本發(fā)明涉及一種三七皂苷制劑及其制備方法，具體涉及一種三七皂苷滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：中藥三七是五加科人參屬植物，味甘、微苦、性溫，具有止血、止痛、散瘀等功效。三七總皂苷是三七的主要有效成分，在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)均具有良好的藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛，具有良好的新藥開發(fā)價值。其中，三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1是公認(rèn)的代表性成分。目前，市場上已經(jīng)出現(xiàn)以三七總皂苷為活性成分的藥物制劑，包括血塞通片、血塞通滴丸等。其中血塞通滴丸具有制備工藝簡單、攜帶、口服方便等優(yōu)點，成為目前的研究熱點。然而，在三七總皂苷滴丸劑的實際使用中，存在著生物利用度低、起效慢、含量不均勻等問題，影響了其藥效的充分發(fā)揮。CN1623555A公開了一種三七皂苷滴丸，由三七皂苷及聚乙二醇制成。但該文獻沒有對聚乙二醇的型號進行選擇，也沒有對制備方法做進一步的研究。CN101234120A公開了一種三七皂苷滴丸及其制備方法，由三七皂苷及聚乙二醇4000、聚乙二醇6000制成。該文獻采用先將三七皂苷與聚乙二醇6000溶解，再加入聚乙二醇4000的技術(shù)方案，但是三者在混合之后又經(jīng)過攪拌，增加了混合液中產(chǎn)生氣泡的可能性，從而會對滴丸質(zhì)量產(chǎn)生影響。同時該文獻也沒有公開或者探究該種制備方法所能帶來的技術(shù)效果。CN1733036A公開了一種血栓通滴丸及其制備方法，由三七總皂苷及聚乙二醇4000、聚乙二醇6000制成，并對輔料與冷凝劑的相互作用進行了考察。但是并沒有對其他影響滴丸成型的因素進行探究。有鑒于此，提出本發(fā)明。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種三七皂苷滴丸，其組分包括三七總皂苷3-15份(按重量計)，基質(zhì)15-27份(按重量計)。本發(fā)明中所述的三七總皂苷可以從中藥三七中提取，也可以為商業(yè)途徑購買的產(chǎn)品。優(yōu)選的，三七總皂苷5-12份，基質(zhì)16-20份。更優(yōu)選的，三七總皂苷10份，基質(zhì)18份。所述基質(zhì)優(yōu)選為聚乙二醇，更優(yōu)選的，所述基質(zhì)選自聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。所述基質(zhì)中聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的含量，按重量份計，分別為聚乙二醇20006-12份、聚乙二醇40000-4份、聚乙二醇60006-12份。優(yōu)選的比例為，聚乙二醇20007-9份、聚乙二醇40000.8-2.4份、聚乙二醇60008-10份。更優(yōu)選的比例為，聚乙二醇20008份、聚乙二醇40001份、聚乙二醇60009份。本發(fā)明還提供一種制備上述三七皂苷滴丸的制備方法，該制備方法包括下列步驟：(1)將基質(zhì)聚乙二醇2000加熱熔融；(2)三七總皂苷與聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的熔融液在高溫下高速剪切；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入聚乙二醇4000、聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物加熱熔融；(6)將熔融后的藥物和基質(zhì)移入到滴丸機貯液罐中；(7)滴制成滴丸；(8)將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，除去滴丸上附著的冷凝劑。包裝，即得成品。所述步驟(1)中，基質(zhì)的熔融溫度為70℃-90℃，優(yōu)選為80℃。所述步驟(3)中，所述高溫為70℃-90℃，優(yōu)選為80℃；所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為200-5000r/min，優(yōu)選為1500r/min，持續(xù)5-20min，優(yōu)選為10min。優(yōu)選的，剪切時乳化罐內(nèi)抽真空以避免氣泡的產(chǎn)生。所述步驟(5)中，熔融溫度為100-130℃，優(yōu)選為120℃。所述步驟(6)中，將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用液體泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。優(yōu)選的，在30-60r/min的速度下進行低速攪拌，攪拌5-10min。所述液體泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有至少有兩個開口，所述每個開口間的距離不小于2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，優(yōu)選的，出口面積為入口面積的1/3-2/3。所述步驟(7)中，冷凝劑選自二甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。所述步驟(7)中，滴丸機貯液罐的溫度為70℃-90℃，優(yōu)選為80℃；滴頭距冷卻液的距離為4cm-8cm，優(yōu)選為6cm；滴速為50-80滴/分鐘，優(yōu)選為60滴/分鐘，滴頭的內(nèi)徑為2-5mm，優(yōu)選為2.5mm，外徑為2.5-5.5mm，優(yōu)選為3mm。所述步驟(7)中，所述冷凝劑為梯度冷卻，冷凝劑上部的溫度為50℃-70℃，優(yōu)選為60℃；中部溫度為20-40℃，優(yōu)選為30℃；下部溫度為0-20℃，優(yōu)選為10℃。所述冷凝劑上部為冷凝柱上端到70％高度的位置，所述冷凝劑中部為冷凝柱30％-70％高度的位置，所述冷凝劑下部為冷凝柱下端到30％高度的位置。控制冷凝柱溫度的方法可以為，在冷凝柱內(nèi)部相應(yīng)位置設(shè)置溫度控制盤管，并通入相應(yīng)溫度的液體介質(zhì)。所述步驟(7)中，所述滴頭采用噴涂疏水樹脂涂層，優(yōu)選為氟硅樹脂、環(huán)氧樹脂、丙烯酸樹脂的一種或幾種，更優(yōu)選的采用經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。所述步驟(8)中，調(diào)節(jié)超聲波頻率60kHz-170kHz，持續(xù)20s-100s。優(yōu)選的，調(diào)節(jié)超聲波頻率120kHz，持續(xù)40s。本發(fā)明的技術(shù)效果：1.由于三七總皂苷對酸十分敏感，如果口服滴丸，則造成活性成分在胃中的大量降解，降低生物利用度。按本發(fā)明方法制備的滴丸，崩解迅速，可以在舌下或口腔含服，避免了有效成分的損失。2.本發(fā)明通過對基質(zhì)的選擇，有效的降低了崩解時間，提高了滴丸的產(chǎn)品質(zhì)量。3.本發(fā)明通過將聚乙二醇2000與三七總皂苷的混合，并高速剪切，促進了三七總皂苷的吸收，提高了藥效。4.本發(fā)明通過大幅減小原料與基質(zhì)攪拌的轉(zhuǎn)速，降低了氣泡的產(chǎn)生量，同時通過對移液過程的改進，保證了滴丸的產(chǎn)品質(zhì)量。5.本發(fā)明通過對滴丸滴制工藝的改進，獲得了重量差異更小，性狀更為一致的滴丸產(chǎn)品。說明書附圖圖1實驗例2中組別1-9制備的滴丸成品時間-血藥濃度曲線圖2實驗例2中組別11-19制備的滴丸成品時間-血藥濃度曲線具體實施方式以下示例性實施例中所描述的實施方式并不代表與本發(fā)明相一致的所有實施方式。相反，它們僅是與如所附權(quán)利要求書中所詳述的、本發(fā)明的一些方面相一致的裝置和方法的例子。實驗例1為了使制備的滴丸獲得更好的重量均勻度，以及更快的崩解時間，本發(fā)明對滴丸基質(zhì)聚乙二醇的用量及配比進行了研究。在滴丸制備過程中，熔融的基質(zhì)和藥物在冷凝液中冷卻、成型，隨著滴丸的制備，冷凝液上層的溫度會逐漸升高，使得后期制備的滴丸冷卻成型的時間變長，導(dǎo)致滴丸重量差異的增大。因此，在熔融液冷卻的過程中，所述熔融液比熱容越小，在冷凝成滴丸的過程中，釋放到冷凝液中的熱量越少，冷凝液上層溫度的變化也越小，對丸重差異的影響也就越小。已知同一單體的聚合物中，分子量越大，其比熱容越小。那么聚乙二醇6000的比熱容應(yīng)低于聚乙二醇4000，聚乙二醇2000。同時，由于聚乙二醇分子量越大，其粘度越高，崩解時間也越長，為了滿足舌下或口腔含服的需要，有必要選擇崩解時間較短的聚乙二醇或其組合。據(jù)此，發(fā)明人對聚乙二醇的配比與含量進行了實驗。為了保證滴丸的藥效，滴丸中三七總皂苷與基質(zhì)，也就是聚乙二醇的重量比應(yīng)不小于1:9。取不同型號的聚乙二醇，與三七總皂苷混合，按本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的常規(guī)方法制備三七總皂苷滴丸。并按《中國藥典》2015年版第四部制劑通則，丸劑項下溶散時限方法進行檢查。所述本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的常規(guī)方法為：(1)分別取不同型號的聚乙二醇采用常規(guī)方法在油浴中加熱至熔融，將三七總皂苷加入，混勻，80℃下熔融；(2)將上述混合物混勻，并置于80℃狀態(tài)下保溫。(3)將上述混合物置入專用的滴丸機，以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中，滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得成品。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。表1聚乙二醇與三七總皂苷的投料量試驗由表1數(shù)據(jù)可知，當(dāng)聚乙二醇含量低于50％時，滴丸的溶散時間會大幅提高。因此，無論使用何種型號的聚乙二醇，為了保證其溶散時間及藥效，應(yīng)把聚乙二醇的含量控制在50％-90％之間。為了獲得具有更好質(zhì)量的滴丸，對不同型號的聚乙二醇進行配比，與三七總皂苷混合，并按本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的常規(guī)方法制備滴丸。其中，三七總皂苷與聚乙二醇的重量比為10：18。檢測滴丸成品的重量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為重量差異。并按《中國藥典》2015年版第四部制劑通則，丸劑項下溶散時限方法進行檢測成品的溶散時限。同時按照如下方法來測定滴丸的圓整度：取滴丸一粒，測定其在三個不同方向的徑向長度，取平均值。這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)占平均徑向長度的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)小于平均值時)為圓整度，或平均徑向長度占這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)大于平均值時)為圓整度。檢測制備10000粒滴丸后，冷凝液的溫度，觀察其變化情況。實驗結(jié)果如表2所示。表2不同型號聚乙二醇及其混合物對成品重量差異，溶散時限的影響。如表2的結(jié)果所示，編號7-13組的實驗結(jié)果較優(yōu)，同時發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，在編號第7組聚乙二醇配比下，也就是聚乙二醇2000：聚乙二醇4000：聚乙二醇6000＝8:1:9時，滴丸成品的圓整度以及重量差異均為最佳，且比其他配比的技術(shù)方案有顯著的優(yōu)勢，同時其冷卻液溫度變化也較小，且溶散時限較短。因此，在后續(xù)實驗中，發(fā)明人采用聚乙二醇2000：聚乙二醇4000：聚乙二醇6000＝8:1:9的配比。實驗例2由于聚乙二醇2000在口中崩解較快，并有一定促進生物膜滲透的作用，在本發(fā)明中，為了增加三七總皂苷在口腔中的吸收率，先將聚乙二醇2000與三七總皂苷混合，并進行高速剪切，使聚乙二醇2000將三七總皂苷包裹。隨后再加入聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，再進行高溫熔融，滴制滴丸。本實驗例中，三七總皂苷滴丸的制備步驟如下：(1)取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將10份三七總皂苷加入，混勻，80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為200-5000r/min，持續(xù)5-20min；(3)將步驟(2)獲得的熔融液中加入質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000，混勻，80℃下熔融；(4)將上述熔融液混勻，并置于80℃狀態(tài)下保溫；(5)將上述混合物置入專用的滴丸機，以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中，滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得成品。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。將按表3組別制備的滴丸給健康人含服，并作出時間-血藥濃度曲線，如圖1所示。表3按本實驗例方法制備的滴丸組別攪拌機轉(zhuǎn)速r/min攪拌時間min120052200103200204150055150010615002075000585000109500020將按下述制備方法制備的滴丸定義為組別10：(1)分別取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000、質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000在油浴中加熱至熔融，將三七總皂苷加入，混勻，80℃下熔融；(2)將上述混合物混勻，并置于80℃狀態(tài)下保溫。(3)將上述混合物置入專用的滴丸機，以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中，滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得成品。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。如圖1所示，相比組別10的制備方法，也就是不將聚乙二醇2000與三七總皂苷相混合的技術(shù)方案，組別1-9方法所制備的滴丸，均具有更高的血藥濃度，并且主藥也能以更快的速度進入血液循環(huán)。其中，組別5(也就是攪拌機轉(zhuǎn)速1500r/min，攪拌時間10min的技術(shù)方案)的血藥濃度最高，且達到最高血藥濃度的時間也最短。隨后，發(fā)明人在攪拌機轉(zhuǎn)速1500r/min，攪拌時間10min這個優(yōu)選條件下，按照實驗例1的聚乙二醇配比，對不同聚乙二醇配比下，三七總皂苷在體內(nèi)的吸收情況做了研究，分組情況如表4所示，結(jié)果如圖2所示。表4不同聚乙二醇配比的分組情況由圖2結(jié)果可知，聚乙二醇2000：聚乙二醇4000：聚乙二醇6000＝8:1:9時，血藥濃度及達到血藥最高濃度的時間均為最優(yōu)。此實驗結(jié)果意外的與實驗例1的優(yōu)選方案相同。此外，在實驗中發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在滴丸長時間滴制的過程中，滴頭上不免會有熔融液的殘留，隨著滴制的持續(xù)進行，滴頭外壁被潤濕，滴丸的丸重也會逐漸減小。而殘留的熔融液甚至可能會凝固在滴頭上，從而進一步對滴丸的重量差異帶來不良影響。發(fā)明人在實驗中對滴頭上殘留熔融液的情況進行了研究。滴丸的制備步驟如下：(1)按表2中聚乙二醇的配比取聚乙二醇2000，采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將三七總皂苷加入，混勻，80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為1500r/min，持續(xù)10min；(3)將步驟(2)獲得的熔融液中加入表2中聚乙二醇配比的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，混勻，80℃下熔融；(4)將上述混合物混勻，并置于80℃狀態(tài)下保溫；(5)將上述混合物置入專用的滴丸機，以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中，滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得成品。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。分別在滴制滴丸的過程中，取1h、2h、3h的時間點，觀察滴頭處殘留熔融液的情況。濾紙吸取殘留熔融液，測定濾紙的增重，濾紙增重1mg以內(nèi)定義為A級，濾紙增重1-5mg以內(nèi)定義為B級，濾紙增重5-10mg以內(nèi)定義為C級，濾紙增重10-30mg以內(nèi)定義為D級，濾紙增重30mg以上定義為E級。在滴制3h后，收集滴丸。檢測滴丸成品的重量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為重量差異。按《中國藥典》2015年版第四部制劑通則，丸劑項下溶散時限方法進行檢測成品的溶散時限。實驗結(jié)果如表5所示。表5滴制時間與滴頭殘留熔融液的關(guān)系根據(jù)表5的數(shù)據(jù)可知，相比于其他聚乙二醇配比，聚乙二醇2000：聚乙二醇4000：聚乙二醇6000＝8:1:9時，按照本實驗例中的制備方法，同時具有滴頭殘留熔融液少、重量差異小、溶散時限短等技術(shù)效果。熔融液的比熱容越高，其冷卻凝固所要散發(fā)的熱量越多，越不易凝固，這是在進行此實驗前發(fā)明人對該技術(shù)問題的認(rèn)識。然而在實驗中，發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇2000：聚乙二醇4000：聚乙二醇6000＝8:1:9時，雖然其比熱容并非最大，卻有著最小的凝固速率。發(fā)明人推測，在滴丸滴制的過程中，穿過滴頭口的熔融液會將熱量帶給滴頭口殘留的藥液，而如果藥液的比熱容很大，那么維持其溫度的熱量就需要的越多。而當(dāng)其比熱容較小時，需要聚乙二醇6000的比例就要更大，而當(dāng)聚乙二醇6000比例變大時，其基質(zhì)粘度變大，在滴頭上殘留的液量也會越多。同時，聚乙二醇2000與三七總皂苷高速剪切的步驟，可能使三七總皂苷被包覆，從而減少其在滴頭口的附著。最后，熔融液的表面張力可能也對其在滴頭口的殘留產(chǎn)生影響。因此，本發(fā)明中聚乙二醇的組成所帶來的技術(shù)效果，應(yīng)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所意想不到的。實驗例3發(fā)明人在實驗中嘗試用更高的溫度來熔融三七總皂苷與聚乙二醇的混合物，并移至滴丸機中。實驗中，發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)，將熔融溫度提高20℃左右后，熔融液粘度降低，在制備過程中只需要極低的攪拌速度，并通過經(jīng)過改造的移液管進行移液，也可以將三七總皂苷與聚乙二醇充分混合，從而減少了熔融液中出現(xiàn)氣泡的可能性，其所制備的滴丸也符合《中國藥典》2015年版中含量均勻度的規(guī)定。此外，經(jīng)過進一步實驗發(fā)現(xiàn)，更高的熔融溫度也未對滴丸的藥效產(chǎn)生影響。在本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的滴丸制備方法中，將基質(zhì)與活性成分熔融后，采用攪拌的方法將二者混合均勻為保證滴丸含量均勻度的必備步驟。然而在攪拌時，不可避免的會給熔融液中帶入氣泡，進而對滴丸的形態(tài)產(chǎn)生影響，制備出不規(guī)則的滴丸產(chǎn)品。本發(fā)明中，通過提高熔融溫度，低速攪拌，并通過液體泵移液的方法，成功得到了含量均勻度合格的滴丸產(chǎn)品，并保證了滴丸的形態(tài)一致性，提高了滴丸的成品率。在本實驗例中，發(fā)明人在熔融溫度80-130℃下熔融聚乙二醇與三七總皂苷混合物，并分別采取高速攪拌、低速攪拌、液體泵移液以及低速攪拌后液體泵移液的四種方式進行混合，并檢測最終制備出成品滴丸的含量，含量差異，以及成品率。所述液體泵的移液速度為1ml/s-100ml/s，優(yōu)選為5ml/s-20ml/s，最優(yōu)選為12ml/s。所述高速攪拌為1000r/min，攪拌15min，低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液管的入口端有兩個開口，兩個開口的橫截面面積均為10cm2，開口間的距離為2cm。虹吸管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2。所述液體泵的移液速度為12ml/s。本實驗例中，三七總皂苷滴丸的制備步驟如下：(1)取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將10份三七總皂苷加入，混勻；(3)80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為1500r/min，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000；(5)80-130℃下熔融；(6)將上述混合物通過上述四種方式混合，并移入滴丸機貯液罐中；(7)以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中；(8)滴丸成型后，取出，去除冷凝劑，干燥，即得成品。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。由于在我國現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)中，含有三七的處方大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)含量測定選用的指標(biāo)性成分為三七總皂苷中含量較多的人參皂苷Rg1，故本發(fā)明中選用人參皂苷Rg1作為測定指標(biāo)。人參皂苷Rg1的液相色譜檢測方法：色譜柱，C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流動相，乙腈-水(20:80)；紫外檢測波長，203nm；柱溫，25℃；流速，1.0ml/min；進樣量，20μl。本實驗中將實際含量與理論含量的比值定義為含量(％)，取20粒成品滴丸，檢測含量。已知人參皂苷Rg1在高溫下失活會導(dǎo)致成品含量降低。檢測滴丸成品的含量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出含量平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為含量差異。將成品中滴丸中含有氣泡的定義為不合格品，并根據(jù)合格品的數(shù)量計算成品率。實驗數(shù)據(jù)如表6所示。表6不同混合方案對成品滴丸質(zhì)量指標(biāo)的影響根據(jù)表6所示的實驗數(shù)據(jù)可知，在進行高速攪拌的情況下，由于產(chǎn)生大量氣泡，導(dǎo)致成品率相對較低，而在單獨采用低速攪拌或液體泵移液時，又會由于基質(zhì)與主藥混合不均勻，導(dǎo)致含量差異的增大。隨著熔融溫度的提高，達到100℃-130℃時，低速攪拌或液體泵移液的技術(shù)方案的含量差異都有所下降，而低速攪拌后采用液體泵移液的技術(shù)方案其含量差異有顯著的降低，在熔融溫度達到120℃后，低速攪拌后采用液體泵移液的技術(shù)方案含量差異已接近高速攪拌的效果。但是在熔融溫度高于130℃后，主藥含量明顯降低，這可能與溫度過高導(dǎo)致有效成分失活有關(guān)。實驗例4在滴丸在冷凝劑中冷卻成型后，滴丸表面會附著有冷凝劑，因此還會有去除冷凝劑的步驟，常規(guī)去除冷凝劑的方法有濾紙擦拭、離心去除等。本發(fā)明中，發(fā)明人為了提高冷凝劑的去除率，降低去除冷凝劑的時間，采用超聲法清除滴丸表面附著的冷凝劑。將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，調(diào)節(jié)超聲波頻率及時間，并檢查超聲清洗后滴丸的冷凝劑殘留。本實驗例中，三七總皂苷滴丸的制備步驟如下：(1)取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將10份三七總皂苷加入，混勻；(3)80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為1500r/min，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用液體泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述液體泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率50kHz-180kHz，持續(xù)20s-100s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。檢查成品滴丸的外觀及冷凝劑殘留的情況，結(jié)果如表7所示。表7超聲法去除冷凝劑與常規(guī)去除方法的效果對比滴丸外觀冷凝劑殘留濾紙擦拭圓整度較好部分殘留離心去除圓整度較好沒有殘留超聲50kHz，持續(xù)20s圓整度較好部分殘留超聲60kHz，持續(xù)10s圓整度較好部分殘留超聲60kHz，持續(xù)20s圓整度較好沒有殘留超聲120kHz，持續(xù)40s圓整度較好沒有殘留超聲170kHz，持續(xù)100s圓整度較好沒有殘留超聲170kHz，持續(xù)120s滴丸表面不平整沒有殘留超聲180kHz，持續(xù)100s滴丸表面不平整沒有殘留如表7結(jié)果所示，離心去除冷凝液，以及超聲頻率60kHz-170kHz，持續(xù)20s-100s去除冷凝液，均可以達到很好的效果。然而超聲過程的能耗較高，故本領(lǐng)域技術(shù)人員常采用離心去除的方式。后續(xù)實驗中，發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，超聲去除冷凝劑會提高滴丸在口腔中的崩解速度。按《中國藥典》2015年版第四部制劑通則，丸劑項下溶散時限方法進行檢測成品的溶散時限。實驗結(jié)果如表8所示。表8超聲法去除冷凝劑后成品滴丸與常規(guī)方法溶散時限的對比溶散時限(min)濾紙擦拭14離心去除14超聲60kHz，持續(xù)20s11超聲120kHz，持續(xù)40s9超聲170kHz，持續(xù)100s9由表8數(shù)據(jù)可知，超聲過程大幅縮短了成品滴丸的溶散時限，這使滴丸在口腔內(nèi)含服成為可能。由于能耗相對較小，優(yōu)選超聲120kHz，持續(xù)40s的技術(shù)方案。實驗例5本申請發(fā)明人還對滴丸劑的滴頭進行了改進，具體來說，就是將滴頭涂覆一層疏水樹脂材料，以進一步減少滴頭處熔融液的殘留。本實驗例中，三七總皂苷滴丸的制備步驟如下：(1)取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將10份三七總皂苷加入，混勻；(3)80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為200-5000r/min，持續(xù)5-20min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用液體泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述虹吸管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。虹吸管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率120kHz，持續(xù)40s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，冷凝液溫度15℃，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。滴頭內(nèi)層外層噴涂疏水樹脂涂層。疏水樹脂選自氟硅樹脂、丙烯酸樹脂、TiO2改性的環(huán)氧樹脂。每隔2h觀察滴頭上殘留熔融液的量，濾紙吸取殘留熔融液，測定濾紙的增重，濾紙增重1mg以內(nèi)定義為A級，濾紙增重1-5mg以內(nèi)定義為B級，濾紙增重5-10mg以內(nèi)定義為C級，濾紙增重10-30mg以內(nèi)定義為D級，濾紙增重30mg以上定義為E級。在滴制6h后，收集滴丸。檢測滴丸成品的重量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為重量差異。按《中國藥典》2015年版第四部制劑通則，丸劑項下溶散時限方法進行檢測成品的溶散時限。實驗結(jié)果如表9所示。表9滴制時間與滴頭殘留熔融液的關(guān)系由表9可知，具有樹脂涂層的滴頭，其殘留的熔融液更少，這也對滴丸成品的重量差異及溶散時限有著積極的影響，其中，又以TiO2改性的環(huán)氧樹脂涂層效果最佳。實驗例6滴丸在滴制的過程中，剛滴出的滴丸到達冷凝面時常常因受到?jīng)_擊變成扁平狀，如果冷凝液上部的溫度過低，液滴的冷凝過快，會導(dǎo)致滴丸形狀不圓整，甚至在滴丸表面形成孔洞。因此在本發(fā)明中，發(fā)明人對冷凝液的溫度進行了研究。本實驗例中，三七總皂苷滴丸的制備步驟如下：(1)取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將10份三七總皂苷加入，混勻；(3)80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為200-5000r/min，持續(xù)5-20min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘50滴的速度滴入到冷凝劑中，所述冷凝劑為梯度冷卻，冷凝劑上部的溫度為50℃-70℃，中部溫度為20-40℃，下部溫度為0-20℃，所述冷凝劑上部為冷凝柱上端到70％高度的位置，所述冷凝劑中部為冷凝柱30％-70％高度的位置，所述冷凝劑下部為冷凝柱下端到30％高度的位置，控制冷凝柱溫度的方法為，在冷凝柱內(nèi)部相應(yīng)位置設(shè)置溫度控制盤管，并通入相應(yīng)溫度的液體介質(zhì)；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率120kHz，持續(xù)40s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴距5cm，滴頭口內(nèi)徑為3mm，外徑為3.5mm。滴頭內(nèi)層外層噴涂疏水樹脂涂層。疏水樹脂選自TiO2改性的環(huán)氧樹脂。按照如下方法來測定滴丸的圓整度：取滴丸一粒，測定其在三個不同方向的徑向長度，取平均值。這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)占平均徑向長度的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)小于平均值時)為圓整度，或平均徑向長度占這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)大于平均值時)為圓整度。表10冷凝劑溫度對滴丸圓整度的影響由表10的數(shù)據(jù)可知，采取梯度冷凝的方式，更利于滴丸的成型，其成品的圓整度會更好，其中，又以冷凝劑上部的溫度為60℃，冷凝劑中部的溫度為30℃，冷凝劑下部的溫度為10℃的實驗方案效果最佳。實驗例7發(fā)明人通過大量實驗，對滴丸滴制過程進行了探索，并確定了最優(yōu)的滴制參數(shù)。本實驗例中，三七總皂苷滴丸的制備步驟如下：(1)取質(zhì)量份8份的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將10份三七總皂苷加入，混勻；(3)80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為200-5000r/min，持續(xù)5-20min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入質(zhì)量份1份的聚乙二醇4000、質(zhì)量份9份的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘50-80滴的速度滴入到冷凝劑中，所述冷凝劑為梯度冷卻，冷凝劑上部的溫度為60℃，中部溫度為30℃，下部溫度為10℃，所述冷凝劑上部為冷凝柱上端到70％高度的位置，所述冷凝劑中部為冷凝柱30％-70％高度的位置，所述冷凝劑下部為冷凝柱下端到30％高度的位置；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率120kHz，持續(xù)40s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為70℃-90℃，滴頭距冷卻液的距離4cm-8cm，滴頭口內(nèi)徑為2-5mm，外徑為2.5-5.5mm。滴頭內(nèi)層外層噴涂疏水樹脂涂層。疏水樹脂選自TiO2改性的環(huán)氧樹脂。檢測滴丸成品的重量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為重量差異，平均值即為滴丸大小。同時按照如下方法來測定滴丸的圓整度：取滴丸一粒，測定其在三個不同方向的徑向長度，去平均值。這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)占平均徑向長度的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)小于平均值時)為圓整度，或平均徑向長度占這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)大于平均值時)為圓整度。表11滴丸滴制參數(shù)對滴丸質(zhì)量的影響由表11的結(jié)果可知，以下滴制參數(shù)為最優(yōu)選擇：滴丸機貯液罐的溫度為80℃，滴頭距冷卻液的距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭的內(nèi)徑為2.5mm，外徑為3mm。對比例1按公開號CN1623555A所述的制備原料及方法，制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，是以5g三七皂苷，35g聚乙二醇按制備滴丸的工藝制成1000粒滴丸。對比例2按公開號CN1623555A所述的制備原料，依照本發(fā)明中所述的方法制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，制備步驟如下：(1)取15.5g的聚乙二醇2000采用常規(guī)方法在油浴中加熱至80℃熔融；(2)將5g三七總皂苷加入，混勻；(3)80℃下高速剪切，所述高速剪切采用剪切乳化機，并調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為1500r/min，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入2g的聚乙二醇4000、17.5g的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘60滴的速度滴入到冷凝劑中，所述冷凝劑為梯度冷卻，冷凝劑上部的溫度為60℃，中部溫度為30℃，下部溫度為10℃，所述冷凝劑上部為冷凝柱上端到70％高度的位置，所述冷凝劑中部為冷凝柱30％-70％高度的位置，所述冷凝劑下部為冷凝柱下端到30％高度的位置；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率120kHz，持續(xù)40s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液的距離6cm，滴頭口內(nèi)徑為2.5mm，外徑為3mm。滴頭內(nèi)層外層噴涂疏水樹脂涂層。疏水樹脂選自TiO2改性的環(huán)氧樹脂。對比例3按公開號CN1623555A所述的制備方法，按本發(fā)明中所述的原料制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，是以10g三七皂苷，8g聚乙二醇2000，1g聚乙二醇4000，9g聚乙二醇6000，按制備滴丸的工藝制成700粒滴丸。對比例4按公開號CN101234120A所述的制備原料及方法，制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，先對40kg的聚乙二醇6000進行加熱使其完全溶解，待溫度升至80℃時停止加熱并保持該溫度。所述的加熱是使用油浴加熱，即加熱管加熱導(dǎo)熱油，通過導(dǎo)熱油加熱聚乙二醇。向熔解后的聚乙二醇6000內(nèi)加入30kg三七皂苷，三七皂苷為三七葉提取皂苷或三七根提取皂苷或三七果提取皂苷，攪拌均勻，使其全部溶解于聚乙二醇6000內(nèi)，為了保證物料的均勻性，可分為二次加入三七皂苷，每次加入1/2。再加入30kg的聚乙二醇4000，由于加入物料，需繼續(xù)加熱保持在上述溫度下。攪拌20分鐘，使三七皂苷和聚乙二醇完全均勻，形成液態(tài)產(chǎn)品。上述步驟結(jié)束后，滴制三七滴丸，利用全自動滴丸機將上述液態(tài)產(chǎn)品滴入二甲基硅油(冷凝劑)中形成滴丸，再用離心分離方式分離出三七滴丸，即用離心機除油。對比例5按公開號CN101234120A所述的制備原料，依照本發(fā)明中所述的方法制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，制備步驟如下：(1)取30kg三七總皂苷80℃下熔融；(2)將步驟(1)獲得的熔融液中加入30kg的聚乙二醇4000、40kg的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘60滴的速度滴入到冷凝劑中，所述冷凝劑為梯度冷卻，冷凝劑上部的溫度為60℃，中部溫度為30℃，下部溫度為10℃，所述冷凝劑上部為冷凝柱上端到70％高度的位置，所述冷凝劑中部為冷凝柱30％-70％高度的位置，所述冷凝劑下部為冷凝柱下端到30％高度的位置；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率120kHz，持續(xù)40s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為8℃，滴頭距冷卻液的距離6cm，滴頭口內(nèi)徑為2.5mm，外徑為3mm。滴頭內(nèi)層外層噴涂疏水樹脂涂層。疏水樹脂選自TiO2改性的環(huán)氧樹脂。對比例6按公開號CN101234120A所述的制備方法，依照本發(fā)明中所述的原料制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，先對9kg的聚乙二醇6000進行加熱使其完全溶解，待溫度升至80℃時停止加熱并保持該溫度。所述的加熱是使用油浴加熱，即加熱管加熱導(dǎo)熱油，通過導(dǎo)熱油加熱聚乙二醇。向熔解后的聚乙二醇6000內(nèi)加入10kg三七皂苷，三七皂苷為三七葉提取皂苷或三七根提取皂苷或三七果提取皂苷，攪拌均勻，使其全部溶解于聚乙二醇6000內(nèi)，為了保證物料的均勻性，可分為二次加入三七皂苷，每次加入1/2。再加入8千克的聚乙二醇2000，1千克的聚乙二醇4000，由于加入物料，需繼續(xù)加熱保持在上述溫度下。攪拌20分鐘，使三七皂苷和聚乙二醇完全均勻，形成液態(tài)產(chǎn)品。上述步驟結(jié)束后，滴制三七滴丸，利用全自動滴丸機將上述液態(tài)產(chǎn)品滴入二甲基硅油(冷凝劑)中形成滴丸，再用離心分離方式分離出三七滴丸，即用離心機除油。對比例7按公開號CN1733036A所述的制備原料及方法，制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，將三七總皂苷(以干物質(zhì)計)60g，與聚乙二醇400015g，聚乙二醇600035g，加熱溶化均勻后，于80℃狀態(tài)下，以每分鐘50滴的速度滴入二甲基硅油冷凝劑中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重25mg)。對比例8按公開號CN1733036A所述的制備原料，依照本發(fā)明中所述的方法制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，制備步驟如下：(1)取60g三七總皂苷80℃下熔融；(2)將步驟(1)獲得的熔融液中加入15g的聚乙二醇4000、35g的聚乙二醇6000；(5)120℃下熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)以每分鐘60滴的速度滴入到冷凝劑中，所述冷凝劑為梯度冷卻，冷凝劑上部的溫度為60℃，中部溫度為30℃，下部溫度為10℃，所述冷凝劑上部為冷凝柱上端到70％高度的位置，所述冷凝劑中部為冷凝柱30％-70％高度的位置，所述冷凝劑下部為冷凝柱下端到30％高度的位置；(8)滴丸成型后，取出，將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，超聲頻率120kHz，持續(xù)40s，除去滴丸上附著的冷凝劑。所述的冷凝劑是二甲基硅油。其中，滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液的距離6cm，滴頭口內(nèi)徑為2.5mm，外徑為3mm。滴頭內(nèi)層外層噴涂疏水樹脂涂層。疏水樹脂選自TiO2改性的環(huán)氧樹脂。對比例9按公開號CN1733036A所述的制備方法，依照本發(fā)明中所述的原料制備含有三七總皂苷的滴丸。具體的，將三七總皂苷(以干物質(zhì)計)10g，與聚乙二醇20008g，聚乙二醇40001g，聚乙二醇60009g，加熱溶化均勻后，于80℃狀態(tài)下，以每分鐘50滴的速度滴入二甲基硅油冷凝劑中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重25mg)。實施例1稱取重量份3份的聚乙二醇2000、重量份6份的聚乙二醇6000、重量份1份的三七總皂苷，并混合均勻。于80℃下熔融上述混合物，待全部熔融后，于60℃下保溫，并高速攪拌10min至熔融液均勻。將熔融液轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中。所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中，將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例2稱取重量份6份的聚乙二醇2000、重量份2份的聚乙二醇4000、重量份3份的聚乙二醇6000、重量份11份的三七總皂苷，并混合均勻。于80℃下熔融上述混合物，待全部熔融后，于60℃下保溫，并高速攪拌10min至熔融液均勻。將熔融液轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中。所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中，將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例3稱取重量份8份的聚乙二醇2000、重量份1份的聚乙二醇4000、重量份9份的聚乙二醇6000、重量份10份的三七總皂苷，并混合均勻。于80℃下熔融上述混合物，待全部熔融后，于60℃下保溫，并高速攪拌10min至熔融液均勻。將熔融液轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中。所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中，將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例4(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在70℃下以200r/min的速度剪切，持續(xù)5min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于80℃下加熱熔融；(6)待全部熔融后，于60℃下保溫，并高速攪拌10min至熔融液均勻，將熔融液轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例5(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在90℃下以5000r/min的速度剪切，持續(xù)20min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于80℃下加熱熔融；(6)待全部熔融后，于60℃下保溫，并高速攪拌10min至熔融液均勻，將熔融液轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例6(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于80℃下加熱熔融；(6)待全部熔融后，于60℃下保溫，并高速攪拌10min至熔融液均勻，將熔融液轉(zhuǎn)移至滴丸機的貯液罐中；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例7(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于100℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為30r/min，攪拌5min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的2/3；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例8(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于130℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為60r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有四個開口，開口間的距離為4cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/3；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例9(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為60℃，滴頭距冷卻液距離為5cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑3mm，外徑為3.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例10(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為70℃，滴頭距冷卻液距離為4cm，滴速為50滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2mm，外徑為2.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例11(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為90℃，滴頭距冷卻液距離為8cm，滴速為80滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑5mm，外徑為5.5mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例12(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例13(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有氟硅樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例14(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有丙烯酸樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例15(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到溫度為20℃的二甲基硅油中；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例16(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到冷凝劑二甲基硅油中。所述冷凝柱上端到70％高度的位置的溫度為50℃，冷凝柱30％-70％高度的位置為20℃，冷凝柱下端到30％高度的位置溫度為0℃；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例17(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到冷凝劑二甲基硅油中。所述冷凝柱上端到70％高度的位置的溫度為70℃，冷凝柱30％-70％高度的位置為40℃，冷凝柱下端到30％高度的位置溫度為20℃；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例18(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到冷凝劑二甲基硅油中。所述冷凝柱上端到70％高度的位置的溫度為60℃，冷凝柱30％-70％高度的位置為30℃，冷凝柱下端到30％高度的位置溫度為10℃；(8)將形成的滴丸離心除去冷凝劑。包裝，即得成品。實施例19(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到冷凝劑二甲基硅油中。所述冷凝柱上端到70％高度的位置的溫度為60℃，冷凝柱30％-70％高度的位置為30℃，冷凝柱下端到30％高度的位置溫度為10℃；(8)將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，調(diào)節(jié)超聲波頻率60kHz，持續(xù)20s。包裝，即得成品。實施例20(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到冷凝劑二甲基硅油中。所述冷凝柱上端到70％高度的位置的溫度為60℃，冷凝柱30％-70％高度的位置為30℃，冷凝柱下端到30％高度的位置溫度為10℃；(8)將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，調(diào)節(jié)超聲波頻率170kHz，持續(xù)100s。包裝，即得成品。實施例21(1)稱取重量份8份的聚乙二醇2000，于80℃下加熱熔融；(2)將重量份為10份的三七總皂苷與熔融后的聚乙二醇2000基質(zhì)混合；(3)將步驟(2)獲得的混合液移至剪切乳化機，在80℃下以1500r/min的速度剪切，持續(xù)10min；(4)將步驟(3)獲得的熔融液中加入1份聚乙二醇4000、9份聚乙二醇6000；(5)將步驟(4)獲得的混合物于120℃下加熱熔融；(6)將步驟(5)中獲得的熔融液在低速下進行攪拌，并用移液泵將熔融液移至滴丸機的貯液罐中。低速攪拌為50r/min，攪拌10min。所述移液泵通過移液管進行移液，移液管的入口端有兩個開口，開口間的距離為2cm。移液管的出口端的出口面積為小于入口處的入口面積及管體橫截面面積，且出口面積為入口面積的1/2；(7)所述滴丸機貯液罐溫度為80℃，滴頭距冷卻液距離為6cm，滴速為60滴/分鐘，滴頭內(nèi)徑2.5mm，外徑為3mm，所述滴丸機滴頭內(nèi)外側(cè)涂有經(jīng)過TiO2改性的環(huán)氧樹脂。調(diào)節(jié)滴液閥門，使熔融液滴入到冷凝劑二甲基硅油中。所述冷凝柱上端到70％高度的位置的溫度為60℃，冷凝柱30％-70％高度的位置為30℃，冷凝柱下端到30％高度的位置溫度為10℃；(8)將形成的滴丸置于超聲波清洗機中，調(diào)節(jié)超聲波頻率120kHz，持續(xù)40s。包裝，即得成品。實施例22將按對比例1-9、實施例1-21技術(shù)方案制備的成品滴丸，進行各項成品指標(biāo)的檢測。具體的，按《中國藥典》2015年版第四部制劑通則，丸劑項下溶散時限方法檢查溶散時限；按照如下方法來測定滴丸的圓整度：取滴丸一粒，測定其在三個不同方向的徑向長度，去平均值。這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)占平均徑向長度的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)小于平均值時)為圓整度，或平均徑向長度占這三個徑向長度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)的比例(當(dāng)該數(shù)據(jù)大于平均值時)為圓整度；檢測滴丸成品的重量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為重量差異；檢測滴丸成品的含量差異，稱取20粒成品滴丸，計算出含量平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，將標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值定義為含量差異；將成品中滴丸中含有氣泡的定義為不合格品，并根據(jù)合格品的數(shù)量計算成品率。實驗結(jié)果如表12所示。表12對比例1-9、實施例1-21滴丸成品的檢測指標(biāo)由表12的結(jié)果可知，
背景技術(shù)：
中所提到的技術(shù)方案(也就是對比例1、4、7)，其制備的滴丸效果均不如本發(fā)明方法制備的滴丸成品。進一步地，在使用本發(fā)明的制備方法，或制備原料對對比例1、4、7的方案進行改進后，所獲得的滴丸其質(zhì)量也有顯著的提高。這就進一步說明，本發(fā)明中，三七總皂苷滴丸的制備方法，及原料組成，均比現(xiàn)有技術(shù)中的方案要更有利于藥物藥效的發(fā)揮。應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3