本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及白藜蘆醇固體分散體及增加白藜蘆醇在紅酒中的溶解度的方法。

背景技術(shù)：

白藜蘆醇是一種非黃酮類的酚類物質(zhì)，為無色針狀結(jié)晶，難溶于水，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇和丙醇。白藜蘆醇廣泛存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹、松樹等天然植物中，它具有保肝利肝、抗炎、抗過敏、抗病原微生物、抗心血管、抗腫瘤等多種有益于人體的生物學(xué)作用，白藜蘆醇已廣泛用于治療心血管疾病、動脈硬化和高血脂等疾病。目前人們主要通過食用葡萄和紅酒來攝入白藜蘆醇，但是其中白藜蘆醇含量甚微，通常只有0.5-10mg/l，且白藜蘆醇水溶性低(在水中溶解度為0.03g/l)，生物利用度低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服白藜蘆醇在紅酒中溶解度低的缺點(diǎn)，本發(fā)明提出白藜蘆醇固體分散體及增加白藜蘆醇在紅酒中的溶解度的方法，以羥丙基-β-環(huán)糊精(hp-β-cd)為載體通過溶劑法，制備白藜蘆醇/hp-β-cd固體分散體，顯著提高了白藜蘆醇在紅酒中的溶解度。

為此，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案。

白藜蘆醇固體分散體，其特征在于：由白藜蘆醇、羥丙基-β-環(huán)糊精組成，按質(zhì)量比，白藜蘆醇1份、羥丙基-β-環(huán)糊精4-5份；

并通過以下步驟制成：稱取白藜蘆醇、羥丙基-β-環(huán)糊精，在白藜蘆醇中加入無水乙醇進(jìn)行加熱溶解，然后加入羥丙基-β-環(huán)糊精，攪拌溶解，得到混合溶液；把混合溶液置于恒溫箱內(nèi)在50-60o的溫度下?lián)]發(fā)掉無水乙醇，得到固體混合物質(zhì)；把固體混合物質(zhì)研磨得到固體粉末，即為白藜蘆醇固體分散體。

增加白藜蘆醇在紅酒中的溶解度的方法，其特征在于：（1）制備白藜蘆醇固體分散體；（2）把白藜蘆醇固體分散體加入到紅酒中，從而把白藜蘆醇在紅酒中的溶解度提高到200-240mg/100g。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明以羥丙基-β-環(huán)糊精為載體通過溶劑法，制備白藜蘆醇固體分散體，白藜蘆醇與載體在形成固體分散體時晶型發(fā)生了變化，以分子形式存在，形成新的物相，然后再把白藜蘆醇固體分散體加入到紅酒中溶解；本發(fā)明采用白藜蘆醇固體分散體技術(shù)，顯著提高白藜蘆醇在紅酒中溶解度，能把白藜蘆醇在紅酒中的溶解度提高到200-240mg/100g，擴(kuò)展了白藜蘆醇的應(yīng)用價值，克服了現(xiàn)有技術(shù)中白藜蘆醇在紅酒中的溶解度低、難以有效利用的缺陷。

附圖說明

下面將結(jié)合附圖，簡要分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果

圖1是檢測白藜蘆醇在紅酒中的高效液相色譜圖。

圖2是檢測白藜蘆醇固體分散體的高效液相色譜圖。

圖3是白藜蘆醇固體分散體體系x衍射圖譜。

圖4是白藜蘆醇固體分散體體系差示掃描量熱圖譜。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

白藜蘆醇固體分散體的制備

稱取白藜蘆醇500mg，加無水乙醇10-15ml，水浴45-55℃加熱溶解，然后加入2500mghp-β-cd(羥丙基-β-環(huán)糊精)，攪拌溶解后，置于恒溫箱內(nèi)在50-60o的溫度下?lián)]發(fā)掉無水乙醇，得到固體混合物質(zhì)；研磨得到固體粉末。

實(shí)施例2

2.1溶解度檢驗(yàn)

制備飽和白藜蘆醇紅酒溶液，與白藜蘆醇固體分散體溶液，采用hplc（高效液相色譜法）檢測白藜蘆醇溶解度，結(jié)合圖1、圖2所示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1.hplc測定固體分散體在紅酒中的溶解度

白藜蘆醇制備成為固體分散體后，紅酒中的溶解度提高了42.85倍，效果顯著。

2.2質(zhì)量檢驗(yàn)，驗(yàn)證固體分散體狀態(tài)，檢測白藜蘆醇的晶型狀態(tài)。

以上所訴，充分驗(yàn)證了方案的有效性，其中制備方法為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和變型，這些改進(jìn)和變型也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。

圖3中，a.白藜蘆醇；b.hp-β-cd;c.白藜蘆醇/hp-β-cd固體分散體；d白藜蘆醇/hp-β-cd混合物白藜蘆醇有多個特異性衍射峰存在，白藜蘆醇/hp-β-cd混合物為白藜蘆醇和hp-β-cd的特征峰疊加。將白藜蘆醇制備成固體分散體后，白藜蘆醇的特征吸收峰特征吸收峰消失，峰型與hp-β-cd相同。可見，藥物與載體在形成固體分散體時晶型發(fā)生了變化，以分子形式存在，制備過程中，形成新的物相。

圖4中，a.白藜蘆醇；b.hp-β-cd;c.白藜蘆醇/hp-β-cd固體分散體；d白藜蘆醇/hp-β-cd混合物.白藜蘆醇在268.85℃，出現(xiàn)一個尖銳的特征峰。hp-β-cd在94.62℃出現(xiàn)一個較寬的特征峰。白藜蘆醇/hp-β-cd物理混合物在70℃附近有較寬的特征峰，在244.46℃有較尖銳的特征峰，峰形為兩種物質(zhì)的疊加，分別為hp-β-cd和白藜蘆醇的熔點(diǎn)峰。而白藜蘆醇/hp-β-cd固體分散體中藥物的特征峰則消失?？梢?，藥物與載體在形成固體分散體時晶型發(fā)生了變化，以分子形式存在，制備過程中形成新的物相。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提出了白藜蘆醇固體分散體及增加白藜蘆醇在紅酒中的溶解度的方法，白藜蘆醇固體分散體是以羥丙基?β?環(huán)糊精(HP?β?CD)為載體通過溶劑法制備的，具體步驟為：按質(zhì)量比，稱取白藜蘆醇1份、羥丙基?β?環(huán)糊精4?5份，在白藜蘆醇中加入無水乙醇進(jìn)行加熱溶解，然后加入羥丙基?β?環(huán)糊精，攪拌溶解，得到混合溶液；把混合溶液置于恒溫箱內(nèi)揮發(fā)掉無水乙醇，得到固體混合物質(zhì)，然后研磨得到固體粉末，即為白藜蘆醇固體分散體。白藜蘆醇與載體在形成固體分散體時晶型發(fā)生了變化，以分子形式存在，形成新的物相，白藜蘆醇固體分散體加入到紅酒中，從而把白藜蘆醇在紅酒中的溶解度提高到200?240mg/100g，顯著提高了白藜蘆醇在紅酒中的溶解度。

技術(shù)研發(fā)人員：余國軍;楊光義;郝新才;陸強(qiáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖北省三鑫生物科技有限公司;湖北醫(yī)藥學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：2017.04.22
技術(shù)公布日：2017.08.11