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治療胰腺癌的方法與流程

文檔序號:12803317閱讀:314來源:國知局
治療胰腺癌的方法與流程
本申請是發(fā)明名稱為“治療胰腺癌的方法”、申請?zhí)枮椤?01180036861.x(pct/us2011/037462)”、申請日為2011年5月20日的申請的分案申請。相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2010年6月4日提交的美國臨時專利申請61/351,846、2010年8月25日提交的美國臨時專利申請61/377,035和2011年2月25日提交的美國臨時專利申請61/446,932的優(yōu)先權(quán)權(quán)益,藉此每一篇的內(nèi)容通過引用以其整體并入本文。本發(fā)明涉及通過作為二線療法給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物治療個體中胰腺癌的方法和組合物。背景胰腺癌在所有癌癥中是具有最高死亡率中的一種,并且在美國是成人癌癥死亡的第四種最常見原因,每年估計有42,470個病例。參見nieto等人,theoncologist,13:562-576(2008);和cancerfacts和figures,americancancersociety(2009)。在美國每年胰腺癌占所有新診斷出的癌癥的大約3%。但是,幾乎兩倍于該數(shù)目的癌癥患者,大約6%,死于胰腺癌。參見cancerfacts和figures,americancancersociety(2009)。胰腺癌的高死亡率是診斷時轉(zhuǎn)移性疾病的高發(fā)病率的結(jié)果。因此,僅5%-15%的患者是存在具有適于切除術(shù)的腫瘤的人選。參見nieto等人,theoncologist,13:562-576(2008)。用于治療胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)的一線療法是吉西他濱(gemcitabine)(例如,),其在1996年由美國食物和藥物管理局(“fda”)核準(zhǔn)。在具有局部晚期胰腺癌的126位患者的臨床研究(用吉西他濱治療63位)中,就總存活率中值(吉西他濱的5.7個月對5-fu的4.2個月)、疾病進(jìn)展的平均時間(吉西他濱的2.1個月對5-fu的0.9個月)以及臨床有益應(yīng)答方面而言,顯示吉西他濱優(yōu)于5-氟尿嘧啶(5-fu)。但是,盡管自從吉西他濱在1996年核準(zhǔn),它已成為治療胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治標(biāo)療法,但是在胰腺癌治療上已經(jīng)很少改進(jìn)。對于結(jié)合的胰腺癌的所有階段,在1996年和2004年之間對于胰腺癌的5年相對存活率是5%,大幅度地低于其它癌癥的存活率。參見americancancersociety,surveillanceandhealthpolicyresearch(2009)。已經(jīng)進(jìn)行多項研究,但是未能確定用于通過聯(lián)合吉西他濱與第二藥劑治療胰腺癌的改進(jìn)治療法。確定有效聯(lián)合治療法的失敗嘗試的唯一例外是吉西他濱和厄洛替尼(erlotinib)的聯(lián)合(例如,)。參見moore等人,j.clin.oncol.25:1960-1966(2007)。吉西他濱/厄洛替尼聯(lián)合比吉西他濱單一療法提高了總存活率中值(6.4個月對6.0個月)和無進(jìn)展存活中值(3.8個月對3.5個月)。參見同上。基于這種非常有限的總存活和無進(jìn)展存活上的提高(分別為0.4和0.3個月),fda在2005年批準(zhǔn)吉西他濱/厄洛替尼聯(lián)合。盡管吉西他濱/厄洛替尼聯(lián)合被批準(zhǔn),但是因為與吉西他濱/厄洛替尼聯(lián)合有關(guān)的副作用和存活比起吉西他濱單一療法的極小提高,它還未廣泛用作治療胰腺癌的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。參見nieto等人,theoncologist,13:562-576(2008)。到目前為止,還沒有確立胰腺癌二線療法的標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)。與最好的支持療法比較支持使用二線療法的數(shù)據(jù)是缺乏的。以藥物毒性為代價,二線療法的益處似乎是有限的。almhanna等人,2008,oncology,vol.22,no.10。已經(jīng)在耐受吉西他濱的胰腺癌患者中作為二線療法研究了紫杉烷。在小型研究中,在具有復(fù)發(fā)性疾病的18位患者中每周的太平洋紫杉醇治療產(chǎn)生6%的應(yīng)答率和17.5周的總存活率中值。almhanna等人,oncology,22:10(2008)。在使用多西紫杉醇和吉非替尼(gefitinib)的聯(lián)合的兩個小型研究中,總存活率中值是大約12周。卡培他濱還與多西紫杉醇聯(lián)合,具有1%至12%范圍的應(yīng)答率和13周的總存活率中值。在15位患者的研究中,多西紫杉醇與絲裂霉素和伊立替康(irinotecan)的聯(lián)合沒有產(chǎn)生應(yīng)答并且總存活率中值是24周。在這些研究中的任何一個中沒有報道臨床益處。almhanna等人,oncology,22:10(2008)。在i/ii期研究中發(fā)現(xiàn)白蛋白結(jié)合的太平洋紫杉醇(例如,)聯(lián)合吉西他濱在晚期胰腺癌中很好地被耐受并且顯示抗瘤活性的跡象。參見,例如,美國專利申請2006/0263434;maitra等人,mol.cancerther.8(12suppl):c246(2009);loehr等人,j.ofclinicaloncology27(15s)(5月20日增刊):200,abstractno.4526(2009),vonhoff等人.j.ofclinicaloncology27(15s)(5月20日增刊),abstractno.4525(2009);和kim等人,proc.amer.assoc.cancerres.,46,abstractno.1440(2005)。本文提及的所有出版物、專利、專利申請和出版的專利申請的公開內(nèi)容據(jù)此通過引用以其整體并入本文。發(fā)明簡述在一些實施方式中,本發(fā)明提供在有需要的個體中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物(下文中也稱為“納米顆粒組合物”或“紫杉烷納米顆粒組合物”)(或由給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物組成或基本由給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物組成),其中所述個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌(下文中也稱為“在先治療”)。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱(“基于吉西他濱的治療”)。在一些實施方式中,在先治療是吉西他濱單一療法。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱和厄洛替尼。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱和卡培他濱。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱和5-fu。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱、厄洛替尼、卡培他濱和/或5-fu。在一些實施方式中,在先治療是吉西他濱輔助療法。在一些實施方式中,在先治療是吉西他濱新輔助療法。在一些實施方式中,個體在治療時在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展。例如,個體在用在先治療治療后的大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或12個月中的任一個內(nèi)已經(jīng)進(jìn)展。在一些實施方式中,個體對于在先治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌,即,個體最初對于用在先治療的治療應(yīng)答,但是在停止在先治療后的大約6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的任一個之后發(fā)展胰腺癌。雖然以下說明將在在先治療(如基于吉西他濱的治療)后已經(jīng)進(jìn)展的個體描述為示例性實施方式,但應(yīng)理解,本文說明也適用于對于在先治療耐受或難治的個體、不適于繼續(xù)在先治療的個體(例如由于未能應(yīng)答和/或由于毒性)、在在先治療后具有復(fù)發(fā)性胰腺病的個體、對于在先治療未應(yīng)答的個體、展示較少期望程度的應(yīng)答性的個體和/或展示增強(qiáng)的應(yīng)答性的個體。本文所述方法包括用于治療胰腺癌的所有二線療法,其涉及給予包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物。本文所述方法還包括用于治療胰腺癌的所有三線療法,其涉及給予包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物。因此,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物(或由給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物組成或基本由給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物組成),其中個體在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展(例如在開始在先治療后的大約3個月、6個月、9個月或12個月中的任一個之后進(jìn)展)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇(其與術(shù)語交換使用))。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中個體在在先治療(如基于吉西他濱的治療)后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,靜脈內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,動脈內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,腹膜內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,與治療前的血清ca19-9(碳水化合物抗原19-9)水平相比,在給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物的個體中的血清ca19-9水平減少至少大約50%(如至少大約60%、70%、80%、90%、95%中的任一個)。在一些實施方式中,提供了治療具有局部晚期的、不可切除的或轉(zhuǎn)移性胰管癌的個體的方法,其中個體在基于吉西他濱的治療的6個月內(nèi)(如在大約5個月、4個月、3個月、2個月、1個月中的任一個內(nèi))已經(jīng)進(jìn)展,包括給予(如靜脈內(nèi)給予)個體有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物(如包括白蛋白和太平洋紫杉醇的納米顆粒,例如)。在一些實施方式中,在100mg/m2的劑量下每周給予納米顆粒組合物。在一些實施方式中,四周中取三周進(jìn)行給予。還提供了用于治療胰腺癌的聯(lián)合治療方法。因而,例如,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑。在一些實施方式中,個體在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展(例如在開始在先治療后的大約3個月、6個月、9個月、或12個月中的任一個之后進(jìn)展)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,同步地或順序地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式中,同時地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,紫杉烷是多西紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在任何與聯(lián)合療法有關(guān)的上述實施方式的一些實施方式中,其它藥劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,其它藥劑不是鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在任何與聯(lián)合療法有關(guān)的上述實施方式的一些實施方式中,其它藥劑是抗代謝劑、酪氨酸激酶抑制劑(例如,egfr抑制劑)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、鉑基藥劑、治療用抗體、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、抗血管生成劑(anti-angiogenicagent)和大環(huán)內(nèi)酯。在一些實施方式中,其它藥劑是凡德他尼(vandetanib)、5-氟尿嘧啶、厄洛替尼、吉非替尼、馬馬司他(marimastat)、伊立替康、替吡法尼(tipifarnib)、培美曲塞(pemetrexed)、依沙替康(exatecan)、卡培他濱、雷替曲塞(raltitrexed)、西妥昔單抗(cetuximab)、貝伐單抗(bevacizumab)、硼替佐米(bortezomib)、納巴霉素(rapamycin)或吉西他濱。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的厄洛替尼,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的vegfr2和egfr的抑制劑(下文稱為“vegfr/egfr抑制劑”)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,個體先前未治療胰腺癌。在一些實施方式中,個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌。在一些實施方式中,個體對基于吉西他濱的治療已經(jīng)無效??捎帽疚乃龇椒ㄖ委煹囊认侔┌ǖ幌抻谕夥置谝认侔┖蛢?nèi)分泌胰腺癌。外分泌胰腺癌包括但不限于腺癌、腺泡細(xì)胞癌、腺鱗癌、粘液癌、具有破骨細(xì)胞狀巨細(xì)胞的未分化癌、肝樣癌、胰管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤(intraductalpapillary-mucinousneoplasms)、粘液性囊性腫瘤(mucinouscysticneoplasms)、胰胚細(xì)胞瘤(pancreatoblastomas)、漿液性囊腺瘤(serouscystadenomas)、印戒細(xì)胞癌、實性假乳頭狀腫瘤(solidandpseuodpapillarytumors)、胰管癌和未分化癌。在一些實施方式中,外分泌胰腺癌是胰管癌。內(nèi)分泌胰腺癌包括但不限于胰島素瘤(insulinomas)和胰高血糖素瘤(glucagonomas)。在一些實施方式中,胰腺癌是早期胰腺癌、非轉(zhuǎn)移性胰腺癌、原發(fā)性胰腺癌、切除的胰腺癌、晚期胰腺癌、局部晚期胰腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、不可切除的胰腺癌、緩解期胰腺癌、復(fù)發(fā)性胰腺癌、輔助情況中的胰腺癌或新輔助情況中的胰腺癌中的任一種。在一些實施方式中,胰腺癌是局部晚期胰腺癌、不可切除的胰腺癌或轉(zhuǎn)移性胰管癌。在一些實施方式中,胰腺癌耐受基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,胰腺癌對于基于吉西他濱的治療是難治性的。本文所述方法可用于下列目的中的任何一種或多種:減輕胰腺癌的一種或多種癥狀、延緩胰腺癌的進(jìn)展、收縮胰腺癌腫瘤大小、分裂(如破壞)胰腺癌基質(zhì)、抑制胰腺癌腫瘤生長、延長總存活、延長無病存活、延長胰腺癌疾病進(jìn)展的時間、防止或延緩胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移、減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移、減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)、防止胰腺癌的復(fù)發(fā)和/或改進(jìn)胰腺癌的臨床益處。還提供可用于本文所述方法的組合物(如藥物組合物)、藥物、試劑盒和單位劑量。本文提供的是在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展。在一些實施方式中,進(jìn)展在小于大約12個月內(nèi)。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療進(jìn)一步包括厄洛替尼。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療是單一療法。本文提供的是在有需要的個體中治療耐受性或難治性胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物。在一些實施方式中,當(dāng)開始給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物時,在先治療已經(jīng)停止至少6個月。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療進(jìn)一步包括厄洛替尼。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療是單一療法。本文提供的是在有需要的個體中治療復(fù)發(fā)性胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物。在一些實施方式中,當(dāng)開始給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物時,在先治療已經(jīng)停止至少6個月。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療進(jìn)一步包括厄洛替尼。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療是單一療法。本文提供的是在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,同步地或順序地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式中,同時地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式中,其它藥劑選自5-氟尿嘧啶、厄洛替尼、吉非替尼、馬馬司他、伊立替康、替吡法尼、培美曲塞、依沙替康、卡培他濱、雷替曲塞、西妥昔單抗、貝伐單抗、硼替佐米、納巴霉素、凡德他尼和吉西他濱。本文提供的是在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,同步地或順序地給予納米顆粒組合物和凡德他尼。在一些實施方式中,同時地給予納米顆粒組合物和凡德他尼。在本文公開實施方式中的任何一個中,胰腺癌是外分泌胰腺癌或內(nèi)分泌胰腺癌。在本文公開實施方式中的任何一個中,外分泌胰腺癌是胰管癌。在本文公開實施方式中的任何一個中,胰腺癌是局部晚期胰腺癌、不可切除的胰腺癌或轉(zhuǎn)移性胰管癌。在本文公開實施方式中的任何一個中,腸胃外給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物。在本文公開實施方式中的任何一個中,靜脈內(nèi)或動脈內(nèi)給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物。在本文公開實施方式中的任何一個中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在本文公開實施方式中的任何一個中,組合物中的納米顆粒具有不大于大約200nm的平均直徑。在本文公開實施方式中的任何一個中,組合物中的納米顆粒具有小于大約200nm的平均直徑。在本文公開實施方式中的任何一個中,納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆。在本文公開實施方式中的任何一個中,個體是人。在本文公開實施方式中的任何一個中,與治療前的血清ca19-9(碳水化合物抗原19-9)水平比較,個體中的血清ca19-9水平降低至少大約50%。本發(fā)明的這些和其它方面以及優(yōu)勢將由隨后的詳述和所附權(quán)利要求變得清楚。應(yīng)當(dāng)理解,可結(jié)合本文所述各種實施方式的性質(zhì)的一個、一些或全部以形成本發(fā)明的實施方式。附圖簡述圖1顯示在基態(tài)水平的目標(biāo)損傷中和在用太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(即,nab-太平洋紫杉醇)治療2個周期后的早期應(yīng)答。圖2是在iii和iv期胰腺癌患者中用nab-太平洋紫杉醇治療后顯示無進(jìn)展存活(圖2a)和總存活(圖2b)的卡普蘭-邁耶(kaplan-meier)存活曲線。圖3是sparc(富含半胱氨酸的分泌型蛋白質(zhì))ihc(免疫組織化學(xué))和pfs(無進(jìn)展存活)之間的相互關(guān)系。sd:穩(wěn)定疾?。籶r:部分應(yīng)答。圖4是兩個不同胰腺癌患者的sparc免疫組織化學(xué)。發(fā)明詳述本發(fā)明提供用于通過給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物作為二線療法在個體(例如,先前已經(jīng)治療過胰腺癌的個體)中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法和組合物。方法可以是單一療法或聯(lián)合療法。在基于吉西他濱的治療后進(jìn)展的具有局部晚期、不可切除的或轉(zhuǎn)移性胰管癌的患者群中的ii期試驗中,我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑即nab-太平洋紫杉醇在大約37%的治療的患者中提供臨床益處(部分應(yīng)答或疾病穩(wěn)定),以及大約21%的患者在治療后保持至少6個月。還發(fā)現(xiàn)與在具有進(jìn)行性疾病的患者中大約18%的降低比較,在具有穩(wěn)定疾病或部分應(yīng)答的患者中血清ca19-9水平降低大約52%。在一方面,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌。在另一方面,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,其中個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌。在另一方面,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌。在一些實施方式中,個體未被先前治療過胰腺癌。還提供了用于本文所述方法的組合物(如藥物組合物)、藥物、試劑盒和單位劑量。定義如本文使用,“治療”或“正治療”是用于獲得包括臨床結(jié)果的有益或期望結(jié)果的方法。為了本發(fā)明的目的,有益或期望的臨床結(jié)果包括但不限于下列的一種或多種:減輕由疾病產(chǎn)生的一種或多種癥狀、減小疾病的程度、穩(wěn)定疾病(例如,防止或延緩疾病的惡化)、防止或延緩疾病的蔓延(例如,轉(zhuǎn)移)、防止或延緩疾病的復(fù)發(fā)、延遲或減緩疾病的進(jìn)展、改善疾病狀態(tài)、提供疾病的緩解(部分或全部)、減少一種或多種被需要治療疾病的其它藥物的劑量、延緩疾病的進(jìn)展、增加或改進(jìn)生活質(zhì)量、增加增重和/或延長存活率。同樣由“治療”包括的是胰腺癌的病理結(jié)果。本發(fā)明的方法考慮治療的這些方面中的任何一種或多種。術(shù)語“個體”指哺乳動物,并且包括但不限于人、牛、馬、貓、犬、嚙齒動物或靈長類動物。本文使用的“在先治療”指不同于給予納米顆粒組合物的方法并且在給予納米顆粒組合物的方法之前開始的治療法。在先治療通常但不一定不包括給予紫杉烷納米顆粒組合物。應(yīng)當(dāng)理解,在先治療可包括一些與本文所述方法相同的治療藥劑(一種或多種)。如本文使用,“處于危險下”的個體是處于發(fā)展胰腺癌的危險下的個體。個體“處于危險下”可能具有或可能不具有可檢測的疾病,并且在本文所述治療方法之前可能具有或可能不具有顯示的可檢測的疾病?!疤幱谖kU下”表示個體具有一個或多個所謂的危險度系數(shù),其是本文所述的與胰腺癌的發(fā)展有關(guān)的可測量參數(shù)。具有這些危險度系數(shù)中的一個或多個的個體比沒有這些危險度系數(shù)(一個或多個)的個體具有更高的發(fā)展癌癥的可能性?!拜o助情況”指其中個體具有胰腺癌的病史并且通常(但是不是必須的)對治療已經(jīng)有應(yīng)答的臨床情況,其包括但不限于外科手術(shù)(例如,外科切除術(shù))、放射治療和化學(xué)療法。但是,由于他們的胰腺癌病史,這些個體被認(rèn)為處于疾病發(fā)展的危險下。在“輔助情況”中的治療或給藥指治療的后續(xù)模型。危險的程度(例如,當(dāng)處于輔助情況中的個體被認(rèn)為“高危險”或“低危險”)取決于幾個因素,大多數(shù)通常地當(dāng)首先治療時的疾病的程度。“新輔助情況(新輔助情況)”指其中在主要/確定性治療之前執(zhí)行該方法的臨床情況。如本文使用,“延緩”胰腺癌的發(fā)展指推遲、阻礙、減慢、延遲、穩(wěn)定和/或延期疾病的發(fā)展。該延緩可以是不同的時間長度,其取決于被治療的疾病和/或個體的病史。如對于本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的,充分或顯著的延緩可實際上包括預(yù)防,因為個體未發(fā)展疾病?!把泳彙币认侔┌l(fā)展的方法是當(dāng)與未使用該方法比較時在給定時期內(nèi)降低疾病發(fā)展的可能性和/或在給定時期內(nèi)降低疾病的程度的方法。這種比較一般基于臨床研究,使用統(tǒng)計上顯著數(shù)量的對象。胰腺癌發(fā)展可以是使用標(biāo)準(zhǔn)方法可檢測的,包括但不限于計算機(jī)化x線斷層攝影術(shù)(ct掃描,例如螺旋ct掃描)、超聲內(nèi)窺鏡(eus)、內(nèi)窺鏡逆膽胰造影術(shù)(ercp)、腹腔鏡或活組織檢查(例如,穿皮針活組織檢查或細(xì)針抽吸(fineneedleaspiration))。發(fā)展還可指最初可能是不可檢測的胰腺癌進(jìn)展并且包括復(fù)發(fā)。如本文使用,“聯(lián)合治療”指第一藥劑連同另一藥劑給予?!斑B同”指除了一種治療形式以外還給予另一種治療形式,如除了給予其它藥劑以外還將本文所述的納米顆粒組合物給予至同一個體。同樣地,“連同”指在將一種治療形式遞送至個體之前、之中或之后給予其他治療形式。本文使用的術(shù)語“有效量”指足以治療特定的紊亂、病癥或疾病——如改善、減輕、減少和/或延緩一種或多種它的癥狀——的化合物或組合物的量。關(guān)于胰腺癌,有效量包括足以引起瘤收縮和/或降低瘤的生長速率(如抑制瘤生長)或阻止或延緩胰腺癌中其它不期望的細(xì)胞增殖的量。在一些實施方式中,有效量是足以延緩胰腺癌的發(fā)展的量。在一些實施方式中,有效量是足以阻止或延緩復(fù)發(fā)的量。有效量可在一次或多次給藥中給予。在胰腺癌的情況中,有效量的藥物或組合物可以:(i)減少胰腺癌細(xì)胞的數(shù)量;(ii)減小瘤大小;(iii)某些程度上抑制、延遲、減緩并且優(yōu)選停止胰腺癌癌細(xì)胞滲透至周圍器官;(iv)抑制(即,某種程度上減慢并且優(yōu)選停止)瘤轉(zhuǎn)移;(v)抑制瘤生長;(vi)防止或延緩瘤的出現(xiàn)和/或復(fù)發(fā);(vii)某種程度上減輕一種或多種與胰腺癌有關(guān)的癥狀;和/或(viii)分裂(如破壞)胰腺癌基質(zhì)。如本文使用的術(shù)語“同步給予”指聯(lián)合治療中的第一治療和第二治療以不多于大約15分鐘的時間間隔給予,如不多于大約10分鐘、5分鐘或1分鐘中的任一個。當(dāng)同步給予第一和第二治療時,第一和第二治療可包含于同一組合物(例如,包括第一和第二治療的組合物)中或獨立組合物中(例如,第一治療在一個組合物中而第二治療包含于另一組合物中)。如本文使用,術(shù)語“順序給予”指聯(lián)合治療中第一治療和第二治療以多于大約15分鐘的時間間隔給予,如多于大約20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘、60分鐘或更多分鐘中的任一個。可首先給予第一治療或第二治療。第一和第二治療包含于獨立組合物中,其可包含于相同或不同的包裝或試劑盒中。如本文使用,術(shù)語“同時給予”指聯(lián)合治療中第一治療的給予和第二治療的給予彼此重疊。如本文使用,“藥學(xué)上可接受的”或“藥學(xué)上相容的”指生物學(xué)上或其它方面不是不期望的物質(zhì),例如,該物質(zhì)可結(jié)合至給予患者的藥物組合物中,而不引起任何顯著的不期望的生物效應(yīng)或與其中包含它的組合物的任何其它組分以有害的方式相互作用。優(yōu)選地,藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑滿足毒物學(xué)和制造測試的要求標(biāo)準(zhǔn)和/或包括于由美國食物和藥物管理局制作的非活性成分指南(inactiveingredientguide)中。應(yīng)當(dāng)理解,本文所述發(fā)明的各方面和實施方式包括“由各方面和實施方式組成”和/或“基本由各方面和實施方式組成”。本文提及“大約”值或參數(shù)包括(并且描述)涉及那個值或參數(shù)本身的變化。例如,提及“大約x”的描述包括“x”的描述。如本文和所附權(quán)利要求使用,單數(shù)形式“一個”、“一種”、“或”和“該”包括復(fù)數(shù)的指代物,除非上下文以其它方式明確指示。在根據(jù)馬庫斯組或其它可選物分組描述本發(fā)明的方面或?qū)嵤┓绞降那闆r下,本發(fā)明不僅包括作為整體列出的這個組,而且個別地包括組的每個成員和主要組的所有可能子組,并且還包括組成員中的一個或多個不存在的主要組。本發(fā)明還考慮在所要求保護(hù)的發(fā)明中明確排除一個或多個的任何組成員。治療胰腺癌的方法本發(fā)明提供在個體(如人)中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌(也稱為“在先治療”)。本發(fā)明還提供在個體(如人)中治療胰腺癌(如晚期胰腺癌)的方法,包括給予個體a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和b)有效量的另一藥劑,其中個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌。應(yīng)理解,以下提及并描述治療胰腺癌的方法是例證性的,并且該描述同于適用于并且包括使用聯(lián)合療法治療胰腺癌的方法。另外,雖然以下說明描述了在在先治療(如基于吉西他濱的治療)后已經(jīng)進(jìn)展的個體作為示例性實施方式,但應(yīng)理解,本文的說明也適用于對在先治療耐受或難治的個體、不適于繼續(xù)在先治療的個體(例如由于未能應(yīng)答和/或由于毒性)、在先治療后具有復(fù)發(fā)性胰腺病的個體、對于在先治療無應(yīng)答的個體、展示較少期望程度的應(yīng)答性的個體和/或展示增強(qiáng)應(yīng)答性的個體。如本文使用,應(yīng)答性可由ca19-9水平、recist、ct掃描、活組織檢查、免疫組織化學(xué)等確定。本文所述方法包括涉及給予包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物的治療胰腺癌的所有二線療法。本文所述方法還包括涉及給予包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物的治療胰腺癌的所有三線療法。在一些實施方式中,在治療時個體在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展。例如,個體在用在先治療的治療后的大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或12個月中的任一個內(nèi)已經(jīng)進(jìn)展。在一些實施方式中,個體對于在先治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體不適于繼續(xù)在先治療(例如由于未能應(yīng)答和/或由于毒性)。在一些實施方式中,個體未能應(yīng)答在先治療。在一些實施方式中,個體對于在先治療無應(yīng)答。在一些實施方式中,個體部分應(yīng)答在先治療。在一些實施方式中,個體展示較少期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,個體展示增強(qiáng)應(yīng)答性。在一些實施方式中,個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌,即,個體最初應(yīng)答用在先治療的治療,但是在停止在先治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后發(fā)展胰腺癌。在一些實施方式中,當(dāng)開始本發(fā)明的方法時,在先治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,當(dāng)開始本發(fā)明的方法時,在先治療未停止。在一些實施方式中,方法進(jìn)一步包括選擇用于治療的患者的步驟。例如,在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括:a)確定個體是否在在先治療(如基于吉西他濱的治療)后已經(jīng)進(jìn)展,和b)將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括:a)選擇對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)無應(yīng)答的個體,和b)將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療(如基于吉西他濱的治療)治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體,其中基于個體在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展的確定,選擇所述個體用于治療。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療(如基于吉西他濱的治療)治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體,其中基于對于在先治療的非應(yīng)答性選擇所述個體。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療(如基于吉西他濱的治療)治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括:a)確定個體是否適于在先治療的繼續(xù)治療(例如由于缺乏應(yīng)答性和/或毒性);和b)將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療(如基于吉西他濱的治療)治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體,其中基于個體不適于在先治療的繼續(xù)治療(例如由于缺乏應(yīng)答性和/或毒性)的確定,選擇所述個體。如果個體展示較不期望應(yīng)答性或展示與在先治療有關(guān)的不期望癥狀,個體也可能不適于在先治療的繼續(xù)治療。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括:a)確定個體是否對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)是耐受的或難治的;和b)將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體。在一些實施方式中,提供了在已經(jīng)用在先治療治療的個體中治療胰腺癌的方法,方法包括將有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物給予至個體,其中基于個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)耐受或難治的確定,選擇所述個體。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱(“基于吉西他濱的治療”)。在一些實施方式中,在先治療是吉西他濱單一療法。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱和厄洛替尼。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱和卡培他濱。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱和5-fu。在一些實施方式中,在先治療包括給予吉西他濱、厄洛替尼、卡培他濱和/或5-fu。在一些實施方式中,在先治療是吉西他濱輔助療法。在一些實施方式中,在先治療是吉西他濱新輔助療法。在一些實施方式中,在先治療包括手術(shù)。在一些實施方式中,本文所述方法包括連同一種或多種用于在先治療中的同樣藥劑給予紫杉烷納米顆粒組合物。在一些實施方式中,本文所述方法包括連同未用于在先治療中的藥劑(一種或多種)給予紫杉烷納米顆粒組合物。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆,其中個體在在先治療后已進(jìn)展(例如在開始在先治療后的大約3個月、6個月、9個月或12個月中的任一個之后進(jìn)展)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體對于在先治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體未能應(yīng)答在先治療。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體對于在先治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止在先治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,在先治療已經(jīng)停止(例如,停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,白蛋白是人血清白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括太平洋紫杉醇的白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中個體在在先治療(如基于吉西他濱的治療)后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)是耐受的或難治的。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)是耐受的或難治的。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)是耐受的或難治的。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)是耐受的或難治的。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)是耐受的或難治的。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體未能應(yīng)答在先治療(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體未能應(yīng)答在先治療(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體未能應(yīng)答在先治療(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中個體未能應(yīng)答在先治療(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中個體未能應(yīng)答在先治療(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體對于在先治療展示較不期望程度的應(yīng)答性(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中個體對于在先治療(如基于吉西他濱的治療)展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中個體對于在先治療展示較不期望程度的應(yīng)答性(如基于吉西他濱的治療)。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,在先治療(如基于吉西他濱的治療)已經(jīng)停止(例如,停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,在先治療(如基于吉西他濱的治療)已經(jīng)停止(例如,停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中紫杉烷用白蛋白涂覆,其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm),其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,在先治療(如基于吉西他濱的治療)已經(jīng)停止(例如,停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括nab-太平洋紫杉醇的組合物,其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,在先治療(如基于吉西他濱的治療)已經(jīng)停止(例如,停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的nab-太平洋紫杉醇,其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,在先治療(如基于吉西他濱的治療)已經(jīng)停止(例如,停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,方法不包括給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法包括連同納米顆粒組合物給予吉西他濱。在一些實施方式中,方法不包括給予鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,給予本發(fā)明組合物的個體中的血清ca19-9水平顯著下降。在一些實施方式中,與治療前的血清ca19-9水平比較,給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物的個體中的血清ca19-9水平降低至少大約20%(包括例如至少大約20%、30%、40%、50%、52%、53%、55%、57%、59%、60%、70%、80%、90%、95%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,與治療前的血清ca19-9水平相比,給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物的個體中的血清ca19-9水平降低至少大約50%。在一些實施方式中,方法用于治療具有局部晚期的、不可切除的或轉(zhuǎn)移性胰管癌的個體,其中個體在基于吉西他濱的治療的6個月內(nèi)(如在大約5個月、4個月、3個月、2個月、1個月中的任一個內(nèi))已經(jīng)進(jìn)展,包括給予(如靜脈內(nèi)給予)個體有效量的包括含有白蛋白和紫杉烷的納米顆粒的組合物(如包括白蛋白和太平洋紫杉醇的納米顆粒,例如)。在一些實施方式中,在100mg/m2的劑量下每周給予納米顆粒組合物。在一些實施方式中,四周中取三周進(jìn)行給予。在一些實施方式中,胰腺癌是外分泌胰腺癌或內(nèi)分泌胰腺癌。外分泌胰腺癌包括但不限于腺癌、腺泡細(xì)胞癌、腺鱗癌、粘液癌、具有破骨細(xì)胞狀巨細(xì)胞的未分化癌、肝樣癌、胰管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤、粘液性囊性腫瘤(mucinouscysticneoplasms)、胰胚細(xì)胞瘤、漿液性囊腺瘤、印戒細(xì)胞癌、實性假乳頭狀腫瘤、胰管癌和未分化癌。在一些實施方式中,外分泌胰腺癌是胰管癌。內(nèi)分泌胰腺癌包括但不限于胰島素瘤和胰高血糖素瘤。在一些實施方式中,胰腺癌是早期胰腺癌、非轉(zhuǎn)移性胰腺癌、原發(fā)性胰腺癌、晚期胰腺癌、局部晚期胰腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、不可切除的胰腺癌、緩解期胰腺癌或復(fù)發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,胰腺癌是局部晚期胰腺癌、不可切除的胰腺癌或轉(zhuǎn)移性胰管癌。在一些實施方式中,胰腺癌耐受基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,胰腺癌對于基于吉西他濱的治療是難治性的。在一些實施方式中,胰腺癌是可切除的(即,允許完全外科手術(shù)去除的限于一部分胰腺或已經(jīng)剛剛擴(kuò)散超出胰腺的瘤)或局部晚期的(不可切除的)(即,局部瘤由于腫瘤的局部血管侵害或侵襲可能是不可切除的)。在一些實施方式中,根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(ajcc)tnm分類,胰腺癌是0期腫瘤(腫瘤限于胰管細(xì)胞的頂層并且還未侵入更深的組織,并且腫瘤還未擴(kuò)散到胰腺的外面(例如,原位胰腺癌或胰腺上皮內(nèi)瘤變iii)、ia期腫瘤(腫瘤限于胰腺并且尺寸小于2cm,并且未擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié)或不同的位置)、ib期腫瘤(腫瘤限于胰腺并且尺寸大于2cm,并且未擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié)或遠(yuǎn)的位置)、iia期腫瘤(腫瘤在胰腺外面生長,但未進(jìn)入大血管,并且未擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié)或遠(yuǎn)的位置)、iib期(腫瘤限于胰腺或在胰腺外面生長,但是未進(jìn)入附近的大血管或主神經(jīng),并且已擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié),但是沒有到達(dá)遠(yuǎn)的位置)、iii期(腫瘤在胰腺外生長進(jìn)入附近的大血管或主神經(jīng),并且可能或可能沒有擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié)。還沒有擴(kuò)散至遠(yuǎn)的位置)、或iv期腫瘤(癌已經(jīng)擴(kuò)散至遠(yuǎn)的位置)。本文提供的方法可用于治療已診斷具有胰腺癌并且在在先治療(例如,基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-氟尿嘧啶的治療)后已經(jīng)進(jìn)展的個體(例如,人)。在一些實施方式中,個體耐受用基于吉西他濱的治療(例如,吉西他濱單一療法或吉西他濱聯(lián)合療法)的胰腺癌治療并且在治療后已經(jīng)進(jìn)展(例如,胰腺癌是難治性的)。在一些實施方式中,個體最初應(yīng)答用基于吉西他濱的治療(例如,吉西他濱單一療法或吉西他濱聯(lián)合療法)的胰腺癌治療,但是在治療后進(jìn)展。在一些實施方式中,個體是人。在一些實施方式中,個體是至少大約30歲、35歲、40歲、45歲、50歲、55歲、60歲、65歲、70歲、75歲、80歲或85歲中的任一個。在一些實施方式中,個體具有胰腺癌的家族史(例如,至少2個受胰腺癌影響而沒有累積其它癌癥或家族病的一級親屬)。在一些實施方式中,個體具有一種或多種遺傳胰腺癌綜合癥,包括但不限于brca2突變、家族性非典型多痣黑素瘤(familialatypicalmultiplemolemelanoma)(fammm)、普-杰二氏綜合征和遺傳性胰腺炎。在一些實施方式中,個體是長期吸煙者(例如,大于10年、15年或20年)。在一些實施方式中,患者具有成年發(fā)作糖尿病(adult-onsetdiabetes)。在一些實施方式中,個體是雄性。在一些實施方式中,個體是雌性。在一些實施方式中,個體具有早期胰腺癌、非轉(zhuǎn)移性胰腺癌、原發(fā)性胰腺癌、切除的胰腺癌、晚期胰腺癌、局部晚期胰腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、不可切除的胰腺癌、緩解期胰腺癌或復(fù)發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,根據(jù)ajcc(美國癌癥聯(lián)合委員會)tnm分期標(biāo)準(zhǔn),個體具有0期、ia期、ib期、iia期、iib期、iii期或iv期胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有ecog/who/zubrod分?jǐn)?shù)為0(無癥狀)、1(有癥狀,但是完全能走動)、2(有癥狀,在白天<50%在床上)、3(有癥狀,>50%在床上,但是沒有臥床不起)或4(臥床不起)。在一些實施方式中,個體具有單一損傷表現(xiàn)(atpresentation)。在一些實施方式中,個體具有多個損傷表現(xiàn)。在一些實施方式中,個體是具有一種或多種與胰腺癌有關(guān)的癥狀的人。在一些實施方式中,個體處于胰腺癌的早期。在一些實施方式中,個體處于胰腺癌的晚期。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,個體遺傳上或以其它方式傾向(例如,具有危險因子)發(fā)展胰腺癌。這些危險因子包括但不限于年齡、性別、種族、飲食、在先胰腺癌歷史、遺傳胰腺癌綜合癥(例如,brca2突變、家族性非典型多痣黑素瘤、普-杰二氏綜合征、遺傳性胰腺炎)的存在、基因(例如,家族胰腺癌)考慮因素和環(huán)境暴露。在一些實施方式中,處于胰腺癌風(fēng)險下的個體包括,例如,具有至少2個已經(jīng)經(jīng)歷胰腺癌而沒有累積其它癌癥或家族病的一級親屬的那些個體,以及其風(fēng)險通過分析基因或生物化學(xué)標(biāo)記(例如,brca2、p16、stk11/lkb1或prss1基因)確定的那些個體。在一些實施方式中,個體對于sparc表達(dá)是陽性的(例如基于ihc標(biāo)準(zhǔn))。在一些實施方式中,個體對于sparc表達(dá)是陰性的。本文提供的方法可在輔助情況中實踐。在一些實施方式中,方法在新輔助情況中實踐,即,方法可在主要/確定性治療前執(zhí)行。本文所述方法可用于胰腺癌治療的各個方面。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌細(xì)胞增殖(如胰腺癌腫瘤生長)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的細(xì)胞增殖。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供了抑制轉(zhuǎn)移至一個或多個淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供了抑制轉(zhuǎn)移至一個或多個淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供了抑制轉(zhuǎn)移至一個或多個淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供了抑制轉(zhuǎn)移至一個或多個淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供了抑制轉(zhuǎn)移至一個或多個淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中抑制胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如,停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供了抑制轉(zhuǎn)移至一個或多個淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少(如根除)先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,減少至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)的轉(zhuǎn)移。在一些實施方式中,提供減少轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減少先前存在的胰腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移(如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié))的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如,停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中減小胰腺癌腫瘤大小的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,減少腫瘤大小至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中減小胰腺癌腫瘤大小的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,減少腫瘤大小至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中減小胰腺癌腫瘤大小的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,減少腫瘤大小至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中減小胰腺癌腫瘤大小的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,減少腫瘤大小至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中減小胰腺癌腫瘤大小的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,減少腫瘤大小至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中減小胰腺癌腫瘤大小的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,減少腫瘤大小至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中延長胰腺癌的疾病進(jìn)展的時間(例如,無進(jìn)展存活)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,該方法延長疾病進(jìn)展的時間至少1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周中的任一個。在一些實施方式中,該方法延長疾病進(jìn)展的時間至少1.0個月、1.2個月、1.4個月、1.6個月、1.8個月、2.0個月、2.2個月、2.4個月、2.6個月、2.8個月、3.0個月、3.2個月、3.4個月、3.6個月、3.8個月、4.0個月、4.2個月、4.4個月、4.6個月、4.8個月、5.0個月、5.2個月、5.4個月、5.6個月、5.8個月、6.0個月、6.2個月、6.4個月、6.6個月、6.8個月、7.0個月、7.2個月、7.4個月、7.6個月、7.8個月、8.0個月、8.2個月、8.4個月、8.6個月、8.8個月、9.0個月、9.2個月、9.4個月、9.6個月、9.8個月、10.0個月、10.2個月、10.4個月、10.6個月、10.8個月、11.0個月、11.2個月、11.4個月、11.6個月、11.8個月、12.0個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、66個月或72個月中的任一個。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了延長具有胰腺癌的個體的總存活的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,該方法延長個體的存活至少1.0個月、1.2個月、1.4個月、1.6個月、1.8個月、2.0個月、2.2個月、2.4個月、2.6個月、2.8個月、3.0個月、3.2個月、3.4個月、3.6個月、3.8個月、4.0個月、4.2個月、4.4個月、4.6個月、4.8個月、5.0個月、5.2個月、5.4個月、5.6個月、5.8個月、6.0個月、6.2個月、6.4個月、6.6個月、6.8個月、7.0個月、7.2個月、7.4個月、7.6個月、7.8個月、8.0個月、8.2個月、8.4個月、8.6個月、8.8個月、9.0個月、9.2個月、9.4個月、9.6個月、9.8個月、10.0個月、10.2個月、10.4個月、10.6個月、10.8個月、11.0個月、11.2個月、11.4個月、11.6個月、11.8個月、12.0個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、66個月或72個月中的任一個。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了分裂(如破壞)具有胰腺癌的個體的胰腺癌基質(zhì)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,胰腺癌基質(zhì)分裂或破壞至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了分裂(如破壞)具有胰腺癌的個體的胰腺癌基質(zhì)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,分裂或破壞胰腺癌基質(zhì)至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了分裂(如破壞)具有胰腺癌的個體的胰腺癌基質(zhì)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,分裂或破壞胰腺癌基質(zhì)至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了分裂(如破壞)具有胰腺癌的個體的胰腺癌基質(zhì)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,分裂或破壞胰腺癌基質(zhì)至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了分裂(如破壞)具有胰腺癌的個體的胰腺癌基質(zhì)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,分裂或破壞胰腺癌基質(zhì)至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了分裂(如破壞)具有胰腺癌的個體的胰腺癌基質(zhì)的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,并且其中當(dāng)開始將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,分裂或破壞胰腺癌基質(zhì)至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個)。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了改進(jìn)具有胰腺癌的個體的一個或多個臨床益處的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。臨床益處包括但不限于改進(jìn)的/更好的生活質(zhì)量、改進(jìn)的/更好的胰腺癌的癥狀控制和增加的增重。在一些實施方式中,個體具有改進(jìn)的生活質(zhì)量、改進(jìn)的癥狀控制和增加的增重。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在具有胰腺癌的個體中減輕一種或多種癥狀的方法,包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予組合物中納米顆粒內(nèi)的紫杉烷。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展,并且其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下每周或四周中取三周每周給予在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下每周或四周中取三周每周給予并且其中當(dāng)開始將有效量的包括的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展,并且其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2范圍的劑量(例如,大約260mg/m2)下每三周一次給予在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2范圍的劑量(例如,大約260mg/m2)下每三周一次給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2范圍的劑量(例如,大約260mg/m2)下每三周一次給予并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2范圍的劑量(例如,大約260mg/m2)下每三周一次給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2范圍的劑量(例如,大約260mg/m2)下每三周一次給予并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2范圍的劑量(例如,大約260mg/m2)下每三周一次給予并且其中當(dāng)開始將有效量的包括的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展,并且其中在大約150mg/m2的劑量下每周或四周中取三周每周給予在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約150mg/m2的劑量下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約150mg/m2的劑量下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約150mg/m2的劑量下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約150mg/m2的劑量下每周或四周中取三周每周給予并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約150mg/m2的劑量下每周或四周中取三周每周給予并且其中當(dāng)開始將有效量的包括的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展,并且其中在大約260mg/m2的劑量下每三周一次給予在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約260mg/m2的劑量下每三周一次給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約260mg/m2的劑量下每三周一次給予并且其中個體未應(yīng)答基于吉西他濱的治療。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約260mg/m2的劑量下每三周一次給予并且其中個體對于基于吉西他濱的治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約260mg/m2的劑量下每三周一次給予并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體有效量的包括的組合物,其中在大約260mg/m2的劑量下每三周一次給予并且其中當(dāng)開始將有效量的包括的組合物給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,通過靜脈內(nèi)給藥給予在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。應(yīng)當(dāng)理解,該章節(jié)中所述實施方式中的任一個適用于“聯(lián)合療法的方法”章節(jié)中提供的實施方式。例如,在一些實施方式中,提供了在具有胰腺癌的個體中減輕多種癥狀中的一種的方法,包括給予個體:a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,和b)有效量的另一藥劑,其中其它藥劑不是吉西他濱,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展,并且其中同時地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。聯(lián)合療法的方法在一些實施方式中,在個體中連同另一藥劑的給予執(zhí)行給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物的方法。在一些實施方式中,個體未被先前治療過胰腺癌。在一些實施方式中,個體已經(jīng)被先前治療過胰腺癌。在一些實施方式中,連同另一藥劑的給予執(zhí)行給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物的方法;例如,在先前已經(jīng)治療過胰腺癌的個體中。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,其中個體在在先治療后已進(jìn)展(例如在開始在先治療后的大約3個月、6個月、9個月或12個月中的任一個之后進(jìn)展)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑在治療胰腺癌上具有協(xié)同作用。在一些實施方式中,其它藥劑使胰腺癌細(xì)胞對用納米顆粒組合物的治療敏感。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,并且其中個體對于在先治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑在治療胰腺癌上具有協(xié)同作用。在一些實施方式中,其它藥劑使胰腺癌細(xì)胞對用納米顆粒組合物的治療敏感。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,并且其中個體未能應(yīng)答在先治療。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑在治療胰腺癌上具有協(xié)同作用。在一些實施方式中,其它藥劑使胰腺癌細(xì)胞對用納米顆粒組合物的治療敏感。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,并且其中個體對于在先治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑在治療胰腺癌上具有協(xié)同作用。在一些實施方式中,其它藥劑使胰腺癌細(xì)胞對用納米顆粒組合物的治療敏感。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止在先治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑在治療胰腺癌上具有協(xié)同作用。在一些實施方式中,其它藥劑使胰腺癌細(xì)胞對用納米顆粒組合物的治療敏感。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,并且其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的另一藥劑給予至個體時,在先治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,在先治療是基于吉西他濱的治療、基于厄洛替尼的治療或基于5-fu的治療。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實施方式中,組合物包括nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,組合物是nab-太平洋紫杉醇在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑在治療胰腺癌上具有協(xié)同作用。在一些實施方式中,其它藥劑使胰腺癌細(xì)胞對用納米顆粒組合物的治療敏感。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,在用本發(fā)明的納米顆粒組合物和其它藥劑給藥的個體中的血清ca19-9水平顯著降低。在一些實施方式中,與治療前的血清ca19-9水平相比,血清ca19-9水平降低至少大約20%(包括例如至少大約20%、30%、40%、50%、52%、53%、55%、57%、59%、60%、70%、80%、90%或100%中的大約任一個)。在一些實施方式中,與治療前的血清ca19-9水平相比,血清ca19-9水平降低至少大約50%。在一些實施方式中,其它藥劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,其它藥劑不是鉑基藥劑(如卡鉑或順鉑)。在一些實施方式中,方法不包括給予hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。在一些實施方式中,其它藥劑是抗代謝劑、酪氨酸激酶抑制劑(例如,egfr抑制劑)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、鉑基藥劑、治療用抗體、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、抗血管生成劑和大環(huán)內(nèi)酯。在一些實施方式中,化療藥劑是選自下列中的任一種(并且在一些實施方式中,選自下列):凡德他尼(例如,zactimatm)、5-氟尿嘧啶(例如,或)、厄洛替尼(例如,)、吉非替尼馬馬司他、順鉑、卡鉑、沙鉑(satraplatin)、伊立替康(例如,)、替吡法尼(例如,zarnestratm)、奧沙利鉑(oxaliplatin)(例如,)、培美曲塞(例如,)、依沙替康、卡培他濱(例如,)、雷替曲塞(例如,)、西妥昔單抗貝伐單抗(例如,)、硼替佐米(例如,)、納巴霉素或吉西他濱。在一些實施方式中,化療藥劑是選自下列中的任一種(并且在一些實施方式中,選自):5-氟尿嘧啶(例如,或)、厄洛替尼(例如,)、吉非替尼馬馬司他、伊立替康(例如,)、替吡法尼(例如,zarnestratm)、培美曲塞(例如,)、依沙替康、卡培他濱(例如,)、雷替曲塞(例如,)、西妥昔單抗貝伐單抗(例如,)、硼替佐米(例如,)、納巴霉素或吉西他濱。在一些實施方式中,其它化療藥劑是抗代謝劑??勾x劑是結(jié)構(gòu)上類似于代謝物但是不能以生產(chǎn)性方式被身體使用的藥劑。許多抗代謝劑干擾核酸、rna和dna的產(chǎn)生。例如,抗代謝物可以是核苷類似物,其包括但不限于5-氟尿嘧啶(例如,或)、吉西他濱培美曲塞(例如,)、雷替曲塞(例如,)和卡培他濱(例如,)。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗代謝劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,抗代謝物是5-氟尿嘧啶、培美曲塞、雷替曲塞、吉西他濱或卡培他濱。在一些實施方式中,抗代謝劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗代謝劑,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,抗代謝物是5-氟尿嘧啶、培美曲塞、雷替曲塞、吉西他濱或卡培他濱。在一些實施方式中,抗代謝劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗代謝劑,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,抗代謝物是5-氟尿嘧啶、培美曲塞、雷替曲塞、吉西他濱或卡培他濱。在一些實施方式中,抗代謝劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗代謝劑,并且其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的抗代謝劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,抗代謝物是5-氟尿嘧啶、培美曲塞、雷替曲塞、吉西他濱或卡培他濱。在一些實施方式中,抗代謝劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,其它化療藥劑是酪氨酸激酶(例如,egfr)抑制劑。合適的酪氨酸激酶抑制劑包括但不限于凡德他尼(例如,zactimatm)、厄洛替尼(例如,)和吉非替尼因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的酪氨酸激酶抑制劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,酪氨酸激酶抑制劑是凡德他尼、厄洛替尼或吉非替尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的酪氨酸激酶抑制劑,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,酪氨酸激酶抑制劑是凡德他尼、厄洛替尼或吉非替尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的酪氨酸激酶抑制劑,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,酪氨酸激酶抑制劑是凡德他尼、厄洛替尼或吉非替尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的酪氨酸激酶抑制劑,并且其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的酪氨酸激酶抑制劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,酪氨酸激酶抑制劑是凡德他尼、厄洛替尼或吉非替尼。在一些實施方式中,其它化療藥劑是基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑。合適的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑包括但不限于馬馬司他。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑是馬馬司他。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑是馬馬司他。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑是馬馬司他。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑是馬馬司他。在一些實施方式中,其它化療藥劑是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。合適的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑包括但不限于伊立替康(例如,)。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是伊立替康。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是伊立替康。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是伊立替康。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是伊立替康。在一些實施方式中,其它化療藥劑是蛋白酶體抑制劑。合適的蛋白酶體抑制劑包括但不限于硼替佐米(例如,)。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的蛋白酶體抑制劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,蛋白酶體抑制劑是硼替佐米。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的蛋白酶體抑制劑,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,蛋白酶體抑制劑是硼替佐米。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的蛋白酶體抑制劑,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,蛋白酶體抑制劑是硼替佐米。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的蛋白酶體抑制劑,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的蛋白酶體抑制劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,蛋白酶體抑制劑是硼替佐米。在一些實施方式中,其它化療藥劑是鉑基藥劑。合適的鉑基藥劑包括但不限于卡鉑、順鉑、奧沙利鉑(例如,)和沙鉑。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的鉑基藥劑,并且其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,鉑基藥劑是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,鉑基藥劑不是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的鉑基藥劑,并且其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,鉑基藥劑是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,鉑基藥劑不是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的鉑基藥劑,并且其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,鉑基藥劑是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,鉑基藥劑不是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的鉑基藥劑,并且其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的鉑基藥劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,鉑基藥劑是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,鉑基藥劑不是卡鉑、順鉑、奧沙利鉑或沙鉑。在一些實施方式中,其它化療藥劑是治療用抗體。合適的治療用抗體包括但不限于抗-vegf抗體(如貝伐單抗(例如,))和抗-her2抗體(如西妥昔單抗(例如,))。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的治療用抗體,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,治療用抗體是貝伐單抗或西妥昔單抗。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的治療用抗體,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,治療用抗體是貝伐單抗或西妥昔單抗。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的治療用抗體,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,治療用抗體是貝伐單抗或西妥昔單抗。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的治療用抗體,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的治療用抗體給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,治療用抗體是貝伐單抗或西妥昔單抗。在一些實施方式中,其它化療藥劑是法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。合適的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑包括但不限于替吡法尼(例如,zarnestratm)。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑是替吡法尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑是替吡法尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑是替吡法尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑是替吡法尼。在一些實施方式中,其它化療藥劑是hedgehog信號通路的抑制劑(hedgehog抑制劑)。合適的hedgehog抑制劑包括但不限于vismodegib和環(huán)巴胺(cyclopamide)。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的hedgehog抑制劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是vismodegib。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是環(huán)巴胺。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的hedgehog抑制劑,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是vismodegib。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是環(huán)巴胺。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的hedgehog抑制劑,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是vismodegib。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是環(huán)巴胺。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的hedgehog抑制劑,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的hedgehog抑制劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是vismodegib。在一些實施方式中,hedgehog抑制劑是環(huán)巴胺。在一些實施方式中,其它化療藥劑是抗血管生成劑。抗血管生成劑可以是自然產(chǎn)生的或非自然產(chǎn)生的。在一些實施方式中,化療藥劑是合成的抗血管生成肽。在一些實施方式中,抗血管生成劑不同于抗-vegf抗體(如貝伐單抗(例如,))。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗血管生成劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗血管生成劑,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗血管生成劑,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的抗血管生成劑,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的抗血管生成劑給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,其它化療藥劑是大環(huán)內(nèi)酯如納巴霉素。因而,在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的大環(huán)內(nèi)酯,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,大環(huán)內(nèi)酯是納巴霉素。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的大環(huán)內(nèi)酯,其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,大環(huán)內(nèi)酯是納巴霉素。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的大環(huán)內(nèi)酯,其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,大環(huán)內(nèi)酯是納巴霉素。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的大環(huán)內(nèi)酯,其中當(dāng)將有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物和有效量的大環(huán)內(nèi)酯給予至個體時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,大環(huán)內(nèi)酯是納巴霉素。本文所述的其它藥劑可以是藥劑本身、其藥學(xué)上可接受的鹽和其藥學(xué)上可接受的酯以及立體異構(gòu)體、對映體、消旋混合物等??山o予一種或多種所述其它藥劑以及包含藥劑(一種或多種)的藥物組合物,其中藥物組合物包括藥學(xué)上可接受的載體媒介物或類似物。在一些實施方式中,除了納米顆粒組合物中的紫杉烷以外還給予兩種或更多種化學(xué)療法藥劑。這些兩種或更多種化學(xué)療法藥劑可以(但是不必)屬于不同類別的化學(xué)療法藥劑。本文提供了這些組合的實例。也考慮其它組合。因而,例如,在一些實施方式中,提供了在個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,b)有效量的5-氟尿嘧啶,和c)有效量的厄洛替尼,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,個體具有非轉(zhuǎn)移性胰腺癌。在一些實施方式中,個體具有原發(fā)性胰腺癌。在一些實施方式中,個體對于在先治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止在先治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌)。在一些實施方式中,當(dāng)開始本發(fā)明的方法時,在先治療已經(jīng)停止(例如停止了至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷(如太平洋紫杉醇)和白蛋白的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的vegfr/efgr抑制劑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷(如太平洋紫杉醇)和白蛋白的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的紫杉烷(如太平洋紫杉醇)的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的vegfr/efgr抑制劑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的紫杉烷(如太平洋紫杉醇)的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的紫杉烷(如太平洋紫杉醇)的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的vegfr/efgr抑制劑;其中組合物的納米顆粒具有不大于大約200nm(如小于大約200nm)的平均直徑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的紫杉烷(如太平洋紫杉醇)的納米顆粒的組合物,和(b)有效量的凡德他尼;其中組合物的納米顆粒具有不大于大約200nm(如小于大約200nm)的平均直徑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的和(b)有效量的vegfr/efgr抑制劑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括(a)靜脈內(nèi)給予個體有效量的和(b)口服給予個體有效量的vegfr/efgr抑制劑。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的和(b)有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括(a)靜脈內(nèi)給予個體有效量的和(b)口服給予有效量的凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的abraxane,和(b)有效量的凡德他尼;其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下給予(例如每周或四周中取三周每周),并且其中在大約100mg至大約300mg范圍的劑量(如大約300mg)下每日給予凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括(a)靜脈內(nèi)給予個體有效量的abraxane,和(b)口服給予個體有效量的凡德他尼;其中在大約80mg/m2至大約150mg/m2范圍的劑量(例如大約100mg/m2)下給予(例如每周或四周中取三周每周),并且其中在大約100mg至大約300mg范圍的劑量(如大約300mg)下每日給予凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括給予個體(a)有效量的和(b)有效量的凡德他尼;其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2的劑量(例如大約260mg/m2)下給予abraxane(例如每三周一次),并且其中在大約100mg至大約300mg范圍的劑量(例如大約300mg)下每日給予凡德他尼。在一些實施方式中,提供了在有需要的個體中治療胰腺癌的方法,包括(a)靜脈內(nèi)給予個體有效量的和(b)口服給予個體有效量的凡德他尼;其中在大約200mg/m2至大約300mg/m2的劑量(例如大約260mg/m2)下給予abraxane(例如每三周一次),并且其中在大約100mg至大約300mg范圍的劑量(例如大約300mg)下每日給予凡德他尼。在一些實施方式中,同步地或順序地給予納米顆粒組合物和vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)。在一些實施方式中,同時地給予納米顆粒組合物和vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)。在一些實施方式中,該治療的至少一個(包括例如2、3、4、5、6或更多個)治療周期包括納米顆粒組合物和vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)的給予。用納米顆粒組合物和vegfr/egfr的聯(lián)合治療方法用于治療具有胰腺癌的個體,包括先前已經(jīng)治療過胰腺癌的個體和先前未治療過胰腺癌的個體。在一些實施方式中,個體先前未治療胰腺癌。在一些實施方式中,個體先前已經(jīng)治療過胰腺癌。在一些實施方式中,個體在在先治療(如基于吉西他濱的治療)后已經(jīng)進(jìn)展。在一些實施方式中,個體對于在先治療是耐受的或難治的。在一些實施方式中,個體不適于繼續(xù)在先治療(例如由于未能應(yīng)答和/或由于毒性)。在一些實施方式中,個體在在先治療后具有復(fù)發(fā)性胰腺病。在一些實施方式中,個體對于在先治療無應(yīng)答。在一些實施方式中,個體對于在先治療展示較不期望程度的應(yīng)答性。在一些實施方式中,個體對于在先治療展示增強(qiáng)的應(yīng)答性。還提供包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的藥物組合物,其用于本文所述任一種治療胰腺癌的方法。應(yīng)當(dāng)理解,本文(如以上“治療胰腺癌的方法”章節(jié))所述任一種治療胰腺癌的方法適用于聯(lián)合治療的描述并且包括聯(lián)合治療的描述。在一些實施方式中,與通常用于個體治療的量相比,更低量的每種藥理學(xué)活性化合物被用作聯(lián)合治療的一部分。在一些實施方式中,使用聯(lián)合治療與通過僅使用單獨化合物中的任一個相比,獲得相同或更大的治療益處。在一些實施方式中,與通常用于個體治療的量相比,在聯(lián)合治療中使用更少量(例如,更低劑量或更少頻次的給藥計劃)的藥理學(xué)活性化合物,獲得相同或更大的治療益處。例如,少量藥理學(xué)活性化合物的使用可引起一種或多種與化合物有關(guān)的副作用的數(shù)量、嚴(yán)重度、頻率或持續(xù)時間上的減少。在上述任一種的方法的一些實施方式中,在有需要的個體中治療胰腺癌的方法包括給予個體有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,進(jìn)展在小于大約12個月內(nèi)。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療進(jìn)一步包括厄洛替尼。在一些實施方式中,基于吉西他濱的治療是單一療法。在上述任一種的方法的一些實施方式中,在有需要的個體中治療胰腺癌的方法包括給予個體(a)有效量的包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物;和(b)有效量的另一藥劑,其中個體在基于吉西他濱的治療后已進(jìn)展。在一些實施方式中,可同步地或順序地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式中,同時地給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式中,其它藥劑選自凡德他尼、5-氟尿嘧啶、厄洛替尼、吉非替尼、馬馬司他、伊立替康、替吡法尼、培美曲塞、依沙替康、卡培他濱、雷替曲塞、西妥昔單抗、貝伐單抗、硼替佐米、納巴霉素和吉西他濱。在一些實施方式中,其它藥劑是凡德他尼,并且個體未接受胰腺癌的先前治療。在上述任一種的方法的一些實施方式中,胰腺癌是外分泌胰腺癌或內(nèi)分泌胰腺癌。在一些實施方式中,外分泌胰腺癌是胰管癌。在一些實施方式中,胰腺癌是局部晚期胰腺癌、不可切除的胰腺癌或轉(zhuǎn)移性胰管癌。在上述任一種的方法的一些實施方式中,腸胃外給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物。在一些實施方式中,靜脈內(nèi)或動脈內(nèi)給予包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物。在上述任一種的方法的一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒具有不大于大約200nm的平均直徑。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒具有小于大約200nm的平均直徑。在一些實施方式中,納米顆粒中的紫杉烷用白蛋白涂覆。在上述任一種的方法的一些實施方式中,個體是人。在上述任一種的方法的一些實施方式中,與治療前的血清ca19-9(碳水化合物抗原19-9)水平相比,個體中的血清ca19-9水平減少至少大約50%。以下進(jìn)一步提供本文所述方法的給藥法。給予納米顆粒組合物的劑量和方法給予至個體(如人)的紫杉烷納米顆粒組合物的劑量可隨著具體組合物、給藥模式和待治療的胰腺癌的類型變化。在一些實施方式中,組合物的量有效引起客觀應(yīng)答(objectiveresponse)(如部分應(yīng)答、全部應(yīng)答或穩(wěn)定的疾病)。在一些實施方式中,紫杉烷納米顆粒組合物的量足以在個體中引起全部應(yīng)答。在一些實施方式中,紫杉烷納米顆粒組合物的量足以在個體中引起部分應(yīng)答。在一些實施方式中,紫杉烷納米顆粒組合物的量足以在個體中引起穩(wěn)定的疾病(即,胰腺癌)。在一些實施方式中,給予的紫杉烷納米顆粒組合物的量(例如當(dāng)單獨給予時)足以在用紫杉烷納米顆粒組合物治療的個體群中產(chǎn)生多于大約25%、30%、32%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、50%、60%、65%或70%中任一個的總應(yīng)答率??衫缁趓ecist水平,確定個體對于本文所述方法的治療的應(yīng)答。在一些實施方式中,組合物的量足以延長個體的無進(jìn)展存活。在一些實施方式中,組合物的量足以延長個體的總存活。在一些實施方式中,組合物的量(例如當(dāng)單獨給予時)足以在用紫杉烷納米顆粒組合物治療的個體群中產(chǎn)生多于大約25%、30%、32%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、50%、60%、65%或70%中任一個的臨床益處。在一些實施方式中,與治療前在同一對象中相應(yīng)的瘤大小、胰腺癌細(xì)胞的數(shù)量或瘤生長速率相比或與在未接受治療的其它對象中的相應(yīng)活性相比,組合物、第一治療、第二治療或聯(lián)合治療的量是足以降低瘤的大小、減少癌細(xì)胞的數(shù)量或降低瘤的生長速率至少大約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或100%中的任一個的量。標(biāo)準(zhǔn)方法可用于測量該效果大小,如用純化酶的體外測定、基于細(xì)胞的測定、動物模型或人類測試。在一些實施方式中,當(dāng)組合物被給予至個體時,組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的量在引起毒物作用(即,在臨床上可接受的毒性水平以上的作用)的水平以下或處于潛在的副作用可被控制或耐受的水平。在一些實施方式中,組合物的量接近遵循同樣給藥法的組合物的最大耐受量(mtd)。在一些實施方式中,組合物的量多于mtd的大約80%、90%、95%或98%中的任一個。在一些實施方式中,組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的量被包括于下列范圍中的任何一個內(nèi):大約0.1mg至大約500mg、大約0.1mg至大約2.5mg、大約0.5至大約5mg、大約5至大約10mg、大約10至大約15mg、大約15至大約20mg、大約20至大約25mg、大約20至大約50mg、大約25至大約50mg、大約50至大約75mg、大約50至大約100mg、大約75至大約100mg、大約100至大約125mg、大約125至大約150mg、大約150至大約175mg、大約175至大約200mg、大約200至大約225mg、大約225至大約250mg、大約250至大約300mg、大約300至大約350mg、大約350至大約400mg、大約400至大約450mg或大約450至大約500mg。在一些實施方式中,有效量的組合物(例如,單位劑型)中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的量在大約5mg至大約500mg的范圍內(nèi),如大約30mg至大約300mg或大約50mg至大約200mg。在一些實施方式中,組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的濃度是稀釋的(大約0.1mg/ml)或是濃縮的(大約100mg/ml),包括例如大約0.1至大約50mg/ml、大約0.1至大約20mg/ml、大約1至大約10mg/ml、大約2mg/ml至大約8mg/ml、大約4至大約6mg/ml或大約5mg/ml中的任一個。在一些實施方式中,紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的濃度是至少大約0.5mg/ml、1.3mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml或50mg/ml中的任一個。納米顆粒組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的例證性的有效量包括但不限于至少大約25mg/m2、30mg/m2、50mg/m2、60mg/m2、75mg/m2、80mg/m2、90mg/m2、100mg/m2、120mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、160mg/m2、175mg/m2、180mg/m2、200mg/m2、210mg/m2、220mg/m2、250mg/m2、260mg/m2、300mg/m2、350mg/m2、400mg/m2、500mg/m2、540mg/m2、750mg/m2、1000mg/m2或1080mg/m2的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)中的任一個。在各種實施方式中,組合物包括小于大約350mg/m2、300mg/m2、250mg/m2、200mg/m2、150mg/m2、120mg/m2、100mg/m2、90mg/m2、50mg/m2或30mg/m2的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)中的任一個。在一些實施方式中,每次給予的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的量小于大約25mg/m2、22mg/m2、20mg/m2、18mg/m2、15mg/m2、14mg/m2、13mg/m2、12mg/m2、11mg/m2、10mg/m2、9mg/m2、8mg/m2、7mg/m2、6mg/m2、5mg/m2、4mg/m2、3mg/m2、2mg/m2或1mg/m2中的任一個。在一些實施方式中,有效量的組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)被包括于下列范圍中的任何一個內(nèi):大約1至大約5mg/m2、大約5至大約10mg/m2、大約10至大約25mg/m2、大約25至大約50mg/m2、大約50至大約75mg/m2、大約75至大約100mg/m2、大約100至大約125mg/m2、大約125至大約150mg/m2、大約150至大約175mg/m2、大約175至大約200mg/m2、大約200至大約225mg/m2、大約225至大約250mg/m2、大約250至大約300mg/m2、大約300至大約350mg/m2或大約350至大約400mg/m2。在一些實施方式中,有效量的組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)為大約5至大約300mg/m2,如大約100至大約150mg/m2、大約120mg/m2、大約130mg/m2或大約140mg/m2。在一些實施方式中,有效量的組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)為大約100mg/m2。在任何以上方面的一些實施方式中,組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的有效量包括至少大約1mg/kg、2.5mg/kg、3.5mg/kg、5mg/kg、6.5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg或60mg/kg中的任一個。在各種實施方式中,組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的有效量包括小于大約350mg/kg、300mg/kg、250mg/kg、200mg/kg、150mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、20mg/kg、10mg/kg、7.5mg/kg、6.5mg/kg、5mg/kg、3.5mg/kg、2.5mg/kg或1mg/kg的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)中的任一個。在一些實施方式中,組合物中有效量的太平洋紫杉醇是在28天周期的第1天、第8天和第15天給予至少大約2mg/kg、2.5mg/kg、2.7mg/kg、5mg/kg、6.5mg/kg、7.5mg/kg或10mg/kg中的任一個。在一些實施方式中,組合物中有效量的太平洋紫杉醇是在28天周期的第1天、第8天和第15天給予大約2.7mg/kg。在一些實施方式中,在30分鐘內(nèi)靜脈內(nèi)給予組合物。給予納米顆粒組合物的例證性的給藥頻率包括但不限于每天、每兩天、每三天、每四天、每五天、每六天、每周不間斷、四周中取三周、每三周一次、每兩周一次或三周中取兩周。在一些實施方式中,大約每兩周一次、每三周一次、每四周一次、每六周一次或每八周一次給予組合物。在一些實施方式中,至少大約一周1次、2次、3次、4次、5次、6次或7次(即,每天)中的任一個給予組合物。在一些實施方式中,每次給藥之間的間隔小于大約6個月、3個月、1個月、28天、20天、15天、14天、13天、12天、11天、10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或1天中的任一個。在一些實施方式中,每次給藥之間的間隔多于大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、8個月或12個月中的任一個。在一些實施方式中,在給藥計劃中沒有間斷。在一些實施方式中,每次給藥之間的間隔不多于大約一周。在一些實施方式中,給藥頻率是每兩天一次進(jìn)行一次、兩次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次和十一次。在一些實施方式中,給藥頻率是每兩天一次進(jìn)行五次。在一些實施方式中,在至少十天的時期內(nèi)給予紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇),其中每次給藥之間的間隔不多于大約兩天,并且其中每次給藥時的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的劑量是大約0.25mg/m2至大約250mg/m2、大約0.25mg/m2至大約150mg/m2、大約0.25mg/m2至大約75mg/m2、如大約0.25mg/m2至大約25mg/m2或大約25mg/m2至大約50mg/m2。在一些實施方式中,在28天周期的第1天、第8天和第15天給予紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇),其中每次給予時的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的劑量為大約100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、175mg/m2或200mg/m2。在一些實施方式中,在28天周期的第1天、第8天和第15天在30分鐘內(nèi)靜脈內(nèi)給予紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇),其中每次給予時的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的劑量為大約100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、175mg/m2或200mg/m2。在一些實施方式中,紫杉烷是太平洋紫杉醇。可在一段延長的時段內(nèi)延長組合物的給予,如大約一個月至大約七年。在一些實施方式中,在至少大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、18個月、24個月、30個月、36個月、48個月、60個月、72個月或84個月中的任一個的時段內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,當(dāng)在三周計劃給予時納米顆粒組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的劑量可以在5-400mg/m2的范圍內(nèi),或當(dāng)在每周計劃給予時可以在5-250mg/m2的范圍內(nèi)(如80-150mg/m2,例如100-120mg/m2)。例如,紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的量在四周計劃時是大約60至大約300mg/m2(例如,大約260mg/m2)。用于給予納米顆粒組合物(例如,太平洋紫杉醇/白蛋白納米顆粒組合物)的其它示例性給藥計劃包括但不限于每周不間斷100mg/m2;四周中取三周每周75mg/m2;四周中取三周每周100mg/m2;四周中取三周每周125mg/m2;三周中取兩周每周125mg/m2;每周不間斷130mg/m2;每兩周一次175mg/m2;每兩周一次260mg/m2;每三周一次260mg/m2;每三周180-300mg/m2;每周不間斷60-175mg/m2;每周兩次20-150mg/m2;和每周兩次150-250mg/m2??苫诮o藥醫(yī)師的判斷在治療過程中調(diào)整組合物的給藥頻率。在一些實施方式中,治療個體至少大約一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個或十個治療周期中的任一個。本文所述的組合物允許在短于大約24小時的輸注時間內(nèi)將組合物輸注至個體。例如,在一些實施方式中,在小于大約24小時、12小時、8小時、5小時、3小時、2小時、1小時、30分鐘、20分鐘或10分鐘中的任一個的輸注期內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,在大約30分鐘的輸注期內(nèi)給予組合物。納米顆粒組合物中的紫杉烷(在一些實施方式中為太平洋紫杉醇)的其它示例性劑量包括但不限于大約50mg/m2、60mg/m2、75mg/m2、80mg/m2、90mg/m2、100mg/m2、120mg/m2、160mg/m2、175mg/m2、200mg/m2、210mg/m2、220mg/m2、260mg/m2和300mg/m2中的任一個。例如,當(dāng)在三周計劃給予時納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量可以在大約100-400mg/m2的范圍內(nèi),或當(dāng)在每周計劃給予時在大約50-250mg/m2的范圍內(nèi)。可通過各種途徑將納米顆粒組合物給予至個體(如人),所述途徑包括例如靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肺內(nèi)、經(jīng)口、吸入、囊內(nèi)、肌肉、氣管內(nèi)、皮下、眼內(nèi)、鞘內(nèi)、經(jīng)粘膜和經(jīng)皮。在一些實施方式中,可使用組合物的持續(xù)連續(xù)釋放制劑。在一些實施方式中,靜脈內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,動脈內(nèi)給予組合物。在一些實施方式中,腹膜內(nèi)給予組合物。聯(lián)合療法的給藥模式以上章節(jié)中所述的給藥法適用于單一療法和聯(lián)合療法情形。以下進(jìn)一步描述聯(lián)合治療方法的給藥模式。在一些實施方式中,同步地給予納米顆粒組合物和其它藥劑(包括本文所述的具體的化學(xué)療法藥劑)。當(dāng)同步地給予藥物時,納米顆粒中的藥物和其它藥劑可包含于同樣的組合物(例如,包括納米顆粒和其它藥劑的組合物)中或獨立的組合物中(例如,納米顆粒包含于一種組合物中而其它藥劑包含于另一組合物中)。在一些實施方式中,順序地給予納米顆粒組合物和其它藥劑??墒紫冉o予納米顆粒組合物或其它藥劑。納米顆粒組合物和其它藥劑包含于獨立的組合物中,組合物可包含于相同或不同的包裝中。在一些實施方式中,納米顆粒組合物和其它藥劑的給予是同時的,即,納米顆粒組合物的給藥時段和其它藥劑的給藥時段彼此重疊。在一些實施方式中,在給予其它藥劑之前將納米顆粒組合物給予至少一個周期(例如,至少2個周期、3個周期或4個周期中的任一個)。在一些實施方式中,將其它藥劑給予至少一周、兩周、三周或四周中的任一個。在一些實施方式中,在大約同時(例如,在1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天中的任一個內(nèi))開始納米顆粒組合物和其它藥劑的給予。在一些實施方式中,在大約同時(例如,在1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天中的任一個)終止納米顆粒組合物和其它藥劑的給予。在一些實施方式中,在終止納米顆粒組合物的給予之后,其它藥劑的給予繼續(xù)(例如大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或12個月中的任一個)。在一些實施方式中,在開始納米顆粒組合物的給予之后(例如在大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或12個月中的任一個之后)開始其它藥劑的給予。在一些實施方式中,在大約同時,開始和終止納米顆粒組合物和其它藥劑的給予。在一些實施方式中,在大約同時,開始納米顆粒組合物和其它藥劑的給予,并且在終止納米顆粒組合物的給予之后,其它藥劑的給予繼續(xù)(例如大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或12個月中的任一個)。在一些實施方式中,在大約同時停止納米顆粒組合物和其它藥劑的給予,并且在開始納米顆粒組合物的給予之后(例如在大約1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月或12個月中的任一個之后),開始其它藥劑的給予。在一些實施方式中,給予納米顆粒組合物和其它藥劑是非同時的。例如,在一些實施方式中,在給予其它藥劑之前,終止納米顆粒組合物的給予。在一些實施方式中,在給予納米顆粒組合物之前,終止其它藥劑的給予。這兩種非同時的給予之間的時段可以在大約兩周至八周的范圍內(nèi),如大約四周。可基于給藥醫(yī)師的判斷在治療過程中調(diào)整包含藥物的納米顆粒組合物和其它藥劑的給藥頻率。當(dāng)單獨給藥時,可在不同給藥頻率或間隔下給予包含藥物的納米顆粒組合物和其它藥劑。例如,可每周給予包含藥物的納米顆粒組合物,同時可或多或少頻率地給予化學(xué)療法藥劑。在一些實施方式中,可使用包含藥物的納米顆粒組合物和/或化學(xué)療法藥劑的持續(xù)連續(xù)釋放制劑。各種制劑和用于完成持續(xù)釋放的裝置是本領(lǐng)域內(nèi)已知的。還可使用本文所述的給藥配置的聯(lián)合??墒褂猛瑯拥慕o藥途徑或不同的給藥途徑給予納米顆粒組合物和其它藥劑。在一些實施方式(對于同步給藥和順序給藥)中,在預(yù)定比率下給予納米顆粒組合物中的紫杉烷和其它藥劑。例如,在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷和其它藥劑按重量計的比率為大約1比1。在一些實施方式中,重量比可以在大約0.001至大約1以及大約1000至大約1之間,或大約0.01至大約1以及100至大約1之間。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷和其它藥劑按重量計的比小于大約100:1、50:1、30:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1中的任一個。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷和其它藥劑按重量計的比多于大約1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、30:1、50:1、100:1中的任一個??煽紤]其它比率。紫杉烷和/或其它藥劑所需的劑量可以(但是未必)低于當(dāng)單獨給予每種藥劑時正常所需的劑量。因此,在一些實施方式中,給予納米顆粒組合物中的藥物和/或其它藥劑的亞治療量?!皝喼委熈俊被颉皝喼委熕健敝感∮谥委熈康牧浚?,小于當(dāng)單獨給予納米顆粒組合物中的藥物和/或其它藥劑時正常使用的量??稍诮o定的給藥下給予的量和/或在給定的時段內(nèi)給予的量(減少的頻率)的方面反映該減少。在一些實施方式中,給予足夠的化學(xué)療法藥劑,以便使實現(xiàn)同樣程度的治療所需的納米顆粒組合物中的藥物的正常劑量減少至少大約5%、10%、20%、30%、50%、60%、70%、80%、90%或更多中的任一個。在一些實施方式中,給予足夠的納米顆粒組合物中的藥物,以便使實現(xiàn)同樣程度的治療所需的其它藥劑的正常劑量減少至少大約5%、10%、20%、30%、50%、60%、70%、80%、90%或更多中的任一個。在一些實施方式中,與單獨給予時每個的相應(yīng)正常劑量相比,減少了納米顆粒組合物中的紫杉烷和其它藥劑的劑量。在一些實施方式中,以亞治療即降低的水平給予納米顆粒組合物中的紫杉烷和其它藥劑。在一些實施方式中,納米顆粒組合物和/或其它藥劑的劑量基本上小于確定的最大中毒劑量(mtd)。例如,納米顆粒組合物和/或其它藥劑的劑量小于mtd的大約50%、40%、30%、20%或10%??墒褂帽疚乃龅慕o藥配置的聯(lián)合。本文所述的聯(lián)合治療方法可單獨執(zhí)行或連同另一療法如化學(xué)療法、放射治療、外科手術(shù)、激素療法、基因療法、免疫療法、化學(xué)免疫療法、基于肝動脈的治療、冷凍療法、超聲波療法、肝臟移植、局部消融治療、射頻消融治療、光動力療法(photodynamictherapy)等執(zhí)行。此外,具有發(fā)展胰腺癌的更大風(fēng)險的人可接受治療以抑制或和/或延緩疾病的發(fā)展??赏ㄟ^各種途徑將本文所述的其它藥劑給予至個體(如人),所述途徑如腸胃外,包括靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肺內(nèi)、經(jīng)口、吸入、囊內(nèi)、肌肉、氣管內(nèi)、皮下、眼內(nèi)、鞘內(nèi)或經(jīng)皮。在一些實施方式中,靜脈內(nèi)給予其它藥劑。在一些實施方式中,口服給予納米顆粒組合物。其它藥劑的給藥頻率可與納米顆粒組合物的給藥頻率相同或不同。以上提供了示例性的頻率。作為進(jìn)一步的實例,可一天三次、一天兩次、每天一次、一周六次、一周五次、一周四次、一周三次、一周四次、一周三次、一周兩次、每周一次給予其它藥劑。在一些實施方式中,每天兩次或每天三次給予其它藥劑。其它藥劑的示例性的量包括但不限于下列范圍中的任一個:大約0.5至大約5mg、大約5至大約10mg、大約10至大約15mg、大約15至大約20mg、大約20至大約25mg、大約20至大約50mg、大約25至大約50mg、大約50至大約75mg、大約50至大約100mg、大約75至大約100mg、大約100至大約125mg、大約125至大約150mg、大約150至大約175mg、大約175至大約200mg、大約200至大約225mg、大約225至大約250mg、大約250至大約300mg、大約300至大約350mg、大約350至大約400mg、大約400至大約450mg或大約450至大約500mg。例如,可在大約1mg/kg至大約200mg/kg的劑量(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)下給予其它藥劑。在一些實施方式中,其它藥劑是凡德他尼。在一些實施方式中,有效量的凡德他尼為大約100mg、大約100mg至大約200mg、大約200mg、大約200mg至大約300mg、大約300mg。在一些實施方式中,口服給予凡德他尼。在一些實施方式中,每天給予凡德他尼。在一些實施方式中,每天給予凡德他尼,持續(xù)28天周期的三周。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約45mg/m2至大約350mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約80mg/m2至大約350mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約80mg/m2至大約300mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約150mg/m2至大約350mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約80mg/m2至大約150mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的有效量是大約100mg/m2。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約170mg/m2至大約200mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷的有效量在大約200mg/m2至大約350mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量是大約1mg/kg至大約200mg/kg(包括例如大約1mg/kg至大約20mg/kg、大約20mg/kg至大約40mg/kg、大約40mg/kg至大約60mg/kg、大約60mg/kg至大約80mg/kg、大約80mg/kg至大約100mg/kg、大約100mg/kg至大約120mg/kg、大約120mg/kg至大約140mg/kg、大約140mg/kg至大約200mg/kg)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的有效量是大約260mg/m2。在任一種以上方法中的一些實施方式中,其它藥劑的有效量是大約20-30mg/kg、大約30-40mg/kg、大約40-50mg/kg、大約50-60mg/kg、大約60-70mg/kg、大約70-80mg/kg、大約80-100mg/kg或大約100-120mg/kg。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的有效量在大約30mg/m2至大約300mg/m2之間,并且其它藥劑的有效量在大約100mg/m2至大約5000mg/m2之間。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的紫杉烷(例如,太平洋紫杉醇)的有效量是大約30mg/m2、50mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、175mg/m2、200mg/m2、225mg/m2、250mg/m2、275mg/m2或300mg/m2中的任一個,并且其它藥劑的有效量是大約100mg/m2、200mg/m2、300mg/m2、400mg/m2、500mg/m2、600mg/m2、700mg/m2、800mg/m2、900mg/m2、1000mg/m2、1250mg/m2、1500mg/m2、1750mg/m2、2000mg/m2、2250mg/m2、2500mg/m2、2750mg/m2、3000mg/m2、3250mg/m2、3500mg/m2、3750mg/m2、4000mg/m2、4250mg/m2、4500mg/m2、4750mg/m2或5000mg/m2中的任一個。在一些實施方式中,納米顆粒組合物為大約30mg/m2至大約300mg/m2,并且其它藥劑的有效量為大約100mg/m2至大約5000mg/m2,其中將納米顆粒組合物和其它藥劑都每周給予至先前已經(jīng)治療過胰腺癌的個體。在一些實施方式中,納米顆粒組合物為大約30mg/m2至大約300mg/m2,并且其它藥劑的有效量為大約100mg/m2至大約5000mg/m2,其中在小于每周的頻率下將納米顆粒組合物和其它藥劑都給予至先前已經(jīng)治療過胰腺癌的個體。在一些實施方式中,納米顆粒組合物為大約30mg/m2至大約300mg/m2,并且其它藥劑的有效量為大約100mg/m2至大約5000mg/m2,其中在28天周期的第1天、第8天和第15天在30分鐘內(nèi)將納米顆粒組合物和其它藥劑靜脈內(nèi)都給予至先前已經(jīng)治療過胰腺癌的個體(例如,在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展的個體)。在一些實施方式中,其它藥劑的合適劑量大約為在臨床治療中已經(jīng)采用的那些劑量,其中所述其它藥劑被單獨給予或連同其它藥劑給予。納米顆粒組合物本文所述的納米顆粒組合物包括納米顆粒,所述納米顆粒包括紫杉烷(如太平洋紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)(在不同實施方式中,主要由紫杉烷(如太平洋紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)組成)。弱水溶性藥物(如紫杉烷)的納米顆粒已經(jīng)在例如美國專利號5,916,596;6,506,405;6,749,868和6,537,579;7,820,788和美國專利公開號2006/0263434和2007/0082838中公開;pct專利申請wo08/137148中公開,其中的每一篇通過引用以其整體并入。在一些實施方式中,組合物包括具有不大于大約1000納米(nm)的平均直徑或均直徑的納米顆粒,如不大于大約900nm、800nm、700nm、600nm、500nm、400nm、300nm、200nm和100nm中的任一個。在一些實施方式中,納米顆粒的平均直徑或均直徑不大于大約200nm。在一些實施方式中,納米顆粒的平均直徑或均直徑不大于大約150nm。在一些實施方式中,納米顆粒的平均直徑或均直徑不大于大約100nm。在一些實施方式中,納米顆粒的平均直徑或均直徑是大約20nm至大約400nm。在一些實施方式中,納米顆粒的平均直徑或均直徑是大約40至大約200nm。在一些實施方式中,納米顆粒是可無菌過濾的。在一些實施方式中,本文所述的組合物中的納米顆粒具有不大于大約200nm的平均直徑,包括例如不大于大約190nm、180nm、170nm、160nm、150nm、140nm、130nm、120nm、110nm、100nm、90nm、80nm、70nm或60nm中的任一個。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的至少大約50%(例如至少大約60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個)具有不大于大約200nm的直徑,包括例如不大于大約190nm、180nm、170nm、160nm、150nm、140nm、130nm、120nm、110nm、100nm、90nm、80nm、70nm或60nm中的任一個。在一些實施方式中,組合物中的納米顆粒的至少大約50%(例如至少60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個)落入大約20nm至大約400nm的范圍內(nèi),包括例如大約20nm至大約200nm、大約40nm至大約200nm、大約30nm至大約180nm以及大約40nm至大約150,大約50nm至大約120nm和大約60nm至大約100nm中的任一個。在一些實施方式中,白蛋白具有可形成二硫鍵的硫氫基。在一些實施方式中,組合物的納米顆粒部分中的白蛋白的至少大約5%(包括例如至少大約10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%中的任一個)被交聯(lián)(例如通過一個或多個二硫鍵交聯(lián))。在一些實施方式中,納米顆粒包括用白蛋白(例如,人血清白蛋白)涂覆的紫杉烷(如太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,組合物包括納米顆粒和非納米顆粒形式的紫杉烷,其中組合物中的紫杉烷的至少大約50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個是納米顆粒形式的。在一些實施方式中,納米顆粒中的紫杉烷按重量計占納米顆粒的多于大約50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個。在一些實施方式中,納米顆粒具有非聚合的基體。在一些實施方式中,納米顆粒包括基本上沒有聚合的材料(如聚合的基體)的紫杉烷的核心。在一些實施方式中,組合物包括組合物的納米顆粒和非納米顆粒部分中的白蛋白,其中組合物中的白蛋白的至少大約50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個是組合物的非納米顆粒部分。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和紫杉烷的重量比為大約18:1或更少,如大約15:1或更少,例如大約10:1或更少。在一些實施方式中,組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和紫杉烷的重量比落入大約1:1至大約18:1、大約2:1至大約15:1、大約3:1至大約13:1、大約4:1至大約12:1、大約5:1至大約10:1中的任一個的范圍內(nèi)。在一些實施方式中,組合物的納米顆粒部分中的白蛋白和紫杉烷的重量比是大約1:2、1:3、1:4、1:5、1:10、1:15或更少中的任一個。在一些實施方式中,組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和紫杉烷的重量比是下列中的任一個:大約1:1至大約18:1、大約1:1至大約15:1、大約1:1至大約12:1、大約1:1至大約10:1、大約1:1至大約9:1、大約1:1至大約8:1、大約1:1至大約7:1、大約1:1至大約6:1、大約1:1至大約5:1、大約1:1至大約4:1、大約1:1至大約3:1、大約1:1至大約2:1、大約1:1至大約1:1。在一些實施方式中,納米顆粒組合物包括以上特性中的一種或多種。本文所述的納米顆??稍诟稍镏苿?如凍干組合物)中存在或懸浮于生物相容性介質(zhì)中。適合的生物相容性介質(zhì)包括但不限于水、緩沖水性介質(zhì)、鹽水、緩沖鹽水、任選地氨基酸的緩沖液、任選地蛋白質(zhì)的緩沖液、任選地糖的緩沖液、任選地維生素的緩沖液、任選地合成聚合物的緩沖液、含脂質(zhì)的乳狀液等。在一些實施方式中,藥學(xué)上可接受的載體包括人血清白蛋白。人血清白蛋白(hsa)是高度可溶的mr65k的球狀蛋白并且由585個氨基酸組成。hsa是血漿中最豐富的蛋白質(zhì)并且占人類血漿的膠體滲透壓的70-80%。hsa的氨基酸序列包含總計17個二硫橋、一個游離硫羥(cys34)和單一色氨酸(trp214)。已經(jīng)表明靜脈內(nèi)使用hsa溶液用于預(yù)防和治療低血容量休克(參見,例如,tullis,jama,237,355-360,460-463,(1977))和houser等人,surgery,gynecologyandobstetrics,150,811-816(1980))并且連同交換輸液治療新生兒膽紅素過多癥(參見,例如,finlayson,seminarsinthrombosisandhemostasis,6,85-120,(1980))??煽紤]其它白蛋白,如牛血清白蛋白。這種非人類白蛋白的使用可能是適當(dāng)?shù)?,例如,在非人哺乳動物如獸醫(yī)學(xué)類(包括家庭寵物和農(nóng)業(yè)環(huán)境)中使用這些組合物的情況中。人血清白蛋白(hsa)具有多個疏水結(jié)合位點(總計八個用于脂肪酸——hsa的內(nèi)源性配體)并且結(jié)合不同組的紫杉烷,特別是中性和帶負(fù)電荷的疏水化合物(goodman等人,thepharmacologicalbasisoftherapeutics,9thed,mcgraw-hillnewyork(1996))。兩個高親合結(jié)合位點已經(jīng)提出在hsa的子域iia和iiia中,它們是高度延展的疏水口袋,在起極性配位特征的連接點作用的表面附近具有帶電荷的賴氨酸和精氨酸殘基(參見,例如,fehske等人,biochem.pharmcol.,30,687-92(198a),vorum,dan.med.bull.,46,379-99(1999);kragh-hansen,dan.med.bull.,1441,131-40(1990);curry等人,nat.struct.biol.,5,827-35(1998);sugio等人,protein.eng.,12,439-46(1999);he等人,nature,358,209-15(199b)和carter等人,adv.protein.chem.,45,153-203(1994))。已經(jīng)顯示太平洋紫杉醇和普魯泊福(propofol)結(jié)合hsa(參見,例如,paal等人,eur.j.biochem.,268(7),2187-91(200a);purcell等人,biochim.biophys.acta,1478(a),61-8(2000);altmayer等人,arzneimittelforschung,45,1053-6(1995)和garrido等人,rev.esp.anestestiol.reanim.,41,308-12(1994))。另外,已經(jīng)顯示多西紫杉醇結(jié)合至人類血漿蛋白質(zhì)(參見,例如,urien等人,invest.newdrugs,14(b),147-51(1996))。組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)通常用作紫杉烷的載體,即,與不包含白蛋白的組合物比較,組合物中的白蛋白使得紫杉烷更容易懸浮于水性介質(zhì)中或有助于維持懸浮。這可避免使用溶解紫杉烷的有毒溶劑(或表面活性劑),并且因此可減少將紫杉烷給予至個體(如人)的一種或多種副作用。因此,在一些實施方式中,本文所述的組合物基本上沒有(比如沒有)表面活性劑如克列莫佛(cremophor)(包括cremophor(basf))。在一些實施方式中,納米顆粒組合物基本上沒有(比如沒有)表面活性劑。當(dāng)將納米顆粒組合物給予至個體時,如果組合物中的克列莫佛或表面活性劑的量不足以在個體中引起一種或多種副作用,則組合物“基本上沒有克列莫佛”或“基本上沒有表面活性劑”。在一些實施方式中,納米顆粒組合物包含小于大約20%、15%、10%、7.5%、5%、2.5%或1%中的任一個的有機(jī)溶劑或表面活性劑。本文所述的組合物中的白蛋白的量將取決于組合物中的其它組分變化。在一些實施方式中,組合物以足以在水混懸液中穩(wěn)定紫杉烷的量包括白蛋白,例如,以穩(wěn)定的膠懸體(如穩(wěn)定的納米顆粒的懸浮液)的形式。在一些實施方式中,白蛋白是以降低水性介質(zhì)中的紫杉烷的沉降速率的量。對于包含顆粒的組合物,白蛋白的量還取決于紫杉烷的納米顆粒的大小和密度。如果紫杉烷保持懸浮于水性介質(zhì)中(如沒有可見的沉淀或沉積)一段長的時段如至少大約0.1小時、0.2小時、0.25小時、0.5小時、1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時、11小時、12小時、24小時、36小時、48小時、60小時或72小時中的任一個,則紫杉烷被“穩(wěn)定”于水混懸液中。懸浮液通常但是未必適合于給予至個體(如人)。懸浮液的穩(wěn)定性通常(但是未必)在貯存溫度(如室溫(如20-25℃)或冷凍條件(如4℃))下評估。例如,如果在制備懸浮液之后的大約15分鐘時,懸浮液不具有對于肉眼可見的或當(dāng)在1000倍的光學(xué)顯微鏡下可見的絮凝或顆粒結(jié)塊,則懸浮液在貯存溫度下是穩(wěn)定的。還可在加速測試條件下如高于大約40℃的溫度下評估穩(wěn)定性。在一些實施方式中,白蛋白以足以在某些濃度下在水混懸液中穩(wěn)定紫杉烷的量存在。例如,組合物中的紫杉烷的濃度是大約0.1至大約100mg/ml,包括例如大約0.1至大約50mg/ml、大約0.1至大約20mg/ml、大約1至大約10mg/ml、大約2mg/ml至大約8mg/ml、大約4至大約6mg/ml、大約5mg/ml中的任一個。在一些實施方式中,紫杉烷的濃度是至少大約1.3mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml和50mg/ml中的任一個。在一些實施方式中,白蛋白以避免使用表面活性劑(如克列莫佛)的量存在,以使組合物沒有或基本上沒有表面活性劑(如克列莫佛)。在一些實施方式中,液體形式的組合物包括大約0.1%至大約50%(w/v)(例如大約0.5%(w/v)、大約5%(w/v)、大約10%(w/v)、大約15%(w/v)、大約20%(w/v)、大約30%(w/v)、大約40%(w/v)或大約50%(w/v))的白蛋白。在一些實施方式中,以液體形式的組合物包括大約0.5%至大約5%(w/v)的白蛋白。在一些實施方式中,納米顆粒組合物中的白蛋白例如白蛋白與紫杉烷的重量比是這樣的,使得足量的紫杉烷結(jié)合至細(xì)胞或通過細(xì)胞運(yùn)輸。盡管對于不同的白蛋白和紫杉烷的結(jié)合將必須優(yōu)化白蛋白與紫杉烷的重量比,但通常白蛋白例如白蛋白與紫杉烷的重量比(w/w)是大約0.01:1至大約100:1、大約0.02:1至大約50:1、大約0.05:1至大約20:1、大約0.1:1至大約20:1、大約1:1至大約18:1、大約2:1至大約15:1、大約3:1至大約12:1、大約4:1至大約10:1、大約5:1至大約9:1或大約9:1。在一些實施方式中,白蛋白與紫杉烷的重量比是大約18:1或更少、15:1或更少、14:1或更少、13:1或更少、12:1或更少、11:1或更少、10:1或更少、9:1或更少、8:1或更少、7:1或更少、6:1或更少、5:1或更少、4:1或更少和3:1或更少中的任一個。在一些實施方式中,組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)與紫杉烷的重量比是下列中的任一個:大約1:1至大約18:1、大約1:1至大約15:1、大約1:1至大約12:1、大約1:1至大約10:1、大約1:1至大約9:1、大約1:1至大約8:1、大約1:1至大約7:1、大約1:1至大約6:1、大約1:1至大約5:1、大約1:1至大約4:1、大約1:1至大約3:1、大約1:1至大約2:1、大約1:1至大約1:1。在一些實施方式中,白蛋白允許組合物給予至個體(如人)而沒有顯著的副作用。在一些實施方式中,白蛋白(如人血清白蛋白)以有效減少將紫杉烷給予至人類的一種或多種副作用的量。術(shù)語“減少給予紫杉烷的一種或多種副作用”指減少、減輕、消除或避免一種或多種不期望的由紫杉烷引起的作用,以及由用于遞送紫杉烷的遞送媒介物(如使紫杉烷適合于輸注的溶劑)引起的副作用。這種副作用包括例如骨髓抑制、神經(jīng)毒性、高敏性、發(fā)炎、靜脈刺激、靜脈炎、疼痛、皮膚刺激、周圍神經(jīng)病、嗜中性白血球低下發(fā)燒、過敏反應(yīng)、靜脈血栓形成、外滲及其組合。但是,這些副作用僅僅是例證性的,并且可減少與紫杉烷有關(guān)的其它副作用或副作用的組合。在一些實施方式中,納米顆粒組合物包括(nab-太平洋紫杉醇)。在一些實施方式中,納米顆粒組合物是(nab-太平洋紫杉醇)。是通過人白蛋白u(yù)sp穩(wěn)定的太平洋紫杉醇的制劑,可分散于直接可注入的生理溶液中。當(dāng)分散于合適的水性介質(zhì)如0.9%的氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液中時,形成穩(wěn)定的太平洋紫杉醇的膠懸體。膠懸體中的納米顆粒的平均顆粒大小是大約130納米。因為hsa自由地溶于水中,可在從稀釋(0.1mg/ml的太平洋紫杉醇)至濃縮(20mg/ml的太平洋紫杉醇)范圍的寬范圍的濃度內(nèi)重構(gòu),包括例如大約2mg/ml至大約8mg/ml、大約5mg/ml。制造納米顆粒組合物的方法是本領(lǐng)域內(nèi)已知的。例如,含有紫杉烷(如太平洋紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆??稍诟呒羟辛?例如,聲波振蕩、高壓均化等)的條件下制備。這些方法在例如美國專利號5,916,596;6,506,405;6,749,868;6,537,579;7,820,788中公開,并且還在美國專利公開號2007/0082838、2006/0263434和pct申請wo08/137148中公開。簡而言之,將紫杉烷(如太平洋紫杉醇)溶解于有機(jī)溶劑中,并且溶液可被添加至白蛋白溶液中。將混合物進(jìn)行高壓均化。然后,可通過蒸發(fā)將有機(jī)溶劑去除。獲得的分散體可被進(jìn)一步凍干。合適的有機(jī)溶劑包括例如酮、酯、醚、氯化溶劑和本領(lǐng)域內(nèi)已知的其它溶劑。例如,有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷或三氯甲烷/乙醇(例如以1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1或9:1的比率)。納米顆粒組合物中的其它組分本文所述的納米顆??纱嬖谟诎ㄆ渌巹①x形劑或穩(wěn)定劑的組合物中。例如,為了通過增加納米顆粒的負(fù)ζ電勢增加穩(wěn)定性,可添加某些帶負(fù)電荷的組分。這種帶負(fù)電荷的組分包括但不限于膽汁酸的膽汁鹽,所述膽汁酸包括甘氨膽酸、膽酸、鵝膽酸、?;悄懰?、甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸、石膽酸(litocholicacid)、熊脫氧膽酸、脫氫膽酸等;磷脂,包括基于卵磷脂(蛋黃)的磷脂,其包括下列卵磷脂:棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰亞油酰磷脂酰膽堿、硬脂酰亞油酰磷脂酰膽堿、硬脂酰油酰磷脂酰膽堿、硬脂?;ㄉA字D憠A(stearoylarachidoylphosphatidylcholine)和二棕櫚酰磷脂酰膽堿。其它磷脂包括l-α-二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(dmpc)、二油?;字;憠A(dopc)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(dspc)、氫化大豆卵磷脂(hspc)以及其它相關(guān)的化合物。帶負(fù)電荷的表面活性劑或乳化劑也適合作為添加劑,例如膽固醇硫酸鈉(sodiumcholesterylsulfate)等。在一些實施方式中,該組合物適于給予人類。在一些實施方式中,組合物適于給予哺乳動物,如在獸醫(yī)學(xué)情況中的家庭寵物和農(nóng)用動物。存在各種各樣的適合的納米顆粒組合物的制劑(參見,例如,美國專利號5,916,596、6,096,331;7,820,788)。下列制劑和方法僅僅是例證性的并且絕不是限制性的。適于口服給藥的制劑可包括(a)液體溶液,如有效量的溶解于稀釋劑如水、鹽水或橘子汁中的化合物,(b)膠囊、囊劑或片劑,每種包含預(yù)定量的為固體或顆粒的有效成分,(c)在適當(dāng)?shù)囊后w中的懸浮液和(d)合適的乳狀液。片劑形式可包括以下的一種或多種:乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、微晶纖維素、阿拉伯膠、明膠、膠狀二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石、硬脂酸鎂、硬脂酸和其它賦形劑、著色劑、稀釋劑、緩沖劑、濕潤劑、防腐劑、調(diào)味劑和藥學(xué)上相容的賦形劑。錠劑形式可包括在香料中的有效成分,香料通常是蔗糖和阿拉伯膠或西黃蓍膠,以及在惰性基質(zhì)(base)中包括有效成分的軟錠劑,惰性基質(zhì)如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠、乳狀液、凝膠等,除了有效成分以外,它們包含本領(lǐng)域內(nèi)已知的賦形劑。合適的載體、賦形劑和稀釋劑的實例包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、鹽水溶液、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。此外,制劑可包括潤滑劑、濕潤劑、乳化劑和懸浮劑、防腐劑、增甜劑或調(diào)味劑。適于腸胃外給藥的制劑包括水性和非水性的等滲無菌注射液,其可包含抗氧化劑、緩沖液、抑菌劑和使制劑與預(yù)期接受者的血液相容的溶質(zhì)以及可包括懸浮劑、增溶劑、增稠劑、穩(wěn)定劑和防腐劑的水性和非水性的無菌懸浮液。制劑可在單位劑量或多劑量密閉式容器如安瓿和管形瓶中存在,并且可儲存于冷凍干燥的(凍干的)條件中,僅需要在緊接使用前加入無菌液體賦形劑例如水以進(jìn)行注射。臨時的注射液和懸浮液可由先前所述種類的無菌粉末、顆粒和片劑制備??勺⑸涞闹苿┦莾?yōu)選的。在一些實施方式中,組合物被制成具有大約4.5至大約9.0的ph范圍,包括例如大約5.0至大約8.0、大約6.5至大約7.5和大約6.5至大約7.0中的任一個的ph范圍。在一些實施方式中,組合物的ph被配制成不小于大約6,包括例如不小于大約6.5、7或8中的任一個(如大約8)。還可通過加入合適的張度調(diào)節(jié)劑如丙三醇將組合物制備為與血液是等滲的。試劑盒、藥物和組合物本發(fā)明還提供用于本文所述任何方法中的試劑盒、藥物、組合物和單位劑型。本發(fā)明的試劑盒包括一個或多個容器,其包括含紫杉烷的納米顆粒組合物(或單位劑型和/或制品)和/或另一藥劑(如本文所述的藥劑),并且在一些實施方式中,進(jìn)一步包括根據(jù)本文所述的任何方法的使用說明書。試劑盒可進(jìn)一步包括適于治療的個體的選擇說明。提供于本發(fā)明的試劑盒中的說明書一般是在標(biāo)簽或包裝插頁(例如,包括于試劑盒內(nèi)的紙張)上的書面說明,但是機(jī)器可讀的說明書(例如,負(fù)載于磁存儲盤或光存儲盤上的說明書)也是可接受的。例如,在一些實施方式中,試劑盒包括a)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的組合物,和b)在先前已經(jīng)治療過胰腺癌的(例如,在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展的)個體中給予納米顆粒組合物用于治療胰腺癌的說明書。在一些實施方式中,試劑盒包括a)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的組合物,和b)在基于吉西他濱的治療(例如,吉西他濱單一療法或用吉西他濱和厄洛替尼、吉西他濱和卡培他濱或吉西他濱和5-fu的吉西他濱聯(lián)合療法)后已經(jīng)進(jìn)展的個體中給予納米顆粒組合物用于治療胰腺癌的說明書。在一些實施方式中,試劑盒包括a)包括含有紫杉烷和白蛋白的納米顆粒的組合物(如人血清白蛋白),b)有效量的另一藥劑,和c)在先前已經(jīng)治療過胰腺癌的(例如,在在先治療后已經(jīng)進(jìn)展的)個體中給予納米顆粒組合物和其它藥劑用于治療胰腺癌的說明書。在一些實施方式中,試劑盒包括a)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的組合物,b)有效量的另一藥劑,和c)在基于吉西他濱的治療(例如,吉西他濱單一療法或用吉西他濱和厄洛替尼、吉西他濱和卡培他濱或吉西他濱和5-fu的吉西他濱聯(lián)合療法)后已經(jīng)進(jìn)展的個體中給予納米顆粒組合物和其它藥劑用于治療胰腺癌的說明書。在一些實施方式中,在先治療包括吉西他濱的給予(“基于吉西他濱的治療”)。納米顆粒和其它藥劑可存在于分開的容器中或單個容器中。例如,試劑盒可包括一種獨特的組合物,或兩種或更多種組合物,其中一種組合物包括納米顆粒,并且一種組合物包括另一藥劑。在一些實施方式中,試劑盒包括a)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的組合物,b)有效量的vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼),和c)在個體中給予納米顆粒組合物和vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)用于治療胰腺癌的說明書。納米顆粒和vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)可存在于分開的容器中或單個容器中。例如,試劑盒可包括一種獨特的組合物,或兩種或更多種組合物,其中一種組合物包括納米顆粒和vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)。本發(fā)明的試劑盒在合適的包裝內(nèi)。合適的包裝包括但不限于管形瓶、瓶子、罐、柔軟包裝(例如,密封的聚酯薄膜(mylar)或塑料袋)等。任選地,試劑盒可提供其它組成如緩沖液和解釋性信息。因此,本申請還提供制品,其包括管形瓶(如密封的管形瓶)、瓶子、罐、柔軟包裝等。涉及納米顆粒組合物的使用的說明書通常包括用于預(yù)期治療的劑量、給藥計劃和給藥途徑的信息。容器可以是單位劑量、大包裝(例如,多劑量包裝)或亞單位劑量。例如,可提供試劑盒,其包含本文公開的足夠劑量的紫杉烷(如紫杉烷)以提供有效治療個體一段長時期,如一周、8天、9天、10天、11天、12天、13天、2周、3周、4周、6周、8周、3個月、4個月、5個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月或更多中的任一個。試劑盒還可包括紫杉烷和藥物組合物的多單位劑量以及使用說明書,并且以足以儲存和用于制藥——例如醫(yī)院藥房和混合制藥——的量包裝。還提供可用于本文所述方法的藥物、組合物和單位劑型。在一些實施方式中,提供了用于在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展的個體中治療胰腺癌的藥物(或組合物),其包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒。在一些實施方式中,提供了用于在個體中治療胰腺癌的藥物(或組合物),其中個體對基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的,所述藥物(或組合物)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒。在一些實施方式中,提供了用于在個體中治療胰腺癌的藥物(或組合物),其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌),所述藥物(或組合物)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒。在一些實施方式中,提供用于在個體中治療胰腺癌的藥物(或組合物),其中當(dāng)開始用包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的藥物治療時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供用于在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展的個體中連同另一藥劑治療胰腺癌的藥物(或組合物或單位劑型),所述藥物(或組合物或單位劑型)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒。在一些實施方式中,提供用于在個體中連同另一藥劑治療胰腺癌的藥物(或組合物或單位劑型),其中個體對于基于吉西他濱的治療是耐受的或難治的,所述藥物(或組合物或單位劑型)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒。在一些實施方式中,提供用于在個體中連同另一藥劑治療胰腺癌的藥物(或組合物或單位劑型),其中個體具有復(fù)發(fā)性胰腺癌(例如,在停止基于吉西他濱的治療后的大約2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、24個月或36個月中的大約任一個之后,個體發(fā)展胰腺癌),所述藥物(或組合物或單位劑型)包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒。在一些實施方式中,提供用于在個體中連同另一藥劑治療胰腺癌的藥物(或組合物或單位劑型),其中當(dāng)開始用包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的藥物治療時,基于吉西他濱的治療已經(jīng)停止(例如停止至少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月或10個月)。在一些實施方式中,提供用于治療胰腺癌的藥物(或組合物或單位劑型),其包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒以及另一藥劑。在一些實施方式中,其它藥劑不是吉西他濱。在一些實施方式中,提供用于治療胰腺癌的藥物(或組合物或單位劑型),其包括含有紫杉烷和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒以及vegfr/egfr抑制劑(如凡德他尼)。實例——其意欲是本發(fā)明的純粹示例性的并且因此不應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為以任何方式限制本發(fā)明——還描述和詳述了以上討論的發(fā)明的方面和實施方式。通過說明的方式而不是通過限制的方式提供了前述實例和詳述。本說明書中引用的所有出版物、專利申請和專利通過引用并入本文,就如每個單獨公開出版物、專利申請或?qū)@鞔_地和分別地通過引用被并入。特別地,為了描述和公開可連同本發(fā)明使用的組合物和方法,本文引用的所有出版物通過引用明確地并入本文。雖然為了理解清楚的目的通過說明和實例在某些細(xì)節(jié)方面已經(jīng)描述了前述發(fā)明,但是在不脫離所附權(quán)利要求的精神或范圍的情況下可以做出某些改變和改進(jìn),這對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)是容易理解的。實施例實施例1.在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展的具有晚期胰腺癌的患者中nab-太平洋紫杉醇的ii期試驗該實施例證明nab-太平洋紫杉醇在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展的患者中被良好地耐受并且提供臨床益處。材料和方法在ii期開放性標(biāo)記試驗中,基于吉西他濱的治療的6個月內(nèi)進(jìn)展的具有局部晚期、不可切除的或轉(zhuǎn)移性胰管癌(ecogps0-2)的患者在28天周期的第1天、第8天和第15天在30分鐘內(nèi)以100mg/m2靜脈內(nèi)接受nab-太平洋紫杉醇。患者至少18歲,具有良好的器官功能。在基態(tài)處以及每兩個周期評估對照ct(計算機(jī)x線斷層攝影術(shù))。第一終點是6個月總存活(os)。第二終點是按照recist(實體瘤的應(yīng)答評價標(biāo)準(zhǔn))標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)答率、無進(jìn)展存活(pfs)、安全性和耐受性以及毒性情況。在基態(tài)處以及每兩個周期測量ca19-9水平。還進(jìn)行在獲得的預(yù)處理腫瘤樣品上的sparc免疫組織化學(xué)。結(jié)果在得到的20位患者中,1位患者從未接受研究治療并且從分析中排除。平均年齡是61歲,9位(47%)是男性,18位(95%)具有iv期疾病,并且15位(79%)具有0-1的ecogps(體力狀態(tài))。6個月os(總存活)是58%(95%ci33%-76%)并且平均os是7.3個月(95%ci2.8-13.3)。平均pfs(無進(jìn)展存活)是1.6個月(95%ci1.5–3.4)。一位患者具有確認(rèn)的部分應(yīng)答(pr),并且6位(32%)具有穩(wěn)定疾病(sd)作為他們的最好應(yīng)答。其余12位患者(63%)在第一次應(yīng)答評估時或之前具有進(jìn)行性疾病(pd)。五位患者以12.7個月(9.6–16.3范圍)的平均隨訪活著,包括在治療的第15周期時具有sd的一位患者。在2個周期后,相對于在具有pd的患者中的18%的降低,平均ca19-9水平在具有sd或pr的患者中降低52%。還執(zhí)行sparc表達(dá)的相關(guān)研究。非血液毒性通常是輕微的,分別在63%、47%、37%和26%的患者中發(fā)生1或2級惡心、食欲不振、低鈣血癥和嘔吐。3或4級嗜中性白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏性發(fā)燒以及惡性貧血分別在32%、11%的患者中發(fā)生。沒有3或5級神經(jīng)病的情況。表1-6提供了詳細(xì)的實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。表2:按照recist標(biāo)準(zhǔn)的最好應(yīng)答(n=19)n(%)95%ci部分應(yīng)答(pr)1(5.3)0.1-26穩(wěn)定疾病(sd)6(31.6)12.6-56.6臨床益處(pr+sd)7(36.8)16.3-61.6進(jìn)行性疾病(pd)12(63.2)38.4-83.7表5:在2個周期后的ca19-9和存活之間的關(guān)系(n=19)npfs(95%ci)os(95%ci)降低<50%131.6個月(9.5-1.9)6.9個月(1.9–13.3)降低>50%62.7個月(1.4–na)13.8個月(2.8–na)p值0.244結(jié)論nab-太平洋紫杉醇在基于吉西他濱的治療后已經(jīng)進(jìn)展的具有晚期胰腺癌的患者中被良好耐受。37%的在該ii期試驗中治療的患者獲取臨床益處(部分應(yīng)答或疾病穩(wěn)定)并且21%保持治療至少6個月,表明在該情況中nab-太平洋紫杉醇具有抗瘤活性。存在ca19-9是臨床益處、pfs和os的預(yù)測值的趨勢,但是這沒有達(dá)到統(tǒng)計顯著性。其它研究已經(jīng)表明sparc表達(dá)與對nab-太平洋紫杉醇的更高應(yīng)答率有關(guān)(vonhoff等人,j.clin.oncol.27(155):4525(2009))。sparc表達(dá)與應(yīng)答或存活的相互關(guān)系在進(jìn)一步研究中。實施例2.nab-太平洋紫杉醇的兩個不同計劃的i期研究,其中在具有胰腺癌的患者中增加凡德他尼的劑量以及擴(kuò)充該實施例報告nab-太平洋紫杉醇的兩個不同計劃的i期研究,其中在具有胰腺癌的患者中增加凡德他尼的劑量以及擴(kuò)充。第一目標(biāo)是確定nab-太平洋紫杉醇和凡德他尼的聯(lián)合的最大耐受劑量(mtd)。第二目標(biāo)是在具有胰腺癌的患者中評估初步功效。材料和方法患者被隨機(jī)分到兩組中的一組。組a的nab-太平洋紫杉醇的劑量被固定在28天周期中的三周每周靜脈內(nèi)100mg/m2nab-太平洋紫杉醇。組b的nab-太平洋紫杉醇的劑量被固定在三周計劃靜脈內(nèi)260mg/m2nab-太平洋紫杉醇。對于每組以100mg、200mg或300mg的劑量每日經(jīng)口將凡德他尼給予至患者。使用3+3設(shè)計。對于兩組都計劃以最大耐受劑量(mtd)擴(kuò)充至15位患者。組a擴(kuò)充限于基于吉西他濱的治療失敗的胰腺癌患者。兩種單一核苷酸多態(tài)性sparcrs1059829和sparcrs3210714在25位患者中通過pcr-rflp評估。結(jié)果在組a中在每個劑量水平下報告劑量限度毒性(dlt)的一個征候,包括在2位患者中的3級疹子和在1位患者中的4級嗜中性白細(xì)胞減少癥(表7)。對于組b中的患者沒有記錄到dlt的征候。對于與每日給予300mg凡德他尼結(jié)合的四周中取三周每周靜脈內(nèi)給予的nab-太平洋紫杉醇(組a),mtd是100mg/m2。對于結(jié)合每日給予300mg凡德他尼每三周靜脈內(nèi)給予的nab-太平洋紫杉醇(組b),mtd是260mg/m2。治療了29位具有胰腺癌的患者:9位來自組a(劑量擴(kuò)大)、15位來自組a(劑量擴(kuò)充)和5位來自組b?;颊叩钠骄挲g是62。16位男性和13位女性。組a的在先治療的平均數(shù)量是2(1-4的范圍)。22位具有胰腺癌的患者對于應(yīng)答是可評估的:這些患者中的6位(27.5%)是部分應(yīng)答者(pr),10位(45%)顯示穩(wěn)定疾病(sd)并且6位(27.5%)顯示疾病進(jìn)展。無進(jìn)展存活中值(pfs)是5.3個月(95%ci:3.7-7.3)并且總存活中值(os)是8.2個月(95%ci:6.2-11.5)。在sparc中的snp和臨床結(jié)果之間沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)上顯著的相關(guān)性。表7提供了3級和4級不利事件的總結(jié)。表7不利事件結(jié)論nab-太平洋紫杉醇與凡德他尼的兩種計劃都是安全的并且被良好耐受。兩組的mtd是最大計劃劑量。雖然為了理解清楚的目的,已經(jīng)通過說明和實施例在一些細(xì)節(jié)上描述了前述發(fā)明,但是實行某些較小改變和改進(jìn)對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是明顯的。因此,該描述和實施例不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明范圍。當(dāng)前第1頁12
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