本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種治療冠心病的中藥組合物及其膠囊劑和制備方法。
背景技術(shù)：
：冠心病是一種由冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性(動(dòng)脈粥樣硬化或動(dòng)力性血管痙攣)狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧(心絞痛)或心肌壞死(心肌梗塞)的心臟病。平時(shí)我們說的冠心病多數(shù)是動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的，又稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。其冠狀動(dòng)脈狹窄多系脂肪物質(zhì)沿血管內(nèi)壁堆積所致，這一過程稱為動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈硬化發(fā)展到一定程度，冠狀動(dòng)脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流。心臟得不到足夠的氧氣供給，就會(huì)發(fā)生胸部不適，即心絞痛。冠心病的發(fā)病原因是多方面的，與整個(gè)機(jī)體變化有密切的關(guān)系，主要方面是由于年老體衰，正氣虧虛，臟腑功能損傷，陰陽氣血失調(diào)，勞逸失度等因素的影響。在治療方面需要采用補(bǔ)益氣血、滋陰補(bǔ)陽之類中藥治療。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷，本發(fā)明提供了一種治療冠心病的中藥組合物及其膠囊劑和制備方法，該組合物療效顯著、安全方便且無毒副作用，其制備方法高效，提取有效成分效果好，適合工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：本發(fā)明的治療冠心病的中藥組合物，制備所述中藥組合物的主要原料重量份組成為：薤白10-50份、鳳凰衣5-30份、茺蔚子10-50份、雞內(nèi)金15-55份、大黃炭10-50份、金櫻子10-50份、豬苓10-50份、炒白芥子5-35份、魚腥草10-50份、樗白皮20-60份、檀香10-50份、椿白皮10-50份、地瓜藤30-60份、龍舌草10-50份、豨簽草10-50份、隔山香15-55份、大金刀10-50份、垂盆草5-30份、農(nóng)吉利10-50份、黑牽牛1-20份、血風(fēng)藤10-50份、土元10-50份、石菖蒲1-20份、菝葜葉5-30份、桑寄生5-30份。進(jìn)一步地，制備所述中藥組合物的主要原料重量份組成為：薤白20-40份、鳳凰衣10-20份、茺蔚子20-40份、雞內(nèi)金25-45份、大黃炭20-40份、金櫻子20-40份、豬苓20-40份、炒白芥子10-30份、魚腥草20-40份、樗白皮30-50份、檀香20-40份、椿白皮20-40份、地瓜藤40-50份、龍舌草20-40份、豨簽草20-40份、隔山香25-45份、大金刀20-40份、垂盆草10-25份、農(nóng)吉利20-40份、黑牽牛5-15份、血風(fēng)藤20-40份、土元20-40份、石菖蒲5-15份、菝葜葉10-20份、桑寄生10-20份。進(jìn)一步地，制備所述中藥組合物的主要原料重量份組成為：薤白30份、鳳凰衣15份、茺蔚子30份、雞內(nèi)金35份、大黃炭30份、金櫻子30份、豬苓30份、炒白芥子20份、魚腥草30份、樗白皮40份、檀香30份、椿白皮30份、地瓜藤45份、龍舌草30份、豨簽草30份、隔山香35份、大金刀30份、垂盆草15份、農(nóng)吉利30份、黑牽牛10份、血風(fēng)藤30份、土元30份、石菖蒲10份、菝葜葉15份、桑寄生15份。以上組成原料藥的重量是以生藥計(jì)算的，以重量份作為配比，在生產(chǎn)時(shí)可按照比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。且以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，本發(fā)明提供了一種治療冠心病的制劑，所述制劑由中藥組合物單獨(dú)制成或由和中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。進(jìn)一步地，所述制劑為口服制劑或外用制劑，所述口服制劑為水提物、片劑、丸劑、水蜜丸、濃縮丸、散劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑或保健茶飲口服制劑；所述外用制劑為熏蒸劑、洗劑或膏劑。進(jìn)一步地，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比為1:1-2.5中藥組合物與輔料。進(jìn)一步地，所述輔料包括以下重量份數(shù)的成分：預(yù)凝膠淀粉5-15份、硬脂棕櫚酰胺5-15份、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯3-7份、羧甲基淀粉鈉3-7份、微晶硅膠10-20份、棕櫚酸鈉3-7份、乙基環(huán)糊精5-15份。進(jìn)一步地，所述膠囊填充物包括以下重量份數(shù)的成分：中藥組合物30份、預(yù)凝膠淀粉10份、硬脂棕櫚酰胺10份、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯5份、羧甲基淀粉鈉5份、微晶硅膠15份、棕櫚酸鈉5份、乙基環(huán)糊精10份。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，本發(fā)明還提供了一種治療冠心病的中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟：S1、稱取處方量的薤白、鳳凰衣、茺蔚子、雞內(nèi)金、大黃炭、金櫻子、豬苓、炒白芥子、魚腥草、樗白皮、檀香、椿白皮12味原料藥，粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的數(shù)目為150-180目，加水煎煮3次，第一次12倍水量煎煮3h，第二次10倍水量煎煮2h，第二次8倍水量煎煮1h，合并得煎液，溫度50℃條件下濃縮成相對(duì)密度為1.30的清膏1，冷卻，加75％的乙醇進(jìn)行醇沉2h，過濾，在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.45的干浸膏1；S2、稱取處方量的地瓜藤、龍舌草、豨簽草、隔山香、大金刀、垂盆草、農(nóng)吉利、黑牽牛、血風(fēng)藤、土元、石菖蒲、菝葜葉、桑寄生13味原料藥，粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的數(shù)目為60-100目，在攪拌均勻后，加入10倍75％乙醇的回流提取3次，每次1.5h，過濾，合并回流液，濃縮至在55℃下相對(duì)密度為1.20的清膏2，用5倍水量將清膏溶解，上大孔樹脂柱，依次用水和45％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，在55℃下濃縮至相對(duì)密度為1.35的干浸膏2；S3、合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉，然后置于槽型混合機(jī)內(nèi)混合1h，即得治療冠心病的中藥組合物。另外的，本發(fā)明還提出了治療冠心病的中藥組合物作為治療冠心病藥物中的應(yīng)用。由此可見，本發(fā)明提供的治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物配方科學(xué)合理，各組分協(xié)同配伍，能夠改善冠脈血流量，增強(qiáng)心肌氧含量，使心肌對(duì)血液的需求增加，達(dá)到疏通冠狀動(dòng)脈血管壁的活性，使冠狀動(dòng)脈彈性增加而且具有見效快、療程短、治愈率高、費(fèi)用小的優(yōu)點(diǎn)。且療效優(yōu)異，安全方便且無毒副作用，沒有任何西藥或者激素藥成分。此外本發(fā)明提供的膠囊劑，方便患者服用和攜帶，使用更加安全可靠；該中藥組合物的制備方法操作簡便，高效，提取有效成分效果好，適合工業(yè)生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白30g、鳳凰衣15g、茺蔚子30g、雞內(nèi)金35g、大黃炭30g、金櫻子30g、豬苓30g、炒白芥子20g、魚腥草30g、樗白皮40g、檀香30g、椿白皮30g、地瓜藤45g、龍舌草30g、豨簽草30g、隔山香35g、大金刀30g、垂盆草15g、農(nóng)吉利30g、黑牽牛10g、血風(fēng)藤30g、土元30g、石菖蒲10g、菝葜葉15g、桑寄生15g。其中，本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：S1、稱取處方量的薤白、鳳凰衣、茺蔚子、雞內(nèi)金、大黃炭、金櫻子、豬苓、炒白芥子、魚腥草、樗白皮、檀香、椿白皮12味原料藥，粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的數(shù)目為150-180目，加水煎煮3次，第一次12倍水量煎煮3h，第二次10倍水量煎煮2h，第二次8倍水量煎煮1h，合并得煎液，溫度50℃條件下濃縮成相對(duì)密度為1.30的清膏1，冷卻，加75％的乙醇進(jìn)行醇沉2h，過濾，在50℃下濃縮成相對(duì)密度為1.45的干浸膏1；S2、稱取處方量的地瓜藤、龍舌草、豨簽草、隔山香、大金刀、垂盆草、農(nóng)吉利、黑牽牛、血風(fēng)藤、土元、石菖蒲、菝葜葉、桑寄生13味原料藥，粉碎、碾磨、過篩制成細(xì)粉，所述篩網(wǎng)的數(shù)目為60-100目，在攪拌均勻后，加入10倍75％乙醇的回流提取3次，每次1.5h，過濾，合并回流液，濃縮至在55℃下相對(duì)密度為1.20的清膏2，用5倍水量將清膏溶解，上大孔樹脂柱，依次用水和45％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，在55℃下濃縮至相對(duì)密度為1.35的干浸膏2；S3、合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉，然后置于槽型混合機(jī)內(nèi)混合1h，即得治療冠心病的中藥組合物。實(shí)施例2：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白10g、鳳凰衣5g、茺蔚子10g、雞內(nèi)金15g、大黃炭10g、金櫻子10g、豬苓10g、炒白芥子5g、魚腥草10g、樗白皮20g、檀香10g、椿白皮10g、地瓜藤30g、龍舌草10g、豨簽草10g、隔山香15g、大金刀10g、垂盆草5g、農(nóng)吉利10g、黑牽牛1g、血風(fēng)藤10g、土元10g、石菖蒲1g、菝葜葉5g、桑寄生5g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。實(shí)施例3：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白15g、鳳凰衣8g、茺蔚子15g、雞內(nèi)金25g、大黃炭15g、金櫻子15g、豬苓5g、炒白芥子8g、魚腥草15g、樗白皮25g、檀香15g、椿白皮15g、地瓜藤35g、龍舌草15g、豨簽草15g、隔山香20g、大金刀15g、垂盆草7g、農(nóng)吉利15g、黑牽牛3g、血風(fēng)藤15g、土元15g、石菖蒲2g、菝葜葉8g、桑寄生7g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。實(shí)施例4：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白20g、鳳凰衣10g、茺蔚子20g、雞內(nèi)金25g、大黃炭20g、金櫻子20g、豬苓20g、炒白芥子10g、魚腥草20g、樗白皮30g、檀香20g、椿白皮20g、地瓜藤40g、龍舌草20g、豨簽草20g、隔山香25g、大金刀20g、垂盆草10g、農(nóng)吉利20g、黑牽牛5g、血風(fēng)藤20g、土元20g、石菖蒲5g、菝葜葉10g、桑寄生10g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。實(shí)施例5：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白40g、鳳凰衣20g、茺蔚子40g、雞內(nèi)金45g、大黃炭40g、金櫻子40g、豬苓40g、炒白芥子30g、魚腥草40g、北冬蟲夏50g、檀香40g、椿白皮40g、地瓜藤50g、龍舌草40g、豨簽草40g、隔山香45g、大金刀40g、垂盆草25g、農(nóng)吉利40g、黑牽牛15g、血風(fēng)藤40g、土元40g、石菖蒲15g、菝葜葉20g、桑寄生20g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。實(shí)施例6：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白45g、鳳凰衣25g、茺蔚子45g、雞內(nèi)金50g、大黃炭45g、金櫻子45g、豬苓45g、炒白芥子32g、魚腥草45g、北冬蟲夏55g、檀香45g、椿白皮45g、地瓜藤55g、龍舌草45g、豨簽草45g、隔山香50g、大金刀45g、垂盆草27g、農(nóng)吉利45g、黑牽牛17g、血風(fēng)藤45g、土元45g、石菖蒲18g、菝葜葉25g、桑寄生25g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。實(shí)施例7：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白50g、鳳凰衣30g、茺蔚子50g、雞內(nèi)金55g、大黃炭50g、金櫻子50g、豬苓50g、炒白芥子35g、魚腥草50g、樗白皮60g、檀香50g、椿白皮50g、地瓜藤60g、龍舌草50g、豨簽草50g、隔山香55g、大金刀50g、垂盆草30g、農(nóng)吉利50g、黑牽牛20g、血風(fēng)藤50g、土元50g、石菖蒲20g、菝葜葉30g、桑寄生30g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。實(shí)施例8：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物30g、預(yù)凝膠淀粉10g、硬脂棕櫚酰胺10g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯5g、羧甲基淀粉鈉5g、微晶硅膠15g、棕櫚酸鈉5g、乙基環(huán)糊精10g。實(shí)施例9：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:1中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物34g、預(yù)凝膠淀粉5g、硬脂棕櫚酰胺5g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯3g、羧甲基淀粉鈉3g、微晶硅膠10g、棕櫚酸鈉3g、乙基環(huán)糊精5g。實(shí)施例10：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2.5中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物34g、預(yù)凝膠淀粉15g、硬脂棕櫚酰胺15g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯7g、羧甲基淀粉鈉7g、微晶硅膠20g、棕櫚酸鈉7g、乙基環(huán)糊精15g。實(shí)施例11：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物30g、硬脂棕櫚酰胺30g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯14g、棕櫚酸鈉16g。實(shí)施例12：本實(shí)施例提出了治療冠心病的中藥組合物作為治療冠心病藥物的應(yīng)用。對(duì)照例1：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物22g、硬脂棕櫚酰胺30g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯14g。對(duì)照例2：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物23g、硬脂棕櫚酰胺30g、棕櫚酸鈉16g。對(duì)照例3：本實(shí)施例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物15g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯14g、棕櫚酸鈉16g。對(duì)比例4：本對(duì)照例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物30g、預(yù)凝膠淀粉10g、硬脂棕櫚酰胺10g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯8g、羧甲基淀粉鈉2g、微晶硅膠15g、棕櫚酸鈉5g、乙基環(huán)糊精10g。對(duì)比例5：本對(duì)照例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1:2中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物30g、預(yù)凝膠淀粉10g、硬脂棕櫚酰胺10g、羧甲基淀粉鈉10g、微晶硅膠15g、棕櫚酸鈉5g、乙基環(huán)糊精10g。對(duì)照例6：本對(duì)照例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1：3中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物20g、預(yù)凝膠淀粉10g、硬脂棕櫚酰胺10g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯5g、羧甲基淀粉鈉5g、微晶硅膠15g、棕櫚酸鈉5g、乙基環(huán)糊精10g。對(duì)照例7：本對(duì)照例提供治療冠心病的中藥組合物和輔料制備的外用制劑，所述外用制劑為膠囊劑，所述膠囊劑包括重量份數(shù)比1：4中藥組合物與輔料，具體含量如下：實(shí)施例1的中藥組合物15g、預(yù)凝膠淀粉10g、硬脂棕櫚酰胺10g、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯5g、羧甲基淀粉鈉5g、微晶硅膠15g、棕櫚酸鈉5g、乙基環(huán)糊精10g。以上實(shí)施例和對(duì)比例中的膠囊劑均用常規(guī)制法制備。對(duì)照例8：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白60g、鳳凰衣25g、茺蔚子13g、雞內(nèi)金40g、大黃炭80g、金櫻子10g、豬苓35g、炒白芥子15g、魚腥草50g、樗白皮35g、檀香50g、椿白皮70g、地瓜藤40g、龍舌草50g、豨簽草60g、隔山香30g、大金刀50g、垂盆草30g、農(nóng)吉利50g、黑牽牛20g、血風(fēng)藤30g、土元20g、石菖蒲40g、菝葜葉15g、桑寄生10g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。對(duì)照例9：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白30g、茺蔚子30g、雞內(nèi)金35g、大黃炭30g、金櫻子30g、豬苓30g、炒白芥子20g、魚腥草30g、樗白皮40g、檀香30g、椿白皮30g、地瓜藤45g、隔山香35g、大金刀30g、垂盆草15g、農(nóng)吉利30g、黑牽牛10g、血風(fēng)藤30g、石菖蒲10g、菝葜葉15g、桑寄生15g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。對(duì)照例10：本實(shí)施例提供了一種治療冠心病的中藥組合物，該中藥組合物包括以下重量克數(shù)的原料：薤白5g、鳳凰衣10g、茺蔚子15g、雞內(nèi)金8g、大黃炭7g、金櫻子4g、豬苓5g、炒白芥子15g、魚腥草20g、樗白皮10g、檀香5g、椿白皮8g、地瓜藤15g、龍舌草5g、豨簽草15g、隔山香10g、大金刀8g、垂盆草5g、農(nóng)吉利7g、黑牽牛5g、血風(fēng)藤5g、土元15g、石菖蒲5g、菝葜葉10g、桑寄生8g。其中，本實(shí)施例的治療冠心病的中藥組合物的制備方法，和實(shí)施例1相同。試驗(yàn)例1、本發(fā)明提供的包括中藥組合物的膠囊劑的體外釋放度測定試驗(yàn)藥物組合物的釋放度檢測：參照2010版《中國藥典》附錄XIXD體外藥物釋放度檢查。分別取以上實(shí)施例11、對(duì)照例1、對(duì)照例2和對(duì)照例3提供的膠囊劑，并將取出的膠囊劑分別置入溶出儀中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分別取樣，并將取出的樣品用高效液相色譜法檢測溶出百分率，并計(jì)算藥物的累積釋放百分率。表1.本發(fā)明樣品的溶出度(％)試驗(yàn)結(jié)果從表中可以看出實(shí)施例11的藥物組合物在10h內(nèi)全部釋放，對(duì)照例1的藥物組合物在6h內(nèi)全部釋放，對(duì)照例2和對(duì)照例3的藥物組合物的膠囊劑在24小時(shí)之內(nèi)僅分別釋放了90％和85％，因此，本發(fā)明提供的藥物組合物在添加硬脂棕櫚酰胺、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯和棕櫚酸鈉后，能夠顯著提高藥物組合物原料的穩(wěn)定性，起到緩釋效果，促進(jìn)中藥主料中活性成分的吸收，同時(shí)，參照上表，可以發(fā)現(xiàn)硬脂棕櫚酰胺、甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯和棕櫚酸鈉三者具有協(xié)同作用，缺少任意其中一種租房，其釋放效果均不理想。試驗(yàn)例2、本發(fā)明提供的包括中藥組合物的膠囊劑的崩解時(shí)限效果測定根據(jù)中國藥典中的規(guī)定，測膠囊劑的崩解時(shí)限測其對(duì)藥物組合物的乳化效果。分別取以上實(shí)施例8、對(duì)照例4及對(duì)照例5提供的膠囊劑，分別測試崩解時(shí)限，測試數(shù)據(jù)結(jié)果如下：表2.不同輔料對(duì)膠囊劑崩解時(shí)限的影響從表中可看出，本發(fā)明實(shí)施例8提供的膠囊劑與對(duì)照例4、對(duì)照例5提供的膠囊劑相比，本發(fā)明含有甲基苯基環(huán)氧丙酸乙酯和羧甲基淀粉鈉，可以有效提高中藥組合物在膠囊劑內(nèi)的崩解時(shí)限，缺少任意其中一個(gè)，崩解效果均不好，此外，蔗糖單月桂酸脂和淀粉甘醇酸鈉的比例接近1:1時(shí)，其崩解效率越快，由此可以證明，蔗糖單月桂酸脂和淀粉甘醇酸鈉具有協(xié)同促進(jìn)崩解的作用，故本發(fā)明提供的膠囊劑能夠快速崩解，能夠使藥效成分充分快速到達(dá)病理部位，從而緩解病患的疼痛。試驗(yàn)例3、穩(wěn)定性試驗(yàn)1.加速試驗(yàn)取實(shí)施例1、實(shí)施例6、實(shí)施例7、對(duì)照例6和對(duì)照例7的合劑，分成3批，分別編號(hào)為樣品1、樣品2、樣品3、樣品4和樣品5，在溫度40℃±2℃下，相對(duì)濕度為75％±5％的條件下放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按中國藥典中的規(guī)定，檢測合劑的性狀、色澤、氣味和主要成分的含量(標(biāo)示量％)、溶出度以及有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，樣品1、樣品2和樣品3各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，而樣品4和樣品5顏色變深，出現(xiàn)沉淀，并在6個(gè)月的時(shí)候均出現(xiàn)輕微異味。2.長期試驗(yàn)取實(shí)施例1、實(shí)施例6、實(shí)施例7、對(duì)照例6和對(duì)照例7的合劑，分成3批，分別編號(hào)為樣品1、樣品2、樣品3、樣品4和樣品5，在溫度25℃±2℃下，相對(duì)濕度為60％±10％的條件下放置24個(gè)月，在試驗(yàn)期間0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月末分別取樣一次，按中國藥典中的規(guī)定，檢測合劑的性狀、色澤、氣味和主要成分的含量(標(biāo)示量％)、溶出度以及有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，樣品1、樣品2和樣品3各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，而樣品4和樣品5顏色變深，出現(xiàn)沉淀，并在6個(gè)月的時(shí)候均出現(xiàn)輕微異味，在12個(gè)月時(shí)候出現(xiàn)輕微臭味。結(jié)論本發(fā)明中藥組合物制成的合劑由于輔料的合理選擇，藥品穩(wěn)定性好、儲(chǔ)存時(shí)間長，而硬脂棕櫚酰胺和乙基環(huán)糊精的加入更顯著提高了合劑的穩(wěn)定性。試驗(yàn)例4、毒性試驗(yàn)(一)急性毒性試驗(yàn)1.試驗(yàn)對(duì)象：健康SD大鼠試驗(yàn)組50例，雄鼠，年齡5周齡；對(duì)照組50例，雄鼠，年齡5周齡。2.試驗(yàn)方法：試驗(yàn)組：將本發(fā)明治療冠心病的中藥組合物用生理鹽水配制成65％濃度的溶液，給大鼠按一次40mL/kg灌胃，一日內(nèi)連續(xù)兩次，然后停藥，停藥后繼續(xù)觀察7天。對(duì)照組：用生理鹽水給大鼠按一次40mL/kg灌胃，一日內(nèi)連續(xù)兩次，然后停藥，停藥后繼續(xù)觀察7天。3.統(tǒng)計(jì)方法：分別在試驗(yàn)1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天，記錄兩組大鼠的死亡率及大鼠行為有無明顯異常；在觀察期結(jié)束后，于第8天處死大鼠，進(jìn)行剖檢，記錄兩組大鼠的臟器異常改變情況。4.試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3.急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表3的比較結(jié)果如下：由試驗(yàn)組和對(duì)照組的比較可知，本發(fā)明治療冠心病的中藥組合物對(duì)大鼠沒有急性毒性。5.結(jié)論：本發(fā)明治療冠心病的中藥組合物，安全度高，無急性毒性。(二)長期毒性試驗(yàn)1.試驗(yàn)對(duì)象：健康SD大鼠試驗(yàn)組50例，雄鼠，年齡5周齡；對(duì)照組50例，雄鼠，年齡5周齡。2.試驗(yàn)方法：試驗(yàn)組：將本發(fā)明治療冠心病的中藥組合物溶解在水中灌胃，用藥劑量以白鼠體重計(jì)，每日0.05g/kg，連續(xù)180天，停藥后繼續(xù)觀察30天。對(duì)照組：喂食與試驗(yàn)組一樣且不含本發(fā)明中藥組合物的食物，食物量也與試驗(yàn)組一樣，并灌胃等量生理鹽水，連續(xù)180天；隨后的30天觀察期期間，大鼠與試驗(yàn)組一樣對(duì)待。3.統(tǒng)計(jì)方法：分別在試驗(yàn)0天、30天、60天、90天、120天、150天、180天、及觀察期結(jié)束時(shí)，記錄兩組大鼠的死亡率及大鼠行為有無明顯異常；在觀察期結(jié)束后，處死大鼠，進(jìn)行剖檢，記錄兩組大鼠的飲食、飲水、體重增長和臟器異常改變情況。4.試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)結(jié)果見表4。表4.長期毒性試驗(yàn)結(jié)果表4的比較結(jié)果如下：由試驗(yàn)組和對(duì)照組的比較可知，本發(fā)明治療冠心病的中藥組合物對(duì)大鼠無長期毒性；5.結(jié)論：本發(fā)明的治療冠心病的中藥組合物，安全度高，無長期毒性。(三)結(jié)論由急性毒性試驗(yàn)結(jié)果和長期毒性試驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明的治療冠心病的中藥組合物，安全度高，無毒性。試驗(yàn)例5、抑菌試驗(yàn)使用下列化合物，采用本領(lǐng)域中經(jīng)典的濾紙片法來進(jìn)行抑菌試驗(yàn)。供試菌種莢膜紅細(xì)菌ATCC11166購自上海北諾生物科技有限公司。培養(yǎng)液營養(yǎng)瓊脂和營養(yǎng)肉湯，購自北京中科晨宇實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。試驗(yàn)方法將莢膜紅細(xì)菌ATCC11166接種于瓊脂平板營養(yǎng)液平面上，接種時(shí)均勻密布。取無菌圓形濾紙片，分別噴灑5mL的實(shí)施例1中藥組合物溶解成的溶液、5mL的實(shí)施例2中藥組合物溶解成的溶液，至完全潤濕，貼在已接種細(xì)菌的瓊脂平板營養(yǎng)液平面上。將瓊脂平板置于37℃的培養(yǎng)箱內(nèi)，溫育4小時(shí)。測量抑菌環(huán)的直徑。測定3次取平均值。結(jié)論實(shí)施例1中藥組合物溶解成的溶液的莢膜紅細(xì)菌ATCC11166的抑菌環(huán)的平均直徑為11.20mm，實(shí)施例2中藥組合物溶解成的溶液的莢膜紅細(xì)菌ATCC11166的抑菌環(huán)的平均直徑為13.75mm。治療冠心病的效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)本發(fā)明的治療冠心病的中藥組合物效果如下：1、臨床資料本發(fā)明的各優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)在150人的規(guī)模性測試中獲得了驗(yàn)證。2、療效評(píng)定痊愈：臨床癥狀全部消失，停藥后半年于一年復(fù)查未見任何病理性改變；顯效：：主癥和兼癥消除或大部分(需達(dá)三分之二以上)消除、改善，心電圖明顯改善；無效：主癥和兼癥無改善或加重，心電圖無改善。3、統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)采用SPSSforWindows10.0.7統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)比較采用單因素方差分析，P＜0.05為有差異性，測試結(jié)果如以下表：組別病例數(shù)治愈有效無效有效(％)實(shí)施例150452394實(shí)施例350432590實(shí)施例550414590對(duì)照例15010103040對(duì)照例8502052550對(duì)照例9501592648本發(fā)明的各優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)在150人的規(guī)模性測試中獲得了驗(yàn)證，在用藥后，。能夠改善冠脈血流量，增強(qiáng)心肌氧含量，使心肌對(duì)血液的需求增加，達(dá)到疏通冠狀動(dòng)脈血管壁的活性，使冠狀動(dòng)脈彈性增加，具有見效快、療程短、治愈率高、費(fèi)用小的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)冠心病有很好的治療效果，痊愈率在85％以上，顯效率在90％以上。典型病例1：懷某，女，38歲，主要癥狀是胸前區(qū)悶疼痛難忍，而且每天發(fā)作2-3次，經(jīng)醫(yī)院診斷為冠心病，住院一個(gè)多月經(jīng)過常規(guī)西醫(yī)治療無效后自己出院，經(jīng)濟(jì)無力支撐。服用本發(fā)明的中藥膠囊每天兩次，2周后癥狀有所緩解，4周后癥狀消失，又鞏固治療1周后痊愈，隨訪至今未復(fù)發(fā)。典型病例2：吉某，男，30歲，每天發(fā)作4-6次，每次幾分鐘，患者特別痛苦，去醫(yī)院診斷為冠心病，多次住院治療后無效。經(jīng)人介紹后服用本發(fā)明的中藥膠囊。每天早晚各服藥2次，服藥1周后每天只發(fā)作1-2次，服藥3周后癥狀基本控制，5周后病情痊愈，鞏固治療2周，隨訪至今未復(fù)發(fā)。典型病例3：張某，女，62歲，患有冠心病，引起心慌、胸悶、心率不齊等癥狀，兩小腿腫脹。服用本發(fā)明的純中藥膠囊每天2次，4周后上述癥狀基本消失，又繼續(xù)服藥3周后痊愈。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn)，對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3