本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2012年6月29日,申請(qǐng)?zhí)枮?01280074368.1,發(fā)明名稱為“包含微晶纖維素和羧甲基纖維素的高水含量口腔組合物”的發(fā)明專利的分案申請(qǐng)。發(fā)明背景高水牙膏合乎需要,因?yàn)樗鼈兡軌驕p少成分量,例如常規(guī)二氧化硅磨料,但它們?cè)诩夹g(shù)上有挑戰(zhàn)性。在制劑中水的量高于20%時(shí),香料遞送和流變概況(rheologicalprofile)可能變得不可接受,導(dǎo)致評(píng)論如“水樣制劑,香味不夠新鮮,香味不長(zhǎng)期持續(xù)”等。二氧化硅磨料潔齒劑呈現(xiàn)特別的挑戰(zhàn),因?yàn)槎趸枧c水相互作用對(duì)牙膏提供膨脹體(bulkandbody),并且香料組分可吸附或與二氧化硅相互作用。在較高水量增加粘度的增稠系統(tǒng)是已知的,但可能干擾香料,并且可能不提供合乎需要的流變,尤其在已從牙膏管或其它容器擠出后。改變水濃度改變香料/表面活性劑膠束,這最終關(guān)聯(lián)香料與二氧化硅和聚合物成分(例如天然/合成纖維素和角叉菜膠)及濕潤(rùn)劑的相互作用,并改變潔齒劑的流變概況。纖維素增稠劑(例如,微晶纖維素和羧甲基纖維素的混合物)一般廉價(jià),并已用于牙膏制劑,如我們的美國(guó)專利5,601,803中所公開。其中公開的制劑相對(duì)簡(jiǎn)單,然而包含具有相對(duì)低水含量的單一磨料二氧化硅系統(tǒng)和山梨糖醇/甘油/聚乙二醇/水濕潤(rùn)劑系統(tǒng)。包含微晶纖維素的某些超高水(>50%水)的潔齒劑制劑描述于2011年12月20提交的我們的同時(shí)待審申請(qǐng)pct/us11/66093。因此,需要成本有效且保持合乎需要流變和香料遞送的高水牙膏制劑。發(fā)明概述我們已發(fā)現(xiàn),與沒有微晶纖維素的對(duì)照牙膏比較,將微晶纖維素?fù)饺敫咚疂嶟X劑制劑極大改善香料遞送和流變概況。因此,在第一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供潔齒劑組合物(組合物1),所述組合物包含a.30-50%重量(例如35-45%重量)的水;b.0.5%重量至1.5%重量的用于促進(jìn)香料遞送和流變概況的組分,所述組分包含:b1.80%重量至90%重量的微晶纖維素;和b2.10%重量至20%重量的羧甲基纖維素或其鹽;其中b1和b2的重量百分?jǐn)?shù)基于組分的總重量;和c.有效量的二氧化硅磨料,例如10-30%重量,例如15-25%重量。組合物1可進(jìn)一步包含例如表面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酶、濕潤(rùn)劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和/或其組合。當(dāng)在加入其它成分之前首先在水中分散微晶纖維素時(shí),這些組合物的性質(zhì)改善。因此,本發(fā)明進(jìn)一步提供制備組合物1的潔齒劑組合物的方法,所述方法包括,在加入其它成分之前在水中分散微晶纖維素或微晶纖維素和羧甲基纖維素的混合物,例如在水中分散80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物;然后混合另外的羧甲基纖維素鈉和組合物1的其它成分,例如其中80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物的量相當(dāng)于最終產(chǎn)物的0.7-1.2%。本發(fā)明進(jìn)一步提供用本發(fā)明的組合物(例如,組合物1)清潔牙齒、減少菌斑、減輕牙齦炎、抑制齲齒和形成齲洞及減輕牙本質(zhì)過敏的方法,所述方法包括用組合物1刷牙。通過以下提供的詳述,本發(fā)明適用性的其它方面將變得顯而易見。應(yīng)了解,雖然指出了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案,但詳述和具體實(shí)施例只是為了說明目的,不意味限制本發(fā)明的范圍。發(fā)明詳述以下優(yōu)選實(shí)施方案描述只為示例性質(zhì),旨在不以任何方式限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。因此,在第一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供一種潔齒劑組合物(組合物1),所述組合物包含a.30-50%重量(例如35-45%重量)的水;b.0.5%重量至1.5%重量的用于促進(jìn)香料遞送和流變概況的組分,所述組分包含:b1.80%重量至90%重量的微晶纖維素;和b2.10%重量至20%重量的羧甲基纖維素或其鹽;其中b1和b2的重量百分?jǐn)?shù)基于組分的總重量;和c.有效量的二氧化硅磨料,例如10-30%重量,例如約20%重量。本發(fā)明的實(shí)施方案包括但不限于:1.1.組合物1,所述組合物1進(jìn)一步包含合成陰離子聚合物聚羧酸鹽(anionicpolymericpolycarboxylate)。1.2.前述組合物,其中陰離子聚合物為1:4至4:1馬來酸酐或酸與另一種可聚合乙烯式不飽和單體的共聚物。1.3.前述組合物,其中陰離子聚合物為具有約30,000至約1,000,000(例如,約300,000至約800,000)的平均分子量(m.w.)的甲基乙烯基醚/馬來酸酐(pvm/ma)共聚物。1.4.任何前述組合物,其中陰離子聚合物為組合物重量的約1-5%重量,例如約2%重量。1.5.任何前述組合物,其中二氧化硅磨料組分包含(a)第一群體二氧化硅磨料顆粒,具有小于5微米的d50,例如3-5微米,例如約4微米,例如3.95微米;和(b)第二群體二氧化硅磨料顆粒,具有大于8微米的d50,例如8-13微米,其中第一群體與第二群體的重量比為1:2至1:4,例如約1:3。1.6.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含有效量的氟化物,其中氟化物為選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如,n'-十八烷基三亞甲基二胺-n,n,n'-三(2-乙醇)-二氫氟酸鹽)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽及其組合的鹽。1.7.任何前述組合物,所述組合物包含例如有效量的游離或口腔可接受的鹽形式l-精氨酸,例如以減輕牙本質(zhì)過敏和/或菌斑積累,例如1-10%。1.8.任何前述組合物,所述組合物包含緩沖劑,例如磷酸鈉緩沖劑(例如,磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉)。1.9.任何前述組合物,所述組合物包含濕潤(rùn)劑,例如選自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物,例如,包含至少20%,例如20-40%,例如25-35%甘油。1.10.任何前述組合物,所述組合物包含一種或多種表面活性劑,例如選自陰離子、陽離子、兩性離子和非離子表面活性劑及其混合物,例如包含陰離子表面活性劑,例如選自月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉及其混合物的表面活性劑,例如其量為約0.3%重量至約4.5%重量,例如1-2%月桂基硫酸鈉(sls)。1.11.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含粘度改進(jìn)量的一種或多種多糖膠(例如黃原膠或角叉菜膠)、二氧化硅增稠劑及其組合。1.12.任何前述組合物,所述組合物包含膠條(gumstrip)或碎片(fragment)。1.13.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含調(diào)味劑、芳香劑和/或著色劑。1.14.任何前述組合物,所述組合物包含有效量的一種或多種抗菌劑,例如包含選自天然提取物的抗菌劑,所述提取物包括但不限于從綠茶或?yàn)觚埐?、牛至、黃連、酸果蔓屬和其它杜鵑花科(ericaceaefamily)植物、金銀花、葡萄籽、訶子、迷迭香、東印度核桃、印度楝、珠子草和松樹皮分離的提取物。已知為抗微生物劑的其它天然提取物為internationalcosmeticingredientdictionaryandhandbook(國(guó)際化妝品成分詞典和手冊(cè)),tenthed.,2004中列出的那些提取物,包括以下提取物。葡萄籽從歐亞種葡萄(vitisvinifera)籽提取。訶子優(yōu)選從毛訶子(terminaliabellerica)果實(shí)提取。分離迷迭香(rosmarinusofficinalis)葉產(chǎn)生迷迭香提取物。松樹皮提取物優(yōu)選從海岸松(maritimepine)的皮層(莖皮)提取。東印度核桃(大葉合歡(albizialebbek))葉用于提取物。印度楝或楝樹植物(meliaazadirachta)皮層提取物是已知的抗菌成分。珠子草或珍珠草提取物也是已知的抗菌提取物。也包括厚樸酚、四氫厚樸酚、丁基厚樸酚、和厚樸酚及四氫和厚樸酚作為抗菌劑。適用于本發(fā)明的提取物可從植物的任何部分得到,包括葉、莖、莖皮、果漿(pulp)、種子、果肉(flesh)、果汁、根及其混合物。優(yōu)選提取物從葉、果漿(pulp)和種子得到,更優(yōu)選從葉、花或莖皮得到。在口腔組合物中包含用作額外防菌斑劑(例如抗菌劑)的抗菌活性化合物的天然提取物應(yīng)安全且適用于哺乳動(dòng)物。1.15.任何前述組合物,所述組合物包含有效量的一種或多種抗菌劑,其亦包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的非離子和陰離子劑。非離子劑的實(shí)例包括基本水不溶性、非陽離子抗菌劑。例如,這些抗菌劑包括烷基苯氧基苯酚;環(huán)烷基-苯氧基苯酚;9,10-二氫菲酚;烷基苯酚;環(huán)烷基苯酚;酚類化合物;鹵化二苯脲;鹵化水楊酰苯胺;苯甲酸酯;鹵化二苯醚;及其混合物。非離子抗菌烷基苯氧基苯酚或環(huán)烷基-苯氧基苯酚或9,10-二氫菲酚包括非陽離子抗菌苯酚,其相對(duì)于羥基在2-位包含烷基或環(huán)烷基,優(yōu)選叔丁基(t-丁基),在4-位和5-位之一或二者包含取代基,其中之一可以為苯基,或2'、3'和/或4'取代的烷基或環(huán)烷基苯基,優(yōu)選4'-叔丁基苯基;或者菲,其在2-位或3-位包含羥基取代基和在2-位和3-位的其它位和在其它環(huán)至少之一包含烷基或環(huán)烷基優(yōu)選叔丁基取代基,且描述于1998年3月3日授予stringer等的美國(guó)專利5,723,500。水不溶性非離子抗菌烷基-苯酚或環(huán)烷基-苯酚包括苯酚,其相對(duì)于羥基在2-位包含烷基或環(huán)烷基,優(yōu)選叔丁基(t-丁基),在4-位和5-位之一或二者包含取代基,其中之一或二者可以為烷基或環(huán)烷基,一個(gè)優(yōu)選為叔丁基,例如描述于1999年6月15日stringer等的美國(guó)專利5,912,274。在本文所用那些當(dāng)中,酚類化合物包括苯酚及其同系物、單和多烷基和芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物和雙酚化合物,例如1994年11月29日授予gaffar等的美國(guó)專利5,368,844中公開的那些化合物。某些優(yōu)選的酚類化合物為正己基間苯二酚和2,2'-亞甲基雙(4-氯-6-溴代苯酚)。示例性鹵化二苯脲、鹵化水楊酰苯胺和苯甲酸酯公開于1998年7月7日授予gaffar等的美國(guó)專利5,776,435。鹵化二苯脲包括3,4,4'-三氯二苯脲、3-三氟甲基-4,4'-二氯二苯脲和3,3',4-三氯二苯脲。鹵化水楊酰苯胺包括4'5-二溴水楊酰苯胺、3,4',5-三氯水楊酰苯胺、3,4',5-三溴水楊酰苯胺、2,3,3',5-四氯水楊酰苯胺、3,3',5-四氯水楊酰苯胺、3,5-二溴-3'-三氟甲基水楊酰苯胺、5-正辛?;?3'-三氟甲基水楊酰苯胺、3,5-二溴-4'-三氟甲基水楊酰苯胺、3,5-二溴-3'-三氟甲基水楊酰苯胺(氟溴柳胺(fluorophene))及其混合物。苯甲酸酯包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯和對(duì)羥基苯甲酸丁酯。特別適用的非離子防菌斑抗菌劑為選自2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羥基-5,5'-二溴二苯醚的二苯醚。三氯生特別適合用作另外的抗菌劑。1.16.任何前述組合物,所述組合物包含有效量一種或多種抗菌劑和載體,所述抗菌劑包括式(i)的化合物或其鹽,其中r1和r2分別獨(dú)立為(c1-c6)烷基或(c2-c6)烯基。在某些實(shí)施方案中,組合物為口腔護(hù)理組合物,所述組合物包含抗菌有效量的式(i)的化合物或其鹽和口腔可接受的載體。在其它實(shí)施方案中,組合物包含抗菌有效量的式(i)的化合物或其鹽和皮膚學(xué)上可接受的載體。在某些實(shí)施方案中,r1和r2獨(dú)立選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、2-甲基丁基、正戊基、異戊基、叔戊基和己基。在其它實(shí)施方案中,r1和r2相同,二者均為(c1-c6)烷基或(c2-c6)烯基。在具體實(shí)施方案中,r1和r2二者均為正丙基,式(i)的化合物為化合物(3),具有以下結(jié)構(gòu):1.17.在多個(gè)實(shí)施方案中,根據(jù)活性化合物濃度和潔齒劑組合物形式,加到本發(fā)明的口腔組合物的另外的防菌斑抗菌劑占約0.0001%至約10%,優(yōu)選約0.001%至約5%,更優(yōu)選約0.01%至約3%。1.18.任何前述組合物,所述組合物包含抗菌有效量的三氯生,例如0.1-0.5%,例如約0.3%。1.19.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含增白劑,例如選自過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽及其組合。1.20.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含過氧化氫或過氧化氫源,例如過氧化脲或過氧化鹽或復(fù)合物(例如,過磷酸鹽、過碳酸鹽、過硼酸鹽、過硅酸鹽或過硫酸鹽,例如,過磷酸鈣、過硼酸鈉、過碳酸鈉、過磷酸鈉和過硫酸鉀);1.21.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含干擾或防止細(xì)菌附著的劑,例如solbrol或脫乙酰殼多糖。1.22.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含鈣和磷酸鹽源,選自(i)鈣-玻璃復(fù)合物,例如磷硅酸鈉鈣;和(ii)鈣-蛋白質(zhì)復(fù)合物,例如酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣。1.23.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含可溶性鈣鹽,例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣及其組合。1.24.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含有效減輕牙本質(zhì)敏感的量的生理學(xué)上或口腔可接受的鉀鹽,例如硝酸鉀或氯化鉀。1.25.任何前述組合物,所述組合物進(jìn)一步包含口氣清新劑、芳香劑或調(diào)味劑。1.26.任何前述組合物,所述組合物在例如通過刷施加到口腔時(shí)有效(i)減輕牙齒過敏;(ii)減少菌斑積累;(iii)減輕或抑制牙齒去礦化和促進(jìn)牙齒再礦化;(iv)抑制口腔中微生物生物膜的形成;(v)減輕或抑制牙齦炎;(vi)促進(jìn)口中潰瘍或傷口愈合;(vii)降低產(chǎn)酸菌水平;(viii)提高非致齲和/或非菌斑形成菌的相對(duì)水平;(ix)減小或抑制齲齒形成;(x)減小、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)齲前損傷,例如通過定量光誘導(dǎo)熒光(qlf)或電齲齒測(cè)定(ecm)檢測(cè);(xi)治療、緩解或減輕口干;(xii)清潔牙齒和口腔;(xiii)減小腐蝕;(xiv)使牙齒增白;和/或(xv)促進(jìn)系統(tǒng)健康,包括心血管健康,例如,通過減小經(jīng)口腔組織的系統(tǒng)感染的可能性。1.27.一種組合物,所述組合物通過或可通過混合如任何前述組合物中所述成分得到。1.28.任何前述組合物,所述組合物通過或可通過在與其它成分混合之前在水中預(yù)混合微晶纖維素或微晶纖維素和羧甲基纖維素的混合物得到,例如,通過或可通過在水中分散80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物得到;然后混合另外的羧甲基纖維素鈉和其它成分,例如其中80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物的量相當(dāng)于最終產(chǎn)物的0.7-1.2%。1.29.一種組合物1,所述組合物進(jìn)一步包含:e.25-35%甘油,f.1-3%pvm/mv共聚物,g.0.1-0.5%三氯生。1.30.任何前述組合物,所述組合物包含以重量計(jì)任何、一些或所有以下成分:甘油 25-35%重量,例如約30%重量水 30-50%重量,例如35-45%重量pvm/ma共聚物 1-3%重量,例如約2%重量氫氧化鈉 0.1-1%重量,例如約0.6%重量氟化鈉 0.1-0.5%重量,例如約0.32%重量增甜劑,例如糖精鈉 0.1-1%重量,例如約0.3%重量三氯生 0.1-0.5%重量,例如約0.3%重量陰離子表面活性劑,例如sls 1-2%羧甲基纖維素 0.5-2%重量,例如約1.1%重量角叉菜膠 0.1-1%重量,例如約0.5%重量二氧化硅磨料 15-25%重量,例如約20%重量二氧化硅增稠劑 1-5%重量,例如約3%重量二氧化鈦 0.1-1%重量,例如約0.5%重量香料 0.5-2%重量80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物 0.7-1.2%重量,例如約1%重量本發(fā)明進(jìn)一步提供制備以上組合物1及下列組合物的潔齒劑組合物的方法,所述方法包括,在加入其它成分之前在水中分散微晶纖維素或微晶纖維素和羧甲基纖維素的混合物,例如在水中分散80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物;然后混合另外的羧甲基纖維素鈉和組合物1及下列組合物的其它成分,例如其中80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物的量相當(dāng)于最終產(chǎn)物0.7-1.2%。本發(fā)明進(jìn)一步提供所述方法的產(chǎn)物。本發(fā)明進(jìn)一步提供用本發(fā)明的組合物例如(i)減輕牙齒過敏;(ii)減少菌斑積累;(iii)減輕或抑制牙齒去礦化和促進(jìn)牙齒再礦化;(iv)抑制口腔中微生物生物膜的形成;(v)減輕或抑制牙齦炎;(vi)促進(jìn)口中潰瘍或傷口愈合;(vii)降低產(chǎn)酸菌水平;(viii)提高非致齲和/或非菌斑形成菌的相對(duì)水平;(ix)減小或抑制齲齒形成;(x)減小、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)齲前損傷,例如通過定量光誘導(dǎo)熒光(qlf)或電齲齒測(cè)定(ecm)檢測(cè);(xi)治療、緩解或減輕口干;(xii)清潔牙齒和口腔;(xiii)減小腐蝕;(xiv)使牙齒增白;和/或(xv)促進(jìn)系統(tǒng)健康,包括心血管健康的方法,例如,通過減小經(jīng)口腔組織的系統(tǒng)感染的可能性,所述方法包括向有需要的人的口腔施加任何以上所述組合物1及下列組合物,例如,通過用任何組合物1及下列組合物每天刷牙一次或多次。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于任何這些方法的組合物1及下列組合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供微晶纖維素在制備包含30-50%水的潔齒劑(例如,任何組合物1及下列組合物)中例如減少所需二氧化硅磨料的量或用于任何前述方法的用途。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中,潔齒劑包含35-45%水。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中,潔齒劑組合物也包含20-40%或25-35%的量的甘油。微晶纖維素:微晶纖維素從多種市售來源得到。在一個(gè)實(shí)施方案中,微晶纖維素作為微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的混合物提供,例如,80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉(例如,avicel?cl611,購自fmcbiopolymer-(約81.2%-88.7%微晶纖維素和約11.3-18.8%羧甲基纖維素鈉)–關(guān)于avicel?cl611的產(chǎn)品資料建議2.6%起始使用量;對(duì)于avicel?rc591,使用量為1.2%)。活性劑:本文所用活性成分的有效濃度取決于所用特定劑和遞送系統(tǒng)。應(yīng)了解,例如,牙膏一般在使用時(shí)用水稀釋,而口腔清洗劑一般不是這樣。因此,牙膏中活性物質(zhì)的有效濃度一般為口腔清洗劑所需的5-15倍。濃度也取決于選擇的確切鹽或聚合物。例如,在活性劑以鹽形式提供時(shí),反離子影響鹽的重量,因此,如果反離子較重,則在最終產(chǎn)物中提供相同濃度活性離子就需要更多重量的鹽。當(dāng)存在時(shí),精氨酸可以例如約0.1至約20%重量的量存在(表示為游離堿的重量),例如,對(duì)于消費(fèi)者牙膏,約1至約10%重量,或者對(duì)于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品,約7至約20%重量。當(dāng)存在時(shí),氟化物可以例如約25至約25,000ppm的量存在,例如,對(duì)于消費(fèi)者牙膏,約750至約2,000ppm,或者對(duì)于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品,約2,000至約25,000ppm。抗菌劑的量將類似變化,在牙膏中使用的量為口腔清洗劑中所用的例如約5至約15倍。例如,三氯生牙膏可包含約0.3%重量的三氯生。氟離子源:口腔護(hù)理組合物可進(jìn)一步包含一種或多種氟離子源,例如可溶性氟化物鹽??稍诒景l(fā)明組合物中用多種產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)作為可溶性氟化物源。適合的產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)實(shí)例參見授予briner等的美國(guó)專利3,535,421、授予parran,jr.等的美國(guó)專利4,885,155和授予widder等的美國(guó)專利3,678,154。代表性氟離子源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氧化胺、氟化銨及其組合。在某些實(shí)施方案中,氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉及其混合物。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可包含足以提供約25ppm至約25,000ppm氟離子的量的氟離子源或提供氟的成分,一般至少約500ppm,例如約500至約2000ppm,例如約1000至約1600ppm,例如約1450ppm。氟化物的適合量取決于具體應(yīng)用。通常消費(fèi)者用途的牙膏一般具有約1000至約1500ppm,兒科牙膏則略少。用于專業(yè)應(yīng)用的潔齒劑或涂料(coating)可具有多達(dá)約5,000或甚至約25,000ppm氟化物。在一個(gè)實(shí)施方案中,氟離子源可以約0.01%重量至約10%重量的量加入到本發(fā)明的組合物,或者在一個(gè)實(shí)施方案中,約0.03%重量至約5%重量,在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1%重量至約1%重量。提供適合量氟離子的氟化物鹽的重量顯然將基于鹽中反離子的重量變化。磨料:本發(fā)明的組合物,例如組合物1及下列組合物,包括二氧化硅磨料,并且可包括另外的磨料,例如磷酸鈣磨料,例如磷酸三鈣(ca3(po4)2)、羥基磷灰石(ca10(po4)6(oh)2)或二水合磷酸二鈣(cahpo4?2h2o,在本文中有時(shí)也稱為dical)或焦磷酸鈣;碳酸鈣磨料;或磨料如偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土或其它硅質(zhì)材料或其組合。在二氧化硅磨料組分包含(a)第一群體二氧化硅磨料顆粒,具有小于5微米的d50,例如3-5微米,例如約4微米,例如3.95微米;和(b)第二群體二氧化硅磨料顆粒,具有大于8微米的d50,例如8-13微米(其中第一群體與第二群體的重量比為1:2至1:4,例如約1:3)時(shí),第一群體可以為例如美國(guó)專利申請(qǐng)2009/0186090(其內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中)中所述的二氧化硅,例如購自pqcorp.的sorbosilac43二氧化硅,第二群體可以為例如美國(guó)專利申請(qǐng)2012/0100193(其內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中)中所述的二氧化硅,例如購自w.r.grace的sylodentvp5??捎胢alvern粒度分析儀mastersizer2000型(或相當(dāng)型號(hào))(malverninstruments,inc.,southborough,mass.)測(cè)定粒度分布,其中使氦-氖氣激光束發(fā)射通過透明池,透明池包含在水溶液中懸浮的二氧化硅,例如二氧化硅水凝膠顆粒。落到顆粒的光線通過與粒度成反比的角散射。光檢測(cè)器以數(shù)種預(yù)定角測(cè)定光量。然后,相對(duì)于由樣品和含水分散劑的折光指數(shù)限定的從理論顆粒預(yù)測(cè)的散射圖,通過微型計(jì)算機(jī)系統(tǒng)處理與測(cè)定光通量值成比例的電信號(hào),以測(cè)定例如二氧化硅水凝膠的粒度分布。應(yīng)了解,測(cè)定粒度的其它方法在本領(lǐng)域已知,并且根據(jù)本文所述公開內(nèi)容,本領(lǐng)域的技術(shù)人員將了解如何計(jì)算本發(fā)明的二氧化硅顆粒的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。具有小于5微米d50的第一群體二氧化硅磨料顆粒提供具有不大于哺乳動(dòng)物牙本質(zhì)小管平均直徑的中值粒度的顆粒,使得一個(gè)或多個(gè)顆粒能夠進(jìn)入并固定在小管內(nèi),從而實(shí)現(xiàn)所感受牙齒過敏的減輕或消除。顆??删哂屑s2μm至約4μm的中值粒度,約0.5μm至約2μm的d10,和約5μm至約10μm的d90。本文所用d10是指具有取樣群體的閾值的10%的直徑的顆粒(即,該群體的10%等于或小于d10值),d90是指具有取樣群體的閾值的90%的直徑的顆粒(即,該群體的90%等于或小于d90值)。在另一個(gè)方面,二氧化硅的粒度特征是約3μm至約5μm的中值粒度,約1.5μm至約3μm的d10,和約6μm至約11μm的d90。在一個(gè)實(shí)施方案中,第一群體二氧化硅磨料顆粒具有約3.95μm的d50(即,50%該群體二氧化硅顆粒等于或小于d50值)。在一個(gè)實(shí)施方案中,第一群體二氧化硅磨料顆粒具有2.7-4.0微米的平均粒度(通過malvernmastersizer測(cè)定)、+45μm的篩余物、在105℃最大8.0%的水分損失、在1000℃最大14.0%的灼燒損失和在含水懸浮液中5.5-7.5的ph。在一個(gè)實(shí)施方案中,這些二氧化硅顆粒具有在約600埃或更小的孔中小于約0.45cc/g的孔隙率。在一些實(shí)施方案中,具有大于8微米的d50的第二群體二氧化硅磨料顆??稍诳谇唤M合物緊靠硬牙齒表面(例如,牙本質(zhì)或牙釉質(zhì))刷牙時(shí)破裂或碎裂,盡管具有相對(duì)較低的艾勒內(nèi)爾(einlehner)硬度值,例如4至11,并且在緊靠軟組織(例如牙齦)刷牙時(shí)保持其完整性,在口腔中施用到硬表面后,二氧化硅化合物的平均粒度可減小10%或更多。艾勒內(nèi)爾硬度可通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的各種方法測(cè)定。例如,艾勒內(nèi)爾at-1000磨耗機(jī)可以下列方式測(cè)定磨料顆粒的硬度:將長(zhǎng)網(wǎng)(fourdrinier)金屬篩(即,銅或黃銅)稱重,并對(duì)于指定轉(zhuǎn)數(shù)暴露于磨料懸浮液的作用(例如磨料的10%含水懸浮液)。硬度值表示為每轉(zhuǎn)數(shù)(例如100,000轉(zhuǎn))長(zhǎng)網(wǎng)線篩損失的毫克重量。因此,較低值與較硬材料相關(guān)。在本發(fā)明中,本發(fā)明所用二氧化硅磨料的艾勒內(nèi)爾硬度通過用黃銅網(wǎng)篩測(cè)定。將100g二氧化硅加入到1l水,并使?jié){料旋轉(zhuǎn)100,000或174,000轉(zhuǎn)。本文所用其它二氧化硅磨料拋光材料和其它磨料一般具有約0.1-約30微米之間,或約5-約15微米之間的平均粒度。二氧化硅磨料可來自沉淀二氧化硅或硅膠,例如授予pader等的美國(guó)專利3,538,230和授予digiulio的美國(guó)專利3,862,307中所述的二氧化硅干凝膠。具體二氧化硅干凝膠由w.r.grace&co.,davisonchemicaldivision以商品名syloid?銷售。沉淀二氧化硅材料包括j.m.hubercorp.以商品名zeodent?銷售的那些材料,包括具有名稱zeodent115和119的二氧化硅。這些二氧化硅磨料描述于授予wason的美國(guó)專利4,340,583。在某些實(shí)施方案中,用于實(shí)施本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的磨料包括具有小于約100cc/100g二氧化硅且范圍在約45cc/100g至約70cc/100g的吸油值的硅膠和沉淀無定形二氧化硅。吸油值用astarub-outmethod(摩出法)d281測(cè)定。在某些實(shí)施方案中,二氧化硅為具有約3微米至約12微米和約5至約10微米的平均粒度的膠體顆粒。特別用于實(shí)施本發(fā)明的低吸油二氧化硅磨料由davisonchemicaldivisionofw.r.grace&co.,baltimore,md.21203以商標(biāo)sylodentxwa?銷售。sylodent650xwa?,由具有29%重量水含量的平均約7至約10微米直徑和小于約70cc/100g二氧化硅吸油值的膠態(tài)二氧化硅顆粒組成的二氧化硅水凝膠,為用于實(shí)施本發(fā)明的低吸油二氧化硅磨料的實(shí)例。起泡劑:本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可包括增加在刷口腔時(shí)產(chǎn)生的泡沫的量的劑。增加泡沫量的劑的說明性實(shí)例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物,包括但不限于藻酸鹽聚合物。聚氧乙烯可增加由本發(fā)明的口腔護(hù)理載體組分產(chǎn)生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯一般也稱為聚乙二醇("peg")或聚環(huán)氧乙烷。適用于本發(fā)明的聚氧乙烯具有約200,000至約7,000,000的分子量。在一個(gè)實(shí)施方案中,分子量為約600,000至約2,000,000,在另一個(gè)實(shí)施方案中約800,000至約1,000,000。polyox?為unioncarbide生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯可以本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的口腔護(hù)理載體組分的約1%重量至約90%重量的量,在一個(gè)實(shí)施方案中約5%重量至約50%重量的量,在另一個(gè)實(shí)施方案中約10%重量至約20%重量存在。當(dāng)存在時(shí),口腔護(hù)理組合物中起泡劑的量(即,單一劑量)為約0.01至約0.9%重量,約0.05至約0.5%重量,在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1至約0.2%重量。表面活性劑:用于本發(fā)明的組合物可包含陰離子表面活性劑,例如:i.高級(jí)脂肪酸單甘油酯單硫酸酯的水溶性鹽,例如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯的鈉鹽,例如n-甲基n-椰油?;;撬徕c、椰油酸單甘油酯硫酸鈉,ii.高級(jí)烷基硫酸鹽,例如月桂基硫酸鈉,iii.高級(jí)烷基醚硫酸鹽,例如式ch3(ch2)mch2(och2ch2)noso3x,其中m為6-16,例如10,n為1-6,例如2、3或4,且x為na或k,例如月桂基聚氧乙烯醚(laureth)-2硫酸鈉(ch3(ch2)10ch2(och2ch2)2oso3na),iv.高級(jí)烷基芳基磺酸鹽,例如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉),v.高級(jí)烷基磺基乙酸鹽,例如,月桂基磺基乙酸鈉(十二烷基磺基乙酸鈉);1,2二羥基丙磺酸的高級(jí)脂肪酸酯;sulfocolaurate(n-2-月桂酸乙酯磺基乙酰胺鉀);和月桂基肌氨酸鈉?!案呒?jí)烷基”指例如c6-30烷基。在具體實(shí)施方案中,陰離子表面活性劑選自月桂基硫酸鈉和醚月桂基硫酸鈉。陰離子表面活性劑可以有效量(例如,制劑的>0.01%重量)但不刺激口腔組織的濃度(例如,<10%)存在,最佳濃度取決于具體制劑和具體表面活性劑。例如,用于漱口劑的濃度一般為牙膏所用的約十分之一。在一個(gè)實(shí)施方案中,陰離子表面活性劑以約0.3%重量至約4.5%重量存在于牙膏中,例如約1.5%重量。本發(fā)明的組合物可任選包含表面活性劑的混合物,例如包含陰離子表面活性劑和可以為陰離子、陽離子、兩性離子或非離子型的其它表面活性劑。一般表面活性劑為在整個(gè)寬ph范圍合理穩(wěn)定的那些表面活性劑。表面活性劑更充分地例如描述于授予agricola等的美國(guó)專利3,959,458、授予haefele的美國(guó)專利3,937,807和授予gieske等的美國(guó)專利4,051,234。在某些實(shí)施方案中,本文所用陰離子表面活性劑包括在烷基中具有約10至約18個(gè)碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽和具有約10至約18個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉和椰油酸單甘油酯磺酸鈉為此類型陰離子表面活性劑的實(shí)例。在一個(gè)具體實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物(例如組合物1及下列組合物)包含月桂基硫酸鈉。表面活性劑或相容性表面活性劑的混合物可以組合物總重量計(jì)約0.1%重量至約5.0%重量存在于本發(fā)明的組合物中,在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.3%重量至約3.0%重量,在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.5%重量至約2.0%重量。調(diào)味劑:本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可包含調(diào)味劑。用于實(shí)施本發(fā)明的調(diào)味劑包括但不限于精油和各種調(diào)味醛、酯、醇和類似物質(zhì)。精油的實(shí)例包括綠薄荷、薄荷、冬青、黃樟、丁子香、鼠尾草、桉、甘牛至、肉桂、檸檬、酸橙、葡萄柚和橙的油。如薄荷醇、香芹酮和茴香腦等的化學(xué)品也是有用的。某些實(shí)施方案利用薄荷和綠薄荷的油。調(diào)味劑可以重量計(jì)約0.1至約5%重量的濃度摻入口腔組合物中,例如約0.5至約1.5%重量。聚合物:本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可包括調(diào)節(jié)制劑粘度或提高其它成分溶解度的另外的聚合物。這些另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如,纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素或多糖膠,例如黃原膠或角叉菜膠)??梢云溆坞x酸或部分或完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀和鈉)或銨鹽的形式提供酸性聚合物,例如聚丙烯酸酯凝膠。可存在在含水介質(zhì)中形成聚合物結(jié)構(gòu)或凝膠的二氧化硅增稠劑。應(yīng)注意,這些二氧化硅增稠劑與同樣存在于組合物的顆粒二氧化硅磨料在物理上和功能上不同,因?yàn)槎趸柙龀韯┖芪⒓?xì),并且提供很小或不提供磨耗作用。其它增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽(如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉)。也可摻入天然膠,如剌梧桐膠、阿拉伯膠和黃蓍膠。也可用膠體硅酸鎂鋁作為增稠組合物的組分,以進(jìn)一步改善組合物的質(zhì)感。在某些實(shí)施方案中,使用以組合物總重量計(jì)約0.5%重量至約5.0%重量的增稠劑。本發(fā)明的組合物可包括例如約0.05至約5%量的陰離子聚合物。此類劑一般已知用于潔齒劑,雖然不是用于本發(fā)明中的這種具體應(yīng)用,公開于美國(guó)專利5,188,821和5,192,531,并且包括合成陰離子聚合物聚羧酸鹽,例如具有約30,000至約1,000,000(最優(yōu)選約300,000至約800,000)的分子量(m.w.)的1:4至4:1馬來酸酐或酸與另一種可聚合乙烯式不飽和單體的共聚物(優(yōu)選甲基乙烯基醚/馬來酸酐)。這些共聚物例如作為gantrez得到,例如an139(m.w.500,000)、an119(m.w.250,000),優(yōu)選s-97藥用級(jí)(m.w.700,000),購自isptechnologies,inc.,boundbrook,n.j.08805。當(dāng)存在時(shí),該增強(qiáng)劑以約0.05至約3%重量的量存在。其它可用聚合物包括如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、n-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物,后者例如作為monsantoemano.1103、m.w.10,000和emagrade61得到;和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或羥乙酯、丙烯酸甲酯或乙酯、異丁基乙烯基醚或n-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。通常合適的是包含活化碳-碳烯雙鍵和至少一個(gè)羧基的聚合烯式或乙烯式不飽和羧酸,即,包含在聚合中容易起作用的烯雙鍵的酸,因?yàn)樗趩误w分子中相對(duì)于羧基在α-β位或作為末端亞甲基的部分存在。這些酸的示例為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸(ethacrylic)、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、富馬酸、馬來酸和酐??膳c這些羧酸單體共聚的其它不同的烯烴單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、馬來酸二甲酯等。共聚物包含足夠羧酸鹽基團(tuán)用于水溶解度。另一類聚合劑包括包含經(jīng)取代丙烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸及其鹽的均聚物的組合物,特別是當(dāng)聚合物基于選自丙烯酰胺基烷磺酸的不飽和磺酸,例如具有約1,000至約2,000,000的分子量的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(描述于1989年6月27日授予zahid的美國(guó)專利4,842,847)時(shí)。另一類有用的聚合劑包括包含成比例的陰離子表面活性氨基酸的聚氨基酸,所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸絲氨酸,如sikes等的美國(guó)專利4,866,161中所公開。水:在本發(fā)明的口腔組合物中存在相對(duì)較高量水。用于制備市售口腔組合物的水應(yīng)是去離子的,且不含有機(jī)雜質(zhì)。組合物中水的量包括添加的游離水加上隨其它物質(zhì)引入的量的游離水。濕潤(rùn)劑:在口腔組合物的某些實(shí)施方案中,亦期需摻入濕潤(rùn)劑,以防止組合物在暴露于空氣時(shí)硬化。某些濕潤(rùn)劑也可給予潔齒劑組合物期需的甜度或香味。適合的濕潤(rùn)劑包括食用多元醇,如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和這些濕潤(rùn)劑的混合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中,主要濕潤(rùn)劑為甘油,可以大于25%的量存在,例如25-35%,約30%重量,并有5%或更少的其它濕潤(rùn)劑。其它任選成分:除了上述組分外,本發(fā)明的實(shí)施方案還可包含多種任選的潔齒劑成分,其中一些以下描述。任選的成分包括例如但不限于粘附劑、起泡劑、調(diào)味劑、增甜劑、另外的抗菌斑劑、磨料和著色劑。這些和其它任選的組分進(jìn)一步描述于授予majeti的美國(guó)專利5,004,597、授予agricola等的美國(guó)專利3,959,458和授予haefele的美國(guó)專利3,937,807,所有這些專利通過引用結(jié)合到本文中。在全文中,范圍作為描述此范圍內(nèi)各個(gè)和每一個(gè)值的簡(jiǎn)寫形式使用??蛇x擇此范圍內(nèi)的任何值作為范圍的終端。另外,在本文中引用的所有參考文獻(xiàn)全文通過引用結(jié)合到本文中。在本公開中的定義和所引用參考中的定義沖突的情況下,應(yīng)以本公開為準(zhǔn)。除非另外說明,應(yīng)了解,在此和說明書其它地方表達(dá)的所有百分比和量均指重量百分比。所給的量基于物質(zhì)的活性重量。本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)一步在以下實(shí)施例中描述。這些實(shí)施例只為說明性,不以任何方式限制所述和要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1-試驗(yàn)制劑用約29%甘油和37%水配制牙膏基質(zhì),其增稠系統(tǒng)包含天然纖維素(角叉菜膠)、羧甲基纖維素(cmc)和增稠二氧化硅。通過向?qū)φ罩苿┘尤?種量的avicelcl611制備研究原型:0.5%、0.7%和1%(avicelcl611是80-90%微晶纖維素和10-20%羧甲基纖維素鈉的混合物,購自fmccorp.)。具體制劑如下:二氧化硅磨料為小顆粒二氧化硅(ac43二氧化硅)和高清潔二氧化硅(sylodentvp5)的1:3混合物。由兩位獨(dú)立專家用類似評(píng)級(jí)與具有相同香料的低水市售制劑比較而評(píng)價(jià)香料遞送,結(jié)果如下:感官評(píng)價(jià):從潔齒劑制劑遞送香料abc專家1不可接受可接受可接受/最優(yōu)選專家2不可接受可接受可接受/最優(yōu)選粘度(bku)4344480.5%avicel不提供任何味道改善,0.7%好于對(duì)照,1%對(duì)香料遞送有顯著改善。另外,與對(duì)照比較,加入avicel得到較高粘度,也得到較高彈性,從而改善擠出品質(zhì)?,F(xiàn)有制劑,如美國(guó)專利5,601,803所公開,包括具有很不同的濕潤(rùn)劑系統(tǒng)的低水制劑,例如,12%水與山梨糖醇、甘油和聚乙二醇vs目前的39%水與甘油和共聚物。美國(guó)專利5,601,803中所述的膠分散方法在山梨糖醇或水/甘油混合物中進(jìn)行。已發(fā)現(xiàn),在較高水系統(tǒng)中,在加入其它成分之前單獨(dú)在水中分散avicel好得多。0.7%似乎是在所研究主干中改善香料遞送所需的avicelcl611的最低水平,1%是具有可與具有相同水平香料的低水制劑相比的香料概況的最佳水平。因此,相對(duì)于具有較少水和相應(yīng)較高固體的制劑,制劑c的高水制劑提供顯著成本節(jié)省,且仍提供優(yōu)良的性能、味道和流變。實(shí)施例2–消費(fèi)者試驗(yàn)為了證實(shí)性能和消費(fèi)者可接受性,進(jìn)行消費(fèi)者試驗(yàn),將制劑b和c與具有相同調(diào)味劑但有很少水、較高固體含量(包括更多磨料)且沒有微晶纖維素的類似市售制劑比較。家庭留置試驗(yàn)(in-homeplacementtest)包含兩個(gè)單元(cell):試驗(yàn)制劑b和c(新制劑)vs.普通制劑。所有應(yīng)答者試驗(yàn)2種產(chǎn)品(普通和新)各10天時(shí)間(總共20天)代替它們平常的牙膏。同等數(shù)量的應(yīng)答者第一次試驗(yàn)各產(chǎn)品(50%首先試驗(yàn)普通產(chǎn)品,50%首先試驗(yàn)新制劑)。制劑如下:第1階段–招募和安排:從在線應(yīng)答者小組招募,并在線進(jìn)行采訪。將應(yīng)答者按普通和新清楚地貼標(biāo)為“第1試驗(yàn)”和“第2試驗(yàn)”。第2階段–提示轉(zhuǎn)到第2產(chǎn)品:在第1產(chǎn)品試驗(yàn)10天后,重新聯(lián)系應(yīng)答者,提醒它們轉(zhuǎn)到第2產(chǎn)品。第3階段–最后在線召回:應(yīng)答者完成最后在線調(diào)查問卷,收集對(duì)試驗(yàn)的2種產(chǎn)品的偏好。召回的調(diào)查問卷由約20個(gè)問題組成,其中一個(gè)是開放式問題。樣本組成:樣本量n=200(在2個(gè)單元的每一個(gè)中在召回階段)樣本結(jié)構(gòu):男性和女性性別:70%女性,30%男性年齡18-6518-34=50%;35-65=50%關(guān)于社會(huì)等級(jí)的寬松配額-代表性(50%abc1/50%c2de)負(fù)責(zé)購買他們自己用的牙膏(直接或至少選擇其品牌)在后6個(gè)月內(nèi)都沒有參加過口腔護(hù)理研究都至少一天兩次刷牙都至少每年一次去看牙醫(yī)自報(bào)告對(duì)個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品過敏的人和懷孕或哺乳的婦女將予以排除。調(diào)查范圍-總體偏好和原因-對(duì)屬性的偏好-方向性偏好評(píng)級(jí)具有1%avicel的新制劑至少在總體偏好方面類似于普通市售制劑,而0.7%制劑下降略微不足,證實(shí)專家的初始評(píng)價(jià)。兩種新制劑至少在“有你喜歡的味道”和“持續(xù)的牙醫(yī)清潔感”方面類似于普通制劑,但關(guān)于該最后一種屬性,具有1%avicel的新制劑相對(duì)于普通制劑在總體樣品上顯著獲勝,而具有0.7%avicel的新制劑與普通制劑在總體樣品上類似,且相對(duì)于普通制劑失敗,該失敗發(fā)生在最近3個(gè)月用普通制劑的用戶。具有1%avicel的新制劑優(yōu)于0.7%制劑,并且相對(duì)于普通制劑在印象屬性方面沒有弱點(diǎn),例如,在清新和清潔屬性方面,相對(duì)于普通制劑關(guān)于如上見到的“持續(xù)的牙醫(yī)清潔感”和“使你的牙齒感覺真地干凈”顯著獲勝。相對(duì)于普通制劑在稠度、質(zhì)感、泡沫量方面也顯著獲勝。在刷牙期間香味強(qiáng)度、在刷牙后香味強(qiáng)度、持續(xù)香味時(shí)間、甜度、薄荷味(mintiness)方面與普通制劑類似。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解,可在不脫離本發(fā)明的精神下對(duì)本文所述的實(shí)施方案作出很多變化和改進(jìn)。所有這些變化旨在落入所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁12