多余的顏色,稱量出每片心肌梗死區(qū)的重量(梗死區(qū)不著色),計(jì)算出梗死區(qū)重量所占的百分率,差值采用t檢驗(yàn)。本發(fā)明顆粒劑高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(1g/kg)三個(gè)劑量，空白對(duì)照組給予生理鹽水，普萘洛爾組劑量為0.6mg/kg。
結(jié)果:給藥組給藥后120minσ-st變化率值明顯下降,說(shuō)明心肌缺血程度減輕,自身前后比較及與對(duì)照組比較均有明顯差異(p<0.05)。普萘洛爾組心肌梗死重量明顯下降,與對(duì)照組比較,差異顯著(p<0.01),本發(fā)明組與普萘洛爾組比較無(wú)明顯差異。
本發(fā)明顆粒劑對(duì)犬心肌缺血程度的影響
注：與對(duì)照組比較*p<0.05**p<0.01
本發(fā)明顆粒劑對(duì)犬急性心肌梗死范圍的影響
注：與對(duì)照組比較*p<0.05**p<0.01
通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明能夠降低血瘀證大鼠的全血粘度、血漿粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，并能抑制血小板的聚集和血栓的形成，因此我們認(rèn)為該藥具有改善血液流變性，抑制血小板聚集及抑制血栓形成的作用。并能降低心肌耗氧量，增加冠脈流量，明顯降低心肌缺血程度和缺血范圍，具有改善冠脈循環(huán)的作用，因此對(duì)冠心病具有良好的治療作用。