本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法。
背景技術(shù)：
：纈沙坦氫氯噻嗪是一種用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發(fā)性高血壓藥物。其中，纈沙坦屬于非肽類、口服有效的血管緊張素ⅱ(at)受體拮抗劑。它對(duì)ⅰ型受體(at1)有高度選擇性，可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗而無(wú)任何激動(dòng)作用。它還可抑制at1受體所介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇，但對(duì)鉀所致的釋放，纈沙坦沒(méi)有抑制作用，這也說(shuō)明纈沙坦對(duì)at1受體的選擇性作用。經(jīng)各種類型的高血壓動(dòng)物模型的體內(nèi)試驗(yàn)均表明纈沙坦具有良好的降壓作用，對(duì)心收縮功能及心率無(wú)明顯影響。對(duì)血壓正常的動(dòng)物則不產(chǎn)生降壓作用?？诜笪昭杆?，生物利用度為23％。與血漿蛋白結(jié)合率為94％～97％。約有70％自糞排出，30％自腎排泄，均呈原形。t1/2β約為9小時(shí)。與食物同時(shí)服用并不影響其療效。高血壓病患者一次服用后2小時(shí)血壓開(kāi)始下降，4～6小時(shí)后達(dá)最大降壓效應(yīng)。降壓作用可持續(xù)24小時(shí)，連續(xù)用藥后2～4周血壓下降達(dá)最大效應(yīng)。纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合使用可增強(qiáng)降壓作用。因此，臨床中通常將纈沙坦與氫氯噻嗪組合支撐膠囊作為降壓藥使用。纈沙坦為白色結(jié)晶或白色、類白色粉末，有吸濕性，在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶；氫氯噻嗪為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦。不溶于水或氯仿，溶于丙酮，微溶于乙醇，溶于氫氧化鈉溶液，但易水解。由于二者在水中的溶解度均較低，二者服用后的溶出度也較低，生物利用率低。在制劑的研究過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)，采用常規(guī)的濕法制粒，氫氯噻嗪的溶出度要比纈沙坦高數(shù)十個(gè)百分點(diǎn)。采用干法制粒又具有粉塵大，壓制過(guò)程中容易發(fā)粘，并且制得顆粒大小不均一，且顆粒硬度大等缺點(diǎn)。為解決上述問(wèn)題，專利201410535086.8將纈沙坦和氫氯噻氫采用微粉化處理，控制其粒徑小于50微米，以達(dá)到提高氫氯噻嗪在水中的的溶出度，提高其利用度，但采用微粉化同樣易造成較大的粉塵，并且制備工藝復(fù)雜、對(duì)設(shè)備要求高，大規(guī)模的生產(chǎn)將浪費(fèi)大量的人力物力。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的制備方法。本發(fā)明提供的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，將纈沙坦與崩解劑及填充劑混合粉碎過(guò)篩得纈沙坦混合物料，將纈沙坦混合物料加入粘合劑制備成主藥顆粒；將氫氯噻嗪與助溶劑混合分散過(guò)篩得氫氯噻嗪粉末，將氫氯噻嗪粉末與主藥顆?；旌现苽涑赡z囊填充物；其中，所述崩解劑為微晶纖維素、玉米淀粉、低取代羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉的一種或多種；所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000和葡甲胺中的一種或多種，所述粘合劑為5～10％聚維酮k30水溶液。進(jìn)一步的，所述膠囊填充物各成分重量配比為：纈沙坦30～50份，氫氯噻嗪4～8份，填充劑30～50份，崩解劑4～8份，潤(rùn)滑劑0.5～1份，粘合劑0.5～2份，助溶劑2～5份，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、玉米淀粉、低取代羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉的一種或多種；所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000和葡甲胺中的一種或多種，所述粘合劑為5～10％聚維酮k30水溶液；所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂。進(jìn)一步的，所述氫氯噻嗪與助溶劑重量比為：氫氯噻嗪:助溶劑＝1:0.5～1.0。進(jìn)一步的，所述膠囊填充物各成分重量配比為：纈沙坦32份，氫氯噻嗪5份，填充劑49份，崩解劑7份，潤(rùn)滑劑1份，粘合劑1份，助溶劑5份，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉，所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉，所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，所述粘合劑為聚維酮k30。進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑按配比稱取；其中，各成分重量配比為：纈沙坦30～50份，氫氯噻嗪4～8份，填充劑30～50份，崩解劑4～8份，潤(rùn)滑劑0.5～1份，粘合劑0.5～2份，助溶劑2～5份；其中，所述崩解劑為微晶纖維素、玉米淀粉、低取代羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉的一種或多種；所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000和葡甲胺中的一種或多種，所述粘合劑為5～10％聚維酮k30水溶液；所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂；s2、配制粘合劑溶液，按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成粘合劑，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、部分崩解劑和填充劑混合粉碎過(guò)篩得纈沙坦混合物料，將氫氯噻嗪和助溶劑混合粉碎過(guò)篩得氫氯噻嗪粉末；所述部分崩解劑為崩解劑總加入量的30～80％；s4、向步驟s3制得的纈沙坦混合物料中加入粘合劑制備軟材，過(guò)篩制粒，沸騰干燥，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒得主藥顆粒；s5、將步驟s4制得的主要顆粒與氫氯噻嗪粉末、余下的崩解劑和潤(rùn)滑劑混合均勻制成膠囊填充物，膠囊填充物檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格膠囊填充物裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得。進(jìn)一步的，在步驟s3中，粉碎過(guò)80目篩。進(jìn)一步的，在步驟s4中，制粒過(guò)10～18目篩，整粒過(guò)40目篩。進(jìn)一步的，在步驟s4中，沸騰干燥的熱風(fēng)溫度為75℃～80℃，干燥至顆粒水分含量為0.2％～2.0％。進(jìn)一步的，在步驟s3中，將纈沙坦、崩解劑和填充劑混合粉碎過(guò)篩得纈沙坦混合物料，所述崩解劑為崩解劑總加入量的50％。進(jìn)一步的，步驟s1中，助溶劑所述各成分重量配比為：纈沙坦32份，氫氯噻嗪5份，填充劑49份，崩解劑7份，潤(rùn)滑劑1份，粘合劑1份，助溶劑5份，其中，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉，所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉，所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，所述粘合劑為聚維酮k30。本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供的制備方法工藝簡(jiǎn)單，制備成本低，適用于各種型號(hào)制劑設(shè)備。本發(fā)明通過(guò)崩解劑的內(nèi)外添加提高了纈沙坦和氫氯噻嗪的溶出度，由于氫氯噻嗪的溶解度相較于纈沙坦更低，當(dāng)纈沙坦的溶出度接近99％時(shí)，氫氯噻嗪的溶出度僅80％左右，經(jīng)過(guò)研究，本發(fā)明提出將混合分散后氫氯噻嗪和助溶劑外加于主藥顆粒中，可使氫氯噻嗪的溶出度大于90％。具體實(shí)施方式結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1(50萬(wàn)粒)：一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉、所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、50％的崩解劑、填充劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料，將氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得氫氯噻嗪粉末；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為1％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與余下的崩解劑、硬脂酸鎂、氫氯噻嗪粉末混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例1各組分重量配比見(jiàn)表1表1實(shí)施例1中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑19玉米淀粉填充劑30羧甲基淀粉鈉崩解劑7十二烷基硫酸鈉助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1實(shí)施例2(50萬(wàn)粒)一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉、所述助溶劑為聚乙二醇6000、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、50％的崩解劑、填充劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料，將氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得氫氯噻嗪粉末；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為1％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與余下的崩解劑、硬脂酸鎂、氫氯噻嗪粉末混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例2各組分重量配比見(jiàn)表2表2實(shí)施例2中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑19玉米淀粉填充劑30羧甲基淀粉鈉崩解劑7聚乙二醇6000助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1實(shí)施例3(50萬(wàn)粒)一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉、所述助溶劑為葡甲胺、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、50％的崩解劑、填充劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料，將氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得氫氯噻嗪粉末；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為1％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與余下的崩解劑、硬脂酸鎂、氫氯噻嗪粉末混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例3各組分重量配比見(jiàn)表3表3實(shí)施例3中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑19玉米淀粉填充劑30羧甲基淀粉鈉崩解劑7葡甲胺助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1實(shí)施例4(50萬(wàn)粒)一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素、所述助溶劑為葡甲胺、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、50％的崩解劑、填充劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料，將氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得氫氯噻嗪粉末；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為1％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與余下的崩解劑、硬脂酸鎂、氫氯噻嗪粉末混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例4各組分重量配比見(jiàn)表4表4實(shí)施例4中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑49羧甲基淀粉鈉崩解劑7葡甲胺助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1實(shí)施例5(50萬(wàn)粒)一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉、所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、50％的崩解劑、填充劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料，將氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得氫氯噻嗪粉末；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為0.5％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與余下的崩解劑、硬脂酸鎂、氫氯噻嗪粉末混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例5各組分重量配比見(jiàn)表5表5實(shí)施例5中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑19玉米淀粉填充劑30羧甲基淀粉鈉崩解劑7十二烷基硫酸鈉助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1實(shí)施例6(50萬(wàn)粒)一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉、所述助溶劑為葡甲胺、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、部分崩解劑、填充劑、氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為1％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與余下的崩解劑、硬脂酸鎂混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例6各組分重量配比見(jiàn)表6表6實(shí)施例6中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑19玉米淀粉填充劑30羧甲基淀粉鈉崩解劑7葡甲胺助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1對(duì)比例7(50萬(wàn)粒)一種纈沙坦氫氯噻嗪膠囊制備方法，包括以下步驟：s1、將纈沙坦、氫氯噻嗪、崩解劑、助溶劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑按配比稱取，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、所述填充劑為微晶纖維素和玉米淀粉、所述助溶劑為十二烷基硫酸鈉、所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、所述粘合劑為聚維酮k30；s2、配制粘合劑溶液，將按比例稱取的粘合劑加入純化水中，配制成重量比為5-10％的粘合劑溶液，攪拌均勻備用；s3、將纈沙坦、崩解劑、填充劑、氫氯噻嗪、助溶劑混合粉碎過(guò)80目篩得混合物料；s4、將步驟s3所得的混合物料加入粘合劑，攪拌均勻制得適宜的軟材，軟材過(guò)18目篩制粒、在沸騰干燥機(jī)內(nèi)干燥，干燥熱風(fēng)溫度為75℃，干燥至顆粒水分為1％，將干燥后的顆粒進(jìn)行整粒過(guò)40目篩；s5、將整粒后的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，半成品檢驗(yàn)；s6、將步驟s5所得的合格半成品裝填膠囊；s7、成品檢驗(yàn)，包裝即得產(chǎn)品。實(shí)施例7各組分重量配比見(jiàn)表7表7實(shí)施例7中各組分重量配比組分效用重量(kg)纈沙坦有效成分32氫氯噻嗪有效成分5微晶纖維素填充劑19玉米淀粉填充劑30羧甲基淀粉鈉崩解劑7葡甲胺助溶劑5硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑1聚維酮k30粘合劑1通過(guò)上述實(shí)施例，我們共生產(chǎn)了7批產(chǎn)品，之后我們分別對(duì)7批產(chǎn)品的性狀、總雜質(zhì)含量，纈沙坦和氫氯噻嗪的溶出度、有效成分含量分別進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表8。表8各實(shí)施例生產(chǎn)膠囊的溶出度需要說(shuō)明的是，表8中，纈沙坦和氫氯噻嗪含量是指產(chǎn)品中兩者的實(shí)際含量與標(biāo)準(zhǔn)含量(規(guī)格)的百分比，故存在大于100％情形，在藥典中，對(duì)于有效成分含量容許大于90％，小于110％。從表8的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的實(shí)施例1與6生產(chǎn)的膠囊相對(duì)比，氫氯噻嗪的溶出度高出數(shù)十個(gè)百分點(diǎn)。其中，實(shí)施例6采用常規(guī)的制備方法濕法制粒和總混，并且采用內(nèi)外添加法在制粒前后分別添加崩解劑，實(shí)施例1采用將氫氯噻嗪和助溶劑在制粒后潤(rùn)滑劑和與余下的崩解劑一起加入，正是由于助溶劑的外加將氫氯噻嗪的溶解度提高了數(shù)十個(gè)百分點(diǎn)。實(shí)施例7中，崩解劑不采用內(nèi)外添加法，與實(shí)施例6對(duì)比，纈沙坦和氫氯噻嗪的溶出度均下降了數(shù)十個(gè)百分點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)證明，崩解劑內(nèi)外添加有助于提高藥物的溶出度。本發(fā)明的實(shí)施例1、2、3采用了不同的助溶劑包括十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000和葡甲胺，均能有效提高氫氯噻嗪的溶解度。實(shí)施例5中，在沸騰干燥至水分含量為1％，水分含量過(guò)低，導(dǎo)致纈沙坦的溶出度降低，氫氯噻嗪粉末采用外加法，故對(duì)氫氯噻嗪的溶出度并無(wú)影響。綜上所述，本發(fā)明提供的制備方法工藝簡(jiǎn)單，制備成本低，適用于各種型號(hào)制劑設(shè)備。本發(fā)明通過(guò)崩解劑的內(nèi)外添加提高了纈沙坦和氫氯噻嗪的溶出度，由于氫氯噻嗪的溶解度相較于纈沙坦更低，當(dāng)纈沙坦的溶出度接近99％時(shí)，氫氯噻嗪的溶出度僅80％左右，經(jīng)過(guò)研究，本發(fā)明提出將混合分散后氫氯噻嗪和助溶劑外加于主藥顆粒中，可使氫氯噻嗪的溶出度大于90％。當(dāng)前第1頁(yè)12