本發(fā)明涉及生發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)的外用藥。

背景技術(shù)：

男性型脫發(fā)(malepatternalopecia)也稱雄激素性脫發(fā)(androgeneticalopecia，aga)，是一種常見的脫發(fā)性臨床疾病，其臨床癥狀多表現(xiàn)為頭發(fā)密度逐漸減少，頭皮油脂分泌過量，頭發(fā)及頭皮油膩感，常伴痙癢、頭屑增加等。通常先從前額、頭頂及兩鬢角開始發(fā)病，逐漸蔓延到整個頭頂部，脫發(fā)區(qū)可光亮無發(fā)，殘余下的頭發(fā)干枯細軟發(fā)黃。aga是最常見的脫發(fā)之一，各年齡段均可發(fā)病，男女兩性均可受累。盡管患者無明顯自覺癥狀，但因影響美觀而迫切要求治療。

雖然目前尚不完全清楚雄激素性脫發(fā)的發(fā)病原因，但一般認為雄激素性脫發(fā)的發(fā)病與遺傳、雄激素、年齡、皮脂等多個因素相關(guān)，此外，精神壓力可誘發(fā)加重脫發(fā)程度。

氟羅地爾(fluridil)是一種治療前列腺癌的?；桨奉愃幬铮瑸槠胀诜苿?普通膠囊或普通片劑)，其治療前列腺癌的主要機理在于阻斷雄激素對前列腺細胞接受器的作用，使前列腺癌細胞無法接收到雄激素的信息而不繼續(xù)生長。氟羅地爾的化學(xué)式如下：

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明人在長期的行醫(yī)過程中，無意中發(fā)現(xiàn)改變氟羅地爾的給藥形式和給藥途徑對于治療男性型脫發(fā)具有一定療效。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)的外用藥，其特征在于:所述外用藥為液體制劑，其含有液體載體以及作為活性成分的氟羅地爾，且氟羅地爾的含量為0.001～0.06g/ml。本發(fā)明人在研究中，在頭發(fā)毛囊直接施用本發(fā)明的外用藥后，能夠抑制雄激素受體(雄激素受體是一種轉(zhuǎn)錄因子，雄激素和其受體相結(jié)合是發(fā)揮雄性激素的作用的關(guān)鍵。雄激素受體和雄激素結(jié)合后會改變細胞的功能及毛囊細胞間的信號傳導(dǎo)，例如，可以激活凋亡相關(guān)基因表達，誘導(dǎo)大量終端毛囊向微小毛囊轉(zhuǎn)化，直至毛發(fā)脫落、毛囊退化)在頭皮中的表達，從而阻止脫發(fā)的進程，促進毛發(fā)重新長出。與現(xiàn)有的各種脫發(fā)產(chǎn)品相比，氟羅地爾是通過阻斷雄激素與受體結(jié)合來達到治療和/或預(yù)防脫發(fā)的效果的，其本身不會降低體內(nèi)的雄激素水平，也就不會產(chǎn)生體虛、乏力、心悸、潮紅等癥狀，患者可以保留一定的體力來自理生活，提高了患者的生活質(zhì)量。另外，氟羅地爾不屬于激素藥物，因而不會產(chǎn)生激素類藥物的副作用。

此外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)可能由于氟羅地爾高度疏水性的特點，其全身系統(tǒng)性應(yīng)用不易吸收，但將其配置成液體制劑進行局部外用時，療效比較好。氟羅地爾具有一定的損害肝臟的毒副作用，產(chǎn)生肝臟毒性的作用機制為:①其有活性的趨電子代謝產(chǎn)物會與肝蛋白結(jié)合，可導(dǎo)致體內(nèi)還原性谷酸甘肽/二硫酸谷酰甘肽的比例和總蛋白巰基降低；②氟羅地爾可抑制線粒體呼吸，抑制atp的生成，增加乳酸脫氫酶的釋放，從而加重其肝臟毒性。本發(fā)明人經(jīng)過不斷的嘗試和優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)將本發(fā)明外用藥中的活性成分氟羅地爾的含量調(diào)整為0.001～0.06g/ml時，可以維持氟羅地爾在一個平穩(wěn)的“低有效濃度”范圍內(nèi)，不僅可有效地阻斷雄性激素受體，而同時其肝臟毒性也被有效地降低。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方式，所述外用藥中的液體載體為乙醇。氟羅地爾在乙醇中可以穩(wěn)定地存在，不會影響其療效，且該外用藥中乙醇的日常使用劑量中對人體無毒性作用。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方式，所述的外用藥中還含有體積百分比為1～2％的氮酮。氮酮具有透皮助滲作用，使皮膚角質(zhì)層與脂質(zhì)相互作用，降低了有效物質(zhì)向角質(zhì)層間隙中脂質(zhì)的相轉(zhuǎn)移溫度，增加了流動性，使藥物或活性添加劑在角質(zhì)層中的擴散阻力減少，故起到很強的促滲作用。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方式，所述的外用藥中還含有體積百分比為0.01～0.1％的香精。香精可以改善患者對于本發(fā)明外用藥中的活性成分氟羅地爾的使用感受。

另一方面，本發(fā)明還提供了所述外用藥在治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)中的應(yīng)用。脫發(fā)的病因和類型有多種，本發(fā)明的外用藥尤其適合治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)。

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)治療前列腺癌的藥物氟羅地爾可用于治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)，且對氟羅地爾治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)的給藥形式和給藥途徑進行了改進，臨床有效率達到88％。相對于現(xiàn)有的防脫發(fā)藥物，本發(fā)明的外用藥不屬于激素藥物，因而不會產(chǎn)生激素類藥物的副作用。同時，本發(fā)明的外用藥也避免了氟羅地爾本身對于肝臟的毒副作用。

附圖說明

圖1為利用本發(fā)明外用藥乳膏劑的治療效果的圖。a為受試者1使用前的頭部正面朝向照片的下方拍攝，可以清楚看到頭頂及周圍幾乎沒有毛發(fā)；b為受試者1使用前的頭部后面朝向照片的下方拍攝，可以清楚看到后腦及周圍幾乎沒有毛發(fā)；c為受試者1使用本發(fā)明外用藥4個月后頭部正面的毛發(fā)，可以看出已有不少的頭發(fā)正在長出；d為受試者1使用本發(fā)明外用藥乳膏劑4個月后后腦部的毛發(fā)，可以看出已有不少的頭發(fā)正在長出。

圖2為利用本發(fā)明外用藥的治療效果的圖。受試者2朝向照片的下方拍攝。a為受試者2治療前的毛發(fā)，可以清楚看到其前額和頭頂部毛發(fā)稀疏，頭皮有一些裸露；b為受試者2使用本發(fā)明外用藥3個月后同一部位的毛發(fā)，其前額部到頭頂部已基本被毛發(fā)覆蓋。

圖3為利用本發(fā)明外用藥的治療效果的圖。受試者3朝向照片的下方拍攝。a為受試者3治療前的毛發(fā)，可以清楚看到其頭頂部頭皮裸露明顯；b為受試者3使用本發(fā)明外用藥4個月后同一部位的毛發(fā)，頭頂部確認到相當(dāng)清楚的毛發(fā)生長。

具體實施方式

下面將結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。以下對至少一個示例性實施例的描述實際上僅僅是說明性的，決不作為對本發(fā)明及其應(yīng)用或使用的任何限制?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

對于相關(guān)領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的技術(shù)和方法可能不作詳細討論，但在適當(dāng)情況下，所述技術(shù)行業(yè)方法和當(dāng)被視為授權(quán)說明書的一部分。

本發(fā)明的外用藥以氟羅地爾作為有效成分或主藥，通過配合可藥用的液體載體和根據(jù)需要的各種添加劑，可以按照公知或周知的方法容易地得到。

本發(fā)明的液體制劑為將作為有效成分的氟羅地爾溶解在作為載體的溶劑中而成，本發(fā)明對載體無特別限制，只要其能夠溶解氟羅地爾，且不影響氟羅地爾的藥效，對人體沒有毒害作用即可。

制造本發(fā)明的外用藥時，可以任意組合、配合各種的基劑、保濕劑、紫外線吸收劑、防腐劑、增稠劑、著色劑、香料、穩(wěn)定劑、保存劑、抗氧化劑、分散劑、助溶劑等。另外，除了作為主藥成分的氟羅地爾之外，還可以根據(jù)需要適當(dāng)配合各種藥物，例如維生素類、皮膚柔軟化劑等。

實施例1

在1000ml的95％的乙醇中均勻混入1g氟羅地爾，再添加1ml氮酮以及滴入兩滴香精，制成外用藥1。

實施例2

在1000ml的95％的乙醇中均勻混入10g氟羅地爾，再添加1.5ml氮酮以及滴入兩滴香精，制成外用藥2。

實施例3

在1000ml的95％的乙醇中均勻混入20g氟羅地爾，再添加2ml氮酮以及滴入兩滴香精，制成外用藥3。

實施例4

在1000ml的95％的乙醇中均勻混入40g氟羅地爾，再添加2ml氮酮以及滴入兩滴香精，制成外用藥4。

實施例5

在1000ml的95％的乙醇中均勻混入60g氟羅地爾，再添加2ml氮酮以及滴入兩滴香精，制成外用藥5。

效果統(tǒng)計

使用方法：首先將頭皮清理干凈后，將本發(fā)明的外用藥涂抹或噴霧在無發(fā)或少發(fā)的頭皮上，再用手按摩涂抹所述藥物的患處。每日一次，每次用藥三遍，并配合手按摩，以促進血液循環(huán)，增強藥液的滲透性，提高治療效果。

通過對120例男性型脫發(fā)患者的臨床研究觀察，選擇病史、病情、性別和年齡等，其中男性104人，女性16人，年齡從26歲到49歲，病程6～96個月。30天為一個療程，經(jīng)2～3個療程的有效率可達68％；經(jīng)4個療程有效可達76％；經(jīng)5～6個療程的有效率可達88％。

表1：本發(fā)明外用藥對120例男女患者的臨床效果

具體病例

受試者1，王先生，49歲，頭頂和后腦毛發(fā)幾乎全部脫落，脫發(fā)區(qū)光亮無發(fā)，脫發(fā)持續(xù)時間將近8年。使用本發(fā)明的外用藥經(jīng)近4個療程的治療，并配合思想工作，其頭頂部和后腦已逐漸長出細小的毛發(fā)，且具有一定的密度。具體效果對照圖見圖1。

受試者2，葉先生，32歲，前額和頭頂部毛發(fā)稀疏，頭皮有一定裸露。使用本發(fā)明的外用藥3個療程后，其前額部和頭頂部毛發(fā)密度有增加，其外在形象有改善。具體效果對照圖見圖2。

受試者3，俞先生，45歲，其頭頂部毛發(fā)稀疏，且頭頂頭發(fā)細軟脆弱，有明顯將脫落跡象。使用本發(fā)明的外用藥經(jīng)近4個療程的治療后，其頭頂部的毛發(fā)有增密，且毛發(fā)明顯更為粗壯。具體效果對照圖見圖3。