本發(fā)明涉及中藥組合物，具體涉及一種具有治療上消化道癌前病變的中藥組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
：上消化道(食管、胃食管結合部和胃)癌是一個重要的世界性衛(wèi)生問題，特別是胃癌和食管癌是我國常見消化道腫瘤，具有典型的地域性分布，進行早期癌前干預對控制上消化道癌的發(fā)病率具有重要意義。上消化道癌前病變臨床表現(xiàn)為上腹飽脹、隱痛不適、納差、噯氣、反胃等，屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”、“腹脹”、“噯氣”等范疇，與《傷寒論》中的“心下痞”相似，病因病機多為脾胃升降失調，中焦氣機郁滯。上消化道癌前病變病位在胃，以脾胃為中心，病理性質總屬本虛標實。脾胃虛弱、升降失常為致病之本，血瘀、氣滯、濕熱、痰濁的病理因素為致病之標。日久致胃失榮養(yǎng)，胃腑受損，腺體萎縮，黏膜變薄，逐漸形成癌變。因此，調理脾胃升降是主要治療法則。本發(fā)明針對脾胃升降的生理病理特點，運用藥物升降浮沉理論，以辛味藥與苦味藥為主，寒熱并調，用于治療臟腑功能失調、氣機升降失常所致脘痞腹痛、惡心嘔吐、腸鳴泄瀉或口咽潰爛等病證。技術實現(xiàn)要素：發(fā)明目的：為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種具有治療上消化道癌前病變的中藥組合物及其制備方法和應用。技術方案：本發(fā)明的目的是通過如下的方案實現(xiàn)的：一種具有防治胃癌前病變的中藥組合物，它由下列重量份數(shù)的原料制成：干姜5-15份，法半夏5-15份，黃連1-10份，白花蛇舌草10-25份，炙刺猬皮5-15份，煅瓦楞子10-25份，青皮5-15份，陳皮5-15份，六神曲5-15份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治胃癌前病變的中藥組合物，它由下列重量份數(shù)的原料制成：干姜5-10份，法半夏5-10份，黃連1-5份，白花蛇舌草10-20份，炙刺猬皮5-10份，煅瓦楞子10-20份，青皮5-10份，陳皮5-10份，六神曲5-10份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治胃癌前病變的中藥組合物，它由下列重量份數(shù)的原料制成：干姜7份，法半夏7份，黃連2份，白花蛇舌草15份，炙刺猬皮7份，煅瓦楞子14份，青皮7份，陳皮7份，六神曲7份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治胃癌前病變的中藥組合物，它由下列重量份數(shù)的原料制成：干姜10份，法半夏10份，黃連5份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮10份，煅瓦楞子20份，青皮10份，陳皮10份，六神曲10份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治胃癌前病變的中藥組合物，它由下列重量份數(shù)的原料制成：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。本發(fā)明所述的具有防治上消化道癌前病變功效中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：按重量份數(shù)取煅瓦楞子先煎10-15分鐘，然后按重量份數(shù)加入干姜、法半夏、黃連、白花蛇舌草、炙刺猬皮、青皮、陳皮、六神曲，加水繼續(xù)煎煮1～3次，合并煎煮液，濃縮，將濃縮液加輔料制成口服液，或將濃縮液噴霧干燥，加入輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治上消化道癌前病變功效中藥組合物的制備方法，加水煎煮2次，第一次加水量為藥材重量的8-12倍量，煎煮30-50min，第二次加水量為藥材重量的6-10倍量，煎煮30-50min。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治上消化道癌前病變功效中藥組合物的制備方法，所述噴霧干燥條件為：進風溫度為90-110℃，出風溫度為80-90℃，物料溫度為80-90℃，霧化壓力為0.2-0.5兆帕，噴霧速度為1-10ml/s。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有防治上消化道癌前病變功效中藥組合物在制備防治胃癌前病變功效藥物中的應用。有益效果：本發(fā)明提供的具有防治上消化道癌前病變功效中藥組合物具有以下優(yōu)點：本發(fā)明根據(jù)上消化道癌前病變的發(fā)病機理，通過大量實驗篩選，采用辛開苦降法，通過對中藥材的篩選，以辛開藥半夏、干姜和苦降藥黃連共為君藥，以奏辛開苦降之效；配合白花蛇舌草清熱解毒、消癰散結、利水消腫，炙刺猬皮化瘀止痛、收斂止血，煅瓦楞子消痰化瘀、軟堅散結、制酸止痛，三藥共為臣藥，清熱散寒，寒熱并調；佐以青皮疏肝破氣、消積化滯，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，六神曲健脾和胃、消食調中，三藥并為佐藥，增強脾胃運化功能。本發(fā)明整個處方配伍嚴謹。實驗結果表明，本發(fā)明的中藥組合物對慢性萎縮性胃炎、食管異型增生、胃炎伴腸化生均具有很好的治療效果，可以用于防治上消化道癌前病變。本發(fā)明提供的中藥組合物的制備方法，工藝設計合理，操作簡單，可實現(xiàn)工業(yè)化生產。具體實施方式以下通過實施例形式，對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。按下表中所列重量配比稱取本發(fā)明所需原料，單位：份實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5干姜5710156法半夏57101510黃連125103白花蛇舌草1015202520炙刺猬皮5710156煅瓦楞子114202520青皮5710156陳皮5710156六神曲57101510本發(fā)明中，所有中藥為藥典品種。實施例1：顆粒劑的制備按上表中各藥材用量稱取藥材，第一次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮40min，第二次加水量為藥材重量的8倍量，煎煮30min，濃縮至相對密度1.30(65℃)，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風溫度為100℃，出風溫度為80℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入適當糊精，混合均勻，用適量80％乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，70℃干燥，60目整粒，得顆粒劑。實施例2：片劑的制備按上表中各藥材用量稱取藥材，第一次加水量為藥材重量的12倍量，煎煮50min，第二次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮30min，濃縮至相對密度1.30(65℃)，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風溫度為100℃，出風溫度為80℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入適當糊精，混合均勻，用適量80％乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于70～80℃干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得成品。實施例3：口服液的制備按上表中各藥材用量稱取藥材，第一次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮30min，第二次加水量為藥材重量的6倍量，煎煮30min，濃縮至相對密度1.30(65℃)，加蔗糖和丙酸0.1％或者苯甲酸鈉0.1％～0.25％等作為防腐劑，得口服液成品。實施例4：膠囊劑的制備按上表中各藥材用量稱取藥材，第一次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮50min，第二次加水量為藥材重量的8倍量，煎煮50min，濃縮至相對密度1.30(65℃)，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風溫度為100℃，出風溫度為80℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，過6號篩，再裝入1號膠囊即可得成品。實施例5：膠囊劑的制備按上表中各藥材用量稱取藥材，第一次加水量為藥材重量的12倍量，煎煮40min，第二次加水量為藥材重量的10倍量，煎煮30min，濃縮至相對密度1.30(65℃)，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風溫度為100℃，出風溫度為80℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，過6號篩，再裝入1號膠囊即可得成品。實施例6治療食管及胃癌前病變的藥效學研究本發(fā)明的具有治療胃癌前病變作用中藥組合物具有明顯的治療胃癌前病變作用功效，通過臨床患者使用本發(fā)明藥物的臨床療效評價。1、一般臨床資料所有患者來自2014年3月至2016年12月?lián)P中市腫瘤研究所人群篩查慢性萎縮性胃炎、食管異型增生、胃炎伴腸化生的患者。臨床癥狀有胃脘隱痛，痞滿惡心，暖氣泛酸，食欲不振等，全部經(jīng)胃鏡病理檢查，并經(jīng)病理活檢確診。治療1-3個月后胃鏡及病理活檢復查(未經(jīng)復查者自然淘汰)，共積累96例，其中男66例，女30例；年齡60～69歲，平均66.82歲；病程5～12年，平均7.8年。病理情況：萎縮輕度51例(單純萎縮)，中度26例，重度18例；腸上皮化生44例，其中輕度13例，中度17例，重度14例；不典型增生18例，其中輕度不典型增生10例，中度不典型增生8例(病理結果如有重疊統(tǒng)計以重者為主)，以上病例隨機分為2組，治療組48例，對照組48例，2組臨床資料無顯著差異(P＞0.05)。2、診斷標準全部病例符合下述診斷標準：①胃鏡檢查，胃黏膜蒼白或灰紅或紅白相間，皺襞細而平坦，黏膜薄而透明，可見紫藍色血管紋，有散在不規(guī)則的顆?；蚪Y節(jié)雜以淺表糜爛和出血點，周圍呈淺表性胃炎改變。②上消化道黏膜活檢，炎性細胞浸潤和腺體萎縮可伴腸上皮化生和腺上皮異型增生。3、治療方法所有患者治療期間停止服用其它治療胃炎藥物。治療組：服用本發(fā)明實施例3提供的中藥組合物口服液，每日1劑，水煎取500ml分2次頓服。3個月為1個療程。對照組：胃復春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產)4粒，飯前30分鐘口服，3次/d，3個月為1個療程。1個療程結束后復查胃鏡并行病理活檢，評定療效。4、療效觀察療效標準：顯效，胃鏡檢查黏膜萎縮區(qū)明顯縮小或充血水腫明顯減輕，病理組織檢查萎縮、腸上皮化生或不典型增生由重度或中度降為中度或輕度，萎縮消失。有效，胃鏡檢查黏膜萎縮或充血水腫減輕，病理組織檢查不典型增生級別不變，但腸上皮化生或萎縮消失或減輕。無效，胃鏡和病理組織檢查均無明顯變化，總有效率＝[(顯效+有效)/治療總例數(shù)]×100％。5、統(tǒng)計學處理采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，率的比較采用χ2檢驗。6、治療結果治療組48例中，顯效27例，有效16例，無效5例，總有效率89.58％。對照組48例中，顯效24例，有效15例，無效9例，總有效率43.24％。兩組總有效率比較有顯著性差異(P＜0.05)，見表1。表1治療組和對照組臨床療效比較注：*表示治療組與對照組相比P＜0.05。本發(fā)明藥物對胃癌前病變具有顯著治療效果，與對照組相比，治療效果有顯著性差異，說明本發(fā)明藥物的效果優(yōu)于陽性藥。實施例7典型病例病案一植某某，女，68歲。就診日期2006年10月。多年來老伴患病家事繁重，精神壓力較大，常出現(xiàn)脘脅脹痛、噯氣，近4-5年胃痛、胃脹、噯氣等癥加重，食少體瘦，一年前胃鏡檢查提示“1、慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生2、十二指腸降部隆起，HP(+)”。刻診：面色萎黃，形體消瘦，神疲倦怠，述胃脘脹痛，噯氣頻頻，食少納呆，口干不喜飲，大便溏結不調，未發(fā)現(xiàn)黑便，舌紅苔淺黃稍厚膩，脈弦細澀。證屬肝氣犯胃致肝胃不和，氣滯化熱，瘀毒濁邪內生。治以疏肝健胃，理氣祛濕，化濁解毒。一診方：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份(先煎)，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。二診：服上藥21劑復診述胃痛胃脹明顯減輕，繼服21劑。三診：述諸癥大減幾無，食欲亦增，繼服21劑。一年后患者復查胃鏡示“輕度淺表性胃炎”，幾無所苦。病案二盧某某，男，54歲。就診日期：2009年5月。患者飲食不節(jié)，煙酒均嗜，近年胃脘隱痛、痞滿加重，胃鏡示1、考慮barrett食管2、隆起糜爛性胃炎?？淘\：面色暗淡，神疲體倦，述咽干，胃脘隱痛、痞悶，偶有燒灼感，飲水較多但癥狀無緩解，納食不舒，大便較干排出困難，無黑便，舌暗紅有裂紋苔黃厚，脈細澀。證屬胃陰不足，瘀毒內生。治以健胃養(yǎng)陰理氣，活血祛瘀解毒。治療藥物：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份(先煎)，青皮6份，陳皮各6份，六神曲10份。另囑患者慎飲食、戒煙酒。上方加減服用約60劑，諸癥大減，精神、食欲轉佳。一年來患者間斷服藥，自述精神、食欲均佳，復查胃鏡示：1、慢性淺表性胃炎2、輕度食管炎。實施例8本發(fā)明采用拆方研究組方的藥理作用，本發(fā)明采用相同劑量的如下組方，進行慢性萎縮性胃炎病例各30例的藥效評價：組方一：干姜6份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子，青皮，陳皮，六神曲10份。組方二：法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。組方三：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。組方四：干姜6份，法半夏10份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。組方五：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。組方六：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。組方七：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。組方八：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份，青皮6份，陳皮6份。組方九：干姜6份，法半夏10份，黃連3份，白花蛇舌草20份，炙刺猬皮6份，煅瓦楞子20份(先煎)，青皮6份，陳皮6份，六神曲10份。統(tǒng)計結果如下：通過以上拆方對比實驗結果表明，本發(fā)明采用的最佳原料組成和配比，較其它組方具有更加明顯的治療慢性萎縮性胃炎的功效，說明本發(fā)明組方配比科學合理，藥味相輔相成，不可缺少，也體現(xiàn)了中醫(yī)藥配伍君臣佐使的規(guī)律。當前第1頁1 2 3